DEFICIENCIA DEL COMPONENTE

C8
DEL COMPLEMENTO
• Trastorno heredable de forma autosómica dominante.
• Constituye el segundo defecto primario del sistema
complemento que se presenta con mayor frecuencia.
• La deficiencia de C8 se debe a la ausencia de una de las 3
cadenas que componen la molécula (a,b y g), las cuales se
encuentran codificadas en 2 cromosomas separados.
• Los genes C8A y C8B están estrechamente unidos y se localizan
en el brazo corto del cromosoma 1, mientras que el gen C8G se
ubica en el brazo largo del cromosoma 9. Existe una deficiencia
de las cadenas a y g de C8, cuya patogénesis es causada solo por
defectos moleculares heterogéneos en el gen que codifica para
la cadena a de C8. La deficiencia de la cadena b es causada por
una mutación de cambio de base en el exón 9 que induce la
formación de un codon de parada prematuro.
• Las manifestaciones clínicas asociadas son meningitis
meningococica e infecciones gonocócicas
diseminadas, debido a la incapacidad de generar una
actividad lítica por C8.
• Los pacientes con deficiencia de C8 son generalmente
susceptibles a padecer infecciones neiseriales
recurrentes y severas, sobre todo la meningitis
causada por Neisseria meningitidis .
• La deficiencia C8 b es común en población caucásica.
• La deficiencia C8 a-g es frecuente en Afro-Americanos
Edema angioneurótico
hereditario
• La deficiencia de C1INH causa el angioedema hereditario(AEH),
una enfermedad autosómica dominante clasificada
bioquímicamente en tipos I y II.
• La enfermedad tipo I, con bajos niveles plasmáticos de C1INH, es
la más frecuente y se debe a cambios estructurales en el gen
(deleciones,inserciones o mutaciones), que previenen la
producción apropiada de RNA mensajero.
• La enfermedad tipo II es causada por mutaciones puntuales del
gen o regiones cercanas; los pacientes tienen niveles normales o
aún elevadosde C1INH, pero la proteína funcionalmente es
defectuosa.
• Se caracterizan por ataques recurrentes de edema no doloroso, sin
prurito en piel y mucosas. Las áreas más afectadas son la cara y las
extremidades.
• El edema gastrointestinal causa dolores tipo cólico, en tanto que el
edema laríngeo puede causar insuficiencia respiratoria.
• La deficiencia en C1inh, inhibidor de la C1 esterasa hace que el
C1 activado degrade elevadas cantidades de C2 produciendo un
acumulo de C2b. Este factor es degradado anormalmente por
plasmina, lo que da lugar a C2-Kinina que es un potente
vasodilatador y aumenta la permeabilidad vascular produciendo
los edemas característicos del cuadro clínico.
• La participación de C1INH es prevenir la excesiva permeabilidad
vascular que depende de la regulación de las proteasas de
contacto, del factor XIIa y de la calicreína plasmática
• Hay descenso del nivel de C1INH en el plasma, las fracciones C2 y
C4 se consumen durante los ataques, C3 es normal;C1q es
patognomónicamente lo que distingue la forma adquirida de la
hereditaria.
• El mediador del ataque de angioedema es probablemente la
bradicinina a pesar que C2b parece influir.
Deficiencia
del
Factor I
• La deficiencia se debe a mutaciones puntuales
• Tiene secundariamente una deficiencia de C3
• Lo que produce opsonización, quimiotaxis, y
actividad bactericida disminuida.
• El defecto de la opsonización hace que estos
pacientes sean susceptibles a infecciones piogenas.
• Esta deficiencia permite la existencia prolongada de
C3b en la convertasa del c3 de la vía alternativa,
C3bBb.
• Lo que dará lugar a una activación constante de la
vía alternativa y al escisión de más C3 en C3b.
SINDROME
HEMOLITICO
UREMICO
• Ocurre generalmente cuando una infección en el aparato digestivo
produce sustancias tóxicas que destruyen los glóbulos rojos. Este
trastorno con frecuencia afecta los riñones.
• Ocurre después de una infección gastrointestinal con la bacteria E.
coli también se ha asociado con shigela y salmonella.
• El síndrome urémico hemolítico es más frecuente en niños.
• El síndrome urémico hemolítico es más complicado en adultos y es
similar a otra enfermedad llamada púrpura trombocitopénica
trombótica (PTT).
• Existen  formas atípicas responsables del 10% de SUH no asociadas
a diarrea SUH (D-), entre las cuales cabe destacar la causada por el
Streptococcus pneumoniae y una forma hereditaria, que adopta un
carácter familiar o recurrente.
• Se caracteriza por la tríada diagnóstica de: anemia hemolítica
microangiopática, trombocitopenia e insuficiencia renal aguda
(IRA)
• La fase aguda se caracteriza por la aparición brusca de
anemia hemolítica, trombopenia y fracaso renal agudo.
• La duración es variable, de días a meses; presentan
palidez intensa de piel y mucosas con afectación del
estado general, debilidad intensa y fiebre con frecuencia.
• La anemia cursa en brotes. La intensidad de la anemia no
se correlaciona con la gravedad y pronóstico de la
enfermedad.
• Existe una respuesta inflamatoria sistémica producida
por la liberación de mediadores como el factor de
necrosis tumoral (FNT alfa), interleucina 6 y 8 (IL 6 y 8)
que pueden aumentar el número de receptores
funcionales que se encuentran presentes en las células
intestinales del colon y en endotelio vascular del riñón.
Hemoglobinuria
Paroxística
Nocturna
• Es una enfermedad hemolítica rara causada por deficiencia de
los factores reguladores del complemento CD59 y DAF.
• Se caracteriza por hemólisis intravascular, hemoglobinuria y
tendencia a la trombosis vascular.
• Los leucocitos y eritrocitos carecen de algunas proteínas de
anclaje GPI; la síntesis de GPI requiere de la transferencia de
N-acetilglucosamina al aceptor de fosfatidilinositol (PIG).
• El análisis genético del cromosoma X (Xp22.1) demuestra una
mutación del gen PIG-A, defecto que impide la síntesis de
proteína GPI; las proteínas reguladoras DAF y CD59 son
ancladas vía GPI, por lo cual aumenta la sensibilidad de las
células hematopoyéticas a la lisis por complemento.
• En la mayor parte de los casos los síntomas son por
deficiencia de CD59; la deficiencia aislada de DAF no causa
sintomas.
• Sin el PIG-A, importantes proteínas no pueden fijarse a la
superficie de las células y protegerlas de sustancias
destructivas en la sangre. Como resultado, las células
sanguíneas se descomponen demasiado temprano. Las
células dejan escapar hemoglobina hacia la sangre, la cual
puede salir en la orina. Esto puede suceder en cualquier
momento, pero es más probable que ocurra en la noche o
temprano en la mañana.
• La enfermedad puede afectar a personas de cualquier edad
y puede llevar a que se presente anemia aplasica, síndrome
mielodisplásico o leucemia mielogena aguda.
• Los factores de riesgo, excepto una anemia aplásica previa,
se desconocen.