Aula 3 – Bioquímica

Profa. Vanessa M.Marcondes

HEMOGLOBINA: TRANSPORTE DE
OXIGÊNIO E TAMPONAMENTO DO
PLASMA
INTRODUÇÃO

Metabolismo de células aeróbias  recebimento
contínuo de oxigênio  oxidação de nutrientes;

CO2 (resultante da oxidação)  eliminado

Sistemas especializados  elementos componentes do

sangue;

Transporte de oxigênio pulmõestecidos: hemoglobina

CO2 produzido pelos tecidos: ácido carbônico.


Ácido carbônico  ionização  bicarbonato e H+;

Bicarbonato: transportado até os pulmões (sangue) 

eliminação na forma de CO2;
- íons H+: eliminados pela hemoglobina;

Hemoglobina: efeito tampão;

ESTRUTURA DA HEMOGLOBINA

As quatro cadeias da hemoglobina associam-se na
forma de dímeros;
MECANISMO DE LIGAÇÃO DO OXIGÊNIO À
HEMOGLOBINA

Cada cadeia da hemoglobina  associação ao
grupo prostético Heme;

Heme: molécula de porfirina, com um átomo de

Ferro  Estado ferroso Fe2+

Porfirinas: um anel plano, resultante de 4

núcleos pirrólicos, que apresentam cadeias
laterais variáveis;

Na hemoglobina  protoporfirina

Molécula de Porfirina

Heme  cor característica da hemoglobina e do
sangue;

Localização: em cada subunidade, cavidade

hidrofóbica, delimitada por aminoácidos apolares;

Ambiente apolar  ligação do oxigênio ao Ferro, sem que
ele seja oxidado ao estado férrico (Fe2+  Fe3+);

Íon Ferro  centro do grupo Heme, formando 6

ligações:

4 átomos de nitrogênio do anel porfirínico, à cadeia
polipeptídica;

1 resíduo de histidina;

Uma molécula de oxigênio (O2)

Estrutura do grupo Heme

Molécula de Hemoglobina Oxigenada: 4 moléculas de
Oxigênio  oxiemoglobina (oxi-Hb);

Forma desprovida de oxigênio  desoxiemoglobina

(desoxi-Hb)

Ligação do oxigênio à hemoglobina  alteração da cor

(coloração azulvermelho);

Ligação com o oxigênio  alterações na conformação
da hemoglobina (áreas de contato entre os dímeros);

Alterações estruturais seqüenciais:

Desoxi-Hb: cada íon de Ferro está situado para fora do
plano do grupo Heme  anel porfirínico côncavo

Ligação do oxigênio: íon ferro se desloca para o plano do
grupo Heme  forma achatada

Deslocamento de segmentos de aminoácidos;

Alteração da estrutura quaternária da hemoglobina;

Ligação da Primeira molécula de oxigênio  facilita o

preenchimento dos outros grupos heme 
Cooperatividade
FATORES QUE INTERFEREM NA LIGAÇÃO
COM O OXIGÊNIO

2,3-bisfosfoglicerato (BFG)

Composto sintetizado a partir do 1,3-bifosfoglicerato
(intermediário da glicólise);

Redução da afinidade por Oxigênio;

Liga-se à desoxi-Hb: tamanho da cavidade para alojamento
da molécula (maior que na oxi-Hb)

Maior concentração de Desoxi-Hb

Temperatura

Intervalo de 37-41°C: redução da afinidade;

pH

Menor pH  menor afinidade

Íons H+  ligação preferencial na desoxi-Hb
HEMOGLOBINA FETAL

Hemoglobina dos adultos  HbA

Hemoglobina Fetal  HbF

Cadeias γ no lugar de cadeias β;

Maior afinidade por oxigênio que a HbA  O feto

obtém oxigênio da mãe através da placenta;

HbF  ligação menos eficiente ao BPG  aumento da

afinidade por oxigênio;
HEMOGLOBINAS ANORMAIS

Mutações que alteram a estrutura da hemoglobina:
Hemoglobinopatias;

Mutação na molécula de hemoglobina  substituição

de um único aminoácido;

Aminoácido localizado na superfície da molécula de Hb.

ANEMIA FALCIFORME

Mutação: Aminoácido modificado localizado na
superfície da molécula de Hb.

Hemoglobina S (HbS):

Freqüência do gene em 40% em algumas regiões da
África (mais freqüente em negros);
META-HEMOGLOBINA (HBM)

Ferro do grupo Heme no estado Férrico (Fe3+)  não
se liga ao oxigênio;

Meta-hemoglobina: formação espontânea em sangue

desidratado (coloração marrom - oxidação);

Portadores de HbM: cianóticos (pele e mucosas com

coloração azulada)  elevada concentração de desoxi-
Hb;
TALASSEMIAS


-talassemias: produção incompleta de cadeias
;

β-talassemias: faltam cadeias β;