CURSO DE MICROBIOLOGÍA Y

PARASITOLOGÍA CLÍNICAS
CONTENIDO
 Concepto de Virus.
 El Origen de los Virus.
 Estructura Viral.
 Clasificación de los Virus.
 Metodología para el estudio de los virus
parásitos del hombre.
 Genética viral.
 Genoma de los virus.
 Mutaciones.
 Los virus
 son los agentes infecciosos mas pequeños(20 a 300 nm
de diámetro), que contienen como genoma solo una
clase de ácido nucleico (RNA o DNA).
 El ácido nucleico viral contiene la información necesaria
para programar a la célula hospedera infectada y que
sintetice varias macromoléculas especificas del virus
requeridas para la producción de la progenie viral.
Origen de los virus.

 Los virus pueden ser componentes de células

huéspedes que se volvieron autónomos. Parecen genes
que han adquirido la capacidad de existir de manera
independiente de la célula.

 Los virus evolucionaron a partir de células de vida libre.

No hay pruebas de que los virus surgieran de las
bacterias, aunque exista la posibilidad de que eso
ocurriera en otros microorganismos intracelulares
obligados, como las clamidias.
 Conceptos de estructura viral
 Cápside: la envoltura proteínica que envuelve el ácido
nucleico del genoma.
 Nucleocápside: la cápside junto con el ácido nucleico
encapsulado.
 Unidades estructurales: los bloques proteínicos básicos
de la envoltura. Suelen ser una acumulación de más de
un polipéptido no idéntico
 Capsómeros: unidades morfológicas que se ven en el
microscopio electrónico sobre la superficie de partículas
virales icosaédricas.
 Cubierta: membrana que contiene lípidos y que circunda
a ciertas partículas virales
 Comparación de los virus sin envoltura (A) y con envoltura
(B): 1-cápside, 2-ácido nucleico, 3-capsómero, 4-
nucleocápside, 5-virión, 6-envoltura, 7-espículas.
Principios de la estructura viral

 El conocimiento de la estructura es necesario

para comprender la interacción de las partículas
virales con los receptores de la superficie celular
y con los anticuerpos neutralizantes.

 La arquitectura viral puede agruparse en tres

tipos, basándose en el arreglo de las
subunidades morfológicas:

 1) con simetría cúbica (adenovirus)

 2) con simetría helicoidal (ortomixovirus)

 3) con estructuras complejas (poxvirus)

 Simetría cúbica
 Toda la simetría cúbica observada en los virus
de los animales, hasta la fecha, es del patrón
icosaédrico, la disposición más eficaz de
subnidades en una cubierta cerrada.
Simetría helicoidal
 En estos casos las subunidades proteínicas
están fijas de manera periódica al ácido nucleico
viral, con lo que lo amplían en una espiral.
Estructuras complejas
 Algunas partículas virales no presentan simetría cúbica
o helicoidal simple, sino que tienen una estructura más
complicada. Por ejemplo, los poxvirus tienen forma de
ladrillos con rebordes sobre su superficie externa, y un
centro o núcleo y cuerpos laterales en su interior.
 Clasificación de los virus
 Bases de la clasificación:
 Tipo de ácido nucleico
 Tamaño y morfología
 Susceptibilidad a agentes físicos y químicos, en
especial éter
 Presencia de enzimas específicas, en especial RNA
y DNA polimerasas que intervienen en la replicación
del genoma, y la neuraminidasa necesaria para la
liberación de ciertas partículas virales (influenza) de
las células en las cuales se formaron
 Propiedades inmunológicas
 Métodos naturales de transmisión
 Huésped, tejido y tropismos celulares
 Sintomatología
Composición química de los virus

 Proteínas virales
 Su finalidad principal es facilitar la transferencia del
ácido nucleico viral de una célula huésped a otra
 Sirven para proteger al genoma viral contra la
inactivación por las nucleasas
 Establecen las características antigénicas del virus
 Participan en la adhesión de la partícula viral a una
célula sensible y proporcionan la simetría estructural
de la partícula viral
 Acido nucleico viral

 El genoma puede ser de una sola tira o de doble tira,

circular o lineal, segmentado o no.
 El numero de tiras, el tipo de acido nucleico y el peso
molecular constituyen las principales características
usadas para la clasificación de los virus en familias.
 Lípidos virales
 Múltiples virus contienen envolturas de lípidos como
parte de su estructura.
 El lípido se adquiere cuando el nucleocápside viral
experimenta gemación a través de una membrana
celular durante la maduración.
 Ocurre gemación solo en los sitios en que se han
insertado proteínas virales especificas en la
membrana de la célula huésped.
 Los virus que contienen lípidos son sensibles al
tratamiento con éter y con otros solventes orgánicos,
indicando que una fragmentación o pérdida de los
lípidos resulta en la pérdida de la infecciosidad
 Carbohidratos virales
 Las cubiertas virales contienen glucoproteínas.
 En contraste con los lípidos de las membranas virales
que se derivan de la célula huésped, las
glucoproteínas de la cubierta están codificadas por el
virus.
 Las glucoproteínas de superficie de un virus envuelto,
son las que fijan la partícula viral a una célula blanco
por interacción con un receptor celular.
 Las glucoproteínas son además importantes
antígenos virales.
Metodología para el estudio de los virus
parásitos del hombre

 Métodos físicos y fisicoquímicos:

 Microscopia electrónica
 Difracción de rayos X
 Centrifugación

 Precipitación

 Electroforesis

 Cromatografía de líquidos
 Extracción con disolventes
 Métodos inmunológicos:
 Inmunodifusión.

 Contrainmunoelectroforesis.

 Inmunoelectroforesis.

 Métodos biológicos:
 Inoculación.

 Cultivo de tejidos.
Genética de los virus

 Virus con antigenos estables en su superficie,

pueden controlarse por vacunación
 Genotipo
 Fenotipo
 Mutación
 Genoma
 Virus de tipo nativo
 Aislados primarios
Virus defectuosos:
 Carece de una porción de su genoma, por
mutación, esto le impide su replicación
 Interfiere con la replicación de otros virus
 “partículas virales defectuosas de interferencia”
Interacciones entre virus:

 Recombinación
 Reactivación genética
 Complementación
 Mezcla de fenotipos
 interferencia
Replicación de los virus

 Solo en células vivas

 La célula huésped proporciona
1. Energía
2. Maquinaria para la síntesis
3. Precursores para síntesis proteica y de Ac.
nucleicos
Periodo de eclipse

 Célula huésped puede o no reorientar su

metabolismo
 Síntesis de proteínas virales y ac. Nucleicos
 Ensamblaje, nuevos viriones infectantes (pocos
hasta 100,000 por célula)
 Duración de la replicación: desde 6 hrs. hasta
40 hrs. (herpesvirus)
 Infección puede no producir nuevos virus
 productivas-células permisivas=virus nuevo
 Abortivas- cel. No permisiva= no se produce
progenie viral
 Abortivas- virus defectuoso= no se produce
progenie viral
 Latente= persiste el genoma, no expresa genes,
cel. sobrevive
Etapas de la replicación viral

Fijación

Penetración

Perdida de la cubierta

Expresión genética

Ensamblaje y liberación viral
Reconocimiento y unión a la célula

Adhesión: Interacción virion-receptor

 Receptor generalmente glucoproteina
 no todas las células del mismo huésped son
susceptibles a la infección

Penetración: Partícula viral pasa al interior de la célula

 Endocitosis mediada por receptor
 Endosomas
 Penetración directa
 Fusión virion-membrana plasmática
Perdida de la cubierta:
 Separación del ac. Nucleico viral de la
estructura externa del virion
 Genoma se libera
 Libre o como nucleocapside
 El virus pierde su infectividad original, proceso
obligatorio
Fase de síntesis

Fase de síntesis:
 Transcripción de ARNm específico a partir del
ácido nucleico viral, para expresión y
duplicación de la información genética
 Los virus usan componentes de la célula para
traducir el ARNm
Ensamblaje y liberación:
 Los genomas virales recién sintetizados y los
polipéptidos de la cápside se unen para formar las
partículas virales
 Maduran mediante gemación
 Virus sin envoltura no es infectante
 Las células infectadas sufren lisis, liberando las
partículas virales
 Puede no dañar la célula y ser una infección persistente
Herpesvirus
 Algunos producen importantes alteraciones en el
hombre, pero todos producen lesiones cutáneas de
diversa índole.
 Los herpesvirus producen infecciones latentes y de
carácter recurrente.
Propiedades importantes de herpesvirus
 Virión: esférico, 120 nm de diámetro (cápside
icosahédrica, 100nm).
 Genoma: DNA lineal de doble tira, peso molecular 95 a
150 millones, 120 a 140 kpb, secuencias repetidas.
 Proteínas: mas de 35 proteínas en el virión.
 Cubierta: contiene glucoproteínas, receptores Fc.
 Replicación: núcleo, gemación de la membrana nuclear
celular.
 Características destacadas: establece infecciones
latentes; persiste en forma indefinida en los huéspedes
infectados; se reactivan con frecuencia en personas
inmunodeprimidas.
 Tipos de virus herpes

 Se conocen ocho tipos de virus de la familia herpesviridae que

producen enfermedades en humanos. Todos los que afectan a
seres humanos comienzan con VHH (virus del herpes humano)
seguido de un número arábigo como:
 VHH-1: Es el virus del herpes simple tipo 1 o herpes labial, que
produce la estomatitis herpética, el herpes labial que es el conocido
y casi universal grano de fiebre o de calentura en el labio.
 VHH-2: Es el virus del herpes simple tipo 2 o herpes genital que
produce vesículas y luego úlceras genitales.
 VHH-3: Es el virus de la varicela-zóster (VVZ), que produce la
culebrilla y la varicela, una enfermedad muy contagiosa, sobre todo
en los niños, que cursa también con vesículas que se transforman
en costras.
 VHH-4: Es el Virus de Epstein-Barr (VEB), que provoca
la mononucleosis infecciosa, el linfoma de Burkitt y el
carcinoma nasofaríngeo.
 VHH-5: Es el citomegalovirus (CMV), que también
provoca mononucleosis, retitinis, hepatitis y otras
enfermedades infecciosas sobre todo en
inmunodeprimidos.
 VHH-6: Es el virus de la roseola infantum, exantema
súbito de la infancia.
 VHH-7: Parecido al VHH-6, pues provoca los mismos
síntomas.
 VHH-8: Virus del sarcoma de Kaposi, es un
Rhadinovirus.
Rotavirus
 Es un género de virus perteneciente a la familia
Reoviridae. Se han identificado siete grupos, tres de los
cuales (Grupo A, B y C) infectan a los humanos. El
grupo A es el más común y el mas esparcido, causando
el 90% de las infecciones..
 Estos causan vómito y diarrea y son los más
comúnmente causantes de diarrea severa en los
infantes.
 Nuevas vacunas han mostrado ser efectivas y seguras
en el 2006. Virtualmente todos los niños menores de
cinco años han sido infectados por algún rotavirus.
 Hay siete especies de rotavirus, designadas como A, B,
C, D, E, F, y G. Los humanos son infectados por los
tipos A, B y C, principalmente por el A.
 . Los rotavirus son virus no envueltos (desnudos), en su
capside se observan 3 capas (capa Externa, Media e
Interna). El genoma esta compuesto de 11 segmentos
de ARN de doble-hebra, que codifican por seis proteínas
estructurales y seis no estructurales (uno de sus
segmentos codifica para 2 proteínas). El virus es estable
en el medio ambiente. Pueden llegar a medir 76,5 nm de
diámetro.
 Se transmiten por la ruta fecal oral, infectando células
del intestino delgado y produciendo una enterotoxina,
provocando una gastroenteritis que puede llevar a una
diarrea, fiebre, dolor abdominal, vómitos e incluso
deshidratación.
 Aunque fueron descubiertos en 1973 y son
responsables de más del 50% de los ingresos
hospitalarios de niños con diarrea severa, siguen siendo
subestimados por la comunidad médica, sobretodo en
los países en vías de desarrollo.
 Aparte de infectar humanos, también afectan a algunos
animales y es un patógeno para el ganado.
Patogenia
 Los rotavirus infectan células en las vellosidades del
intestino delgado ( se preservan las mucosas gástrica y
colónica); se multiplican en el citoplasma d estos
enterocitos y alteran sus mecanismos de trasporte.
 Las células lesionadas pueden descamarse hacia la luz
intestinal y liberar cantidades abundantes de virus, que
aparecen en las haces.
 La diarrea causada por rotavirus, puede deberse a
trastornos en la absorción de sodio y glucosa, ya que las
células dañadas de las vellosidades, son reemplazadas
por células crípticas inmaduras no absorbentes.
 “La mayor parte de las enfermedades virales no causan enfermedad”

 Patogenia Viral: Interacción entre los factores virales y del huésped que
conduce a la manifestaciones de la enfermedad.

 Una cepa de cierto virus es mas virulenta que otra si produce enfermedad
más grave en un huésped en elcual ambas cepas son patógenas.
Etapas de la Patogenia Viral
 Penetración del virus al huésped.

 Replicación viral primaria.

 Diseminación viral.

 Lesión celular.

 Respuesta inmunitaria del huésped.

 Eliminación del virus o establecimiento de una infección persistente.

 Propagación del virus.

ENTRADA Y REPLICACIÓN

 La mayor parte de los virus penetran al huésped a través de las mucosas

de las vías respiratoria o gastrointestinal, pero también lo hacen a través de
la piel o vía genital.

 Excepciones: Virus introducidos de manera directa al torrente sanguíneo

 Por agujas.
 Transfusión sanguínea.
 Por insectos.
 Por lo general se replican en el sitio primario de entrada.

 Algunos (Virus de la influenza, rotavirus), producen enfermedad en la

puerta de entrada y no necesitan diseminación sistémica adicional.
 Piel - por medio de lesiones Ej: pequeñas heridas,
verrugas, mordeduras (rabia en mamíferos), picaduras
de mosquitos (fiebre amarilla ).
 Tracto respiratorio- es el sitio más común, Ej.
adenovirus, rhinovirus, herpesvirus, orthomyxovirus.
 Tracto gastrointestinal-  por la  ingestion, Ej.
enterovirus, Ej. poliovirus y  hepatitis A;  reoviruses, Ej.
rotaviruses.
 Tracto genital- - Transmitidas usualmente por
relaciones sexuales, Ej:.papillomavirus humano, herpes
simplex, HIV.
PROPAGACIÓN VIRAL Y TROPISMO CELULAR
 Los virus que producen enfermedad en sitios distantes del punto de
entrada, luego de la replicación primaria, se diseminan dentro del huésped.

 La ruta más común es el torrente sanguíneo (viremia) o los linfáticos.

 Los viriones pueden permanecer libres en el plasma o relacionarse con un

tipo particular de célula.

 Algunos incluso se multiplican dentro de ellas.

 Los virus tienden a presentar especificidad para órganos y células. Ese
tropismo refleja la presencia de receptores específicos en la superficie
celular para dichos virus.

 Los receptores son elementos celulares que participan en el metabolismo

celular normal, pero también presentan afinidad para un virus particular.

 Otro mecanismo que gobierna el tropismo tisular implica enzimas

proteolíticas.

 Genes virales específicos pueden determinar la diseminación del virus.

LESIÓN CELULAR Y ENFERMEDAD CLÍNICA

 Causantes de la enfermedad:

 Destrucción de las células infectadas por el virus en los tejidos blandos.

 Alteración fisiológica producida en el huésped por la lesión tisular.

 Algunos tejidos se regeneran con rapidez y soportan daño extenso mejor

que otros (epitelio intestinal vs cerebro).

 La enfermedad clínica por infección viral es resultado de una compleja serie

de eventos, de los cuales se desconocen muchos de los factores que
determinan el grado de enfermedad.

 Síntomas generales relacionados con muchas infecciones virales son: Mal

estado general y anorexia.
RECUPERACIÓN DE LA INFECCIÓN

 El huésped puede sucumbir o recuperarse de la infección viral. Los

mecanismo de recuperación implican: inmunidad humoral y mediada por
células, interferón y otras citocinas.

 En la infección aguda, la recuperación se acompaña de la eliminación del

virus. Las infecciones virales generalmente son autolimitadas. Sin
embargo, el virus persiste a veces bastante tiempo en el huésped.

 Infección Crónica: El virus puede detectarse continuamente, en general

en poca cantidad, y pueden observarse síntomas leves o ausencia de
síntomas clínicos.
Avances médicos

 DNA recombinante

 Transferencia génica mediada por virus en

células de mamíferos
Transmisión de virus

1. Directa de persona a persona:

 Gotitas o aerosol
 Vía fecal-oral
 Contacto sexual
 Mano-boca, mano-ojo, boca-boca
 Intercambio de sangre
2. Animal-animal, humano huésped accidental
3. Artrópodos
Transmisión por artrópodos
humano

artropodo humano
artropodo Vertebrado inferior

Vertebrado inferior artropodo

humano artropodo
Oncovirus

 Responsables de 15%de tumores a nivel mundial

 Codifican oncoproteinas, interfieren con el control del crecimiento
celular del huésped
 Acción directa : introduce un gen nuevo transformador a la cel.
Huésped
 Acción indirecta: modifica un gen preexistente

Ejemplos:
 Papilomavirus humano: tumores genitales, carcinoma de cel.
Escamosas
 Virus Epstein-Barr: linfoma de burkitt
 Virus hepatitis B: carcinoma hepatocelular
Virus de la hepatitis
Conceptos Básicos
 PRINCIPIOS IMPORTANTES EN LAS ENFERMEDADES VIRALES:

1. Muchas infecciones virales son subclínicas (infecciones que no producen

signos y síntomas evidentes en el huésped).

2. La misma enfermedad puede ser producida por varios virus.

3. El mismo virus puede producir varias enfermedades.

4. La enfermedad producida no muestra interrelación con la morfología del

virus.

5. La evolución, en cualquier caso particular, está determinada por la

interacción del virus y el huésped, y está influida por los rasgos genéticos
de cada uno.
 Infección Latente: El virus persiste de manera oculta o críptica la mayor
parte del tiempo (herpesvirus: varicela zoster, CMV, Epstein – Barr). Todos
se reactivan cuando hay inmunosupresión. La enfermedad clínica aparece
en brotes intermitentes, durante los cuales se puede aislar virus infectante.

 Infección Inevidente o Subclínica: Es aquella que no manifiesta signos

declarados de su presencia.

 Las infecciones virales persistentes pueden desempeñar una función muy

importante en la patología humana. Se les relaciona con ciertos tipos de
cáncer en humanos y también con enfermedad degenerativa progresiva del
sistema nervioso central .
PROPAGACIÓN DEL VIRUS

 Última etapa de la patogenia y paso necesario para mantener una infección

viral en las poblaciones de huéspedes.

 Suele presentarse a partir delas superficies del cuerpo implicadas en la

entrada del virus y en diferentes etapas de la enfermedad, según el agente
particular implicado.

 Representa el momento en el cual un individuo infectado es infectante por

contacto.

 En algunas infecciones virales (rabia), la infección del humano finaliza con

la muerte de éste y no hay propagación del virus.
TRANSMISIÓN VIRAL
 Horizontal: De huésped a huésped de la misma generación.
 Directa: huésped a huésped por contacto ó aerosoles, Ej:. HIV, herpes,
influenza, sarampión..
 Indirecta: huésped a fomites (alimentos, agua, agujas, ó mediado por
vectores) a huésped, Ej. hepatitis A, polio, hepatitis B y fiebre amarilla.

 Vertical: del huésped a la progenie: transmisión congénita (Ej. rubeola,

CMV, HIV-1).
 Transplacentaria: CMV, el parvovirus B19 cruza la placenta y puede
producir infecciones fetales.
 Perinatal: Infección con el HIV-1 puede ocurrir al nacimiento (durante
el paso del feto a través del canal del parto)
 Via leche materna: por medio de la lactación se puede transmitir el 
HIV-1 y el  HTLV-I
RESPUESTA INMUNITARIA DEL
HUÉSPED
 Los mecanismos inespecíficos de defensa son requeridos muy pronto
después de la infección viral. La más sobresaliente entre las respuestas “no
inmunes” es la inducción de interferones.

 Esta, ayuda a inhibir el desarrollo viral durante el tiempo que toma inducir la
inmunidad humoral específica y mediada por células.

 En tanto que los leucocitos polimorfonucleares generan la principal

respuesta celular a una inflamación aguda causada por bacterias piógenas,
la infiltración con células mononucleares y linfocitos caracteriza la lesión
inflamatoria de lesiones virales no complicadas.
 Las proteínas codificadas por el virus son el blanco de la respuesta
inmunitaria. Las células infectadas por virus pueden sufrir lisis (mediada por
células – Linfocitos T citotóxicos), en tanto que la inmunidad humoral
protege al huésped contra la reinfección por el mismo virus.

 IgA secretoria: Importante para proteger contra la infección viral en las vías
respiratoria y gastrointestinal.

 Características especiales de ciertos virus pueden tener efectos profundos

sobre la respuesta inmunitaria del huésped. Algunos infectan y dañan las
células del sistema inmunitario (VIH).

 El desarrollo de autoanticuerpos es un posible efecto adverso de la

respuesta inmunitaria.
A través de la evolución los virus han desarrollado varias maneras de suprimir
o evadir la respuesta inmunitaria del huésped y así impedir su erradicación.

 Pero… ¿Cómo lo han hecho?

 Infectando las células del sistema inmunitario y anulando su función (VIH).
 Infectando neuronas que expresan poco o nada de MCH clase I (herpesvirus).
 Codificando proteínas inmunomoduladoras que inhiben la función del MCH (adenovirus).
 Mutando y cambiando los sitios antigénicos en las proteínas del virión (influenza).
 O regulando a la baja el grado de expresión de las proteínas de la superficie celular viral.
Efectos de la Edad del Huésped

 La edad del huésped es un factor en la patogenia viral.

 Las enfermedades más graves con frecuencia se producen en los RN.

 Las infecciones virales pueden presentarse en todos los grupos de edad,

pero pueden manifestar su mayor impacto en diferentes épocas de la vida:
Rubéola (gestación) a la encefalitis de San Luis (anciano).
Retrovirus
 Virus esféricos envueltos cuyo genoma contiene 2 copias de una cadena
sola de RNA.

 La duplicación es peculiar; el virión contiene una enzima transcriptasa

inversa que produce una copia de DNA a partir del genoma de RNA.

 Este DNA forma un círculo y se integra al DNA cromosómico huésped. Los

retrovirus están ampliamente distribuidos en la mayor parte de las especies;
existen también provirus endógenos como resultado de antiguas
infecciones de las células germinales transmitidas a genes heradados.

 En este grupos se incluyen los virus: leucemia y sarcoma, espumosos de

los primates y lentivirus.
 Producen el síndrome de Retroviruses
inmunodeficiencia adquirida.

Virus classification
 Hacen posible la identificación de
oncogenes celulares.
Group: Group VI (ssRNA-RT)

Family: Retroviridae

Genera

Subfamily:
Orthoretrovirinae
Alpharetrovirus
Betaretrovirus
Gammaretrovirus
Deltaretrovirus
Epsilonretrovirus
Lentivirus
Subfamily:
Spumaretrovirinae
Spumavirus
Virus de la Mononucleosis Infecciosa

 El virus, de la familia de los virus Herpes, consiste en una cadena helicoidal

de DNA doble encapsulada rodeada de una cápside icosaédrica de 164
cápsomeros.

 Todo el virus está envuelto por una cubierta glicoproteica. Los dos tipos de
virus de Epstein-Barr que existen en la naturaleza no pueden ser
distinguidos serológicamente.

 El virus de Epstein-Barr (EBV) es uno de los virus más frecuentes y ha sido

asociado a varios tipos de tumores incluyendo el Carcinoma de Nasofaringe
Indiferenciado (CNI), el linfoma de Burkitt y linfomas de células B en
pacientes con inmunodeficiencias. En los últimos años, se ha propuesto el
virus de Epstein-Barr como el causante del Síndrome de Fatiga Crónica.