LEUCEMIILE CRONICE

Grupa 5 Seria A Anul III

Coman Cristina
Cretu Liliana
Curteanu Georgeta
Damijanovic Tanja
 LEUCEMIILE
• Leucemiile
• => afectiuni maligne clonale,
• =>caracterizate prin
- proliferarea nelimitata de leucocite anaplazice(mici) cu
aberatii cromozomiale,
– caracter invadant si infiltrativ la nivelul
-maduvei osoase hematogene,
- teritoriilor extramedulare
 Clasificarea leucemiilor
Dupa gradul de evolutie:
• Leucemii acute
• -evolutie clinica rapida,
• -asociata cu proliferarea celulelor
leucemice in maduva osoasa,
• -in sangele periferic celulele sunt
blocate intr-un stadiu precoce al
diferentierii
• Leucemii cornice
• -evolutie clinica de lunga durata
• -proliferarea de elemente
aparent mature
Dupa tipul de celule afectate
– Leucemia acuta mieloblastica
(LAM)- cea mai frecventa forma
de leucemie acuta la adult
– Leucemia cronica mieloblastica
(LMC)- afecteaza in special
adultii
– Leucemia acuta limfoblastica
(LAL)- cea mai frevcenta la copii
– Leucemia limfocitara cronica
(LLC)- cu predominanta la
adulti,
 Tipuri de leucemii
ACUTA-lipsa maturatiei CRONICA- maturare a
peste stadiul de blast celulelor peste stadiul de
blast

Linia LIMFOCITARA
(limfocite B sau T) LAL LCL
Linia MIELOCITARA
(granulocitara,monocitar
LAM LCM
a,eritrocitara,trombocitar
a)
 Leucemiile cronice - incadrare
• LEUCEMIA CRONICA
MIELOCITARA
• - apartine alaturi de
PV(policitemia vera),
MMM(metaplazia mieloida cu
mielofibroza) si
TE(trombocitopenia esentiala)
familiei sindroamelor
mieloproliferative si reprezinta
o proliferare monoclonala,
datorata unei mutatii survenite
la nivelul unei celule stem .
• LEUCEMIA CRONICA
LIMFOCITARA
• - apartine grupului
limfoproliferarilor maligne
• - caracterizata prin
acumularea cronica de
limfocite monoclonale cu
infiltrarea acestora in
diferite organe (ggl limfatici
,maduva osoasa,ficat,
splina)
 caracteristici
• LMC
* Hemopatie maligna a celulei stem
pluripotente caracterizata prin:
- cresterea anormala a masei
granulocitare totale,
- aparitia de granulocite imature in
singe
- si mielopoieza extramedulara in splina
si ficat
• * 2 markeri biologici: - citogenetic -
cromosomul Philadelphia (Ph1)
(oncogenei de fuziune bcr-abl)
- citochimic – FAL scazuta sau 0.
• LLC
• Boala clonala a limfocitelor
caracterizata prin acumularea progresiva
de limfocite cu aspect matur imortalizate
si incompetente d.p.v. Immunologic
• Limfocitele se acumuleaza in
• MO,
• ganglioni,
• splina,
• ficat,
• ± in alte organe
• Clona maligna provine din
• - limfocitul B in 95% din cazuri
• -limfocitul T. in 5% din cazuri
 Leucemiile cronice - incidenta
• LEUCEMIA CRONICA • LEUCEMIA CRONICA
MIELOCITARA LIMFOCITARA
• -apare in 20% dintre • - este cea mai frecventa
formele de leucemie forma de leucemie
• -apare la orice varsta (30%)
dar are o incidenta • - apare la 50-60 de ani
marita la adultii tineri • -se remarca o usoara
30-50 ani predominanta
masculina
 LMC
DEBUT TARDIV
*Asimptomatic • -Anemie
- fatigabilitate - Paloare
-scadere ponderala • -Accentuare splenomegaliei
-disconfort in cadranul stang • -Datorita acumularii crescute de
superior abdomonal ac uric in sange, apar
• -colici renale litiazice
-inapetenta
• -artrite acute gutoase
- scădere inexplicabilă în greutate
• -Hepatomegalia- nesemni-ficativa
- diaforeză nocturnă (transpiraţii
abundente în timpul nopţii) • - Dificultăţi respiratorii
- Oboseala
- febră
• - Infecţii frecvente
LMC
TARDIV
• In contextul “crizei blastice” apar
semne specifice leucemiei acute:
• -febra
• -dureri osoase sau articulare -Poate fi importanta ajungand chiar
• -cefalee la creasta iliaca =>poate determina
• -tromboze fenomene de compresie
• -hemoragii digestive - pot apare infarcte splenice
• SEMN CLINIC MAJOR manifestate prin :
• SPLENOMEGALIA • -dureri vii iradiate in umarul
sting,
• -Cu splina neteda, dura,
• - febra,
nedureroasa
• - frecatura splenica
 ETAPE EVOLUTIVE IN LMC
• Faza cronică
• Bolnavul cu LMC în faza cronică este adeseori asimptomatic (la aproximativ
50% din pacienţi) şi boala este depistată întâmplător pe baza analizelor de
sânge (leucocitoza-cresterea numărului celulelor albe).
• Faza accelerată
• Faza accelerată este deseori anunţată de apariţia febrei neinfecţioase şi a
durerilor osoase. Spenomegalia (mărirea de volum a splinei) este ireductibilă
şi apar modificări semnificative ale tabloului hematologic.
• Faza blastică
• Faza blastică apare după 3 -5 ani de evoluţie a bolii (în cazul bolii netratate).
În această fază se accentuează anemia, trombocitopenia (scăderea numărului
trombocitelor), leucocitoza (număr excesiv de mare de leucocite) cu bazofilie
importantă şi creşterea accentuată de volum a splinei .
 LMC –MECANISM FIZIOPATOLOGIC
• Cromozomul Philadelphia
• Cz ph este un marker pt LMC(95%)LA
L(25%) LAM(2%)
• -Cauza apariţiei cromozomului
Philadelphia necunoscuta
• - Cz ph este un cz 22 mai scurt ce
rezulta prin translocatia :
• - segm 3’ al genei ABL d p cz 9 p
- segm 5’ al genei BCR d p cz 22
• -se formeaza o gena hibrida
BCR-ABL care se transcrie intr-un
ARNm modificat.
Punctul de ruptura in gena ABL
• - apare cel mai adesea in exonul a2
• -in LMC gena ABL de pe cz 9 se
transloca in pctul major de
rupere(M-bcr) de pe cz 22
producand fuziunea BCR-ABL si un
ARNm ce codifica pt o oncogena
responsabila d sinteza unei proteie de
fuziune numita p210.
• -In cazuri rare d LMC si LAM
pctul de ruptura este :
LMC –MECANISM FIZIOPATOLOGIC
• -pctul minor de Protooncogena normala ABL
determina sinteza de tirozinkinaza
rupere citoplasmatica cu rol in fosforilarea
(mbcr)transcriptul tirozinei cu rol in cresterea celulara

rezultat fiind numit Gena noua BCR-ABL determina:

p190. ->sinteza unui ARNm
nou,hibrid => fiind sinteza de
-punctul micro proteine noi cu activitate anormala
a tirozin-kinazei .
de ruptura(-bcr)
->alterarea genei anti-
transcriptul rezultat apoptoza se produce o diviziune
celulara permanenta necontrolata.
fiind numit p230.
•
 PARACLINIC LMC
• SERIA ALBA
• TROMBOCITE
* nr. de leucocite >50.000 /mm3
* nr. de granulocite mature si imature • - nr.  la majoritatea
*  numerica in toate treptele de bolnavilor
maturatie ale seriei granulocitare
*blasti in nr.  (1-5%) • - cu talie mare, cu alterari
* nr. de bazofile (5-20%) functionale
*FAL(FosfatazaAlcalinaLeucocitara)
/0 (N=20 - 60) – acumulare
• MO
deneutrofile senescente • hipercelulara cu
• SERIA ROSIE
hiperplazia seriei
• - initial- eritrocitoza tranzitorie
• - in perioada terminala –nr  granulocitare 
eritrocite megacariocitare
 PARACLINIC -LMC

Examenul citogenetic - crs

Ph1 MO in 95% din cazuri.
• Tehnicile de biologie
moleculara
• -RT-PCR
• -FISH
-pot decela bcr-abl si
la bolnavii Ph1-
- stadializarea bolii
•  acidului uric in singe si urina
•  LDH - ului seric
•  vitaminei B12 si al transcobalaminei I (
• sintetizata de granulocite)
•  histaminei sanguine si urinare
responsabila de aparitia pruritului si,
urticariei
Normal
CML
basophil blast

neutrophils
and
precursors promyelocyte
 CML - blood count
WBC x 109/L 122 [4-11]
Hb g/L 98.5 [120-160]
MCV fl 87 [79-98]
Platelets x 109/L 843 [150-450]
Neuts x 109/L 80 [2-7.5]
Lymphs x 109/L 2.0 [1.5-4]
Monos x 109/L 2.0 [0.2-0.8]
Eos x 109/L 1.0 [0-0.7]
Basos x 109/L 5.0 [0-0.1]
Metamyelocytes x 109/L 4.0 [0]
Myelocytes x 109/L 20.0 [0]
Promyelocytes x 109/L 4.0 [0]
Blasts x 109/L 2.0 [0]
Nucleated red cells x 109/L 2.0 [0]

Film Comment: appearances suggest CML

 TRATAMENT LMC
• Medicaţia citotoxică (inhibă tirozin kinaza)
• Terapia biologică: reduce proliferarea celulară,
stimulează sistemul imunitar(INTERFERON
ALFA)
• Transplantul de celule stem cu donator
compatibil sau autogrefă cu celulele
bolnavului în faza de remisiune.
• Chimioterapia
 LLC
DEBUT TARDIV
• *Asimptomatic- perioada • -Anemie
lunga de timp • -adenopatie
• -fatigabilitate • -splenomegalie si
• -scadere ponderala hepatomegalie(usoare la
• -astenie debut, accentuate ulterior)
• -usoare semne de anemie • -hepatomegalia este insotita
de sindrom de colestaza
 LLC
TARDIV
• -Tardiv apar infiltratii
cutanate,pulmonare, pleurale, gastro-
intestinale, oculare, cardiace, si rar la
nivel SNC
• -aceste infiltratii predispun la aparitia
unor infectii, pleurezii, ascite si edeme Ganglionii
ale membrelor(prin obstructie limfatica) -initial mobili,neaderenti, moi,
• SEMN CLINIC MAJOR cu dimensiuni variabile
• ADENOPATIA -ulterior apar conglomerate ggl
• Debut in regiunea cervicala, mari, palpabile, relativ
mobile,formate din ggl moi
cu generalizare ulterioara
de varste diferite
• STADIALIZARE LLC
• RAI 1975
- Stadiul 0 - limfocitoza sanghina> 5.000/mm3 MO > 30% = risc ↓
- Stadiul I - + adenopatii = risc intermediar
- Stadiul II - + hepato si/sau splenomegalie
- Stadiul III - anemie (Hb< 10 g%) (de cauza centrala)
-Stadiul IV - trombocitopenie (Tr<100.000/mm3) (de cauza centrala)
Risc inalt

• BINET
- Stadiul A- limfocitoza cu prinderea a <de 3 arii limfatice
- Stadiul B - limfocitoza cu prinderea a > de 3 arii limfatice
- Stadiul C - anemie  trombocitopenie

Se considera arii limfatice ganglionii cervicali, axilari, inghinali, splina

si ficatul.
 
 MECANISM FIZIOPATOLOGIC-LLC
• Are la baza producerea diverselor anomalii cromozomiale indeosebi deletii
,cele mai frecvente fiind:
• deletia 13q14,
• trisomia 12,
• deletia 11q23
• Anomaliile structurale de la nivelul bratului lung al cz 17 (implicand
gena p53)
• -aceste anomalii duc la supraexprimarea genei bcl-2 , fenomen ce va
afecta direct apoptoza.
• =>acumularea graduala a limfocitelor B neoplazice in sange. mo, ggl limf si
splina
• =>supresia tuturor claselor de Ig =>imunitate umorala
alterata=>majoritatea pacientilor dezvolta boli autoimune
PARACLINIC-LLC
• -anemie normocroma normocitara(in
stadii avansate –hemoliza autoimuna)
•
• -limfocitoza
• -trombocitemie
• - se remarca prezenta unor “celule
paroase”(prezinta pe suprafata
celulara niste proiectii, prelungiri
foarte fine, care par asemanatoare
firelor de par, de unde si denumirea
de “celule paroase”)
• Imunofenotipare (deceleaza
atc CD19 specific limfocitelor B)
• Punctia medulara (limfocitele
inlocuiesc substanta medulara)
 Normal

lymphocytes
CLL

lymphocytes

‘smudge’ cells
 CLL - blood count
WBC x 109/L 150 [4-11]
Hb g/L 98 [120-160]
MCV fl 87 [79-98]
Platelets x 109/L 48 [150-450]
Neuts x 109/L 1.5 [2-7.5]
Lymphs x 109/L 130 [1.5-4]
Monos x 109/L 0.5 [0.2-0.8]
Eos x 109/L - [0-0.7]
Basos x 109/L - [0-0.1]

Smudge Cells x 109/L 28 [0]

Film Comment: lymphocytosis with smudge cells: appearances suggest

CLL
 TRATAMENT LLC
• Indicatii de tratament: 2. Splenectomia - indicatii:
• -adenopatii simptomatice - fenomene compresive
- interesare de organ - hipersplenism
- citopenie, - AHAI rezistenta la tratament
- fenomene autoimmune 3. Leucafereza - pentru leucocite peste
500.000/mmc( vascozitate sg.
- simptome sistemice
4. Tratament simptomatic
• Stadiul 0 - fara tratament
- antibiotice
• Stadiile I si II - se trateaza numai daca exista - gamaglobulinemie
organomegalie cu compresiune
- transfuzii MER
- Allopurinol
• 5. Tratamentul manifestarilor autoimune
• 1. Chimioterapie 6. Transplantul de MO
- indicatii - in stadiile B si C (Binet)
-mase tumorale - la bolnavii sub 40 de ani,care au primit
tratament anterior < 1 an
ganglionare importante 7. Radioterapie paleativa
-localizari viscerale (splenomegalie sau adenopatii gigante
-insuficienta medulara nonresponsive)
 Bibliografie
• Marius Georgescu, Eugen Georgescu-
Semiologie medicala ,Edp Bucuresti ,cap 10
pag 163,166-167
• www.lamedic.ro
• www.informatiamedicala.ro
• www.2dix.com
• www.cursurimedicina.ro
• www.justmed.eu