ARN mensajero

El "ciclo de vida" de un ARN mensajero en una eucariota. ARN es transcrito en el núcleo;

procesado, se transporta el citoplasma y traducidos por el ribosoma. Al final de su vida, se
degrada el ARN mensajero.

ARN mensajero (mRNA) es una molécula de RNA codificación un químico "plan" para un
producto de la proteína . mRNA es la transcripción de una plantilla de ADN y lleva información
a los sitios de la síntesis de proteínasde codificación: los ribosomas. Aquí, el polímero de ácido
nucleico es traducido en un polímero de aminoácidos: una proteína. En ARNm como en el
ADN, la secuencia de nucleótidos dispuestas en codones conformado por tres bases cada
codifica información genética. Cada codón codifica una específica aminoácidos, excepto el
dejar de codones que terminan la síntesis de proteínas. Este proceso requiere otros dos tipos
de ARN: ARN de transferencia (ARNt) media en reconocimiento del codón y proporciona el
aminoácido correspondiente, mientras que ARNR (rRNA) es el componente central de la
proteína del ribosoma maquinaria de fabricación.

Síntesis, el procesamiento y la función

La breve existencia de una molécula de ARN mensajero comienza con la transcripción y

finalmente termina en degradación. Durante su vida, una molécula de ARN mensajero puede
también ser procesada, editada y transportada hasta la traducción. Moléculas de ARN
mensajeroeukaryotic a menudo requieren extensa procesamiento y transporte, mientras que
procariotas moléculas no.

Transcripción

Durante la transcripción, ARN polimerasa hace una copia de un gen del ADN a ARN mensajero
según sea necesario. Este proceso es similar en eucariotas y procariotas. Sin embargo, una
diferencia notable, es que procariotas ARN polimerasa asociados con el mARN procesamiento
enzimas durante la transcripción para que el procesamiento pueden proceder rápidamente
después del inicio de la transcripción. El producto de corta duración, sin transformar o
parcialmente procesado, se denomina pre-mRNA; una vez procesado completamente, se
denomina mRNA maduro.

Procesamiento de eucariotas pre-mRNA

Procesamiento de mRNA difiere en gran medida entre eucariotas, bacterias y archea. No
eucariotas mRNA es esencialmente maduro a la transcripción y no requiere ningún
procesamiento, excepto en raras ocasiones. Eucariota pre-mRNA, sin embargo, requiere
procesamiento extensa.

PAC además de 5'

Un cap 5' (también denominado un PAC RNA, un tope de 7 metilguanosina RNA o una PAC de
G RNA m7) es un nucleótido guanina modificado que se ha agregado al "frente" o al extremo 5'
de un ARN mensajero eucariota poco después del inicio de la transcripción. El cap 5' consta de
un residuo de terminal 7-metilguanosina, que está vinculado a través de un 5' -5 '-BD trifosfato
para el primer nucleótido transcripto. Su presencia es fundamental para el reconocimiento del
ribosoma y protección de las RNasas.

Además de la PAC se acopla con la transcripción y se produce co-transcriptionally, que cada

uno influye en el otro. Poco después del inicio de la transcripción, el extremo 5' del mRNA ser
sintetizada está obligado por un complejo de PAC-síntesis asociado con ARN polimerasa. Esto
enzimático complejo cataliza las reacciones químicas que se requieren para mRNA tapado.
Síntesis continúa como un multi-step bioquímicos reacción.

Splicing

Empalme es el proceso mediante el cual se modifica pre-mRNA para eliminar ciertos tramos de
secuencias no codificación llamadas intrones; los tramos que permanecen incluyen secuencias
de codificación de la proteína y son llamados exones. A veces pueden ser manipulados
mensajes de pre-mRNA de varias maneras diferentes, lo que permite un solo gen codificar
varias proteínas. Este proceso se denomina splicing alternativo. Empalme se realiza por un
complejo de RNA proteínas denominado el Espliceosoma, pero algunas moléculas de ARN
también son capaces de catalizar sus propios empalme (véase ribozimas).

Edición

En algunos casos, un mARN será editado, cambiar la composición de nucleótido de ese ARN
mensajero. Un ejemplo en el ser humano es la apolipoproteína b mRNA, que se edita en
algunos tejidos, pero otros no. La edición, crea un temprana codón de parada, que en la
traducción, produce una proteína más corta.

Poliadenilación

Poliadenilación es el enlace covalente de un grupo de polyadenylyl a una molécula de ARN

mensajero. En los organismos eucariotas, la mayoría moléculas de ARN mensajero (mRNA)
son contienen en el extremo 3'. La cola de nucleotides y la proteína enlazado ayuda en la
protección de mRNA de degradación por exonucleasas. Poliadenilación también es importante
para la terminación de la transcripción, la exportación de la ARN mensajero del núcleo y
traducción. mRNA puede ser también contienen en organismos procariotas, donde nucleotides
colas actúan para facilitar, en lugar de obstaculizar, degradación de exonucleolytic.

Poliadenilación se produce durante e inmediatamente después de la transcripción del ADN en

ARN. Después de que ha terminado la transcripción, la cadena de ARNm se adhiere a través
de la acción de un complejo de endo nucleasa asociada con ARN polimerasa. Después ha sido
adhiere el mARN, alrededor de 250 residuos de adenosina se agregan al final libre de 3' en el
sitio de escote. Esta reacción es catalizada por polimerasa polyadenylate. Al igual que en
splicing alternativo, puede haber más de una variante de poliadenilación de un ARNm.

Transporte

Otra diferencia entre eucariotas y procariotas es el transporte de ARN mensajero. Porque

compartmentally se separa la traducción y transcripción eucariota, ARNm eucariotas debe
exportarse desde el núcleo al citoplasma. ARNm maduro es reconocidos por sus
modificaciones transformados y luego exportadas a través del poro nuclear. En las neuronas
mRNA deberá ser transportados desde el soma a las dendritas donde traducción local se
produce en respuesta a estímulos externos.[] 1 [] Muchos mensajes se marcan con el llamado
"códigos de zip" que dirige su transporte a una ubicación específica. [] 2 []

Traducción

Porque mRNA procariotas no tiene que ser procesados o transportados, traducción por el
ribosoma puede comenzar inmediatamente después del final de la transcripción. Por lo tanto,
puede decirse que la traducción procariota produce co-transcriptionallyy es junto a la
transcripción.

MRNA eucariotas que se ha procesado y transportados al citoplasma (es decir, maduro

mRNA), a continuación, puede traducirse por ribosoma. Traducción puede ocurrir en los
ribosomas flotante en el citoplasma, o dirigido al retículo endoplasmático por la partícula de
reconocimiento de la señal. Por lo tanto, a diferencia en procariotas, traducción eucariotas no
es directamente junto a la transcripción.

Estructura

La estructura de un maduro mRNA eucariotas. Un mARN completamente procesados incluye

un cap 5' 5' UTR, región de codificación, 3' UTRy nucleotides cola.

cap 5'

La cap 5' es un nucleótido guanina modificado agregado al "frente" (extremo 5') del pre-mRNA
mediante un 5' -5 '-vinculación trifosfato. Esta modificación es crítica para el reconocimiento y la
adecuada adjunto del mARN para el ribosoma, así como la protección de 5' exonucleasas.
También puede ser importante para otros procesos esenciales, tales como empalme y
transporte.

Regiones de codificación

Regiones de codificación se componen de codones, que son decodificadas y traducido (en

eucariotas generalmente en uno) y en procariotas generalmente en varias proteínas por
ribosoma. Regiones de codificación comienzan con el codón de iniciar y terminan con un codón
de parada. En general, el codón de inicio es un triplete AUG y el codón de parada SAU, UAG o
UGA. Las regiones de codificación tienden a ser estabilizado por pares internas, esto impide la
degradación.[3][]de 4 Además de ser proteínas-codificación, partes de las regiones de codificación
puede servir como secuencias reguladoras en la pre-mRNA como exonic potenciadores de
empalme o exonic silenciadores de empalme.

Regiones sin traducir

Las regiones sin traducir (UTRs) son secciones del mRNA antes el codón de inicio, y después
el codón de parada que no se traducen, llamado el cinco primos región sin traducir (5' UTR) y
tres primos región sin traducir (3' UTR), respectivamente. Estas regiones se transcriben con la
codificación de la región y por lo tanto son exonic como están presentes en el mARN maduro.
Varios papeles en la expresión de genes se han atribuido a las regiones sin traducir, incluyendo
estabilidad mRNA, localización de mRNA y la eficiencia. La capacidad de un UTR para realizar
estas funciones depende de la secuencia de la UTR y puede diferir entre ARNm.

La estabilidad de ARNm puede estar controlada por los 5' UTR o 3' UTR debido a diverso
afinidad RNA degradantes enzimas llamadas ribonucleasas y auxiliares proteínas que pueden
promover o inhibir la degradación del RNA.

La eficiencia, incluso a veces la inhibición completa de traducción, puede controlarse por UTRs.
Las proteínas que se unen a los 3' o 5' UTR pueden afectar la traducción por influir en la
capacidad del ribosoma para enlazar con el mARN. Transcritas vinculados a los 3' UTR
también puede afectar la eficiencia o la estabilidad de ARN mensajero.

Localización citoplasmática de ARN mensajero se piensa que es una función de la 3' UTR. Las
proteínas que son necesarios en una región particular de la celda realmente pueden traducirse
en tal caso, la 3' UTR puede contener secuencias que permiten la transcripción localizar en
esta región para la traducción.

Algunos de los elementos contenidos en las regiones sin traducir forman una característica
estructura secundaria cuando se transcribe en ARN. Estos elementos estructurales del mARN
participan en la regulación de la ARN mensajero. Algunos, como el Elemento SECIS, son
objetivos de proteínas enlazar. Una clase de elemento mRNA, el riboswitches, enlazar
directamente pequeñas moléculas, cambiando su pliegue para modificar los niveles de
transcripción o traducción. En estos casos, el mARN autorregula.

Cola de nucleotides

La cola de nucleotides 3' es una larga secuencia de nucleótidos adenina (a menudo varios
centenares) añadido a los 3' fin del pre-mRNA. Esta cola promueve la exportación desde el
núcleo y la traducción y protege el mARN de degradación.

MARNs frente a polycistronic mRNA

Una molécula de ARN mensajero se dice que mARNs cuando contiene la información genética
para traducir una única proteína. Este es el caso de la mayoría de los eucariotas ARNm.[5[][]de 6
Por otra parte, polycistronic mRNA lleva la información de varios genes, que se traducen en
varias proteínas. Estas proteínas suelen tener una función relacionada y están agrupadas y
reguladas juntos en un operón. La mayoría de la ARN mensajero en bacterias y archea son
polycistronic.[5[] Dicistronic o bicistronic es el término utilizado para describir un ARN mensajero
que codifica sólo dos proteínas.

circularization de ARN mensajero

En eucariotas se piensa que moléculas de ARN mensajero forman estructuras circulares

debido a una interacción entre el enlace de PAC compleja y poli (A)-vinculante de la proteína.[]
7[]
Circularization está pensado para fomentar el reciclado de los ribosomas en el mismo
mensaje a traducción eficiente.

] Degradación

ARNm diferentes en la misma celda tiene duraciones distintas (estabilidades). En las células
bacterianas, ARNm individuales puede sobrevivir de segundos a más de una hora; en células
de mamíferos, duraciones de mRNA van desde varios minutos a días. Cuanto mayor sea la
estabilidad de un ARN mensajero, la proteína más puede ser producida desde mRNA. La
duración limitada de mRNA permite una celda alterar la síntesis de proteínas rápidamente en
respuesta a sus necesidades cambiantes. Hay muchos mecanismos que conducen a la
destrucción de un ARN mensajero, algunas de las cuales se describen a continuación.

Degradación de mRNA procariotas

En procariotas la vida de mRNA es generalmente mucho más corta que en eucariotas.
Procariotas degradan mensajes mediante una combinación de ribonucleasas, endonucleasas y
exonucleasas 3' 5' exonucleasas. En algunos casos, pequeñas moléculas de ARN (sRNA)
decenas a cientos de nucleótidos puede estimular la degradación de ARNm específica base
que se aparea con secuencias complementarias y facilitando el escote ribonucleasa.
Recientemente fue demostrado que las bacterias tienen también una especie de 5' tapa
conformado un trifosfato en el extremo 5'.[8[] Eliminación de dos de los fosfatos deja un 5'
monofosfato, causando el mensaje a ser destruida por el endo nucleasa ARNasa e.

Volumen de negocios de mRNA eucariotas

Dentro de las células eucariotas hay un equilibrio entre los procesos de traducción y mRNA
decadencia. Mensajes que están traduciendo activamente están obligados por los ribosomas,
los factores de iniciación eucariotas FEI-4E y FEI-4 G, y poli (A)-vinculante de la proteína. Fei-
4E y Fei-4 G bloquean la enzima extractora (DCP2) y poli (A)-proteína bloquea el complejo,
proteger los extremos del mensaje. El equilibrio entre la traducción y la decadencia se refleja en
el tamaño y la abundancia de estructuras citoplasmáticas conocida como P-órganos[]de 9 que se
acorta la cola nucleotides del mRNA por exonucleasas especializados que están orientadas a
ARN específicos mensajero por una combinación de secuencias cis-reguladoras en el ARN y
proteínas de ARN de trans-interino. Eliminación de cola nucleotides se cree que interrumpir la
estructura circular del mensaje y desestabilizar el enlace PAC complejo. El mensaje es
entonces sujeta a la degradación por el complejo o el AMDK600 complejo. De esta manera,
mensajes translationally inactivos pueden destruirse rápidamente, mientras los mensajes
activos permanecen intactos. El mecanismo por la traducción se detiene y el mensaje es
entregado a decaer complejos no se entiende en detalle.

AU-ricos desintegración de elemento

La presencia de elementos ricos en AU en algunos mamíferos ARNm tiende a desestabilizar

las transcripciones a través de la acción de las proteínas celulares que unen estas secuencias
y estimular la eliminación de cola nucleotides . Pérdida de la cola de nucleotides piensa
promover degradación mRNA facilitando el ataque por el complejo[]de 10 y el AMDK600 complejo.
[11[]
Rápida degradación mRNA mediante elementos ricos en AU es un mecanismo fundamental
para la prevención de la sobreproducción de potentes citoquinas como factor de necrosis
tumoral (TNF) y factor estimulante de colonias de granulocitos macrófagos (GM-CSF). []de 12
Elementos ricos en AU también regulan la biosíntesis de factores de transcripción proto-
oncogenic como c-Jun y c-Fos.[13[]

Decaimiento mediado sin sentido

Mensajes eucariotas son sometidos a vigilancia por decaimiento mediado sin sentidot (NMD),
que comprueba la presencia de codones de parada prematura (codones sin sentido) en el
mensaje. Estos pueden surgir a través de empalme incompleta, recombinación V (D) J en el
sistema inmune adaptativo, mutaciones en el ADN, errores de transcripción, análisis con fugas
por ribosoma causando un cambio de marcoy otras causas. Detección de un codón de parada
prematura desencadena la degradación del ARN mensajero por 5' AMDK600, eliminación de
cola de nucleotides 3' o endonucleolytic escote.[]de 14

RNA interferente pequeño (siRNA)

En metazoos, ARN interferente pequeño (siRNAs) procesados por Dicer se incorporan en un

complejo conocido como la inducida por el RNA silenciar complejos o RISC. Este complejo
contiene una endo nucleasa que escinde mensajes perfectamente complementarios a los que
se une el siRNA. Los fragmentos resultantes de mRNA luego son destruidos por exonucleasas.
siRNA se utiliza comúnmente en laboratorios para bloquear la función de los genes en cultivo
celular. Se cree que parte del sistema inmunitario innato como una defensa contra virus ARN
de doble hélice.[]de 15
MicroRNA (miRNA)

Micro (miRNA) es pequeños ARN que normalmente es parcialmente complementarias de

secuencias en metazoan ARN mensajero.[16[] Vinculante de un miRNA a un mensaje puede
reprimir la traducción del mensaje y acelerar la eliminación de cola de nucleotides, así acelerar
la degradación del ARN mensajero. El mecanismo de acción de Mirna es objeto de
investigación activa.[]de 17

Otros mecanismos de desintegración

Hay otras formas en que los mensajes pueden ser degradados, incluida la decadencia sin
parar, silenciar por interactuar Piwi RNA (piRNA) y seguramente otros medios.