Anestésicos Generales

Definición
• Droga capaz de bloquear en forma
reversible el potencial de acción sin
afectar al restante potencial de
membrana.
• Estabilizadores de membrana.
• Sustancia capaz de producir pérdida total
de la sensibilidad e inconsciencia
(Percepción al dolor, sensibilidad térmica
y táctil)
 Mecanismo de Acción
• El mecanismo de acción es especifico
cuando el fármaco interactúa con
receptores específicos.
• Cuando el mecanismo de acción es
inespecífico, la actividad no responde a
requerimientos estructurales sino a las
propiedades fisicoquímicas.
• Meyer-Overton 1899-1968: Relación entre
la actividad anestésica y el coeficiente de
reparto (Log P).
• Traube Clement y Wilson 1904-1962:
Relación entre tensión superficial e
interfacial y actividad.
• Se vacía un axón de su contenido
citoplasmático y perdura la actividad
anestésica.
• El bloqueo sináptico ocurre a
concentraciones menores que la requerida
para inhibir el metabolismo.
• La interacción a nivel citoplasmático
requiere una concentración de 5 a 20
veces mayor que la efectiva.
• Las drogas que bloquean celulas
excitables alteran el pasaje de Na+
• Entonces…..
• LA ACCIÓN PRIMARIA DE
UN ANESTÉSICO OCURRE
SOBRE LA MEMBRANA
CELULAR
• La correlación entre la actividad
anestésica y las propiedades
fisicoquímicas de la molécula permiten
concluir que para este tipo de drogas no
importan tanto los caracteres
estructurales, electrónicos o espaciales
sino su CARÁCTER LIPOFÍLICO.
 Etapas de la anestesia
La anestesia general afecta en primer
termino a los centros corticales, cerebelo y
médula. El bulbo solo se afecta a dosis
tóxicas. Las etapas son:
• Analgesia
• Inconsciencia
• Amnesia
• Neuroplejia
• Relajación muscular
Concentración cerebral de la droga

• Ventilación alveolar

• Flujo sanguíneo pulmonar

• Solubilidad en sangre (inducción y recuperación)

y tejidos

• Flujo sanguíneo cerebral

 Clasificación
Anestésicos Volátiles
• Inorgánicos: N2O, Xe, Ne.
• Orgánicos:

1. Derivados Halogenados: (Cl3CH, tricloroetileno, Halotano

(Fluotane)).

2. Hidrocarburos (CnH2n+2, Ciclopropano, Etileno).

3. Éteres: (Etílico, Vinethene, Fluoroxano, Metoxifluorano,

etc).
 Clasificación
Anestésicos Fijos:
• Alicíclicos
1. Ketamina o Ketalar

2. Fenciclidina

• Barbitúricos
1. Tiopental

2. Tiamilal

3. Kemital
 Anestésicos Inorgánicos
• Protóxido de Nitrógeno o Gas
Hilarante:
Gas incoloro, soluble en agua. No inflamable,
Útil como coadyuvante, en presencia del 70%
de N2O se reduce la cc de otros anestésicos
más potentes. Impureza de síntesis: NO Irritante
del tracto respiratorio, además provoca
metahemoglobinemia.
 Anestésicos Orgánicos
• Hidrocarburos: Pueden ser saturados o insaturados.
La potencia de una serie homóloga se incremente al
aumentar el número de carbonos de la cadena. Existe
un punto de corte o Cut Off. En los alcanos, el Cut-Off
se da en el DECANO.
Se destacan dentro del grupo el etileno y el
ciclopropano. Ambos son explosivos e inflamables. El
etileno ya no se usa y el ciclopropano es de uso
escaso y como co-adyuvante. El cilcopropano
produce un aumento de las catecolaminas circulantes
lo que provoca un riesgo en una cirugía mayor.
 Anestésicos Orgánicos
• Éteres:
-Baja reactividad química, El más utilizado fue el éter etílico Log P
0.77.
Planos de anestesia: -Analgesia
-Delirio
-Anestesia Quirúrgica
-Parálisis respiratoria
Surge el Divithene o éter divinílico Log P 1.63 A través de modelos
estructurales preformados, desde el éter etílico y el Etileno. Se
busca unir potencia y velocidad de inducción pero permanece al
inflamabilidad.
 TRICLOROETILENO (1934)
Cl2C=CHCl
Log P 2.29 CAM 0.17 BioT (17-33)
• Insoluble en agua, no es inflamable ni
explosivo. Inducción lenta y lenta
recuperación, pero gran potencia.
• Se metaboliza al hidrato de coral y de alli
al tricloroacético, fue el primero en el cual
se demostró la biotransformación.
• Es carcinógenico a altas dosis.
HALOTANO/FLUOTANO (1956)
F3C-CHClBr
Log P 1.81 CAM 0.7 BioT (12-20)
• Relativamente insoluble en sangre. No
inflamable.
• Una impureza de síntesis
F3C-CCl=CCl-CF3 produce degeneración
en pulmones, hígado y riñon.
• Metabolito F2C=CClBr, produce
vacuolización y necrosis hepática.
 METOXIFLUORANO (1959)
Cl2CH-CF2-O-CH3
Log P 2.21 CAM 0.3 BioT 33
• Ligeramente soluble en sangre
• Metabolitos: Acido metoxidifluoracético,
ácido oxálico y F- (> a 40µm, nefrotóxico)
• Contraindicada la administración
simultanea de inductores enzimáticos.
(aumentan metabolitos)
 Enfluorano (1973)
ClCHF-CF2-O-CF2H
Log P 1.99 CAM 1.68 BioT 20
• Muy estable.
• Asociado a N2O baja la CAM a 0.6
• Menor toxicidad que el metoxifluorano.
• Genera iones fluoruro hasta 20µm que no
llegan al umbral nefrotóxico
 ISOFLUORANO
F3C-CHCl-O-CHF2
Log P 1.99 CAM 1.4 BioT <1
• Es un isómero de posición del anterior,
pero no produce ningún efecto cardíaco
• Sin embargo se suspendieron sus
estudios por presentar carcinogenesis
hepática
• Sin embargo en 1978 fue desmentido y se
espera la aprobación de la FDA
 Derivados Halogenados
• Búsqueda de anestésicos no inflamables, menos H.
• Inicialmente Cloroformo, Tricloroetileno, y halotano.
El primer Éter halogenado fue el Fluorhexano
• Los halógenos le confieren mayor lipofilicidad.
• I > Br > Cl > F.
• Características Ideales: Pto de ebullición cercano a 60, y Log P
cercano a 2, CAM.
• La acción primaria es función de 2 parámetros, Hidrofobicidad y
presencia de un hidrogeno polar.
• Baja biotransformación metabólica
Ester > Amida > Hidrocarburo > Halógenos.
• Conformaciones más reactivas que otras:
Vec C2H2F2 > ter CF > sec CHF > CH2F prim > gem CF2/CF3
 ANESTESICOS FIJOS NO
BARBITÚRICOS 1
• En 1955 se desarrollan derivados
esteroideos con actividad anestesica
• Es el caso de la hidroxidiona, alfaxolona y
alfadolona, carecen de acción hormonal y
la acción primaria es depresora central
anestésica.
• Se usan solo como agentes de inducción.
 ANESTESICOS FIJOS NO
BARBITÚRICOS 2
• En la búsqueda de narcoanalgésicos que no
provoquen adicción, se sintetizaron estructuras
opioideas resultantes de la simplifacion
molecular de la morfina
• En 1962 se introduce la fenciclidina (polvo de
ángel) Produce anestesia disociativa, el
individuo se halla disociado del medio ambiente.
• Es muy potente (5-10 mg) y fácil de sintetizar.
 KETAMINA
• En la búsqueda de mantener la anestesia
discociativa de la fenciclidina pero evitar el
efecto alucinógeno se obtuvo la ketamina
• Tiene un décimo de potencia y a dosis
subanestésicas por vía parenteral produce
efectos similares a la intoxicación con
fenciclidina.
• El efecto anestésico de la Ketamina es
atenuado por naloxona.
 OPIODES PIPERIDINICOS
Demerol, Propoxifeno y Fentanilo
• Demerol y propoxifeno no son anestésicos pero se usan
como potentes analgésicos.
• Todos producen adicción.
• El fentanilo se introdujo en clínica asociado al
neuroléptico droperidol (butirofenona) Los efectos de
esta asociación se conoce como neuroleptoanalgesia,
usada para cirugías menores, (citoscopía, broncoscopía,
quemaduras).
• combinados con N2O se produce la neuroleptoanestesia.