Receptor adrenérgico

La epinefrina se une a su receptor, el cual se asocia a una proteína G heterotrimérica. Ésta luego
se une a un adenilato ciclasa el cual convierte ATP en AMPc iniciando una transducción de señales
intracelulares.

Los receptores adrenérgicos o adrenoreceptores son una clase de receptores asociados a la

proteína G, los cuales son activados por las catecolaminas adrenalina (epinefrina) y noradrenalina
(norepinefrina).

Existen muchas células que poseen estos receptores y, la unión de un agonista adrenérgico
causará, por lo general, una respuesta simpaticomimética, como la reacción de pelea o huida. Por
ejemplo, la frecuencia cardíaca aumentará y las pupilas se dilatarán, se movilizará la energía
corporal y la sangre fluirá a órganos esenciales.

Tipos

Existen varios tipos de receptores adrenérgicos divididos en dos grupos principales, los receptores
alfa (α) y los receptores beta (β).

 Receptores α: se unen con epinefrina y norepinefrina. La fenilefrina es un agonista

selectivo del receptor α. Existen dos subtipos, el receptor α1 y el receptor α2.
 Receptores β: asociados a proteínas G y que activan a la adenil ciclasa. Los agonistas que
se unen a los receptores β producen un incremento en la concentración intracelular del
segundo mensajero AMPc.

Función

La epinefrina actúa tanto con los receptores α y β causando vasoconstricción y vasodilatación

respectivamente. Aunque se sabe que los receptores α son menos sensibles a la epinefrina,
cuando se activan, se sobreponen a la vasodilatación mediada por los adrenoreceptores β. El
resultado es tal que a concentraciones circulantes elevadas de epinefrina causan vasoconstricción.
A niveles circulantes bajos de epinefrina, la estimulación de receptores β predomina, produciendo
vasodilatación general.

El mecanismo de la acción de los receptores adrenérgicos se fundamenta en la molécula acoplada

al receptor en el lado intracelular de la membrana plasmática. Los ligandos para el receptor α 1 y el
receptor α2 son la adrenalina y la noradrenalina. Un receptor α 1 tiende a unirse a una proteína Gq,
resultando en un incremento del Ca2+ intracelular causando así la contracción de la musculatura lisa.
Los receptores adrenérgicos α2, a su vez, se unen con una proteína Gi, que reduce la actividad del
AMPc, produciendo así la contracción del músculo liso. Los receptores β se unen a la proteína Gs y
aumenta la actividad intracelular del AMPc, resultando en contracción del músculo cardíaco,
relajación del músculo liso y glucogenólisis.

Receptores α

Los receptores α comparten varias funciones en común, aunque también tienen efectos
individuales. Los efectos comunes (o que aún no se han especificado) incluyen:

 Vasoconstricción de las arterias del corazón (arteria coronaria).

 Vasoconstricción de venas.
 Disminución de la motilidad del músculo liso en el tracto gastrointestinal.
Receptores α1

Los receptores adrenérgicos α1 son miembros de la superfamilia de receptores asociados a la

proteína G. Al ser activados por su ligando, una proteína heterotrimérica G, llamada Gq activa a la
fosfolipasa C, que causa un aumento en el Inositol trifosfato (IP3) y el calcio. Ello conduce a la
iniciación de otros efectos.

Las acciones específicas del receptor α1 principlamente incluyen la contracción del músculo liso.
Causa vasoconstricción de muchos vasos sanguíneos incluyendo los de la piel, el riñón (arteria
renal) y el cerebro. Otras regiones donde se afecta la contracción del músculo liso son:

 coronarias
 uréter
 vasos deferentes
 músculo liso
 útero (embarazo)
 esfínter uretral
 bronquiolos (aunque no tan fuerte como el efecto del receptor β2en los bronquiolos)

Otros efectos adicionales incluyen la glucógenolisis y la gluconeogénesis del tejido adiposo y el

hígado, así como la secreción de glándulas salivales y la reabsorción de sodio en los riñones.
Algunos antagonistas pueden ser usados en la terapia de la hipertensión.

Receptores α2

Los receptores adrenérgicos α2 son miembros de una familia de receptores asociados a la proteína
G. Con su activación, una proteína heterotrimérica G, llamada Gi inactiva a la adenilil ciclasa, que a
su vez produce una disminución del segundo mensajero intracelular AMPc lo que conlleva a la
apertura de un canal de K+. En otros sitios promueve el intercambio Na+/K+ y estimula la
Fosfolipasa Cβ2 que moviliza el Ácido Araquidónico y aumenta Ca++.

Existen tres subtipos homólogos de los receptores α2: α2A, α2Β, y α2C.

Las acciones específicas de los receptores α2 incluyen:

 inhibición de la liberación de insulina del páncreas;

 inducción de la liberación de glucagón del páncreas;
 contracción de los esfínteres del tracto gastrointestinal;
 Agregación plaquetaria;
 inhibición de la descarga de noradrenalina y acetilcolina
 Vasoconstricción.

Receptores β

Receptores β1

El receptor β1 es el receptor predominante en el corazón que produce efectos inotrópicos y

cronotrópicos positivos. Las acciones específicas de los receptores β1 incluyen:

 aumento del gasto cardiaco al aumentar la frecuencia cardíaca y al aumentar el volumen

expelido en cada contracción cardíaca por medio del aumento en la fracción de eyección.
 liberación de renina de las células yuxtaglomerulares.
  lipolisis en el tejido adiposo.

Receptores β2

El receptor β2 es un receptor polimórfico y es el receptor adrenérgico predominante en músculos

lisos que causan relajación visceral. La estructura cristalográfica en tres dimensiones del receptor
adrenérgico β2 y sus funciones conocidas incluyen:

 relajación de la musculatura lisa, por ejemplo, en los bronquios;

 relajación del esfínter urinario, gastrointestinales y del útero grávido;
 relajación de la pared de la vejiga urinaria;
 dilatación de las arterias del músculo esquelético;
 glucogenólisis y gluconeogénesis
 secreciones aumentadas de las glándulas salivales;
 inhibición de la liberación de histamina de los mastocitos;
 aumento de la secreción de renina del riñón.

Receptores β3

Es el receptor adrenérgico que predominantemente causa efectos metabólicos, por lo que las
acciones específicas del receptor β 3 incluyen, por ejemplo, la estimulación de la lipólisis del tejido
adiposo. Estimula la secreción de insulina por el páncreas.

AGONISTA ALFA 1 ------ FENILEFRINA

Antihistamínico y descongestivo nasal.

La loratadina, es un antihistamínico de larga acción, con poca penetración en el sistema nervioso

central, sólo posee una débil afinidad por los receptores alfa 1 adrenérgicos o colinérgicos. La
fenilefrina es un agonista adrenérgico a-1 selectivo a lo cual se deben sus efectos
simpaticomiméticos siendo en este caso un vasoconstrictor de acción directa que administrado
por vía oral es absorbido fácilmente, pero experimenta un extenso metabolismo de primer paso.
La fenilefrina o Neo-Sinefrina es un agonista α-1 selectivo (es decir estimula de manera selectiva
los receptores α-1) usado principalmente como descongestivo y como un agente para dilatar la
pupila e incrementar la presión arterial. Tras su administración tópica sobre la mucosa nasal, actúa
directamente sobre receptores alfa-1, dando lugar a una vasoconstricción de las arteriolas,
disminuyendo el contenido de sangre y la hinchazón de la mucosa, lo que produce un efecto
descongestionante de las vías nasales. La fenilefrina se comporta ligeramente como un agonista
adrenérgico indirecto, estimulando la liberación de la noradrenalina de sus vesículas, lo que
potencia los efectos adrenérgicos.

AGONISTA ALFA 1 ------ NAFAZOLINA

Se indica para aliviar la irritación y/o congestión ocular; también está indicado en el
tratamiento de las condiciones alérgicas o inflamatorias oculares.
El clorhidrato de nafazolina es un simpaticomimético agonista de los receptores alfa que
produce vasoconstricción.