Kelainan Metabolik Sistemik

1. Gangguan metabolisme karbohidrat

2. Gangguan metabolisme protein
3. Gangguan metabolisme lemak
 Gangguan metabolisme
karbohidrat

1. Hipoglikemia
2. Penimbunan glikogen
3. Diabetes Melitus ( DM )
 Hipoglikemia
• Kadar glukosa dalam darah < normal
• Ditemukan pada :
1. Pemakaian insulin >>
2. Pengobatan shock hipoglikemik pada psikosis
3. Pembentukan insulin >>
4. Penyakit Von Gierke
5. Hipopituitarisme
6. Hipoadrenalisme
7. Cirrhosis hepatis
8. Hepatoma
 Hipoglikemia
• Glukosa   gangguan saraf :
* otak  degenerasi sel ganglion
* saraf tepi  degenerasi axon

 trombosis pada pembuluh darah

kecil seluruh tubuh
terutama
Susunan Saraf Pusat
 Penimbunan Glikogen
(Glycogen storage disease)
• Jarang dijumpai
• Penimbunan terjadi pada :
• Hati, ginjal, jantung dan otot bergaris
• Dibagi atas 3 jenis :
1. Penyakit Von Gierke
2. Glycogenosis generalisata
3. Sindroma Mc Ardle
• Perbedaan ketiganya berdasarkan atas sifat
biokimiawi yang berbeda-beda
 Penyakit Von Gierke
• Paling sering dijumpai
• Disertai dengan penimbunan glikogen pada
hati dan ginjal
• Terjadi kekukarangan enzim glukosa-6-
phosphatase  glukosa-6-phosphat tidak
dapat diubah menjadi glukosa  terjadi
penumpukan glikogen
 Glycogenosis generalisata
• Penimbunan glikogen pada jantung dan otot
rangka
• Secara biokimiawi lokalisasi kesalahan
belum diketahui
 Sindroma Mc Ardle
• Penimbunan glikogen pada seluruh tubuh,
jantung yang paling ringan
• Tidak dijumpai phosphorilase pada otot-otot
sehingga tubuh tidak sanggup memobilisasi
glikogen pada otot
• Bersifat herediter
 Makroskopis
• Walaupun sifat kelainannya berbeda, tetap
memberikan gambaran makroskopis yang sama
• Organ membesar, pucat dan keras
• Pada hati : vakuol berisi glikogen di dalam
sitoplasma dan inti
• Pada ginjal : glikogen dijumpai pada epitel tubulus
proksimal dan distal
• Pada otot jantung & otot rangka : serabut otot
membesar dengan vakuol-vakuol halus
 Klinik
• Bila dijumpai pada bayi  kematian sebelum usia
dewasa
• Kasus klasik :
• Pertumbuhan terganggu
• Kurus
• Perut membesar disebabkan oleh hepatorenomegali
• Kejang-kejang
• Koma hipoglikemik
• Pada glycogenosis jantung :
• Terjadi kesukaran makan dan perkembangan
• Kesukaran bernafas & gangguan jantung
• Kematian disebabkan oleh gangguan jantung & infeksi
 Diabetes Mellitus
( DM )
• Merupakan penyakit menahun yang berhubungan
dengan gangguan metabolisme karbohidrat
• Dasarnya : Defisiensi atau gangguan faal Insulin
• Disertai hiperglikemia dan glikosuria dan gangguan
sekunder dalam metabolisme protein dan lemak
• Paling banyak menyebabkan kematian
• Insiden :
• Usia 50- 60 tahun  > 40 tahun
• Pria : wanita = 2 : 3
• Bersifat herediter (resesif autosomal)
 Diabetes Mellitus
( DM )
• Etiologi :
• Defisiensi insulin dari pankreas, relatif atau absolut
• Berhubungan hormon pertumbuhan (Growth hormone) dari
hipofise dan hormon steroid dari kelenjar adrenal
• Timbulnya DM bila terjadi ketidak seimbangan ketiga kelenjar
tersebut.
• Organ yang berperan :
• Pankreas
• Hipofise
• Kelenjar adrenal
 Pankreas
• Insulin dihasilkan oleh sel-sel beta sedangkan
sel alpha menghasilkan glukagon
• Glukagon bersifat hiperglikemik dan
glikogenolitik  anti-insulin
• Cara kerja insulin : ada 2 teori :
1. Teori Levine : mentransfer glukosa melalui membran sel
otot rangka dan sel yang lain
2. Teori lain : fosforilasiglukosa dalam sel (terutama sel hati)
glukosa-6-fosfat
 Hipofise
• Bagian anterior hipofise menghasilkan hormon
pertumbuhan (growth hormone) yang bersifat
diabetogenik dengan menghambat enzim
Hexokinase ( hexokinase inhibitor ) dalam proses
fosforilasi
• Pada hiperaktif hipofise  DM
 Kelenjar adrenal
• Hormon steroid yang dihasil kan oleh kortex
adrenal  glukoneogenesis ( perubahan protein
 karbohidrat )
• Glukoneogenesis yang terus menerus 
merangsang sel-sel beta pankreas bekerja lebih
keras untuk menghasilkan insulin  sel-sel beta
rusak  defisiensi insulin  DM
 Epidemiologi
• Sejak 1967 jumlah penderita DM
meningkat
• Biasanya dijumpai di daerah urban dengan
sosio ekonomi tinggi
• Usia penderita > 40 tahun
• Bila terjadi pada anak-anak atau usia muda
disebut : DIABETES JUVENILIS
 Patologi
• Perubahan patologik bisa dijumpai pada
berbagai organ :
• Pankreas
• Pembuluh darah
• Mata
• Ginjal
• Kulit
• Susunan saraf
• hati
 Pankreas
• Sel-sel beta berkurang
• Morfologi :
• Hialinisasi
• Fibrosis
• Vakuolisasi hidrofik
• Sebukan limfosit
• Nekrosis supuratif akut
• Granulasi sel-sel beta
 Pembuluh darah
• Terjadi arteriosklerosis yang merata
• Paling sering terjadi pada :
• Aorta
• A. coronaria
• A. renali
• Retina
 Mata
• Terjadi Retinitis diabetik :
• Perdarahan kecil-kecil tidak teratur (punctate
hemorrhages) disertai pelebaran pembuluh darah
retina.
• Pelebaran pembuluh darah dab berkelok-kelok 
stasis aliran  diapedesis
• Sklerosis arteriol-arteriol di retina  “ Silver Wire
Effect “
 Ginjal
• Dibicarakan pada penyakit ginjal ( Diabetic
Nephropathy )
 Kulit
• Terjadi penimbunan lipid pada dermis di
dalam makrofag disebut : Xanthoma
Diabeticorum
 Susunan saraf
• Terjadi Demyelinisasi dan fibrosis pada
saraf tepi dan medulla spinalis
• Sering terjadi disfungsi saraf tanpa kelainan
anatomis
 Hati
• Terjadi perlemakan dan infiltrasi glikogen
• Perlemakan  hepatomegali
 Gambaran klinik
• Gejala sangat bervariasi
• Dapat timbul perlahan, berlangsung lama
• Bisa asimptomatik
• Bisa timbul mendadak dengan gejala-gejala
yang berat
 Klinik
• Gejala klasik :
• Polyphagia
• Polydipsia
• Polyuria
• Gejala lain :
• Berat badan 
• Lemah
• Mudah infeksi pada kulit
• Pruritus
• Perubahan pada retina
• Neuritis diabetik
 Klinik
• Kematian disebabkan oleh :
• Infeksi saluran pernafasan
• Koma
• Infark miokardium
• Payah ginjal
• Gangren
 Diagnosa
1. Gejala klinik
2. Laboratorium
 Kriteria diagnostik
• Bila ada gejala :
• Periksa kadar gula darah acak dan puasa
• Bila ada gejala, tapi nilai meragukan 
periksa kadar gula 2 jam setelah minum 75
gram glukosa setelah puasa semalam
• Bila tanpa gejala, periksa kadar gula darah
acak, puasa & 1 jam/2 jam postprandial
(setelah makan)
 Komplikasi
• Akibat hiperglikemia menahun  lemak
dimobilisasi sebagai sumber tenaga 
menghasilkan benda-benda keton 
acidosis
• Mobilisasi lemak  lipaemia dan
kolesterolemia  gangguan vaskuler
 Pengobatan
1. Diet
2. Latihan (exercise)
3. Obat anti diabetik oral
4. Insulin
 Diet
Prinsip 3 J :
1. Jumlah kalori sesuai dengan ketentuan dokter
2. Jadwal makan harus sesuai dengan daftar
3. Jenis makanan harus diperhatikan (pantang gula
dan makanan manis)
 Prognose
• Penderita dewasa dengan pengibatan &
pengelolaan yang baik  prognose baik
• Juvenilis diabetes  prognosis kurang baik
 Gangguan metabolisme protein
1. Defisiensi protein
2. Hipoproteinemia
3. Gangguan metabolisme protein :
• Artritis pirai (Gout arthritis)
• Endapan asam urat pada ginjal
 Defisiensi protein
• In take 
• Akan terjadi gangguan pada :
• Pertumbuhan
• Pemeliharaan jaringan
• Pembentukan antibodi & protein serum
• Menyebabkan kekurangan faktor lipotropik
 Hipoproteinemia
• Disebabkan oleh :
1. Ekskresi protein serum pada urin berlebihan pada
penyakit ginjal
2. Pembentukan albumin terganggu pada penyakit
hati
3. Absorpsi albumin terganggu pada akibat kelaparan
atau penyakit usus
• Akibat hipoproteinemia  tekanan
osmotik darah   edema
 Artritis Pirai (AP) =
Gouthy Arthritis
• Adalah suatu proses radang yang terjadi karena
endapan (deposit) kristal as. Urat pada jaringan
sekitar sendi ( tofus/tofi )
• Epidemiologi :
• Kadar as. Urat sangat bervariasi pada seseorang
• Tdk semua hiperurisemia akan menderita AP
• Kadar as. Urat darah bergantung pada faktor-faktor :
» Kadar purin dalam makanan
» Faal ginjal
» Volume urin per hari
» Obat-obat diuretik/analgetik
 Patogenesis, ada beberapa fase :
1. Presipitasi kristal monosodium urat
• Merupakan proses awal
• Endapan terjadi pd tulang rawan, sinovium, bursa & tendon
2. Respon lekosit
• Fagositosis kristal
3. Fagositosis
4. Kerusakan lisosom
• Pelepasan enzim  kedalam sitoplasma  kematian sel PMN
5. Kerusakan sel & jaringan
• Enzim terlepas ke dalam cairan sinovial  respon radang  
kerusakan jaringan
 Klasifikasi hiperurisemia
• Konsentrasi as. Urat ditentukan oleh :
• Sintesa 
• Destruksi 
• Eksresi 
• Klasifikasi :
1. Hiperurisemia Primer :
• 90 % karena ekskresi 
• 10 % karena sintesa 
• Bersifat kongenital
2. Hiperurisemia sekunder :
» Biosintesa 
» Ekskresi 
 Gejala klinis
1. Hiperurisemia Asimptomatis :
• As. Urat darah  tanpa gejala arthritis, tofus atau batu urat
2. Arthritis Pirai Akut :
• Sebagian besar jenis primer
• 5 – 10 % jenis sekunder
• 85 – 90 %  monoartikuler
• 50 % pada persendian : metatarso-falangeal
• Gejala :
» Nyeri hebat
» Bengkak, merah, panas
» Bisa terjadi pada bahu, pinggul, tulang belakang, dll
 Diagnosis
• Berdasarkan kriteria :
American Rheumatism Association ( ARA )
A. Terdapat kristal urat dalam cairan sendi atau Tofus
B. Bila ditemukan 6 dari 12 gejala berikut :
1. Radang maksimum 1 hari
2. Serangan arthritis akut > 1 kali
3. Arthritis mono artikuler
4. Sendi yang terkena  kemerahan
5. Bengkak & sakit pada sendi metatarso-falangeal I
6. Serangan sendi metatarso-falangeal unilateral
7. Serangan sendi tarsal uniletaeral
8. Ada Tofus
9. Hiperurisemua
10. Pd Foto-X tampak krista subkortikal tanpa erosi
11. Pd Foto-X tampak pembengkakan sendi asimetris
12. Kultur bakteri cairan sendi (-)
Tophus
Tophus
Tophus
Tophus
Tophus
Tophus
Tophus
Tophus
Tophus
 Endapan as. Urat pada ginjal
• Endapan pada ujung piramid ginjal bisa
ditemukan pada :
• Bayi
• Penderita lekemia & polisitemia
• Kerusakan ginjal bisa berupa :
• Infark asam urat
• Endapan pada tubulus colligens  batu urat
• Endapan pada epitel tubulus dan jaringan
peritubulus
 Prognosis
• Bisa dianggap hanya suatu gejala, bukan
suatu penyakit
• Jarang menyebabkan kematian
• Bila bersamaan dengan penyakit lain 
mortalitas tinggi
 Gangguan metabolisme lemak
1. Obesitas
2. Defisiensi lemak
3. Penimbunan abnormal
4. Hiperlipidemia
5. Penyakit Weber - Christian
 Obesitas
• Gangguan kompleks berupa bertambahnya berat
badan > 10 % diatas normal akibat deposit lemak
secara umum pada tubuh
• Lemak tertimbun pada jaringan subkutis,
retroperitoneum, peritoneum dan omentum
• Penyebab :
• Intake kalori > yang dibutuhkan
• Pada hipopituitarisme, hipotiroidisme  hipometabolisme 
kalori yg dibutuhkan   BB 
 Obesitas
• Jenis-jenis :
• O. Hipertrofik :
» Sel lemak membesar, sedangkan jumlahnya tetap
» Berat badan mudah duturunkan
• O. Hiperplastik – Hipertrofik :
» Sel lemak membesar dan jumlahnya bertambah
» Dimulai sejak kanak-kanak
» Berat badan sulit diturunkan
• Penimbunan lemak dapat juga menyebabkan
nodul mirip tumor dengan nyeri tekan (= Adiposis
Dolorosa = Penyakit Dercum )
 Defisiensi lemak
• Terjadi pada :
• Kelaparan ( starvation )
• Malabsorption seperti pada :
» Penyakit Celiac
» Sprue
» Penyakit Whipple  disertai juga defisiensi protein,
karbohidrat dan vitamin
• Defisiensi lemak  mobilisasi lemak 
vakuol (-)  sel mengecil menyerupai sel
lemak fetal  Fetalization of fat
 Defisiensi lemak
• Lemak hilang   cairan interstisial  
disebut Stadium “ Serous Atrophy of Fat “
• Pada keadaan gizi buruk kehilangan lemak
juga terjadi pada epikardium, periintestinal
dan mesenterium.
• Akibat kehilangan lemak  organ tubuh
mengecil
 Penimbunan abnormal
• Penimbunan biasanya terjadi pada susunan
Retikulo Endotelial :
• Limpa
• Hati
• Kelenjar limfe
• Tulang
• Penyakit-penyakit :
• Hand-Schüller Christian
• Niemann – Pick
• Gaucher
 Penimbunan abnormal
• Gejala-gejala berupa perubahan yang terjadi
pada organ-organ : limpa, hati, kelenjar
limfe dan tulang
• Penyebab :
• Hand-Schüller Christian berhubungan dengan
radang
• Niemann – Pick & Gaucher disebabkan oleh
perubahan dalam metabolisme kompleks lipid
tertentu
 Hiperlipemia
• Gangguan metabolisme lemak  kadar lipid darah total &
kolesterol 
• Bisa dijumpai pada :
• DM yg tidak diobati
• Hipotiroidisme
• Nephrosis lipoid
• Penyakit hati : cirrhosis biliaris xanthomatosa
• Gejala :
• Penimbunan lemak pada :
» Dinding pembuluh darah arteri  arteriosklerosis
» Sel hati
» Epitel tubulus ginjal
» Sel retikuloendotelial
• Pada subcutis  Xanthoma ; penumpukan sel xanthom yang menyerupai tumor
 Penyakit Weber - Christian
• Merupakan panniculitis non-supuratif fokal dengan sarang-
sarang nekrosis aseptik pada jaringan lemak
• Bisa dijumpai pada subcutis dinding perut akhirnya bersifat
umum (menyeluruh)
• Penyebab belum diketahui dengan pasti, kemungkinan :
• Karena kelainan metabolik
• Radang
• Mikroskopis :
• Sarang-sarang nekrosis lemak
• Makrofag berisi lemak
• Sel-sel datia
• Pembuluh darah  reaksi radang (sebukan PMN, limfosit dan sel plasma)
• Bila kronis  fibrosis dan jaringan parut