Fundação Universidade Federal do Rio Grande

Departamento de Ciências Fisiológicas -

Farmacologia

Antiácidos

Daniela Martí Barros

 Trato Gastrointestinal

 Principal sistema endócrinos do organismo.

 Possui sua própria rede neuronal – plexo de Auerbach e
plexo de Meissner.
 Controle hormonal
-secreções endócrinas (gastrina)
-Secreções parácrinas (histamina)
 Trato Gastrointestinal

 As principais funções do TGI que são importantes do

ponte de vista farmacológico:
 secreção gástrica
 vômito (emese)
 motilidade do intestino e expulsão das fezes
 formação e secreção da bile
 Anatomy of Stomach
Cardiac Zone

Pyloric
Zone Gastric Zone
types of cells:
••parietal
parietal
•chief
••mucus
principal
•endocrine
••enterochromaffin
secretoras
de muco
 Regulação da Secreção Gástrica

A secreção das células parietais é uma

solução isotônica de HCl (150 mmol/l), com
pH <1.
 O Cl- é transportado ativamente para o
interior de canalículos existentes nas cels.
 A entrada do Cl- é acompanhada pela
entrada de K+
Regulação da Secreção Gástrica

O K+ é trocado por H+ através da bomba

de prótons.
 O H2CO3 é formado no interior da cel e
dissociado através da anidrase carbônica,
formando H+ e HCO3-
 O HCO3- é trocado por Cl- através da
membrana basal.
 Regulação da Secreção Gástrica

Principais estímulos que atuam sobre as células parietais:

 gastrina
 acetilcolina
 histamina
 as prostaglandina E2 e I2 inibem a
secreção gástrica
 Parietal Cell Stimulation & Secretion
Gastric Gland Histamine Gas
tr in
ne
oli H-2 Blocker
l ch
t y
ce
A
e
pin
a tro

Illustrations from LifeART, MediClip, © Williams & Wilkins, a Waverly Company.

 Gastrina

 Estimula a secreção de ácidos pelas

células parietais.
 Aumenta indiretamente a secreção de
pepsinogênio e estimula o fluxo sangüíneo e
motilidade gástrica.
 O conteúdo gástrico rico em aa e
pequenos peptídeos atuam diretamente
sobre as cels gástricas.
 O leite e o cálcio tb estimulam a secreção
gástrica.
 Gastrina

 Tumores raros de cels secretoras

de gastrina → GASTRINOMAS
(Síndrome de Zollinger-Ellison).
 Acetilcolina

 Liberada por neurônios, estimula

receptores muscarínicos específicos
presentes nas cels. parietais e nas
células que contêm histamina.
 Histamina

 As cels. parietais são estimuladas pela

histamina que atua sobre receptores H2.
 Estes receptores respondem a
quantidades inferiores à conc. limiar que
atua sobre os receptores H2 nos vasos.
 A histamina provém dos mastócitos.
 ÚLCERA PÉPTICA

 A gênese da úlcera péptica envolve:

infecção na mucosa por Helicobacter pylori
desequilíbrio entre os mecanismos de
lesão da mucosa (ácido, pepsina) e
mecanismos protetores (muco, bicarbonato,
síntese de PGE2 e PGI2)
 Principais condições patológicas que
requerem redução da secreção ácida

 As principais condições patológicas que

requerem redução da secreção ácida:
ulceração péptica (duodenal ou gástrica)
esofagite de refluxo
Síndrome de Zollinger-Ellison (tumor de
gastrina).
 Terapêutica utilizada para inibir ou
neutralizar a secreção de ácido gástrico

 Considerações importantes:
H. pylori – bacilo Gram negativo provoca
gastrite crônica.
Adm AINES - ↓ síntese de prostaglandinas,
↓ secreção de muco e de bicarbonato.
 Terapêutica utilizada para inibir ou
neutralizar a secreção de ácido gástrico

Antagonistas dos receptores H2 .

Inibidores da Bomba de Prótons.
Antiácidos
 Antagonistas dos receptores H2

Inibem competitivamente as ações de

histamina em todos os receptores H2.
Inibem a secreção ácida estimulada pela
histamina e pela gastrina e reduzem a
secreção ácida estimulada pela ACh.
Podem ocorrer recidivas quando suspende
o tratamento.
 Antagonistas dos receptores H2

Principais representantes:
cimetidina
ranitidina
nizatidina
famotidina
 Inibidores da Bomba de Próton

Efeitos indesejáveis:
Cefaléia, diarréia (às vezes graves)
Erupções cutâneas
Tonteiras, sonolência e confusão mental
Ginecomastia
Dor nos músculos e nas articulações
 Antagonistas dos receptores H2

EFEITOS INDESEJADOS:
Raros
Diarréia, tontura, dores musculares,
erupções cutâneas transitórias e
hipergastrinemia.
Cimetidina – pode provocar ginecomastia em
homens por afinidade moderada em receptores
 Antagonistas dos receptores H2

EFEITOS INDESEJADOS:
Cimetidina – inibe citocromo P 450 e pode
retardar o metabolismo (potenciando a ação)
de algumas drogas: anticoagulantes orais,
fenitoína, carbamazepina, quinidina, nifedipina,
teofilina e ADT.
Ranitidina – tem menor ef. sobre os
receptores androgênicos e sistema P450.
 from circulation
Vagus mast
cell Histamine Gas
Nerve tr in
ne
oli H-2 Blocker
l ch
t y
ce
A
ATP cAMP
e
pin
a tro
Ca++ Ca++

Energy
K+

H+/K+ ATPase
Pump
H+
 Inibidores da Bomba de Prótons

Omeprazol – inbidor irreversível da H+/K+-

ATPase (bomba de prótons).
Acumula-se preferencialmente em áreas de
pH muito baixo, nos canalículos secretórios das
cels parietais gástricas – ef específico sobre
essas cels.
Lansoprazol e pantoprazol
 Inibidores da Bomba de Prótons

Principais indicações:
úlceras pépticas resistentes aos antagonistas
H2.
esofagite de refluxo
terapia para infecção Helicobacter pylori
Síndrome de Zollinger-Ellison (rara – droga
de escolha)
 Antagonistas dos receptores H2

Aspectos farmacocinéticos e efeitos

indesejáveis:
Bem absorvidos por v.o.
cimetidina e ranitidina – (2x dia) preparações
IM e EV
famotidina e nizatidina – (1x dia)
 Inibidores da Bomba de Próton

Aspectos farmacocinéticos:
Adm VO – cápsula revestidas, rapidamente
degradado em pH baixo.
Dose diária – ef prolongado 2-3 dias devido
ao acúmulo nos canalículos.
 MOA of Proton Pump Inhibitors
from circulation
Vagus mast
cell Histamine Gas
Nerve trin
e
il n H-2 Blocker
ho
y lc
cet
A
ATP cAMP
in e
p
a tro
Ca++ Ca++

Energy
K+
Proton
Pump H+/K+ ATPase
Pump
Inhibitors H+
 Antiácidos

Atuam ao neutralizar o ácido

gástrico, elevando o pH.
Inibe a ativadade péptica (cessa
com pH 5,0)
Mais comuns: sais de magnésio e
de alumínio
 Antiácidos

Sais de magnésio – provocam

diarréia.
Sais de alumínio – provocam
constipação
Útil a utilização da mistura destes
sais
 Antiácidos

Principais preparações:
Hidróxido de alumínio (não produz
alcalose sistêmica)
Trissilicato de magnésio
Gel de hidróxido de alumínio
Bicarbonato de sódio (provoca alcalose,
provoca eructação e estimula a secreção
de gastrina ↑ secundária da secreção)
 Tratamento da Infecção por H. pylori

Terapia combinada:
Omeprazol, amoxacilina e metronidazol
Outras combinações:
- omeprazol + claritromicina e amoxacilina ou
tetraciclina + metronidazol e quelatos de
bismuto.
 Drogas que protegem a mucosa

Quelatos de bismuto – utilizado em

esquemas de combinação no tratamento
da infecção por H. pylori, reveste a base da
úlcera, adsorve a pepsina, potencializa a
síntese local de prostaglandinas e estimula
a secreção de bicarbonato.
Sucralfato (Al(OH)3 + sacarose sulfatada
Misoprostol (análogo estável da PGE1)
A unidade, um ideal de
unidade, paira no ar
nestes tempos.
...O menino que
festejamos não sonhou
menos. Ele veio à terra
para que todos sejam
uma só coisa. E deu sua