Welcome to Scribd, the world's digital library. Read, publish, and share books and documents. See more
Download
Standard view
Full view
of .
Save to My Library
Look up keyword
Like this
60Activity
0 of .
Results for:
No results containing your search query
P. 1
Farmacologia Insulina

Farmacologia Insulina

Ratings: (0)|Views: 4,534 |Likes:
Published by apuntesdelcev

More info:

Published by: apuntesdelcev on Mar 03, 2011
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as DOC, PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

10/23/2013

pdf

text

original

 
INSULINAEstructura química y peparaciones de insulina
La insulina es una hormona producida en las células beta de los islotes de Langerhans del páncreas endócrino. La molécula de insulina está compuesta por doscadenas de aminoácidos (cadena A de 21 aminoácidos y cadena B de 30), cuya secuencia es muy similar en las distintas especies. Esto hace posible el uso de preparados de insulina de una especie distinta a la especie a tratar.Según su origen, las preparaciones de insulina disponibles en el mercado pueden ser porcinas, bovinas o humanas. Las porcinas y bovinas se obtienen por  purificación, mientras que la humana se produce por medio de técnicas de ADN recombinante utilizando cepas de
 Escherichia coli
o la levadura
Saccharomycescerevisiae
. La secuencia de aminoácidos de la insulina canina es idéntica a la porcina, difiere de la humana en 1 aminoácido y de la bovina en 2. La insulina felina esmás similar a la bovina, ya que difiere de esta en 1 aminoácido, mientras que la diferencia con la porcina es de 3 y con la humana es de 4 aminoácidos.Dado que el mercado farmacéutico humano es el que determina esencialmente las preparaciones disponibles, la producción de insulinas bovina y porcina purificadas está disminuyendo y está aumentando la producción y el uso de insulinas humanas recombinantes. Es importante tener en cuenta que las preparaciones deinsulina están en constante cambio, por lo que se recomienda siempre mantenerse informado mediante fuentes bibliográficas actualizadas.En fase líquida, la insulina puede hallarse como monómero, dímero, tetrámero o hexámero. El hexámero se compone de tres dímeros y su formación dependedel pH del medio, la temperatura, la concentración de la hormona y el contenido de zinc. Esto es importante porque la forma hexamérica no atraviesa la membranacapilar, por lo tanto, debe transformarse en monómeros previo a su absorción desde el sitio de administración subcutánea. Con el fin de retrasar la absorción de losdistintos preparados y, de esa manera, prolongar su acción, se han utilizado diversas técnicas como la adición de protamina a la molécula de insulina (insulina NPH,insulina PZI), la obtención de cristales de insulina y zinc de distintos tamaños en las que el tamaño de los cristales es directamente proporcional al retraso en laabsorción (insulina lenta, ultralenta) o la formación de los hexámeros mediante la alteración de la estructura química de la molécula (insulina glargina, detemir). Estasmodificaciones dan origen a suspensiones que se absorben lentamente a partir del sitio de administración SC.El objetivo de la administración de insulina como terapia de sustitución de la hormona endógena es mantener valores de glucemia aceptables durante las 24 hsdel día. Por lo tanto, el conocimiento de algunas propiedades farmacológicas como el
inicio de acción
, el
pico máximo de acción
y la
duración de acción
de lasdistintas preparaciones existentes a base de insulina es fundamental para el correcto manejo de estos fármacos. El conocimiento del
inicio de acción
de cada preparadonos permitirá definir la indicación del preparado (si puede ser utilizado en emergencia o mantenimiento o previo a las comidas). El tiempo en el que se produce el
picomáximo de acción
(máxima disminución de la glucemia) debe conocerse para poder determinar el momento más indicado para la ingesta de comida (el paciente debeingerir el alimento antes de que se produzca el pico máximo). Así mismo, resulta imprescindible conocer la
duración de acción
de cada preparado para poder determinar el intervalo posológico y la mejor combinación de preparados a administrar a lo largo del día que permitan lograr el objetivo de mantener la glucemia enrangos aceptables las 24 horas del día. La tabla 1 resume el inicio de acción, el tiempo que tarda en producir su pico máximo de acción y la duración de acción de las preparaciones de insulina.
 
Los preparados de insulina se clasifican según su duración de acción en de
acción rápida, intermedia y prolongada
.
A.Insulinas de acción rápidaA.1. Insulina Regular o Corriente neutra
(insulina zinc cristalina regular). Es una solución cristalina preparada mediante la precipitación de insulina concloruro de zinc. Es la única que puede administrarse por vía EV. También se administra por vía SC o IM. Se utiliza para la estabilización del pacientedescompensado (cetoacidosis) por su acción rápida, como complemento de una insulina de duración intermedia para cubrir el intervalo de 24 horas o paraadministración pre-ingesta con el fin de aumentar los niveles prandiales de insulina cuando se utiliza una insulina de larga duración que no produce pico.
A.2. Insulina Lispro, Insulina Aspart, Insulina Glulisina.
Son análogos de insulina humana que se obtienen por técnicas de ADN recombinante. Son lasinsulinas de más rápida acción. Mediante pequeñas alteraciones en la secuencia de aminoácidos se logra que permanezcan en forma monomérica sin formar hexámeros, por lo que se absorben con facilidad y rapidez tras la administración SC e inician su acción de forma precoz. Se las suele utilizar inmediatamenteantes de las comidas con el fin de simular el pico fisiológico de insulina post-prandial para complementar insulinas de acción prolongada que mantienen lasconcentraciones de insulina en una meseta por tiempo prolongado, pero no producen pico de acción (como la insulina glargina).
B.Insulinas de acción intermediaB.1. Insulina NPH
(insulina Protamina Neutra Hagedorn) es una suspensión de insulina zinc y sulfato de protamina que forman cristales que retrasan laabsorción tras su administración SC y prolongan la acción. Se utiliza como insulina de mantenimiento, principalmente en perros. En gatos, su duración deacción es un poco más corta.
B.2. Insulina lenta
Es una combinación de insulina semilenta (amorfa) e insulina ultralenta (cristales de insulina con alto contenido de zinc). Los cristales dezinc retrasan la absorción SC y prolongan la acción.
C.Insulinas de acción prolongadaC.1. Insulina Protamina Zinc (PZI)
Su absorción retardada se logra por la adición de protamina y zinc a la molécula de insulina.
C.2. Insulina Ultralenta
(suspensión de insulina zinc extendida) Su absorción SC es retrasada por la formación de grandes cristales de insulina con altocontenido de zinc.
C.3. Insulina Glargina.
Análogo de insulina humana obtenido por técnicas de ADN recombinante. Para ser absorbida, la molécula de insulina tiene que estar en forma de monómeros. En el caso de la insulina glargina, se logra la acción prolongada por medio de dos alteraciones en la secuencia de aminoácidos de lahormona. La insulina glargina se presenta a pH 4, porque a ese pH es soluble. Una vez en el subcutáneo, la solución ácida es neutralizada y precipita enhexámeros (microprecipitados) que se van transformando lentamente en monómeros para ser absorbidos. Esto origina un perfil de absorción sostenido delarga duración, sin producir un pico máximo de acción, sino que al absorberse en forma prolongada y pareja, aporta concentraciones basales de insulina enforma constante, describiendo una meseta. Fue diseñada con el objeto de proveer concentraciones basales de insulina y ser combinada con la administraciónde insulinas de acción rápida al momento de la ingesta de comida para lograr un óptimo control de la hiperglucemia postprandial. Como la insulina glargina se presenta a pH 4 y el resto de las insulinas disponibles en el mercado se encuentran a pH neutro (fisiológico), no deben mezclarse en una misma jeringa con la
 
insulina glargina. Esta insulina ha dado buenos resultados en gatos, ya que en esta especie las insulinas suelen tener menor duración y se busca utilizar los preparados de acción más prolongada con el fin de evitar múltiples inyecciones diarias.
C.4. Insulina Detemir
Análogo de insulina humana obtenido por técnicas de ADN recombinante. La acción prolongada se logra por la acilación con ácidomiristico (un ácido graso), lo cual permite la formación de hexámeros a pH neutro y la unión de la insulina a la albúmina. La hexamerización y la unión a laalbúmina permiten una liberación muy lenta de la insulina y una duración de acción muy prolongada.También existen preparaciones comerciales que combinan una insulina rápida con una de acción intermedia o prolongada en distintos porcentajes (30%-70% o 50%-50%). El objetivo es simular la secreción fisiológica de insulina que se da en forma bifásica (un primer pico de liberación de la insulina preformada en páncreas y unaliberación más tardía por la síntesis de insulina)
Tabla 1. Propiedades de las preparaciones de insulina.INSULINAVÍA DEADMINISTRACIÓNACCIÓNINICIOPICODURACIÓN
   R    Á   P   I   D   A
REGULAR EVinmediato30 min-2 horas1-4 horasIM10-30 min1-4 horas3-8 horasSC10-30 min1-5 horas4-10 horasLISPROSC5-15 min30 min-1,5 horas2-5 horasASPARTSC5-15 min10 min-3 horas3-5 horas
   I   N   T   E   R   1   /   2
 NPHSC30 min-2 horas2-10 horas (2-8 horas en gatos)6-18 horas (4-12 en gatos)LENTASC30 min-2 horas2-10 horas8-20 horas (6-18 en gatos)
   P   R   O   L   O   N   G   A   D   A
ULTRALENTASC30 min-8 horas4-16 horas8-24 horas (6-24 en gatos)PZISC30 min-4 horas4-14 horas en gatos6-20 en gatosGLARGINASC1 horaMeseta (no hace pico)18-22 horasDETEMIRSC1-2 horascurva que dura 4-10 horas22-24 horasES IMPORTANTE DESTACAR QUE LOS TIEMPOS DE INICIO DE ACCIÓN, PICO MÁXIMO Y DURACIÓN DE ACCIÓN DE CADA PREPARADODESCRIBEN UN RANGO APROXIMADO, SIN EMBARGO, EXISTE GRAN VARIACIÓN INDIVIDUAL DENTRO DE DICHO RANGO.

Activity (60)

You've already reviewed this. Edit your review.
1 thousand reads
1 hundred reads
Arturo Rivera liked this
kiiTzA195 liked this
yajaira15 liked this
'Migue Migue liked this
Grace Muñoz liked this

You're Reading a Free Preview

Download
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->