Welcome to Scribd, the world's digital library. Read, publish, and share books and documents. See more
Download
Standard view
Full view
of .
Save to My Library
Look up keyword
Like this
45Activity
0 of .
Results for:
No results containing your search query
P. 1
celulas langerhans

celulas langerhans

Ratings:

5.0

(2)
|Views: 5,791 |Likes:
Published by quelita123

More info:

Published by: quelita123 on Aug 24, 2008
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

08/12/2013

pdf

text

original

 
lNMUNOt)EF=ïMATC)LC)GIA
Act. Dermatológ. 1998; 3: 173-181
 
Las células de Langerhans enla inmunidad cutánea
con especial referencia a la dermatitis
atópica
RESUMEN
LUIS F. SANTAMARIA BABIDepartamento de FisiologíaUniversidad de Barcelona
INTRODUCCION
 Las células de Langerhans presentes en la epi-
Una de las propiedades del sistema inmunitario
dermis juegan un papel esencial en la inmunidad 
es su capacidad de reconocimiento y eliminación de
cutánea pues tienen una gran capacidad inmunogé-
 
agentes infecciosos. En la piel esta función protecto-
nica. Estas forman parte de la familia de las célu-
ra la realizan las células que pertenecen al sistema
las dendríticas. En los últimos años se ha realizado
inmunitario cutáneo. Las células presentadoras de
un gran progreso en la caracterización del funcio-
antígeno son las encargadas de permitir el reconoci-
namiento de las células de Langerhans. Actualmen-
miento, por parte de los linfocitos
T,
de multitud de
te existen diversos marcadores fenotípicos
específi-
 
diferentes partículas tanto propias como no propias
cos y técnicas de cultivo que permiten estudiarlas
del organismo. Tal y como muestra la Figura 1, de
con detalle. Esto ha permitido conocer cuáles son
una manera muy esquemática, la célula presentadora
sus células progenitoras, como estos progenitores
internaliza las partículas y las digiere mediante su
acceden a la piel y de qué manera las células de
maquinaria enzimática que reduce los antígenos a
 Langerhans maduran y migran hacia los nódulos
péptidos de pocos aminoácidos de longitud. Estos
linfáticos que se encuentran asociados a la piel.
péptidos se ubican en la membrana de las células
Como células presentadoras estas células produ-
presentadoras asociados a moléculas del complejo
cen una serie de citocinas coestimuladoras que
mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase II.
actúan sobre los linfocitos T asociados a la piel.
Esta asociación, péptido-MHC, permitirá el recono-
 Además de estos temas básicos de la función inmu-
 
cimiento de este péptido por parte del receptor de
nológica de las células de Langerhans en esta revi-
antígeno de los linfocitos T. De esta manera los lin-
sión también se ha destacado el papel de estas
focitos se activan y diferencian produciendo diferen-
células en la presentación mediada por 
 IgE 
en la
tes mediadores denominados citocinas que dirigen
dermatitis atópica.
 
los mecanismos efectores de la respuesta inmune, es
ACTUALIDAD DERMATOLÓGICA - 173
 
CÉLULA PRESENTADORAMHC
de clase II
eceptor
de la célula T
CÉLULA T
I
CITOCINAS
I
RESPUESTARESPUESTAHUMORALCELULAR
Fig. 1. Presentación de antígeno a la célula T.
Los antígenos exógenos son intemalizados por endocitosisen los endosomas (1). Posteriormente son procesados porenzimas que generan péptidos (2). Las vesículas quecontienen las moléculas de MHC clase II se fusionan conlos endosomas que contienen los péptidos antigénicos (3-4).Los péptidos específicos se unen a las molécula de MHC declase II (5), y son transportados a la superficie celular (6)donde son reconocidos por el receptor del linfocito T (7).
<
(Mod. Inaugural-dissertation. L.F. Santamaria. Ziirich)
decir, la respuesta celular o la humoral (Figura 2).De entre los diferentes tipos celulares con capacidadde presentación de antígeno y estimulación de linfo-citos T (macrófagos, células
B,
 
queratinocitos, célu-las endoteliales) destacan por su eficiencia e impor-tancia las células dendríticas.
Fig. 2. Papel del linfocito T activadoen la respuesta inmunitaria.
Una vez el receptor del linfocito T reconoce sobre la célulapresentadora al péptido inmunogénico se activa y prolifera.Durante este proceso el linfocito T liberan citocinas puedeninducir la respuesta humoral o celular.
(Mod.
Inaugural-dissertation. L.F.
Santanuria
.
Zihich)
CELULAS DENDRITICAS
Este grupo celular se encuentra distribuido endiferentes tejidos. Las células dendríticas se descri-bieron por primera vez en los órganos linfáticos peri-féricos del ratón (1). Estas se encuentran en epitelioscomo los de la epidermis cutánea, estómago, tractogénito-urinario, pulmón y los espacios intersticialesde muchos órganos como el hígado, riñón y corazón(2). Después de la administración
in situ
de un antí-geno las células dendríticas son su principal reservo-rio. Este hecho, junto a su gran capacidad de estimu-lación de linfocitos T vírgenes, hace que tenga unpapel muy importante en la inmunogenicidad. Lascélulas dendríticas tienen origen en precursores
mie-
lomonocíticos en la médula ósea
(3) y
 
también seencuentran precursores de estas células en sangre
174 - ACTUALIDAD DERMATOLÓGICA
 
periférica. Esta población celular actúa de centineladel sistema inmunitario pues su función consiste enla captación de antígenos que son presentados a lin-focitos T en los nódulos linfáticos. La maduración delas células dendríticas es el proceso por el cual estascélulas pueden migrar desde los tejidos periféricoshasta los nódulos linfáticos más cercanos y activar alinfocitos T vírgenes. Se considera que esta madura-ción está dividida en dos etapas. En una primera faselas células dendríticas que están presentes en los teji-dos periféricos se activan por el efecto de productos
bacterianos, citocinas (IL-1ß, GM-CSF, TNF-alfa) o
sustancias químicas. En esta fase se reduce su capa-cidad de incorporar antígenos exógenos, incrementanla expresión en superficie de MHC de clase II yadquieren capacidad migratoria. Recientemente se hademostrado que es la
ceramida
producida por dife-
rentes estímulos como TNF-alfa, IL-l-ß quien inhibiría
la capacidad de captación y presentación de antígeno(4). En general, las células dendríticas migran desdelos epitelios, vía vasos linfáticos, hasta los nóduloslinfáticos. En este proceso intervienen moléculas deadhesión que las localizan en el endotelio del nódulolinfático de manera que así puedan realizar diapéde-sis (5). Sin embargo, las moléculas de adhesiónimplicadas selectivamente en este proceso aún nohan sido caracterizadas. No es así el caso para losfactores quimioatrayentes que activan y atraen acélulas dendríticas. Algunos de estos factores son:
MCP-3, MCP-4, RANTES, MIP-alfa, MIP-1ß y SDF-1
(6). Así mismo las células dendríticas expresan en susuperficie receptores para quimiocinas como CCR 1,CCR2, CCRS,
CXCRl,
CXCR2 y CXCR4 (6).Una vez las células dendríticas interactúan conlos linfocitos T en el nódulo linfático se completa lasegunda fase de esta maduración en la cual estascélulas incrementan la expresión de moléculas coes-timuladoras y también de citocinas como la IL-12(7). No solamente estas células regulan la respuestacelular sino que también están implicadas en la res-puesta humoral. En efecto, recientemente se ha podi-do determinar que las células dendríticas modulan junto los linfocitos
T,
el crecimiento y diferenciaciónde las células B productoras de anticuerpos (8).Debido a su bajo número tanto en tejidos como encirculación, su estudio se ha visto facilitado en estosúltimos años gracias a la aparición de técnicas invitro que permiten su generación a partir de precur-sores hematopoyéticos CD34+. Estas consisten en elcultivo de células CD34+ de sangre periférica junto
con GM-CSF y TNF-alfa o IL-4 (9, 10). De esta mane-
ra se pueden producir en suficiente número comopara caracterizar en detalle su activación, migración,capacidad estimulatoria de linfocitos T y actividadpresentadora de antígeno (11).
CELULAS DE LANGERHANS
Las células presentadoras de antígeno de la pielson las células de Langerhans que forman parte de lafamilia de las células dendríticas (2, 12). Preferente-mente se encuentran en la epidermis y constituyenalrededor de un 3 por ciento del total de las célulasepidérmicas. Esta población celular se puede distin-guir por sus características prolongaciones que recuer-dan a las dendritas y por la expresión diferencial dealgunos marcadores de superficie (ver tabla 1). Recien-temente se ha avanzado mucho en el conocimiento delpapel de esta población celular en los mecanismosinmunológicos e inflamatorios cutáneos. Estas células juegan un papel sustancial en la respuesta inmunitariacutánea. La sensibilización por contacto se encuentradisminuida en las regiones de la piel donde existenpocas células de Langerhans o que se encuentrandepleccionadas de esta población (13).
TABLA I
MARCADOR
 Monocito Células de
 Langerhans
~
CD1
-
+
CD14
+
-
CD40
+
+++
CD80
+
HLA-DR
+
+++
HLA-DP
-
++
HLA-DQ
-
++
Gránulos de Birbeck
-
+
Está claro que las células de Langerhans tienencapacidad de movimiento y pueden así salir de la epi-dermis (14). Después de la exposición tópica de rato-nes con el alergeno como el 2,4-dinitrofluorobenzenose produce una importante reducción del número decélulas de Langerhans en el lugar de la aplicación (15)
ACTUALIDAD DERMATOLÓGICA
-175

You're Reading a Free Preview

Download
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->