Deficiencia de vitaminas y minerales y sus

efectos en el crecimiento y desarrollo

XVIII Congreso Nacional de la AMMFEN

Querétaro 8 de abril de 2003

Dr. Jorge L. Rosado Loría

Facultad de Ciencias Naturales
Universidad Autónoma de Querétaro
 Contenido de la presentación

„ Situación en México……… Cuanto, Qué

„ Mecanismo …………………. Como, Porqué
„ Importancia ……………….. Consecuencias
„ (Desarrollo en niños, crecimiento,
morbilidad, desarrollo neurcognitivo)
„ Estrategias ………………… Que hacer
„ Conclusiones
 Deficiencia de Vitaminas y Minerales en México.
Estudios de 1940 a 1995
Deficiencia de minerales (Rosado et al. Salud Publica Mex
1995;37:130-139)

 39 estudios publicados
 Deficiencia de yodo solo en poblaciones en las
montañas en lo 60´s
 Deficiencia de hierro entre 10% y 70%
dependiendo la región del país
 Confusión entre anemia y deficiencia de hierro
 Deficiencia de zinc solo en dos estudios
alrededor de 25%
 Deficiencia de Vitaminas y Minerales en México.
Estudios de 1940 a 1995
Deficiencia de vitaminas (Rosado et al. Salud Pub Mex
1995;37:452-461)

 54 estudios publicados
 Deficiencia de vitamina A 5-10% en zonas
rurales principalmente
 Deficiencia de vitamina E en 60%-70% en
poblaciones con alto riesgo de desnutrición (3
estudios)
 Deficiencia de vitamina C, B2, B6 y B12 en
estudios todos en poblaciones muy especificas.
 Muy pocos estudios disponibles.
FRECUENCIA DE NIÑOS CON VALORES BAJOS Y
DEFICIENTES EN EL ESTUDIO ZIFE
DEFICIENTES BAJOS
(%) (%)
Hemoglobina 73 ------

Hematocrito 61 ------

Ferritina 51 ------

Vitamina B12 10 33

Holo TCII 26 16

Retinol 7 33

Zinc 25 -----
 Deficiencia de vitaminas y minerales en
preescolares en México (ENN-99)
50
45
40 Hs
Prevalencia de deficiencia

35 %ST
30 Zinc
Yodo
(%)

25
Vit. A
20
Vit. E
15 Ácido fólico
10 Vit. C
5
0
 Deficiencia de vitaminas y minerales en
preescolares en México (ENN-99)
70
60
50
Prevalencia de deficiencia

Hierro
40
Zinc
30 Vit. E
(%)

20 Vit. C

10
0
0-2 3-4 5-6 7-8 9-10 11
Edad (meses)
 Deficiencia de vitaminas y minerales en
zonas rurales y urbanas de México (ENN-
60 99)

50
Prevalencia de deficiencia

40

30 Rural
Urbano
(%)

20

10

0
Hierro Zinc Vit. E Vit. C
 Anemia en preescolares
México (ENN-99)

50
45
40
Prevalencia de deficiencia

35
30
25
(%)

20
15
10
5
0
6-11 12-23 24-35 36-47 48-59 Total
Edad en meses
 Anemia en escolares de 5 a 11 años de
edad en México (ENN-99)
30

25
Prevalencia de deficiencia

20

15
(%)

10

0
5 6 7 8 9 10 11 TOTAL
BIODISPONIBILIDAD RURAL/URBANO
MECANISMO DEFICIENCIA DE
NUTRIMENTOS

„ Disminución en la ingestión

„ Disminución en la biodisponibilidad

„ Aumento en las necesidades

Clasificación de la población de
acuerdo con el déficit del
consumo de proteínas animales
según zonas nutricionales.

Encuesta Nacional de
Alimentación en el
Medio Rural 1979.
Clasificación de la población de
acuerdo con la prevalencia de
desnutrición en preescolares
menores según zonas
nutricionales.

Encuesta Nacional
de Alimentación 1989.
 INGESTION DE ACIDO FÍTICO Y
FIBRA EN 16 MUJERES CON DIETA
RURAL Y URBANA

DIETA DIETA
RURAL URBANA
Fibra total g/d 40.2+2.6 12.1+0.9

Ácido fítico g/d 1.07+0.09 0.07+0.01

Ácido fítico 1.62+0.14 0.09+0.02

umol/d
 BIODISPONIBILIDAD
RURAL/URBANO
BIODISPONIBILIDAD DE ZINC (promedio + EE)

DIETA DIETA DIFERENCIA

RURAL URBANA (p)
Ingestión (mg/d) 10.9 + 1.0 10.0 + 1.9 NS

Excreción fecal 10.4 + 1.0 8.4 + 0.5 < 0.02

Fecal (% de ingestión) 96.0 + 6.0 84.0 + 4.0 < 0.01

Absorción aparente (mg/d) 0.5 + 1.4 1.6 + 1.9 NS

Excreción urinaria (mg/d) 0.3 + 0.05 0.4 + 0.04 NS

Balance (mg/d) 0.1 + 1.4 1.2 + 2.0 NS

 BIODISPONIBILIDAD
RURAL/URBANO
BIODISPONIBILIDAD DE HIERRO (promedio +
EE)

DIETA DIETA DIFERENCIA

RURAL URBANA (p)
Ingestión (mg/d) 17.4 + 0.7 11.6 + 0.5 < 0.010

Excreción fecal 14.5 + 1.2 7.6 + 0.2 < 0.001

Fecal (% de ingestión 83.0 + 9.0 65.0 + 5.0 < 0.010

Absorción aparente (mg/d) 2.9 + 0.8 4.0 + 1.6 < 0.050

Excreción urinaria (mg/d) 0.2 + 0.02 0.2 + 0.02 NS

Balance (mg/d) 2.7 + 0.9 3.8 + 1.6 < 0.001

 BIODISPONIBILIDAD
RURAL/URBANO
BIODISPONIBILIDAD DE CALCIO (promedio +
EE)

DIETA DIETA DIFERENCIA

RURAL URBANA (p)
Ingestión (mg/d) 745 + 70 410 + 30 < 0.001

Excreción fecal 881 + 92 395 + 27 < 0.001

Fecal (% de ingestión 118 + 18 96 + 8 NS

Absorción aparente (mg/d) -136 + 65 15 + 15 NS

Excreción urinaria (mg/d) 61 + 6 92 + 11 < 0.010

Balance (mg/d) -197 + 88 -77 + 22 < 0.050

 CAMBIOS EN LA VELOCIDAD DE
CRECIMIENTO (promedio + DE)*

VARIABLE PLACEBO HIERRO ZINC ZINC +

(n=47) (n=50) (n=48) HIERRO
(n=49)
Estatura (cm/y) 9.1+ 0.22 9.0 + 0.19 9.3 + 0.21 8.9 + 0.19

Peso (Kg/y) 2.4 + 0.07 2.4 + 0.07 2.4 + 0.07 2.3 + 0.07

HAZ 0.13 + 0.06 0.02 + 0.06 0.16 + 0.05 0.07 + 0.06

WAZ 0.25 + 0.05 0.28 + 0.06 0.26 + 0.05 0.16 + 0.06

WHZ 0.29 + 0.06 0.36 + 0.06 0.25 + 0.06 0.19 + 0.08

* Ninguno de los valores es significativamente diferente del Placebo

 Magnitud del efecto (D.E.)

-1
-0.5
0
0.5
1
1.5
2
Baters

astillo-Durán

Cavan

Dirren

Friel

Gatheru

Gibson

Golden

Hambidge

Khanum

Rivera
ESTUDIOS)

Ronaghy

Rosado

Simmer

Udomkesmalee

Walravens 1976

Walravens 1983

Walravens 1989
DEL CAMBIO DE PESO EN NIÑOS SUPLEMENTADOS CON ZINC (19

Walravens 1992
INTERVALO DE CONFIANZA DEL 95% PARA LA MAGNITUD DEL EFECTO

Todos
 Magnitud del efecto (D.E.)

-1
-0.5
0
0.5
1
1.5
2
Baters

Behrens

astillo-Durán

Cavan

Dirren

Friel

Gibson

Hambidge

Rivera

Ronaghy

Rosado

Schlesinger

Udomkesmalee

Walravens 1976

Walravens 1983

Walravens 1989

Walravens 1992
INTERVALO DE CONFIANZA DEL 95% PARA LA MAGNITUD DEL EFECTO DEL
CAMBIO DE ESTATURA EN NIÑOS SUPLEMENTADOS CON ZINC (17 ESTUDIOS)

Todos
 EPISODIOS TOTALES DE LA
ENFERMEDAD

N EPISODIOS ENFERMEDAD ENFERMEDAD OTRAS

TOTALES DE RESPIRATORIA DIARRÉICA ENFERMEDADES
LA INFECCIOSAS
ENFERMEDAD

Placebo 56 255 179 62 14

Hierro 54 285 192 76 17

Zinc 54 211 163 40* 8

Zinc +
55 202* 139 46* 17
Hierro

* La diferencia es estadísticamente significativa (p < 0.05)

 EPISODIOS TOTALES DE LA
ENFERMEDAD

N EPISODIOS ENFERMEDAD ENFERMEDAD OTRAS

TOTALES DE RESPIRATORIA DIARRÉICA ENFERMEDADES
LA INFECCIOSAS
ENFERMEDAD

Placebo 56 255 179 62 14

Hierro 54 285 192 76 17

Zinc 54 211 163 40* 8

Zinc +
55 202* 139 46* 17
Hierro

* La diferencia es estadísticamente significativa (p < 0.05)

EPISODIOS DE LA ENFERMEDAD CON ZINC SUPLEMENTADO Y
ZINC NO SUPLEMENTADO (promedio + DE)

ZINC NO ZINC NIVEL

SUPLEMENTADO SUPLEMENTADO SIGNIFICATIVO

Episodios de la
5.0 + 0.3 3.8 + 0.3 p < 0.01
enfermedad

Enfermedad
3.4 + 0.3 2.7 + 0.2 NS
respiratoria

Enfermedad diarréica 1.3 + 0.2 0.8 + 0.1 p <0.01

Otras enfermedades
0.3 + 0.06 0.2 + 0.05 NS
infecciosas
 Efectos de la suplementación de zinc en incidencia y
prevalencia de diarrea

India (8)

México(6)

PNG (11)

Perú (19)

Vietnam(5)

Guatemala(7)

Jamaica(20)

Pooled

0 0.25 0.5 0.75 1 1.25 1.5 1.75 2 0 0.25 0.5 0.75 1 1.25 1.5 1.75 2
 META-ANALISIS DE LOS EFECTOS TERAPEUTICOS DE LA
SUPLEMENTACION DE ZINC DURANTE LA DIARREA

PRUEBAS GRUPO DE ZINC CONTROL DE GRUPO MEDIDA DE EFECTOS

(95% CI)
d d
Diarrea Aguda
Indonesia (18) 3.5 + 2.41 3.8 + 2.6 0.096 (-
(-0.010, 0.201)
India (13) 4.5 + 3.6 45.4 + 3.4 0.238 (0.109, 0.367)2
Bangladesh (14) 5.1 + 2.5 5.5 + 2.7 0.122 (-
(-0.269, 0.513)
India (11) 3.4 + 1.8 3.8 + 1.7 0.199 (-
(-0.357, 0.755)
Bangladesh (16) 6.1 + 5.1 7.1 + 5.1 0.178 (0.028, 0.329)3
Suma estimada 0.162 (0.068, 0.256)
Diarrea Persistente
Perú (19) 2.2 + 1.7 3.0 + 2.5 0.360 (0.051, 0.670)3
Bangladesh (15) 6.5 + 3.7 7.0 + 3.8 0.135 (-
(-0.199, 0.470)
Bangladesh (20) 2.9 + 1.4 3.5 + 1.4 0.421 (-
(-0.059, 0.901)
Pakistán (17) 5.1 + 3.3 5.5 + 2.7 0.122 (-
(-0.408, 0.652)
India (12) 3.7 + 1.1 4.5 + 1.9 0.530 (-
(-0.101, 1.160)
Suma estimada 0.293 (0.060, 0.525)

1 x + SD
2P < 0.01
3 P = 0.03
 RESULTADOS DE ANALISIS DE REGRESION
ENTRE FUNCIONES COGNITIVAS Y ESTADO
NUTRICIONAL

FUNCIONES ZINC ERITROCITOS

HEMOGLOBINA FERRITINA
COGNITIVAS PLASMATICO DE ZINC

Coef. p> [t] Coef. p> [t] Coef. p> [t] Coef. p> [t]

Lenguaje
PPVT 1.094 0.025 1.094 0.025 1.094 0.025 1.094 0.025
Vocabulario 0.4594 0.06 0.4594 0.06 0.4594 0.06 0.4594 0.06

Memoria
Trabajos 0.1077 0.172 0.0001 0.568 0.0001 0.95 -0.0122 0.785
Digit. Span 0.1647 0.190 0.0001 0.796 0.0025 0.421 0.1372 0.053
Blocks 0.0871 0.429 -0.0003 0.356 0.0002 0.918 0.1226 0.047

Discriminación
Visual
TVD 0.03194 0.877 -0.0001 0.111 -0.0023 0.634 0.1664 0.141
 Estrategias para disminuir la
deficiencia de vitaminas y minerales en
México
 Suplementación:
 Desarrollo de alimentos Æ preventivo
 Desarrollo de medicamentos Æ curativo

 Adición
de vitaminas y minerales a los
alimentos (fortificación)
 NIVELES DE NUTRIMENTOS Y FORMA COMERCIAL QUE SE RECOMIENDA PARA LA
ADICION DE VITAMINAS Y MINERALES EN LAS HARINAS DE TRIGO Y DE MAIZ EN
MEXICO

NIVELES DE NUTRIMENTOS EN mg/kg

TRIGO MAIZ
NIVEL NIVEL NIVEL NIVEL NIVEL NIVEL COMPUESTO
MINIMO RECOMEN. MAXIMO MINIMO RECOMEN. MAXIMO RECOMENDADO
Tiamina 4.0 5.0 8.0 4.0 5..0 8.0 Monitrato de
tiamina
Rivoflavina 2.4 3.0 5..0 2.4 3.0 5.0 Hidroclorhidrato
de rivoflavina
Niacina 28 35 45 28 35 45 Nicotinamida

Ácido 1.6 2.0 3.2 0.4 0.5 0.8 Ácido Fólico

Fólico
Hierro 24 30 40.0 24 30 40.0 Hierro reducido
extrafino
Zinc 16 20 26.0 16 20 26.0 Oxido de zinc

Los valores mínimos y máximos se incluyen para facilitar el control de calidad. El objetivo debe ser
adicionar el nivel recomendado.
ZINC FORTIFICANTE

„ Oxido de Zinc
„ Sulfato de Zinc
„ Acetato de Zinc
„ Gluconato de Zinc
„ Poliascorbato de Zinc
„ Carbonato de Zinc
„ Clorhidrato de Zinc
„ Metionina de Zinc
 PROMEDIO DE LA ABSORCION FRACCIONARIA

0.75

0.5

X= 0.32 + 0.24
0.25 X= 0.30 + 0.14

0
ZnO ZnSO4
 DIFERENCIAS DEL OXIDO DE ZINC CONTRA
SULFATO DE ZINC

PRESENTACION CONCENTRACION COSTO

DEL ZINC DE ZINC (USD/Kg)
(%)

Oxido de Zinc 80 2.8

Sulfato de Zinc 38 11
 Interacción de Zinc-Hierro

ABSORCION FRACCIONAL DE ZINC

0.7 Zn + 1 Fe
0.6 Zn + 2 Fe
Zn
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 Total
SUBJECT (x ± SD)
 EVALUACIÓN SUPLEMENTO PROGRESA

FORMULACIÓN

„ Energía 194 Kcal „ Vitamina E 6 mg

„ Proteína 5.8 g „ Vitamina C 40 mg
„ Hierro 10 mg „ Vitamina B2 0.8 mg
„ Zinc 10 mg „ Vitamina B12 0.7 mcg
„ Vitamina A 400 mcg „ Acido Fólico 50 mcg
EVALUACIÓN SUPLEMENTO PROGRESA

EFECTO DE LA SUPLEMENTACIÓN EN EL
CRECIMIENTO DE NIÑOS CON DEFICIENCIA DE ZINC
PROGRESA LECHE PLACEBO
TALLA
Inicial 80.2 ± 5.6 84.0 ± 4.9 82.0 ± 5.4
Final 87.0 ± 5.0 b 90.4 ± 4.2 88.0 ± 5.3

PESO
Inicial 10.2±
10.2± 1.5 11.1 ± 1.6 10.6 ± 1.7
Final 11.7 ± 1.5 b 12.9 ± 1.6 12.0 ± 1.7

PPT
Inicial -0.71 ± 0.80 -0.60 ± 0.90 -0.76 ± 0.73
Final -0.60 ± 0.76 -0.36 ± 0.94 -0.59 ± 0.78

PPE
Inicial -1.3 ± 0.88 -0.87 ± 0.88 -1.1 ± 0.91
Final -0.82 ± 0.92 b -0.36 ± 0.91 a -0.80 ± 0.96

TPE
Inicial -1.1 ± 0.95 -0.50 ± 1.0 -0.98 ± 1.0
Final 1.2 ± 4.0 1.5 ± 3.6 1.6 ± 4.1

a: Diferencia significativa con grupo placebo.

b: Diferencia significativa entre grupos experimentales
EVALUACIÓN SUPLEMENTO PROGRESA

EFECTO DE LA SUPLEMENTACIÓN EN LAS FUNCIONES

COGNITIVAS DE NIÑOS CON DEFICIENCIA DE ZINC

PROGRESA LECHE PLACEBO

DMEN
Inicial 115.2 ± 17.1 123.6 ± 16.6 118.8 ± 15.3
Final 135.0 ± 14.4 b 142.1 ± 11.1 135.0 ± 25.1
DMOT
Inicial 77.7 ± 9.2 81.6 ± 8.5 79.0 + 7.8
Final 88.1 ± 9.5 91.9 ± 8.2 90.5 + 8.9
MEM
Inicial 2.0 ± 1.2 2.1 ± 1.3 1.9 + 1.3
Final 3.0 ± 1.5 3.3 ± 1.4 2.9 + 1.5
DISC
Inicial 3.5 ± 1.5 3.9 ± 1.5 3.5 + 1.5
Final 4.3 ± 1.1 4.6 ± 1.0 4.3 + 1.2
APRE
Inicial 3.0 ± 1.8 3.4 ± 1.6 2.5 + 1.8
Final 4.0 ± 1.7 a 3.9 ± 1.4 3.4 + 1.7
TR
Inicial 11.4 ± 5.0 13.0 ± 4.0 10.5 + 3.9
Final 16.1 ± 4.5 16.2 ± 5.8 15.8 + 4.9

a: Diferencia significativa con grupo placebo.

b: Diferencia significativa entre grupos experimentales
 EFECTO DE LA ADICION DE LECHE Y YOGURT EN LA
ABSORCION DE ZINC DE LA DIETA RURAL
18
% DE ABSORCION DE ZINC

16
14
12
10
8
6
4
2
0
GRUPO LECHE YOGURTH
 EFECTO DE LA ADICION DE LECHE Y YOGURT EN LA
ABSORCION DE HIERRO DE LA DIETA RURAL
6
% DE ABSORCION DE HIERRO

0
GRUPO LECHE YOGURTH
 Composición de nutrimentos
Jarabe

Nutrimento Dosis diaria

B1 1.2 mg

B2 1.1 mg

B6 1.5 mg

B12 1.1 mcg

C 60 mg

Ácido Fólico 75 mcg

Hierro 20 mg

Zinc 20 mg

Cobre 0.95 mg
 Composición de nutrimentos
Tableta

Nutrimento Dosis diaria

B1 2.7 mg

B2 2.4 mg

B6 3.2 mg

B12 3.9 mcg

C 143 mg

Ácido Fólico 420 mcg

Hierro 30 mg

Zinc 38 mg

Cobre 2.3 mg
 Resultados
Definición de activos y vehiculos para jarabe
Nutrimento Fuentes
B1 Mononitrato o clorhidrato de tiamina

B2 Riboflavina 5 fosfato
B6 Clorhidrato de piridoxina
B12 Cianocobalamina
C Ácido ascórbico
Ácido Fólico Ácido fólico
Hierro Sulfato ferroso anhidro
Zinc Sulfato de zinc monohidratado

Vehiculos
Glicerina Agua
Sabor Jarabe de sacarosa
 Resultados
Definición de activos y excipientes para tableta
Nutrimento Fuentes
B1 Mononitrato o clorhidrato de tiamina

B2 Riboflavina
B6 Clorhidrato de piridoxina
B12 Cianocobalamina al 0.1% (en
manitol)
C Ácido ascórbico
Ácido Fólico Ácido fólico
Hierro Sulfato ferroso anhidro
Zinc Sulfato de zinc monohidratado

Cobre Sulfato de cobre pentahidratado

Excipientes
Celulosa microcristalina Croscarmelosa sódica
Esterato de magnesio PVP
 Resultados
Proporción de niños según escala hedónica
Producto administrado

30

25

20

15
Nivel de agrado
10

0
5 4 3 2 1
 Resultados
Nivel de agrado con diferentes jarabes

Producto Escala hedónica

Administrado 2.8 + 1.3

Desarrollado 3.5 + 1.6

Comercial 3.2 + 1.0

Desarrollado 2 ml 3.9 + 1.5

 Resultados
Aceptación de jarabes en el mediano plazo

Sintoma Administrado Comercial

Dolor 0/342 8/342

abdominal
Diarrea 2/342* 0/340

Vómito 2/342* 0/340

 Conclusiones
„ La deficiencia múltiple de vitaminas y minerales esta
ampliamente extendida en México.

„ En los niños la deficiencia subclínica de

micronutrimentos afecta la salud y el desarrollo, retrasa
el crecimiento, aumenta la morbilidad y disminuye la
capacidad neurocognitiva.

„ Existe una interacción metabólica de nutrimentos que

hace poco razonable tratar de resolver el problema
mediante la suplementación específica de un nutrimento
i.e. hierro o vitamina A
 Conclusiones

 A diferencia de otros problemas de nutrición las deficiencias de

vitaminas y minerales pueden atenderse con estrategias
relativamente sencillas y de bajo costo.

 Los problemas analizados y las estrategias de solución propuestas

representan un reto para el gobierno, la industria y los centros de
investigación en el país.

 La inversión que se haga en atender la deficiencia de vitaminas y

minerales resultará en mejoras importantes a la salud y bienestar de
la población.