ANALISIS Y DISCUSIÓN DE UNA RUTA METABÓLICA

A continuación se muestra el mapa de las rutas metabólicas glucólisis y gluconeogénesis

combinadas. Debido a la complejidad del mapa por sus múltiples entradas de sustratos, para
analizar una ruta metabólica nos centraremos únicamente en la glucólisis pues ésta será una de
las primeras rutas que habrá de aprender en el curso de Bioquímica II.

Figura 1. Mapa combinado de las rutas metabólicas de la glucólisis y la glucogénesis.

El mapa metabólico anterior fue obtenido del sitio KEGG del cual ya se ha discutido. Para
propósitos de estudio más extensos un mapa como este resulta de gran importancia, sin embargo,
como el objetivo de esta práctica no precisa analizar una ruta de estudio en particular, no se
discutirá a grandes rasgos un mapa como este. Sin embargo, si discutiremos un poco acerca de la
glucólisis y para ello nos basaremos en un esquema más específico que puede observarse en la
Figura 10 haciendo referencias al mapa de la Figura 9 durante nuestra discusión.
Figura 2. La glucólisis: proceso en el cual una molécula de glucosa es convertida en dos moléculas de piruvato por
medio de una secuencia de reacciones catalizadas por enzimas y en las cuales se produce una pequeña cantidad
de energía (ATP).

La glucólisis es una ruta de 10 pasos que convierte una molécula de glucosa en dos moléculas de
piruvato, con la generación de dos moléculas de ATP. Las diez reacciones entre la glucosa y el
piruvato pueden considerarse como dos fases distintas. Las cinco primeras constituyen una fase
de inversión de energía, en la que se sintetizan azúcares fosfato a costa de dos moles de ATP
(que se convierte en ADP), y el sustrato de seis carbonos se desdobla en 2 azúcares fosfato de
tres carbonos. Las últimas cinco reacciones corresponden a una fase de generación de energía,
en la que las triosas fosfato se convierten en compuestos de gran energía que transfieren 4 moles
de fosfato al ADP dando lugar a 4 moles de ATP. El rendimiento neto, por mol de glucosa
metabolizada, es de 2 moles de ATP y 2 moles de piruvato (5).

En la Figura 10 podemos ver que la ruta comienza a partir de una molécula de glucosa la cual,
generalmente, proviene de la degradación digestiva de los alimentos. En el mapa de la Figura 9
podemos observar que existen varias entradas de glucosa a la ruta: el metabolismo de la sacarosa
y el almidón, la glucosa extracelular, y la arbutina y salicina extracelular.

La segunda reacción de la glucólisis consiste en la transferencia de un grupo fosforilo del ATP a la

posición 6 de la glucosa, produciendo glucosa-6-fosfato. En la figura 9, los recuadros más oscuros
contienen el número EC de las enzimas que catalizan la reacción en cuestión en el ser humano.
Para la reacción anteriormente descrita corresponden las enzimas 2.7.1.1, 2.7.1.2 y 2.7.1.147, que
corresponden respectivamente al enzima hexoquinasa 1, glucoquinasa y glucoquinasa
dependiente de ADP.

En la siguiente reacción se produce la isomerización de la glucosa-6-fosfato a fructosa-6-fosfato.

De la Figura 9 vemos que la enzima que cataliza la reacción tiene el número 5.3.1.9, que
corresponde a la glucosa-6-fosfato isomerasa. La fructosa-6-fosfato se fosforila en la posición 1
mediante la transferencia de un grupo fosfato procedente de otra molécula de ATP; esta reacción
produce fructosa-1,6-bisfosfato. Según el mapa de la Figura 9, el enzima que cataliza esta reacción
en los seres humanos tiene un EC 2.7.1.11 y corresponde a la fosfofructoquinasa.

En la cuarta reacción de la glucólisis es la fragmentación de la fructosa-1,6-bisfosfato en dos

triosas fosfatos: gliceraldehído-3-fosfato y dihidroxiacetona fosfato. El enzima que cataliza este
proceso en ser humano es la aldolasa A y tiene un EC 4.1.2.13. La quinta reacción consiste en la
isomerización de la dihidroxiacetona fosfato a gliceraldehído-3-fosfato catalizado por el enzima
triosafosfato isomerasa (EC 5.3.1.1), de esta manera, hasta este punto, se producen 2 moléculas
de gliceraldehído-3-fosfato por molécula de glucosa. Con esta reacción termina la fase de inversión
de energía de la glucólisis en la que se han invertido dos moléculas de ATP por molécula de
glucosa metabolizada.
En reacción 6 de la glucólisis se genera el primer compuesto de elevada energía, el 1,3-
bisfosfoglicerato. En este paso se produce la oxidación enzimática del gliceraldehído-3-fosfato y la
reducción del NAD+ a NADH + H+; así se produce, por así decirlo, la transferencia de un grupo
fosfato libre al carbono 1 de la triosa fosfato. El enzima que cataliza la reacción en los seres
humanos, de acuerdo con la Figura 9, es la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa, misma que
tiene un número de clasificación enzimática 1.2.1.12 (5).

Como el compuesto 1,3-bisfosfoglicerato es un compuesto de elevada energía tiene una marcada

tendencia a transferir uno de sus grupos fosfato al ADP. La séptima reacción de la glucólisis
precisa esto, lo cual rinde una molécula de ATP y una de 3-fosfoglicerato. De la Figura 9 se ve que
el número EC de la enzima que participa en esta reacción es 2.7.2.3 y su nombre es fosfoglicerato
quinasa (5).

En el paso 8 de la glucólisis se produce la isomerización de 3-fosfoglicerato a 2-fosfoglicerato. Este

es un paso previo para la síntesis del siguiente compuesto de alta energía. Vemos en la Figura 9
que el enzima que cataliza esta isomerización es la fosfoglicerato mutasa, la cual tiene un EC
5.4.2.1.

La novena reacción produce el segundo compuesto de alta energía, el fosfoenolpiruvato, que se

produce mediante la deshidratación del 2-fosfoglicerato en la que se pierde el grupo hidroxilo y se
forma un enlace doble en el carbono ocupado por éste, esto es, entre el carbono 2 y el carbono 3.
Esta reacción es catalizada por la enolasa 1 cuyo número EC es 4.2.1.11. Nuevamente, al ser el
fosfoenolpiruvato un compuesto de mayor energía que el ATP, tiene una tendencia grande a
transferir su grupo fosfato a una molécula de ADP. Esto ocurre en la décima y última reacción de la
glucólisis con lo cual se producen los productos finales de la glucólisis, el piruvato y otra molécula
de ATP. La Figura 9 indica que en el ser humano esta reacción se cataliza con el enzima piruvato
quinasa y su número EC es 2.7.1.40 (5).

En el mapa de la Figura 9 también se muestran los destinos que el piruvato puede tener, los cuales
son otras rutas metabólicas incluidas en el mismo mapa, éstas son la fermentación, tanto
alcohólica como láctica, y la entrada al ciclo de los ácidos tricarboxílicos. Estas rutas no se
discutirán pues el proceso de glucólisis no las incluye por sí mismo. Los nombres de las enzimas
involucradas en la glucólisis fueron obtenidas desde el mapa que se presenta en el sitio KEGG
dando clic sobre los recuadros que contienen el número EC. Con esto se demuestra qué tan
importantes son esta clase de sitios web para el aprendizaje de bioquímica.