Nefropatía Por

Acido Úrico

IVAN LOPEZ PAZ

RM4
Que es el acido úrico

El ácido úrico es el producto final

del metabolismo de los
nucleótidos de purinas.

VALORES DE REFERENCIA
Suero:
3,5-7,2 mg/ dl Hombres
2,6-6 mg / dL Mujeres
Enzima Uricasa

Alantoína
10 veces más soluble
Manejo Renal
Acido úrico a un pH fisiológico de
7.40 el 98% se encuentra en la
Vía renal(70%) forma ionizada como urato
monosodico.

En los túbulos colectores de los

riñones a un pH a 5.0 se favorece
Vía intestinal (30%) su precipitación.

↓ pH = ↓ solubilidad Eliminamos 250-750

↑ pH = ↑ solubilidad mg diarios de ácido
úrico
Transportadores del urato

 Transportadores de aniones orgánicos OATl y OAT3 en la membrana

basolateral de la célula tubular renal.

 URAT 1 en la membrana tubular apical y es codificado por el gen

SLC22A1
 Reabsorbe el urato del ultrafiltrado glomerular.
 Aumenta o reduce la excreción de ácido úrico a través del
movimiento pares de sodio
 Escencial en el mantenimiento de la homeostasis del ácido úrico
Hiperuricemia
Concentración de ácido úrico > 7 mg/dl en el varón y > 6
mg/dl en la mujer.

Aumento en la producción
de ácido úrico

●
Sobre ingestión calórica, de purinas
●
Déficit enzimáticos
●
Hipoxantina Guanina Fosforibosiltransferasa.
●
Enfermedades con aumento de recambio celular: psoriasis, neoplasias,
enfermedades linfo-mieloproliferativas crónicas, Mononucleosis infecciosa,
anemias hemolíticas crónicas
 Excreción renal disminuida
Secundaria
• Patología renal: insuficiencia renal aguda/crónica, HTA
• Intoxicación crónica por plomo
• Acidosis metabólica/respiratoria
• Hipertiroidismo/ hiperparatiroidismo
• Cetosis
• Fármacos: diuréticos (tiazidas, furosemida, etacrínico).
Prevalencia

 Mayores de 65 años en ambos sexos.

 Menores de 65 años, los hombres prevalencia cuatro veces mayor que

en mujeres.

 Alta prevalencia de la hiperuricemia en razas indígenas del Pacífico.

 La tendencia a desarrollar hiperuricemia aumenta con la edad.

 Nefropatía aguda por ácido úrico.

3 formas:
Nefropatía crónica por uratos o nefropatía gotosa
Nefropatía aguda
Síndrome de lisis tumoral

La precipitación se produce principalmente en el sistema del conducto colector. Causa

reversible de fracaso renal agudo relacionado con la hiperuricosuria.

Los deposición de cristal produce un aumento de la presión tubular, aumento de la presión

intra-renal, y la compresión extrínseca del pequeño diámetro de la red venosa renal ..

La elevación de la presión tubular y disminución del flujo sanguíneo renal causa una
disminución del filtrado glomerular y resulta en INSUFICIENCIA RENAL AGUDA
 Los pacientes presentan, además de hiperuricemia, una elevación de
las cifras de potasio, fósforo y LDH.

 La nefropatía aguda por ácido úrico es el resultado de una

superproducción por lisis celular masiva como el tratamiento citotóxico
de trastornos linfo o mieloproliferativos.

 Una orina ácida, saturada con cristales de ácido úrico puede resultar en
una formación espontánea de cálculos.
Clínica
Antecedentes
 Tratamientos quimioterápicos
 Procesos mieloproliferativos
 Metaplasia mieloide
 Policitemia Vera
 Leucemia mieloide crónica
Nefropatía  Mieloma
aguda  Anemia de células falciformes
 Anemia hemolítica
 Eritrocitosis secundaria
 Rabdomiolisis

Oliguria o anuria, con edema e insuficiencia

cardiaca congestiva
Nefropatía crónica por uratos o nefropatía
gotosa
Se observa en pacientes con formas
prolongadas de hiperuricemia.
(Gota)
Esta fibrosis torna el riñón
endurecido con pérdida de la
masa renal y como consecuencia,
el riñón no filtra bien.

Deposito de cristales en el medio acido de los

túbulos distales y colectores así como del
intersticio.
Mecanismo inflamatorio.
 El ácido úrico entra a la célula por canales específicos que transportan aniones orgánicos.

 Una vez dentro de la célula, el ácido úrico activa MAP kinasas, enzimas que promueven la
formación de COX2, tromboxano y finalmente PDGF, que estimula la proliferación
celular.

 Genera MCP1, que es una quimoquina que participa en la aterosclerosis y en la

acumulación de macrófagos.

 Estos complejos se ligan a receptores de múltiples células a las que activan y liberan
citoquinas y otros mediadores.
 Engrosamiento de las arterias y arteriolas de los riñones y como consecuencia
hipertensión.

 La hiperuricemia y la gota crónica son las únicas causas de la nefropatía crónica

de ácido úrico.

 La deficiencia hereditaria de la enzima HGRPT, lo que conduce a la

sobreproducción de ácido úrico “síndrome de Lesch-Nyhan. (etraso
mental, movimientos involuntarios, la automutilación, la gota, y la
insuficiencia renal temprana).
 Los depósitos producen
imágenes histológicas

Cristales birrefrigerantes
en forma de agujas que
ocupan las luces
tubulares o el intersticio
renal

Favorece la formación de
microtofos rodeados de células
gigantes y una reacción fibrosa.
 Clínica

 Es inespecífica y poco expresiva.

 Dolor severo flanco, dolor abdominal y
disuria.
Nefropatía Gotosa  Se pueden revelar tofos subcutáneos.
 Náuseas, vómitos, letargo y convulsiones
 Hinchazón de unión y dolor o deformidades
conjuntas, el más común para el pie.
 HTA.
Nefrolitiasis de ácido úrico
 Los 3 mecanismos que mas contribuyen a la nefrolitiasis por acido
urico: bajo pH urinario, bajo volumen urinario e hiperuricosuria

 La urolitiasis puede preceder a la artritis gotosa en el 40% de los

pacientes.

 La prevalencia de la urolitiasis se correlaciona con la concentración de

ácido úrico tanto en orina como en plasma > 13 mg/dl y/o en orina >
1.100 mg/día.

 No todos los cálculos renales en sujetos con gota son de ácido urico.
Debe considerar en un paciente con antecedentes de gota, que se presenta con
dolor en el costado, la polaquiuria y disuria.
Estudios de Laboratorio

- Examen general de orina

 Uricosuria >250 a 750 miligramos por 24 horas.
 Sedimento urinario.
 - Química sanguínea completa
 Uricemia: superior a 15 mg / dl.
 ↑ en suero de creatinina .
 - Electrolitos séricos
 - Aclaramiento de AU normales es superior a 6 ml/minuto
 - Cociente acido úrico/creatinina en orina >1

 Estudios de gabinete
- Ecografía abdominal.
 - Ecografia renal bilateral.
 - Tomografía computarizada (TC) Biopsia Renal
Tratamiento y Atención Médica
Inhibidores
de la xantina
Hidrat oxidasa

ación
Correcció
El nivel debe n de la
caer a 5 mg/dl dieta

Alcaliniza
ción de la
orina.
Dialisi
s
 Inhibidores de la xantina-
oxidasa
●
Se transforma en
●
bloquea la conversión oxipurinol, también
de hipoxantina y inhibidor de la xantina
xantina a ácido urico. oxidasa con una vida
media de 24 horas.
ALOPURINOL

Mecanismo de Mecanismo de
acción acción

Mecanismo de
DOSIS
acción

●
Aumenta la
excreción urinaria de ●
300-600 mg mg/
xantina e día en una sola
hipoxantina al ser toma.
mas solubles
Febuxostat

Actúa inhibiendo la xantina oxidasa como el

alopurinol, pero por un mecanismo de acción
diferente, no competitivo.
 Uricosúricos

 Cuando existe disminución en la secreción.

 Reducen la uricemia al aumentar el aclaramiento renal de ácido úrico.
 Sus efectos adversos más comunes incluyen trastornos
gastrointestinales, reacciones de hipersensibilidad, y rash cutáneo.

nzobromarona 50-200 Benciodarona

mg/ día 50-200 mg/ día

npirazona 100-200 mg
Probenecid 1-2 gr/ día
c/12 hrs
Alcalinización urinaria
 El agente utilizado fue acetazolamida, y su protección también puede ser el
resultado de su efecto diurético.

 bicarbonato añadiéndose a los fluidos por vía intravenosa antes de la

quimioterapia.

Hidratación

 Se debe aumentar el flujo de orina mediante

hidratación diluyéndose así el ácido úrico.
Corrección de la dieta

Evitar los alimentos con alto contenido de purinas.

Consumir discretamente los alimentos con bajo contenido en

purinas

Conviene tomar productos alcalinizantes de la orina

Reducir el consumo de alcohol.

 Otros Enzima recombinante
Medicación
convierte
empleo.juicioso
alantoína

0,1
5
costosa,
urato oxidasa que
y recomiendan al en
el ácido úrico

mg
/
kg
o
0,2
mg
/
kg
IV
al
día
du
ra
nte
un
má
xi
m
Rasburicasa (Elitek) o
de
5
día
s.
Diálisis

 Protege a los pacientes de las

complicaciones de la insuficiencia
renal.

 Es un método eficaz para reducir los

niveles séricos de ácido úrico.

Los niveles séricos de ácido úrico se

reducen, por lo general después de 1-4
sesiones de diálisis la reducción es de
un 50% por cada sesión de diálisis.
Gracias
Bibliografía
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