Antimicrobianos

Antimicrobianos
Antimicrobianos

ANTIMICROBIANOS

Substâncias químicas capazes de destruir microrganismos ou de suprimir sua

multiplicação ou crescimento.

A tendência atual é subdividir os antimicrobianos em:

1. ANTIBIÓTICOS

Substâncias químicas produzidas por diversas espécies de microrganismos

capazes de, em pequenas concentrações, inibir o crescimento de outros
microrganismos.

2. AGENTES QUIMIOTERÁPICOS

substâncias químicas sintetizadas em laboratório.

História
História dos
dos Antimicrobianos
Antimicrobianos

Os primeiros conhecimentos acerca dos antibióticos

devem-se a Pasteur e Jouber, em 1877.

PASTEUR (1877) observou que algumas colônias eram

capazes de produzir substâncias antagônicas a outros
microorganismos
História
História dos
dos Antimicrobianos
Antimicrobianos

Os antibióticos foram descobertos em 1928

por Fleming, começando pela penicilina que
foi uma descoberta inesperada.

Em 1940 a descoberta foi estudada por Howard Florey e Ernst

Chain e a partir de então, a penicilina foi usada para fins
terapêuticos.
 Classificação
Classificação dos
dos
Antimicrobianos
Antimicrobianos
De acordo

 origem
 efeito
 Espectro de atividade
 Classificação
Classificação dos
dos
Antimicrobianos
Antimicrobianos

 Antibióticos são compostos: naturais ou sintéticos

 Capazes de inibir o crescimento ou causar a morte de fungos ou

bactérias.

 Podem ser classificados como: Bactericidas:quando causam a

morte da bactéria.

 Bacteriostáticos: quando promovem a inibição do crescimento

microbiano.
 Origem
Origem dos
dos
Antimicrobianos
Antimicrobianos

Naturais:
Obtidos a partir de MO (fungos e bactérias)
EX: BENZILPENICILINA.
Sintéticos :
Obtidos por síntese química em laboratório.
EX:CLORAFENICOL.
Semi-sintéticos :
Obtidos por modificação química dos naturais com a finalidade de
melhorá-los.
EX:AMPICILINA, OXACILINA.
 Origem
Origem de
de alguns
alguns
Antimicrobianos
Antimicrobianos

Streptomicys Bacillus

Cephalosporium
Penicillium
 Conceitos
Conceitos sobre
sobre
Antimicrobianos
Antimicrobianos

 ANTIBIOTICO BACTERIOSTÁTICO: inibe á multiplicação da

bactéria mas não a destrói (efeito reversível).

 ANTIBIOTICO BACTERICIDA: exerce efeito letal e irreversível

sobre as bactérias sensíveis.

 CMI: concentração mínima inibitória.

 CMB: concentração mínima bactericida.

 ESPECTRO ANTIMICROBIANO OU ESPECTRO ANTIBACTERIANO:

exprimem a amplitude da atividade dos antibióticos.

Toxicidade Seletiva: característica que todo antimicrobiano deveria

apresentar, pois reflete-se na capacidade de atuar seleivamente sobre o
microrganismo, sem provocar danos ao hospedeiro.
 Espectro
Espectro de
de Atividade
Atividade

 AMPLO ESPETRO: Atua sobre grande número de

espécies de M.O. Ex: Tetraciclinas.

 ESPECTRO INTERMEDIÁRIO: Atua sobre um número

limitado de M.O. Ex: Macrolídeos.

 ESPECTRO REDUZIDO: Atua sobre um pequeno número

de M.O. Ex: Polimixina
 Efeitos
Efeitos dos
dos
Antimicrobianos
Antimicrobianos

 Para que seja evidenciada s as atividades bactericidas e

bacteriostáticas, é necessário que o antibiótico estejam em
suas CMB e CMI respectivamente.

 As CMB e CMI são estimativas in vitro , mas também orientar

para determinar as concentrações bacteriostáticas e bactericidas
nos fluidos orgânicos.
 Exemplos
Exemplos segundo
segundo oo
efeito
efeito

BACTERICIDAS BACTERIOSTÁTICOS
Aminoglicosídeos Cloranfenicol
Beta Lactâmicos Eritromicina
Vancomicina Clindamicina
Quinolonas Sulfonamidas
Metronidazol Trimetoprim
Tetraciclinas
Antibióticos
Antibióticos
Antibióticos que
que inibem
inibem
aa síntese
síntese da
da parede
parede celular
celular

 Agem impedindo a síntese completa do peptídeoglicano,

conseqüentemente a parede celular se torna muito frágil, e célula sofre
lise.

Os antibióticos que inibem na Síntese da Parede Celular são:

*Cefalosporinas: inibem a síntese da parede celular essencialmente da

mesma forma que as penicilinas. Exemplo: Cefataxim e Cefalotina.

 Antibióticos Polipeptídicos; inibem a síntese da parede celular em

Estágios anteriores ao das penicilinas e cefalosporinas.
Exemplo: Vancomicina.
Antibióticos
Antibióticos que
que Inibem
Inibem
aa síntese
síntese da
da parede
parede celular
celular
 Inibição de alguns passos de construção da parede celular;

 Inativa as enzimas (proteínas) que participam da construção da

parece;

 Atua sobre o peptidioglicano

 Inibidores
Inibidores da
da síntese
síntese
de
de Rna
Rna ee de
de suas
suas funções
funções
1. Rifampina, rifamicina, rifampicina (bactericidas)
a. Modo de ação 
Esses antimicrobianos se ligam à RNA polimerase dependente
de DNA e inibem a iniciação da síntese de RNA.

b. Espectro de atividade 
Estes são antibióticos de largo espectro mas são usados mais
comumente no tratamento da tuberculose

c. Resistência
Resistência a esses antibióticos é comum. 

d. Terapia combinada
Uma vez que a resistência é comum, rifampina é normalmente
usada em terapia combinada
 Inibidores
Inibidores da
da síntese
síntese
de
de Rna
Rna ee de
de suas
suas funções
funções
2. Quinolonas – ácido nalidíxico, ciprofloxacino, ácido oxolínico
(bactericidas).

a. Modo de ação
 
Esses antimicrobianos se ligam à subunidade A da DNA girase
(topoisomerase) e impede o superenrolamento do DNA, impedindo
assim a síntese de DNA.

b. Espectro de atividade
 
Esses antibióticos são ativos contra cocos gram-positivos e são
usados no tratamento de infecções do trato urinário.

c. Resistência  

É comum para o ácido nalidíxico e está se desenvolvento para

ciprofloxacino.
 Inibidores
Inibidores de
de síntese
síntese de
de
proteínas
proteínas
 A seletividade desses agentes é um resultado de diferenças no
ribossomo 70S procariótico e o 80S eucariótico. 30S_50S
70S
 
 ANTIMICROBIANOS QUE SE LIGAM À SUBUNIDADE
RIBOSSÔMICA 30S
 
 AMINOGLICOSIDEOS(bactericidas) Estreptomicina,
kanamicina, gentamicina, tobramicina, amicacina, netilmicina e
neomicina (tópicos).
 Inibidores
Inibidores de
de síntese
síntese de
de
proteínas
proteínas
 Modo de ação: paraliza o complexo de iniciação 30S (30S-
mRNA-tRNA). refreiam a síntese proteica que já tenha sido
iniciada e induz erro de leitura do RNAm.

 Espectro de Atividade: são ativos contra muitas bactérias

gram-negativas e algumas gram-positivas.

 Principais doenças tratadas: Infecçoes causadas por

bactérias gram negativas como a Escherichia coli e a Klebsiela.

 Reaçoes adversas: perda de audição, vertigem e lesão renal.

 Inibidores
Inibidores de
de síntese
síntese de
de
proteínas
proteínas
 ANTIMICROBIANOS QUE SE LIGAM À SUBUNIDADE
RIBOSSÔMICA 50S

 CLORAFENICOL: Lincomicina e clindamicina (bacteriostático)

 Modo de ação- inibem a atividade da peptidil-transferase.

 Espectro de atividade - Cloranfenicol – Amplo espectro

 Lincomicina e clindamicina – Espectro restrito

 Efeitos adversos - Cloranfenicol é tóxico (supressor de medula

óssea)
 
 Inibidores
Inibidores de
de síntese
síntese de
de
proteínas
proteínas
 MACROLIDIOS(bacteriostático) - Eritromicina (também
azitromicina, claritromicina)

 Modo de ação: inibem a translocação do peptidil tRNA do

sítio A para o sítio P no ribossomo ao ligar-se ao RNA 23S da
subunidade 50S.

 Espectro de atividade: Bactéria gram-positiva, Micoplasma,

Legionela

 Reações adversas: Náuseas,vómitos e diarreia

(especialmente com doses elevadas), Icterícia.

 Doenças tratadas: Infecções estreptocócicas, sífilis,

infecções respiratórias, infecções por micoplasmas,doença de
Lyme.
 Causam
Causam danos
danos aa membrana
membrana
plasmática
plasmática

   São agentes antimicrobianos que muitas vezes exibem menor grau de

toxicidade seletiva.

 Ionóforos: Moléculas hidrofóbicas que se imiscuem na Membrana

citoplasmática, permitindo a difusão passiva de compostos
ionizados para dentro ou fora da célula.

 Polimixinas: Ligam-se à membrana, entre os fosfolipídeos, alterando

sua permeabilidade (detergentes). São extremamente eficientes
contra Gram negativos, pois afetam tanto a membrana
citoplasmática como a membrana externa.
Ação
Ação dos
dos antimicrobianos
antimicrobianos
Antivirais
 Antivirais
Antivirais
- Características desejadas:

 Amplo Espectro

 Inibição Completa da replicação viral

 Capacidade de atingir o alvo sem interferir com o sistema imune do

hospedeiro.

 Toxicidade mínima

 Atividade frente a mutantes resistentes

 Virucidas – atuam na partícula intacta

 Antivirais – inibição da replicação

 Antivirais
Antivirais

Planejamento racional de agentes virais:

• Inibição da fixação, penetração, e liberação de material genético.

• Inibição da síntese de ácidos nucléicos

•Inibição da tradução do RNAm viral

•Inibição da transcriptase reversa (TR)

• Inibição das proteases virais

 Principais
Principais antivirais
antivirais
humanos
humanos
 GAMAGLOBULINA
Impede a entrada de vírus na célula.

 ADAMANTANAS
Inibe a penetração da partícula viral no hospedeiro
Bloqueia a desencapsulação do genoma viral e transferência deste
para a célula hospedeira.

 ZIDOVUDINA (AZT)
Inibe a transcriptase reversa

 METISAZONA
Usado profilaxia para combate da Varíola.
 INTERFERON
Inibe a transcrição e tradução de RNAm viral.

 ACICLOVIR
início da terapia antiviral seletiva
Ativo contra DNA – vírus
 Principais
Principais antivirais
antivirais
humanos
humanos

 RIBAVIRINA
Ativo em infecção por DNA E RNA-virus (amplo espectro)
Inibe RNA polimerase, RNAm

 VIDARABINA
Atua inibindo a síntese de Ácido nucléico.

 LEVAMISOL
É um anti-helmítico com propriedades imunomoduladoras.
Pode aumentar de forma indireta a produção de anticorpos,
pois atuam em células efetoras.
Antiparasitários
 Agentes
Agentes
Antiparasitários
Antiparasitários

 Os parasitos por serem seres eucarióticos como os seres

humanos, dificulta o tratamento das doenças parasitárias.

 Muitos agentes antiparasitários atuam em vias ou alvos

compartilhados pelo parasito e seu hospedeiro, por seta razão é
difícil desenvolver drogas seguras e eficazes para o tratamento
dessas doenças.

 Os pesquisadores estão explorando o genoma de protozoários

parasitas para identificar alvos para fármacos e assim poder
fazer uma triagem em larga escala.
 Agentes
Agentes Antiprotozoáricos
Antiprotozoáricos

 Esses agentes geralmente são direcionados a células jovens,

em crescimento, que se proliferam rapidamente.
Os agentes mais comuns deste tipo atuam na síntese de ácidos
nucléicos e de proteínas ou em vias metabólicas especificas que são
unicamente de protozoários parasitas.

 As drogas mais conhecidas e usados são, a quinina e o

metronidazol.

 Quinina – por centenas de anos foi a única droga efetiva no

tratamento de doenças parasitárias .
atualmente a cloroquina, derivado sintético, tem a substituído com
freqüência.
 Agentes
Agentes Antiprotozoáricos
Antiprotozoáricos

• Metronidazol – Atuam tanto contra os protozoários quanto

contra as bactérias anaeróbicas obrigatória . Essa droga se liga
a resíduos de guanina e citosina do parasito, causando a perda
da estrutura helicoidal e a quebra dos filamentos de DNA.É
muito utilizada atualmente.

Agentes Anti-helmínticos

A maior parte destes medicamentos são direcionados a

organismos adultos não-proliferantes ao contrario dos
Antiprotozoáricos . As drogas mais utilizadas são:

Praziquantel é muito recomendado, pois essa droga causa

espasmos musculares nos helmintos e os tornam suscetíveis ao
ataque pelo sistema imunológico.
 Agentes
Agentes Anti-helmintos
Anti-helmintos

 Mebendazol e Albendazol – Esses agem inibindo a formação de

microtúbulos no citoplasma, interferindo na absorção de
nutrientes pelos parasitas .Inibem também o transporte de
glicose impedindo assim a formação de ATP causando a paralisia e
morte do parasito.

 Ivermectina – É usada principalmente pela industria pecuária,

porem tem sido utilizada no tratamento de diversas doenças
humanas, como parasitoses intestinais causadas por Ascaris e
também é muito utilizada no tratamento da escabiose. Sua
atuação é através do canal de cloreto nas membranas celulares
de nervos e músculos, resultando na hiperpolarização das
células afetadas o que causa a paralisia e morte dos parasitos.
Antifúngicos
 Agentes
Agentes Antifúngicos
Antifúngicos

 A terapia antifúngica tem sido submetida a uma grande

transformação nos últimos anos, pois os medicamentos mais
usados como a Anfotericina B e 5-Fluorocentina são muito
tóxicos e de difícil uso, então foram desenvolvidos novos
agentes ativos e novas formulações de outro agentes antigos
que fornecem eficácia comprovavel ou toxicidade menos
significativa.

 Esses agentes podem ser de uso sistêmico, que são

administrados por via intravenosa, intramuscular e oral, ou
tópico que é de aplicação na pele e mucosas.
 Agentes
Agentes Antifúngicos
Antifúngicos
Mecanismo
Mecanismo de
de Ação
Ação
Agentes que afetam os esteróis fúngicos

 Muitas drogas antifúngicas tem como alvo o ergosterol na

membrana plasmática da célula;a droga se liga ao ergosterol
produzindo canais iônicos que ira deixar a membrana da célula
excessivamente permeável, levando a perda de constituintes
intracelulares e a morte da célula. Neste grupo incluem
membros dos grupos polieno, azol e alilamina.

 Azóis – Os primeiros azóis utilizados foram os imidazóis como o

cetoconazol usado por via oral.Depois apareceram os triazóis, como
o fluconazol e o itraconazol, que são menos tóxicas e bastante
solúveis em água, tornando sua administração mais fácil e eficiente
em infecções sistêmicas.

 Alilaminas – Esta classe foi desenvolvida recentemente e é

freqüentemente usada quando a resistência a antifúngicos do tipo
Azol aparece.Exemplos desse grupo são a terbinafina e a naftifina.
 Agentes
Agentes Antifúngicos
Antifúngicos
Mecanismo
Mecanismo de
de Ação
Ação
Agentes que afetam os esteróis fúngicos

 Muitas drogas antifúngicas tem como alvo o ergosterol na

membrana plasmática da célula;a droga se liga ao ergosterol
produzindo canais iônicos que ira deixar a membrana da célula
excessivamente permeável, levando a perda de constituintes
intracelulares e a morte da célula. Neste grupo incluem
membros dos grupos polieno, azol e alilamina.

 Azóis – Os primeiros azóis utilizados foram os imidazóis como o

cetoconazol usado por via oral.Depois apareceram os triazóis, como
o fluconazol e o itraconazol, que são menos tóxicas e bastante
solúveis em água, tornando sua administração mais fácil e eficiente
em infecções sistêmicas.

 Alilaminas – Esta classe foi desenvolvida recentemente e é

freqüentemente usada quando a resistência a antifúngicos do tipo
Azol aparece.Exemplos desse grupo são a terbinafina e a naftifina.
 Agentes
Agentes Antifúngicos
Antifúngicos
Mecanismo
Mecanismo de
de Ação
Ação
Agentes que afetam a parede celular

Os medicamentos que agem na parede celular tem com alvo-

primário o B-1 e 3-glucanas , que são constituintes importantes da
parede celular fúngica. Inibindo a biossintese desses constituintes
a parede celular ficara incompleta causando a lise da célula fungica.
A classe de medicamentos mais usada desse grupo são as
equinocandinas, dentre as drogas dessa classe esta a caspofungina
muito utilizada no tratamento de um tipo de pneumonia, causada
pelos fungos candida ssp e pneumocystis jiroveci, muito freguente
em pacientes portadores de HIV.
Falhas na ultilização
 Uso
Uso inapropriado
inapropriado de
de
Antimicrobianos
Antimicrobianos

 Auto medicação

 Prescrição Inapropriada

 Falta de conscientização dos Profissionais de Saúde

 Falta de Políticas ou seu cumprimento

 Falta dados exatos e completos

 Pressão da Indústria

 Falta de controle na qualidade de medicamentos

Protocolo de utilização
 Utilização
Utilização correta
correta dos
dos
antimicrobianos
antimicrobianos
 SEGURANÇA DO PACIENTE: RESPONSABILIDADE DE TODOS

A qualidade da assistência e segurança do paciente são preocupações

pulsantes na atualidade, se constituem em desafios diários e impactam
diretamente na eficiência e eficácia do sistema de saúde.

POR QUE ESTABELECER PROTOCOLOS?

Prevenção de recursos necessários a e adequada realização dos
procedimentos.
Utilização racional de toda medicação.

Tornar a rotina mais fácil e ágil.

Todos os pacientes sejam atendidos de acordo as suas necessidades

No hospital tenham o atendimento mais seguro, eficaz e de melhor qualidade

disponível.
 Ao ser admitido em um hospital, o paciente se entrega por inteiro nas mãos
daqueles, em quem deposita confiança para a resolução do seu problema de
saúde (profissionais e instituição).
 Utilização
Utilização correta
correta dos
dos
antimicrobianos
antimicrobianos
O ANTIBIÓTICO CERTO, A DOSE CERTA E O MOMENTO EXATO.
O uso racional de medicamento
Indicação apropriada
Droga apropriada
Administração e dose adequada
Menor custo ao paciente e à comunidade
Escolha empírica adequada
Ajuste após cultura
No Brasil, vários problemas foram detectados em pesquisas e investigações
sobre os erros de prescrição dos antimicrobianos.
Falta de Comunicação
34% eram ilegíveis
94% estavam incompletas
95% interrupção e distração do número de dias e horários corretos da medicação
Dados limitados e conflitantes
 Utilização
Utilização correta
correta dos
dos
antimicrobianos
antimicrobianos
Uso Racional de Antimicrobianos no Brasil

Ministério da Saúde (portaria 930, 1992)

Estabeleceu a obrigatoriedade do Programa de Racionalização de
Antimicrobianos dentro das Comissões de Controle de Infecção Hospitalar

ANVISA: Comitê Técnico Assessor para Uso Racional de Antimicrobianos e

Resistência Microbiana (CURAREM).

Medidas Educativas
Não pode prejudicar o paciente
Respaldo Ético
Parecer CFM 32/1999 “Não configura ilícito ético a exigência de
preenchimento de ficha de liberação de antibiótico pela CCIH ”
Modelos
 Ficha de restrição
Controle em tempo real
 Utilização
Utilização correta
correta dos
dos
antimicrobianos
antimicrobianos
•Medidas restritivas
•Formulário de Restrição
•Antibióticos de uso restrito
•Justificativa por escrito
•Alertas e suspensão pelo computador
•Rodízio de antimicrobianos
•De-escalonamento de ATM de acordo com antibiograma

•Causas da emergência e disseminação de resistência aos

antimicrobianos
•Uso excessivo e inapropriado de antimicrobianos
•Disseminação de cepas resistentes
•Pressão seletiva pelo uso de antimicrobianos
 Utilização
Utilização correta
correta dos
dos
antimicrobianos
antimicrobianos

•Causas da emergência e disseminação de resistência aos antimicrobianos.

•Uso excessivo e inapropriado de antimicrobianos:
•Interpretação exagerada das implicações da colonização por bactérias
multirresistentes.
•Aumento do número de pacientes graves e imunocomprometidos

•Causas da emergência e disseminação de resistência aos antimicrobianos

•Uso excessivo e inapropriado de antimicrobianos,
•A resistência torna-se mais prevalente,
•Causas da emergência e disseminação de resistência aos antimicrobianos.
Escolha correta dos
antimicrobianos
 Escolha
Escolha correta
correta dos
dos
antimicrobianos
antimicrobianos na
na terapia
terapia

 Terapia empírica (inicial)- quando o agente não foi

identificado e existe risco na espera : escolher
antibiótico de largo espectro ou associações.

 Terapia racional (definitiva)- o agente agressor foi

identificado : espectro estreito e atóxico.

 Terapia profilática- cirurgias (CCIH ) ou contacto

íntimo com a bactéria : escolher o mais indicado.
 Escolha
Escolha correta
correta dos
dos
antimicrobianos
antimicrobianos na
na terapia
terapia

 Terapia empírica :

agente infectante não identificado: escolher fármaco

seletivo,para o possível agente com base no provável
diagnóstico clínico, com menor potencial tóxico ou alergênico.

recomendado em casos graves, exige profundo conhecimento

dos fármacos e dos agentes infectantes mais comuns.
 Terapia racional :

 Existe indicação para uso de antibiótico? Sim :

 a) quadro clínico pode sugerir o microorganismo presente,
 b) fazer cultura do material coletado : difusão em disco ; teste de
diluições múltiplas ; absorbância .
 Escolha
Escolha correta
correta dos
dos
antimicrobianos
antimicrobianos na
na terapia
terapia

 Terapia profilática :

 pode ser usada em pessoas saudáveis para proteger de bactérias as

quais foram ou serão expostas.

 rifampicina para pessoas expostas a meningite meningocócica ,

uso de trimetoprima + sulfametoxazol para infecções urinárias
recorrentes por E.colli ,

risco de endocardite : imediatamente antes de procedimentos

cirúrgicos em: mucosas, queimados , ou para portadores de
prótese, marca-passo. ( ex.: vancomicina )
corte cirúrgico : no ato cirúrgico- utilização discutível : (ex.:
cefalosporina )
 Teste
Teste para
para aa escolha
escolha
correta
correta dos
dos antimicrobianos
antimicrobianos
na
na terapia
terapia
 Coloração Gram

 Culturas

 Imunológicos

 Moleculares : hibridização DNA do agente

 Concentração inibitória mínima

 Difusão em disco

 Detecção de fatores de resistência

Ufa!
Ufa! Acabou!
Acabou!
Obrigada!
Obrigada!