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RESUMEN INTRODUCCION
Las células de Langerhans presentes en la epi- Una de las propiedades del sistema inmunitario
dermis juegan un papel esencial en la inmunidad es su capacidad de reconocimiento y eliminación de
cutánea pues tienen una gran capacidad inmunogé- agentes infecciosos. En la piel esta función protecto-
nica. Estas forman parte de la familia de las célu- ra la realizan las células que pertenecen al sistema
las dendríticas. En los últimos años se ha realizado inmunitario cutáneo. Las células presentadoras de
un gran progreso en la caracterización del funcio- antígeno son las encargadas de permitir el reconoci-
namiento de las células de Langerhans. Actualmen- miento, por parte de los linfocitos T, de multitud de
te existen diversos marcadores fenotípicos específi- diferentes partículas tanto propias como no propias
cos y técnicas de cultivo que permiten estudiarlas del organismo. Tal y como muestra la Figura 1, de
con detalle. Esto ha permitido conocer cuáles son una manera muy esquemática, la célula presentadora
sus células progenitoras, como estos progenitores internaliza las partículas y las digiere mediante su
acceden a la piel y de qué manera las células de maquinaria enzimática que reduce los antígenos a
Langerhans maduran y migran hacia los nódulos péptidos de pocos aminoácidos de longitud. Estos
linfáticos que se encuentran asociados a la piel. péptidos se ubican en la membrana de las células
Como células presentadoras estas células produ- presentadoras asociados a moléculas del complejo
cen una serie de citocinas coestimuladoras que mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase II.
actúan sobre los linfocitos T asociados a la piel. Esta asociación, péptido-MHC, permitirá el recono-
Además de estos temas básicos de la función inmu- cimiento de este péptido por parte del receptor de
nológica de las células de Langerhans en esta revi- antígeno de los linfocitos T. De esta manera los lin-
sión también se ha destacado el papel de estas focitos se activan y diferencian produciendo diferen-
células en la presentación mediada por IgE en la tes mediadores denominados citocinas que dirigen
dermatitis atópica. los mecanismos efectores de la respuesta inmune, es
MHC de clase II
eceptor de la célula T
CÉLULA T
CELULAS DENDRITICAS
Fig. 1. Presentación de antígeno a la célula T.
Los antígenos exógenos son intemalizados por endocitosis Este grupo celular se encuentra distribuido en
en los endosomas (1). Posteriormente son procesados por diferentes tejidos. Las células dendríticas se descri-
enzimas que generan péptidos (2). Las vesículas que
bieron por primera vez en los órganos linfáticos peri-
contienen las moléculas de MHC clase II se fusionan con
los endosomas que contienen los péptidos antigénicos (3-4). féricos del ratón (1). Estas se encuentran en epitelios
Los péptidos específicos se unen a las molécula de MHC de como los de la epidermis cutánea, estómago, tracto
clase II (5), y son transportados a la superficie celular (6) génito-urinario, pulmón y los espacios intersticiales
donde son reconocidos por el receptor del linfocito T (7). de muchos órganos como el hígado, riñón y corazón
< (Mod. Inaugural-dissertation. L.F. Santamaria. Ziirich)
(2). Después de la administración in situ de un antí-
geno las células dendríticas son su principal reservo-
decir, la respuesta celular o la humoral (Figura 2). rio. Este hecho, junto a su gran capacidad de estimu-
De entre los diferentes tipos celulares con capacidad lación de linfocitos T vírgenes, hace que tenga un
de presentación de antígeno y estimulación de linfo- papel muy importante en la inmunogenicidad. Las
citos T (macrófagos, células B, queratinocitos, célu- células dendríticas tienen origen en precursores mie-
las endoteliales) destacan por su eficiencia e impor- lomonocíticos en la médula ósea (3) y también se
tancia las células dendríticas. encuentran precursores de estas células en sangre
PIEL
/J Trauma
!
1ß es crítica para la activación del linfocito T pues
contribuye en la respuesta y generación de la IL-2 por
parte de la célula T. En ausencia de IL- 1 no se produce
Queratinocito respuesta inmune. La IL-1ß también produce efectos
proinflamatorios en general sobre distintos tipos celu-
4 lares. Uno de ellos son las células endoteliales, donde
citocinas (GM-CSF, TNF-alfa)
esta activación induce la expresión de moléculas de
+ b adhesión como el ICAM-1 y de factores quimioatra-
Célula de Langerhans yentes. También la IL-1ß puede aumentar la prolifera-
activada
ción de las células B e incrementar la síntesis de inmu-
noglobulinas. La IL-1ß induce la síntesis adicional de
otras citocinas como TNF-alfa, IL-6, GM-CSF y la pro-
pia IL-1ß Por último cabe destacar que la IL-1ß indu-
ce prostaglandina E, y leucotrieno B4.
Nódulo
Linfático
TNF-alfa
Existe en dos formas el TNF-alfa y el TNF-ß. El
TNF-alfa una vez producido se encuentra en la membra-
na de la célula. La forma activa es el TNF-alfa soluble y
que ha sido retirado de la membrana por un enzima
específico. Por otro lado el TNF-ß se produce y es
virgen activado secretado como cualquier otra citocina. La mayor acti-
vidad proinflamatoria del TNF-cx es la de interactuar
con las células endoteliales e inducir diversas molécu-
las de adhesión y factores atrayentes. También el
TNF-alfa activa linfocitos B y monocitos. El TNF-alfa
Fig. 3. Interacción queratinocito-célula de Langerhans aumenta la capacidad de los monocitos de producir
en la activación de los linfocitos T asociados a la piel. mediadores inflamatorios que incluyen IL-6 e IL-8. El
Durante una lesión o trauma los queratinocitos liberan TNF-alfa es un potente activador de neutrófilos, median-
diferentes citocinas como GM-CSF y TNF-alfa. Durante este
do su adherencia, quimiotaxis y degranulación.
proceso la célula de Langerhans internaliza y procesa
antígenos que pueden haber entrado en la epidermis durante
la lesión. El TNF-alfa y el GM-CSF permiten la activación y IL-6
migración de la célula de Langerhans hacia los nódulos Esta citocina es un importante coestimulador del
linfáticos asociados a la piel. Una vez en el tejido linfático linfocito T y es producida constitutivamente en la piel
periférico y debido a la gran capacidad inmunogénica de la
de ratones no sensibilizados por parte de las células de
célula de Langerhans se activarán los linfocitos T vírgenes
específicos que por allí circulen. En este escenario se induce Langerhans (33). También la expresan estas células en
el marcador de asentamiento cutáneo CLA sobre estos los nódulos linfáticos. Además de actuar sobre los lin-
linfocitos T. De esta manera se les confiere la capacidad de focitos T la IL-6 es un importante factor que actúa
migrar específicamente hacia el foco de inflamación cutánea. sobre la diferenciación de los linfocitos B a plasmoci-
tos maduros productores de anticuerpos. La IL-6 tam-
Algunas de las mejor caracterizadas son las bién es un factor activador de neutrófilos y sinergiza
siguientes: con otras citocinas para permitir maduración de célu-
las progenitoras en la médula ósea.
Interleucina 1 beta (IL-1 ß)
La familia de la IL-l la constituyen tres péptidos IL-12
(IL-la, IL-18 y el IL-lra). Esta citocina dirige la diferenciación de los linfoci-
Una de las primeras manifestaciones de la activa- tos T vírgenes hacia Th1. También media la produc-
ción de la célula de Langerhans es la acumulación de ción de TNF-gamma por los linfocitos Th1. Recientemente
mRNA de IL-18 a los quince minutos de haber sido se ha demostrado que la IL- 12 media la inducción del