HORMONAS PLACENTARIAS.

Dr. Luis Gangas R.

Prof. Asoc. Dr. Arnaldo Porcile J.
Post Grado Depto Ginecología y Obstetricia.
Facultad de Medicina. Campus Oriente.
1
Universidad de Chile.
 Generalidades
Se producen hormonas proteicas y
esteroides.
• Esteroideas:estrógenos, progesterona,
aldosterona, desoxicorticosterona,
cortisol.
• Proteicas:Lactógeno placentario,
βhCG, ACTH, y otros péptidos,
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 Gonadotrofina coriónica humana
(hCG).
• Glucoproteína de acción similar a LH.
• Actúa a través de los receptores para LH/hCG en la
membrana plasmática.
• Se produce casi exclusivamente en la placenta aunque
existen tu malignos que también la producen
(Neoplasias del trofoblasto) y en tejidos no malignos del
hombre y la mujer no embarazada principalmente a/n de
la glándula hipófisis.

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Gonadotrofina coriónica humana
(hCG).
Características químicas:
• Glucoproteína.
• Vida 1/2 24 horas.
• Compuesta de 2 unidades (α y β).
• Estructuralmente relacionada con LH, FSH y
la TSH ya que poseen idéntica subunidad α.

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 Gonadotrofina coriónica humana
(hCG).
Biosíntesis
• La síntesis de las cadenas α y β se regulan en forma
separada; un único gen (cromosoma 6) codifica α pero
existen 8 genes para la familia β-hCG/β-LH
(cromosoma 19).
• Las subunidades α y β de la hCG se sintetizan en forma
de precursores de alto PM las cuales son clivadas por
endopeptidasas microsomales para ser rápidamente
liberadas de la célula.
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Gonadotrofina coriónica humana
(hCG).
Biosíntesis
• La velocidad de síntesis de la subunidad β es el
paso limitante para la formación de la hCG
completa.
Sitios celulares de origen:
• Se sintetiza principalmente en el
sincitiotrofoblasto aunque se ha encontrado en el
cito en fases tempranas de embarazo.

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 Gonadotrofina coriónica humana
(hCG).
Regulación de la biosíntesis de subunidades de hCG:
• La cantidad de mRNA para la síntesis de α y β hCG en el
sincitiotrofoblasto es mayor durante el 1° trimestre del
embarazo.
• Por ello un buen marcador de embarazo de fetos
normales.
• Los genes para unidades α y β se expresan antes de la
diferenciación completa del trofoblasto en sincitio y
citotrofoblasto.
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Gonadotrofina coriónica humana
(hCG).
Concentraciones de hCG en suero y orina:
• La hCG intacta es detectable en plasma en
aproximadamente 7,5 a 9,5 días después del
pick secretorio de LH de la mitad del ciclo
que precede a la ovulación por lo que es
posible que la hCG ingrese a la circulación
materna en el momento de implante del
blastocisto.
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Gonadotrofina coriónica humana
(hCG).
Niveles elevados o disminuidos de hCG
• hCG↑ en embarazos múltiples, feto único con
eritroblastosis fetal, mola hidatidiforme,
coriocarcinoma, síndrome de Down.
• El embarazo ectópico y la amenaza de aborto
se asocian a hCG↓.

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Gonadotrofina coriónica humana
(hCG).
Concentraciones de hCG en suero y orina:
• hCG aumenta rápidamente y su nivel máximo es
entre las 8 a 10 sem.
• Los niveles de hCG en orina se correlacionan con los
encontrados en plasma.
• Comienza a declinar aproximadamente a las 10 a 12
semanas estabilizándose a las 20 semanas.

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Gonadotrofina coriónica humana
(hCG).
Regulación de la síntesis de hCG
• Estaría a cargo de la GnRh y la inhibina
placentarias.

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Gonadotrofina coriónica humana
(hCG).
Depuración metabólica de hCG:
• Es de 3 mL/min.
• La depuración renal es responsable del 30% y el
resto por otras vías (metabolismo hepático y
renal).
• Los índices de depuración de subunidades α y β
son 10 y 30 veces mayor que de la hCG intacta.

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 Gonadotrofina coriónica humana
(hCG).
Funciones biológicas de la hCG:
• “Rescate” del cuerpo lúteo: función más importante de la
hCG para asegurar la producción de progesterona.
• Estimulación de testículos fetales para la producción de de
testosterona. La secreción de testosterona es máxima en el
mismo momento en que se alcanza el pick de hCG y al
actuar como sustituto de la LH estimula la reproducción de
las células de Leydig testicular fetal para promover la
diferenciación sexual.
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Gonadotrofina coriónica humana
(hCG).
Funciones biológicas de la hCG:
• Estimulación de la tiroides materna por hCG: en
mujeres con Neoplasias trofoblásticas aparecen
manifestaciones bioquímicas y clínicas de
hipertiroidismo al ser la hCG un análogo de la
TSH.
• Promueve la secreción de relaxina del cuerpo
lúteo y la vasodilatación y relajación del
miometrio.

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 Lactógeno placentario (hPL)
• Posee actividad lactógena y símil-hormona
de crecimiento (por su semejanza a la
hormona de crecimiento).
• Se concentra en el sincitiotrofoblasto.
• Se produce sobre la segunda o tercera
semana después de la fertilización del
óvulo.

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 Lactógeno placentario (hPL)
Características químicas:
• Cadena polipeptídica única no glucosilada.
• Presenta semejanzas estructurales con la prolactina
humana (hPRL) y hormona de crecimiento.
• También se encuentra en algunos tumores
malignos (carcinoma broncógeno, hepatoma,
linfoma, feocromocitona).

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 Lactógeno placentario (hPL)
Estructura y expresión del gen para la hPL:
• Existen 5 genes que se encuentran ligados en el
cromosoma 17.
Secreción y metabolismo de hPL :
• Representa entre un 7- 10% de las proteinas
sintetizadas por los ribosomas placentarios.
• La mayor producción se logra al final del
embarazo.

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 Lactógeno placentario (hPL)
Concentración sérica de hPL:
• Presente a los 5 días de la concepción.
• La concentración aumenta en forma constante
hasta las 34 a 36 semanas y se mantiene desde
entonces su concentración con relación a la masa
placentaria.
• Su papel sería mediado por efectos sobre la madre
más que en el feto.

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 Lactógeno placentario (hPL)
Regulación de la biosíntesis de hPL:
• Los niveles de mRNA para la hPL en el
sincitiotrofoblasto permanecen relativamente
constantes durante todo el embarazo.
• Por ello el índice de producción de hPL es
proporcional a la masa placentaria.

19
 Lactógeno placentario (hPL)
Efectos metabólicos de la hPL:
• Lipolísis y un ↑de los ácidos libres
circulantes (fuente de energía para la madre
y el feto).
• Efecto antiinsulínico, lo que conduce a un ↑
materno de insulina favoreciendo la síntesis
proteica y proporciona fuente de
aminoácidos transportables al feto.
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 Lactógeno placentario (hPL)
Embarazos sin hPL detectable:
• La presencia de hPL no es necesaria para
que el embarazo llegue a término.
• 1 de cada 12000 embarazos.
• La hPL actuaría principalmente como
mecanismo de seguridad para garantizar el
suministro de nutrientes al feto.

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 Otras hormonas proteicas de la
placenta humana:
Adenocorticotrofina (ACTH) coriónica:
• Papel fisiológico ? .
• No pasa de la madre al feto.
• Se origina de la proopiomelanocortrina
(POMC)

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 Otras hormonas proteicas de la
placenta humana:
Tirotrofina coriónica:
• Función fisiológica ?.

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 Otras hormonas proteicas de la
placenta humana:
Relaxina:
• Estructura igual que la insulina y el factor
de crecimiento nervioso.
• Actúa sobre el músculo liso miometrial
relajando el útero

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 Otras hormonas proteicas de la
placenta humana:
Proteína relacionada con la hormona
paratiroidea (PTH-rP):
• Representaría la hormona paratiroides fetal.
• La secreción tisular de PTH-rP por el trofoblasto
responde a modificaciones del nivel de calcio
extracelular.
• Existe un transporte activo de calcio a través del
trofoblasto desde la madre al feto

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 Otras hormonas proteicas de la
placenta humana:
Variante de la hormona de crecimiento
(hGH-V).

26
 Hormonas liberadoras
símil-hipotalámicas:
Para c/u de las hormonas liberadoras o
inhibidoras hipotalámicas existe una análoga
producida por la placenta.
Hormona liberadora de gonadotrofina (GnRH):
• Se encuentra en el citotrofoblasto pero no en
el sincitiotrofoblasto.
• Estimula la secreción de hCG de la placenta.

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 Hormonas liberadoras
símil-hipotalámicas:
Hormona liberadora de corticotrofina (CRH):
• La CRH están ↑ en el SHIE, parto prematuro, la asfixia
fetal y el RCIU, en embarazos gemelares.
• Se sintetiza en el sincitiotrofoblasto.
• Función es poco clara, relajaría la musculatura lisa
endometrial y vascular e induciría inmunosupresión.
Hormona liberadora de la hormona de crecimiento(GHRH).

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 Otras hormonas peptídicas
sintetizadas en la placenta:
Neuropéptido-Y (NPY):
• Péptido de 36 aa.
• Altas concentraciones de potasio estimulan su
liberación.
Inhibina y activina:
• Actúa inhibiendo la producción de FSH por la
hipófisis impidiendo la ovulación durante el
embarazo.
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 Otras hormonas peptídicas
sintetizadas en la placenta:
Péptido atrial natriurético:
• Actúa induciendo natriurésis, diuresis y
relajación vascular y uterina.

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 Estrógenos:
• Se sintetizan en el sincitiotrofoblasto.
• La biosíntesis requiere la presencia de
precursores esteroidales llegados por la
circulación.
• Cerca del termino del embarazo se presenta
un gran estado estrogénico.

31
 Estrógenos:
Biosíntesis de estrógenos placentarios:
• En la placenta el acetato ni el colesterol
pueden servir como precursores para la síntesis
de estrógenos ya que no posee la enzima
esteroide 17α-hidroxlasa/17,20- desmolasa.
• Las glándulas suprarenales fetales proveen de
precursores a la placenta para la producción de
estrógenos.
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 Estrógenos:
Biosíntesis de estrógenos placentarios:
• El principal precursor circulante es el sulfato
de dehidroepiandrosterona (DHEA-S) para la
formación de 17 β-estradiol.
• A las 30 semanas un 30% del DHEA-S
secretado por las glándulas suprarrenales
maternas es convertido en 17 β-estradiol.

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 Estrógenos:
Enzima aromatasa placentaria:
• La formación de DHEA a partir de androstenediona es
catalizado por el complejo enzimáico aromatasa que
abarca un citocromo P-450 monooxigenasa específico
• Ubicada en el sincitiotrofoblasto, convierte a DHEA-S a
partir de androstenediona.
• También se encuentra en otros tejidos como en el ovario,
tejido adiposo, células de Sertoli y Leidig, en el cerebro,
hígado fetal, en algunas células

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 Estrógenos:
Estrógenos secretados:
• Dependen la naturaleza del sustrato disponible y
de la isoenzima 17 βHSD presente en los tejidos.
• En la placenta el 17 β-estradiol es uno de los
productos estrogénicos secretados, pero además
la 16 α-hidroxiandrostenediona es converstida en
16 α-hidroxiestrona, la cual es convertida a
estriol antes de la secreción por el trofoblasto

35
 Estrógenos:
Metabolismo del DHEA-S en el plasma materno:
Se produce una ↓ progresiva de la concentración
plasmática de DHEA-S a medida que progresa el
embarazo por un ↑del índice de depuración metabólica
atribuible a:
• La remoción a través de la conversión en 17 β-estradiol
a nivel del sincitio.
• La 16 α-hidroxilación acelerada del DHEA-S (a/n
hepático materno). ± 30-40% del DHEA-S plasmático
se convierte en 16 α-hidroxiDHEA.
36
 Estrógenos:
Metabolismo del DHEA-S en el plasma materno:
• las glándulas suprarrenales maternas no
producen cantidad suficiente de DHEA-S
durante el embarazo y son las suprarrenales
fetales las que representan la fuente más
significativa de precursores para los estrógenos
placentarios.

37
 Estrógenos:
Las glándulas suprarrenales fetales:
• La corteza suprarrenal es la gran fuente de precursores
(DHEA-S) para la formación de estrógenos por parte de
la placenta.
• Hay una síntesis directa de estriol a partir de esteroides
16 α-hidroxi-C19, sobretodo el sulfato de 16 α-
hidroxiDHEA y no por la alteración del metabolismo de
la estrona o el 17 β-estradiol a favor del estriol en la
madre o en el feto o por la 16 α-hidroxilación a nivel
placentario.
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 Estrógenos:
Las glándulas suprarrenales fetales:
• Cerca del termino del embarazo, el feto es la
fuente de un 90% del precursor del estriol
placentario.
• Comparativamente es el órgano de mayor tamaño
del feto.
• El colesterol plasmático fetal representa el
principal precursor de la síntesis de esteriodes
fetales.
39
 Estrógenos:
Las glándulas suprarrenales fetales:
• La fuente de colesterol fetal es la síntesis de novo fetal
mientras que la transferencia de colesterol desde la
madre sólo representa el 20% del colesterol fetal
• el desarrollo temprano de la glándula suprarrenal fetal
está influido por la ACTH fetal o corionica
• Los principales productos secretorios de las GSR fetales
son sulfato de pregnolona y DHEA-S

40
 Estrógenos:...
• Las GSR pueden sintetizar colesterol a partir de dos
fragmentos de carbono (acetato) pero el índice de síntesis
de colesterol de novo explica sólo una pequeña fracción de
los esteroides producidos.
• Las GSR fetales asimilan el colesterol derivado de la
circulación fetal que se encuentra como lipoproteinas (
LDL, HDL, VLDL) para mantener la esteroidogénesis.
• La enzima limitante en la síntesis de novo del colesterol
en las GSR es HMG CoA reductasa.

41
 Estrógenos:...
• Las GSR son altamente dependientes de las LDL
circulantes como fuentes de colesterol.
• La transferencia materna sería el responsable de
no más del 20% del colesterol en el plasma fetal.
• La mayoría de la LDL presentes en plasma fetal
deriva de la síntesis de novo en el hígado fetal.
• Existe una correlación inversamente
proporcionalentre los niveles de LDL en sangre de
cordón y los niveles de DHEA-S
42
43
44
45
 Estrógenos:...
Alteraciones de la producción de estrógenos
placetarios:
• Muerte fetal
• Anencefalia fetal por falta de ACTH por lo
que no existe DHEA-S
• Hipoplasia suprarrenal fetal por ausencia de
precursores C 19

46
 Estrógenos:...
Alteraciones de la producción de estrógenos placetarios:
• Carencia de sulfatasa placetaria: impide la hidrólisis de
los sulfatos esteroides C , el primer paso enzimático en
19

utilización placentaria de éstas hormonas en la biosíntesis

de estrógeno.
• Carencia de aromatasa en fetos de sexo masculino
• Síndrome de Down: por formación inadecuada de
esteroides C19

47
 Estrógenos:...
Alteraciones de la producción de estrogenos placetarios:
• Deficiencia de la biosíntesis de LDL colesterol fetal,
• Eritroblastosis fetal,
• Disminución de la utilización del LDL en las glándulas
suprarrenales fetales: por muerte fetal o por un trastorno
adquirido común en SHIE o diabetes severa

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 Estrógenos:...
Condiciones maternas que afectan la formación de estrógenos
en la placenta:
• Tratamiento con glucocorticoides: por inhibición de la
producción de ACTH materna y fetal con menor
producción de precursor de la formación de DHAE-S,
• Disfunción de las glándulas suprarrenales maternas:
enfermedad De Addison,
• Tumores ováricos maternos productores de andrógenos,
*Enfermedad renal materna, *Trastornos hipertensivos y
diabetes en la madre por disminución del flujo útero-
placentario, *Enfermedad trofoblástica neoplásica ya que
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no existe una fuente fetal de esteroides.
 Estrógenos:...
Condiciones maternas que afectan la formación de
estrógenos en la placenta:
• Tumores ováricos maternos productores de andrógenos
• Enfermedad renal materna,
• Trastornos hipertensivos y diabetes en la madre por
disminución del flujo útero-placentario
• Enfermedad trofoblástica neoplásica ya que no existe
una fuente fetal de esteroides C .
19

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 Estrógenos:...
Determinación de estriol para evaluar estado
fetal:
• Teóricamente son un indicador del bienestar
de la función placetaria.
• Se considera el estriol no conjugado pero en
general no constituyen mayor utilidad
clínica para ↓ la morbimortalidad perinatal

51
 Progesterona:
• Después de las 6 sem de embarazo la
producción ovárica de progesterona es
escasa.
• En el embarazo normal se observa un ↑
gradual de los niveles plasmáticos de
progesterona que acompaña al aumento de
los niveles de estriol y estradiol

52
 Progesterona:...
Fuente de colesterol para la biosíntesis placentaria de
progesterona
• La progesterona se sintetiza a partir del colesterol
en una reacción enzimática de dos pasos
(colesterol a pregnolona en las mitocondrias y
pregnolona a progesterona en microsomas).
• La fuente de colesterol es aportada por el flujo
sanguíneo materno.

53
 Progesterona:...
Fuente de colesterol para la biosíntesis placentaria de
progesterona
• EL trofoblasto usa el LDL colesterol
(principalmente materno) para síntesis de
progesterona en un 90%
• El índice de síntesis de progesterona depende en
gran medida de la cantidad de receptores para LDL
colesterol en la membrana plasmática del trofoblasto
(sincitiotrofoblasto) y, por lo tanto es independiente
el flujo sanguíneo útero-placentario.
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 Progesterona:...
Fuente de colesterol para la biosíntesis placentaria de
progesterona:
• La actividad enzimática responsable del clivaje de la cadena
lateral de colesterol a/n de mitocondrias placentaria se
encuentra permanentemente elevada.
• La síntesis de novo de colesterol por la placenta es casi nula.
• El feto contribuye con una cantidad mínima de precursores
para la biosíntesis placentaria de progesterona.

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 Progesterona:...
Fuente de colesterol para la biosíntesis placentaria de
progesterona:
• los niveles de LDL colesterol normalmente no son
limitantes del proceso de asimilación placentaria de
colesterolde la circulación materna.
• La progesterona inhibe la actividad de la enzima que
cataliza la esterificación del colesterol lo que garantiza
un nivel adecuado de colesterol.

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 Progesterona:...
Receptores para LDL en el trofoblasto:
• Se encuentran en el sincitio
• La afinidad por estos receptores permanece
constante durante todo el embarazo.
Síntesis de progesterona y bienestar fetal:
• No existe correlación entre progesterona y
bienestar fetal.

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 Progesterona:...
Metabolismo de progesterona durante el
embarazo:
• En el embarazo hay un ↑ desproporcionado
de 5 α-dihidroprogesterona.
• La progesterona es también convertida en
desoxicortisona (mineralocorticoide)
presente en madre y feto.

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 Progesterona:...
Secreción direccional de esteroides desde el
sincitio.:
• 85% de la progesterona placentaria ingresa
al plasma materno y una cantidad muy
escasa de progesterona plasmática materna
atraviesa la placenta para llegar al feto.

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 Progesterona:...
Transferencia de esteroides desde el sincitio a los
compartimientos sanguíneos materno y fetal:
• Los esteroides secretados por el sincitio ingresan
directamente en la circulación materna.
• Los esteroides que van al compartimento fetal deben
atravesar el citotrofoblasto y el espacio intervelloso,
luego deben atravesar la pared de los capilares fetales
para llegar a la sangre fetal.

60
 Progesterona:...
Transferencia de esteroides desde el sincitio a los
compartimientos sanguíneos materno y fetal:
• El resultado neto es la entrada
significativamente > de esteroides a la madre.

61
 Bibliografía.

• Cunninngham, MacDonald, Gant, Leveno, Gilstrap,

Hankins, Clark: Williams Obstetricia, 20a ed. 1998; 6:
111-135.
• Pérez A, Donoso E: Obstetricia Pérez Sánchez.
Editorial Mediterráneo. 2a ed. 1992; 5: 83-96.

62