FILTRACIÓN

GLOMERULAR

DRA. MARGA LOPEZ CONTRERAS

FISIOLOGIA 2008
ELEMENTOS DE LA
FUNCION RENAL
BARRERA DE FILTRACION
F=Fenestraciones del
endotelio
P= Podocitos
D= Diafragma
MBG= Membrana basal
glomerular
BARRERA DE FILTRACION
 Endotelio : Poros entre 70-100 nm, tiene la Podocalixina
(sialoproteína glomerular) pasan moléculas de bajo peso
molecular
 MBG : Impide paso de macromoléculas en forma mecánica y
eléctrica, carga negativa por proteoglicanos ricos en
Heparan sulfato, se compone de la lámina rara interna,
externa y en el centro la lámina densa. Formada por
colágeno tipo IV, laminina, fibronectina,nidogen y
p5roteoglicanos de heparan sulfato que forman un enrejado.
 Hay sitios aniónicos en las 3 capas de MBG
 Podocitos o cels epiteliales viscerales :sintetizan la MBG y
forman los poros de filtración
Microestructura de la MBG

Modelos de Mohamed E et al
 PODOCITOS Y SUS
COMPONENTES

La alteración de la barrera de filtración ocasiona principalmente PROTEINURIA

Barrera de filtración
FILTRACION GLOMERULAR
 Los mecanismos se dilucidaron a partir de los
60. Orina se formaba por secreción endocrina
 Micropunción tubular y microcuantificación de
proteínas establecen que la primera etapa de
la orina es el ultrafiltrado del plasma, que
sigue las leyes de Starling.
TASA DE FILTRACION
GLOMERULAR
FRACCION DE FILTRACION
FLUJO SANGUINEO RENAL
1200 ml/min

HEMATOCRITO 45 %

FLUJO PLASMATICO RENAL

FPR= FSR(1-HTO)
660 ml/min
FILTRADO GLOMERULAR
125 ml/min
(Velocidad de filtración glomerular)
FRACCION DE FILTRACION
VFG/FPR
0.19
FILTRACION GLOMERULAR
 La filtración glomerular produce 180 litros de
filtrado/día.
 Se realiza por un equilibrio entre la fuerza hidrostática
y oncótica
 Membrana tiene poros de carga negativa
 Deja pasar aniones de 40 Aº,peso molecular < 15,000
 Sustancias con carga neutra de 40-80 Aº,peso
molecular 40,000
 Sustancias > de 80 Aº no se filtran
 INDICE DE FILTRACION GLOMERULAR 125 ml/min
DETERMINANTES DE LA TFG
 Fuerzas que favorecen la ultrafiltración
Presión hidrostática capilar glomerular
Presión oncótica del espacio urinario
 Fuerzas que se oponen a la ultrafiltración
Presión hidrostática del espacio urinario
Presión oncótica del capilar glomerular
 La suma neta de estos componentes da la presión de
filtración
 Pf actúa sobre una superficie S (m2) de intercambio con una
constante de permeabilidad hidraúlica K (ml/min/mmHg),
producirá una VFG x
DETERMINANTES DE FG

 TFGa = Kf(Pcg-Pbs-πcg)
 = 46-10-23
 = 13 mmHg
 TFGe = Kf(Pcg-Pbs-πcg)
 = 45-10-35
 = 0 mmHg
FILTRACION GLOMERULAR

 La función tubular hace que los 180 litros

de filtrado se reduzcan a aprox. 1 l /día
que es eliminado en la orina. Esto se
realiza por transporte activo y pasivo.
 Las sustancias se reabsorben o se
secretan.
Filtración de sustancias
TASA DE FILTRACION
GLOMERULAR

 La tasa de filtración glomerular es igual al

producto de la presión neta de filtración, la
permeabilidad hidráulica y el área de
filtración.

 TFG = Lp X Area X P neta

 Lp Permeabilidad hidráulica, Pneta es la presión neta de
ultrafiltración.
 Cambios de TFG : cambios en permeabilidad/área de superficie o
cambios en la presión neta de ultrafiltración
DETERMINANTES DE LA TFG

TFG TFG
Kf
Pcg
Ra
Re
πcg
albúmina
QA
 CONTROL HORMONAL Y
VASOACTIVO DE TFG
 La vasculatura renal y el mesangio responden a
hormonas y sustancias vasoactivas, con
vasoconstricción y reducción en el coeficiente de
ultrafiltración glomerular, destacan:
 Angiotensina II, Noradrenalina, leucotrienos C4, D4 y
el factor activador de plaquetas, ATP, endotelina,
vasopresina, serotonina, factor de crecimiento
epidérmico.
 Resistencia arteriolar

 La resistencia al flujo a traves de las

arteriolas constituye el 85% de la
resistencia vascular renal, 15%
corresponde a capilares peritubulares y a
las venas renales.
 La permeabilidad de la pared del capilar
glomerular puede afectarse por
angiotensina II, ADH y prostaglandinas
SUSTANCIAS VASODILATADORAS

 FACTOR RELAJANTE DERIVADO DEL

ENDOTELIO (óxido Nítrico),
prostaglandinas (PGE; PGE2)
 Histamina, bradicinina, acetilcolina
 Glucocorticoides, insulina
 Péptido atrial natriurético C
 Adenosina, ADP, ATP
AUTOREGULACION DE TFG Y
FSR
 Como la Pcg es importante en la TFG, se
esperaba que cambios leves en la P.A. afectaran
la TFG, pero esta permanece constante en un
rango amplio de PA media de 80-180 mmHg.
 Mediada por cambios en la resistencia de
arteriola aferente, si PA, resistencia arteriolar
aferente. Si PA, se dilata la arteriola aferente
para proteger TFG Y FSR. PA m 70 mmHg, TFG
cesa si Pam 50 mmHg.
AUTOREGULACION TFG

 MECANISMO MIOGÉNICO:El
mecanismo no es entendido
completamente, la arteriola aferente
tendría en sus paredes receptores
miogénicos que al P° perfusión renal
pueden aumentar la aconstricción
arteriolar, pero no sucede con la arteriola
eferente (no tiene canales de calcio).
 APLICACIÓN CLÍNICA

 Estenosis bilateral de arteria renal , Usar

Inhibidores ECA hace caer la P°cg y TFG
porque bloquea ala angiotensina II

 = puede ocurrir en estenosis de la arteria

renal unilateral
 Riesgo de IRA
 RETROALIMENTACION
TUBULOGLOMERULAR

 Nervios del sist. Simpático en el

sist.yuxtaglomerular (mácula densa)
responden a cambios de volumen secretando
RENINA, tambien si disminuye el Na+
plasmático y a estímulos locales como
disminución de la P.A.
 P.A. P° CG , TFG y se reabsorbe todo
el Na+ en TP, luego cels de la mácula densa
detectan un cambio en la concentración de
Na+ y secretan renina
 RETOALIMENTACION
TUBULOGLOMERULAR
Efectos de Angiotensina II

 la secreción de aldosterona
 la reabsorción de Na+ en TP
 la vasoconstricción y reabsorción de
Na+
 Estimula la secreción de ADH (déficit de
agua)
Mecanismos reguladores
de la reabsorción tubular
 La angiotensina II tb libera aldosterona
que la reabsorción de Na+ y secreción
de K+,actúa en el TC distal y la
permeabilidad al Na+ del lado apical y se
activa la ATPasa.
 FUNCIONES

 Prevenir excesos de agua y sal.

 90% del filtrado es reabsorbido en TP y
asa de Henle.
 Cambios cualitativos finales en la
excreción urinaria (secreción de K+,
hidrogeniones y reabsorción máxima de
agua y sal se hace en TD y TC
EXPANSION DE VOLUMEN
 La liberación de angiotensina II
y norepinefrina y la liberación de
dopamina y péptido atrial natriurético
 Dopamina : Dilata ambas arteriolas ,
FSR con leve o nulo de TFG
 PAN : dilatación de arteriola aferente y
constricción de la eferente, que P°cg
y TFG , no varía FSR, resistencias
vasculares no cambian .
Facilitan la excreción de exceso de Na+
CONCEPTO DE CLEARANCE

 La TFG se usa como un índice de la

masa renal funcionante

 TFG evalúa el curso y severidad de una

enfermedad renal

 TFG para corregir las dosis de drogas

potencialmente nefrotóxicas.
PROPIEDADES DE LA SUSTANCIA
PARA EL CLEARANCE

 INULINA, Iotalamato, DTPA

 Capacidad para mantener una
concentración plasmática estable
 Ser libremente filtrado en el glomérulo
 No ser sintetizada, reabsorbida,
secretada ni metabolizada en el riñón.

 INULINA FILTRADA=INULINA EXCRETADA

 Clearance de Inulina
 INULINA FILTRADA = TFG por
CONCENTRACIÓN DE INULINA EN PLASMA
(Pin) y la inulina excretada es = al producto de
la concentración de inulina urinaria (Uin) y el
Volumen de orina (V en ml/min o l/día)
 TFG x Pin = Uin x V
 TFG = Uin x V
 Pin
CLEARANCE DE INULINA
 Uso y limitaciones del
clearance de creatinina
 El clearance de inulina es difícil de usar , se
administra en infusión y en la mayoría de los
laboratorios no se realiza.
 Lo más usado para evaluar la TFG es el
Clearance de Creatinina,
 La creatinina es producto del metabolismo de la
creatina muscular y es liberada al plasma con una
tasa constante, la concentración de creatinina
plasmática es estable, varía menos del 10% por día.
 Clearance de creatinina
 La creatinina al igual que la inulina es libremente
filtrada a través de los glomérulos, no es reabsorbida ni
metabolizado por el riñón.
 Pero si existe secreción tubular de creatinina en TP a
través de bomba secretora de cationes orgánicos,
resultando una excreción de creatinina que excede la
cantidad filtrada en 10-20%.
 Esto se salva por un error equivalente en la medición
de la creatinina plasmática por el método de reacción
colorimétrica después de la adición de picrato alcalino.
 Clearance de creatinina
 El plasma contiene cromógenos no
creatinínicos (acetona, proteínas, ácido
ascórbico, piruvato), los que cuentan para
el 10-20% de creatinina plasmática.
 Cl Cr mujer =95+/-20 ml/min
 ClCr hombre= 120+/-25 ml/min
 Para la CrP se toma una muestra venosa y
para la CrU se dosa en orina de 24 horas
LIMITACIONES DEL ClCr
 Una colección incompleta de orina
 Secreción tubular de creatinina , cuando la función
renal
 Excreción urinaria de creatinina sirve para evaluar la
colección de orina
 En hombre 20 25 mg/Kg
 En mujer 15-20 mg/Kg
 En > de 50 años la excreción 10ml/Kg
 Excreción Cr = 28-(Edad en años/6) hombres
 = 22-(Edad en años/9) mujeres
 Limitaciones del ClCr

 Para > seguridad en la tasa estimada ,

realizar un promedio del Cl de creatinina
y urea
 Dar cimetidina a altas dosis ya que inhibe
la secreción tubular de creatinina
 En una enfermedad progresiva la
reducción de la TFG , no es wsegura con
el ClCr.
 CALCULO DEL ClCr

 Uso de la creatinina plasmática para

estimar el clearance

 ClCr = (140 –Edad) peso en Kg

Cr P x 72
 En mujeres multiplicar por 0.85
 CLEARANCE DE UREA
 Urea representa al nitrógeno generado por
el catabolismo proteico y de los ingresos
por vía oral o parenteral, 90% de urea se
excreta por vía renal y 10% por vía GI.
 Cl urea =60% de TFG ya que 40% es
reabsorbida, cuando TFG o si el flujo
tubular (hipovolemia, enf. glomerular), se
reabsorbe una gran cantidad de urea.
REABSORCION TUBULAR

 El 99% del filtrado se reabsorbe.

 180 litros se reabsorbe 178.5 lt en los
tubulis y se elimina en la orina 1.5 lt
 Glucosa y aminoácidos se reabsorben
totalmente igual que sodio, cloro, potasio,
calcio, fósforo y magnesio para mantener
constante la composición química del
medio interno
PROCESOS TUBULARES
 Reabsorción tubular
 Las cantidades de sustancias que entran al filtrado
glomerular son enormes y superan a sus depósitos
corporales, si cesara la reabsorción y continuara la
filtración el agua total del plasma saldría en la orina
en 30 minutos.
 Las cantidades de los productos desecho como la
urea son parte del filtrado
 La mayoría de los elementos útiles (agua, glucosa,
eritrocitos,sodio) que se excretan en la orina son <s
que las cantidades filtradas.
TIPOS DE REABSORCION
 Pasiva: Difusión,difusión facilitada por una
gradiente de concentración, química o eléctrica
 Activa: contra el gradiente de concentración o
eléctrico, con consumo de energía
 Transporte transepitelial Ej. Sodio, es activo
 Los sistemas activos pueden transportan una
determinada cantidad/unidad de tiempo Ej.
Transporte tubular de glucosa o fosfato
(Transporte máximo)
REABSORCION TUBULAR

 Urea ej. De transporte pasivo, depende

de la reabsorción de agua
 Epitelio tubular renal como barrera para
los lípidos
 Fármacos y contaminantes ambientales
son no polares y altamente solubles en
lípidos y de difícil excreción renal
 TUBULO PROXIMAL
 Absorben la mayoría de los solutos pequeños
filtrados, su concentración es = al plasma.
 60% de Na+,Cl-, K+, Ca++, agua se absorben
 + de 90% de bicarbonato, glucosa y aminoácidos
 Transporta el fosfato regulado por la
paratohormona
 S3 Secreción de cationes y aniones orgánicos.
 Vía para eliminar ciertos fármacos y toxinas.
TUBULOS RENALES
ASA DE HENLE Y MECANISMO
DE CONTRACORRIENTE

 40-45% del filtrado que no es reabsorbido ingresa al

asa de Henle
 Tiene 4 partes : Rama ascendente delgada, rama
descendente, rama ascendente gruesa medular,
rama ascendente gruesa cortical
 Reabsorbe 25-35% del ClNa+ filtrado en el asa
ascendente gruesa
 Reabsorbe el cloruro de sodio en exceso de agua,
importante para la excreción de la orina con
osmolalidad diferente al plasma
 MECANISMO DE
CONTRACORRIENTE
 La formación de una orina diluída o concentrada es
a través del mecanismo de contracorriente
 Incluye el asa de henle, Tubulo colector cortical y
medular, y la sangre que irriga estos segmentos,
 Orina Concentrada: Intersticio medular se vuelve
hiperosmótico por la reabsorción de ClNa+ sin agua
en el asa ascendente medular de Henle. La urea
ingresa al intersticio del túbulo colector medular.
 MECANISMO DE
CONTRACORRIENTE
 Como la orina ingresa al Túbulo colector medular,
esto se equilibra osmóticamente con el intersticio,
resultando la formación de una orina concentrada.
 La liberación de ADH juega un rol especial al
incrementar la permeabilidad al agua en el túbulo
colector. ADH actúa a través de canales de Agua :
Aquaporina-2 en la membrana luminal,
permitiendo la reabsorción transcelular de agua
bajo una gradiente osmótica
HIPEROSMOLALIDAD MEDULAR

 2 Factores modificantes son importantes

 El equilibrio del agua en el TCM, diluye el
intersticio, un cambio que puede disminuir
la capacidad de concentración máxima.
Para minimizar este efecto el vol de orina
presentado a este segmento es reducido
en el cortex por la reabsorción de agua
ADH sensible en TCC.
 HIPEROSMOLALIDAD MEDULAR
 El FS medular en la vasa recta es distribuído en forma de
un gancho de pelo para minimizar la remoción del exceso
de soluto intersticial.
 Dilución urinaria: 2 pasos básicos
 La reabsorción de ClNa+ sin agua en al rama ascendente
del asa de Henle, la osmolalidad del fluido tubular al mismo
tiempo como se incrementa la osmolalidad del intersticio.
 La orina permanece diluída si la reabsorción de agua en el
TC es minimizada por de estos segmentos
pobremente permeables al agua. Se requiere la ausencia
de ADH.
MECANISMO CONTRACORRIENTE
 Cuando la osmolalidad intersticial en la médula es de
285 mOsm/Kg H2O a 900-1400 mOsm/Kg H2O, en
dirección opuesta al flujo del asa de henle por su forma
de horquilla.
 Rama descendente es permeable al agua, y en < grado a
ClNa+ y urea,
 Ramas ascendentes delgada y gruesa son impermeables
al agua, pero transportan CLNa al intersticio
 Transporte activo solo reabsorción de ClNa en asa
ascendente gruesa.
Contracorriente. Reabsorción de
NaCl
Formación del gradiente osmolar
Excreción de orina concentrada
Contribución del colector
cortical
Vasos
Rectos
Resumen del mecanismo de contracorriente
Ejemplo de antidiurésis y diurésis hídrica
 TUBULO COLECTOR Y MEC.
CONTRACORRIENTE
 TCC y TCM distintas características de
permeabilidad. Relativa impermeabilidad
al movimiento pasivo de ClNa, excepto en
la parte interna de TCM a urea y agua.
 ADH promueve la concentración urinaria
por permeabilidad al agua en TC y
reabsorción de agua que va a la
circulación sistémica
 ROL DE LA UREA

 La mitad de 1200 mOsm/Kg H2O

durante antidiurésis es urea se moviliza
por una gradiente de concentración del
TCMI hacia el intersticio.
 ADH la pemeabilidad del agua en los
túbulos colectores
Mecanismo contracorriente