QUINOLONAS

Dra. Freire Ineska

Dra. Talis Vanessa
Dra. Zapata Deliana
AGENDA
 Historia
 Mecanismo de acción
 Clasificación
 Espectro antimicrobiano
 Farmacocinética
 Interacciones medicamentosas
 Reacciones adversas
 Presentación y dosificación
 HISTORIA - QUINOLONAS
 1962→ ácido nalidíxico, obtenido por
síntesis a partir de la cloroquina
 Síntesis de nuevos compuestos: espectro
dirigido hacia bacilos gramnegativos
 ácido oxolínico,
 ácido piromídico,
 Cinoxacino
 ácido pipemídico.
 Se han utilizado preferentemente como
antisépticos urinarios, intestinales y biliares.
Florez Mediavilla, cap 68, p 1145-1146
 HISTORIA - QUINOLONAS

 1973 → primera quinolona con un átomo de flúor:

flumequina
 1978 → era de las quinolonas fluoradas:
norfloxacino y otros numerosos compuestos.
 Amplio espectro
 Bacterias grampositivas, gramnegativas y micobacterias
 Útiles para el tratamiento de infecciones sistémicas.

Florez Mediavilla, cap 68, p 1145-1146

 QUINOLONAS
 Estructura química y clasificación:
 anillo 4- oxo-l,4-dihidroquinoleína
 Las mayores ventajas conseguidas en cuanto a la actividad y el espectro de
la molécula se deben a la incorporación de un átomo de flúor en posición 6
y el grupo piperacínico heterocíclico en el 7,
 Aumentan la actividad antibacteriana y su espectro frente a bacterias
grampositivas, Pseudomonas, enterobacterias, etc.

Florez Mediavilla, cap 68, p 1145-1146

 QUINOLONAS - Mecanismo de Acción
«Inhibidores de la Girasa»

 Efecto bactericida.
 Penetran la bacteria a través de porinas, no afectándoles
integridad de la pared celular.
 Inhiben la ADN-girasa (topoisomerasa II) encargada de
evitar el enrollamiento del ADN y así pueda ser replicado.
 Las de 4ta G también inhiben Topoisomerasa IV de los
gram positivos

Florez Mediavilla, cap 68, p 1145-1146

 Las quinolonas actúan al
inhibir la actividad de la
DNA girasa bacteriana.
 El superenrollamiento es un
paso necesario en la
replicación del DNA
bacteriano: En condiciones
normales las tiras se cortan,
un segmento de DNA pasa
por la ruptura y se vuelve a
sellar la zona interrumpida.
Las quinolonas no sólo
impiden este proceso, sino
que también parecen tener
un efecto bactericida directo.
 QUINOLONAS - Clasificación
Clasificación Agentes Espectro Indicaciones clínicas
Gram negativos (Proteus mirabilis, Antiséptico urinario
Nalidixic acid (NegGram)
E. coli, Klebsiella, Citrobacter, (se concentra en vías
1ra G Cinoxacin (Cinobac) Serratia, Salmonella y Shigella) no urinarias y no alcanza
Pseudomona concentración suficiente en
otros tejidos)

Gram negativos (incluyendo

Norfloxacin (Noroxin)
Pseudomona) algunos gram Infección urinaria,
Lomefloxacin (Maxaquin)
2da G positivos y atípicos pero no
monofluoradas
Enoxacin (Penetrex)
Streptococcus pneumoniae
ITS, prostatitis, piel y
Ofloxacin (Floxin) tejidos blandos
Poco activos frente a anaerobios y
Ciprofloxacin (Cipro)
cocos gram positivos aerobios

Mayor semivida
3ra G Levofloxacin (Levaquin) Igual espectro que 2da G y
Di o Sparfloxacin (Zagam) cobertura expandida para gram EPOC, neumonía
trifluoradas positivos (S. pneumoniae) y
patógenos atípicos

Igual que las anteriores más

Gatifloxacin (Tequin) Neumonía nosocomial,
4 ta G Igual que 3ra G además de
Moxifloxacin (Avelox) infecciones pélvicas,
respirolonas cobertura anaeróbica intraabdominales excepto
Trovafloxacin (Trovan)
infecciones urinarias
KING D, MALONE R, et al. New Classification and Update on the Quinolone
Antibiotics. American Academy of Family Physicians 2000.
 Elsevier
Elsevier
Bennett, &
Mandell, Bennett,
Mandell, Principles and
Dolin: Principles
& Dolin: of Infectious
Practice of
and Practice Diseases, 6th
Infectious Diseases, Copyright ©
ed., Copyright
6th ed., 2005 Churchill
© 2005 An Imprint
Livingstone, An
Churchill Livingstone, of
Imprint of
• Ciprofloxacino puede inhibir al S. aureus Gram
• Moxifloxacino tiene excelente actividad frente al S. pneumoniae, S. aureus
y epidermidis
positivos
• La ciprofloxacina, ofloxacina (floxin), pefloxacina y la esparfloxacina,
tienen actividad satisfactoria contra estafilococos.
• Todas las fluoroquinolonas son muy activas frente a enterobacterias
• También cubren H. influenzae, H. ducreyi, N. gonorrhoeae y N. Gram
meningitidis negativos
• Moxifloxacino altamente efectivo frente a enterobacterias asociadas a
infecciones respiratorias (Klebsiella pneumoniae, P. mirabilis y E. coli)
• Ciprofloxacina y levofloxacina son las únicas quinolonas disponibles con
suficiente potencia para usarse contra la P. aeruginosa
Espectro antimicrobiano
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• El moxifloxacino es activo frente a diversos Anaerobios
anaerobios asociados a sinusitis y neumonías por
aspiración, especialmente B. fragilis
• Moxifloxacino levofloxacina y gatifloxacina cubre Gérmenes
Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, atípicos
Chlamydia pneumoniae y Chlamydia trachomatis
porque penetra los macrófagos alveolares
Espectro antimicrobiano
 Espectro antimicrobiano

●
El ciprofloxacina y las quinolonas de 3ra

Micobac generación son activas frente a M.

tuberculosis, Mycobacterium fortuitum,
Mycobacterium kansasii, y algunas

terias cepas de Mycobacterium chelonae pero

tienen pobre actividad contra
Mycobacterium avium-intracellulare.

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 Farmacocinética

 Rápida absorción en el tracto gastrointestinal.

 Gran volumen de distribución
 Alta concentración 1) tisular: Pulmón, riñón,

vesícula, endometrio, etc.

2) intracelular: Macrófagos
 Biodisponibilidad: V/O = I/V
 Escasa interacción con fármacos y efectos colaterales.

Velásquez. Farmacología Básica y Clínica. 2005. Panamericana.

 Farmacocinética
 Las Quinolonas de primera generación tienen una baja difusión
tisular de ahí estén indicadas sólo en urinarias y
gastrointestinales.
 A partir de la segunda generación la difusión se concentra en
mucosa nasal, epitelio bronquial, aparato digestivo, vesícula
biliar, próstata, hueso, piel, hígado, corazón, pulmones y de
forma significativa en riñón.
 La moxifloxacina se acumula en pulmón alcanzando
concentraciones superiores a las plasmáticas

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 Farmacocinética
 La ciprofloxacina penetra tejido óseo siendo
adecuadas para infecciones de huesos y
articulaciones
 Las concentraciones en orina y riñón son altas para

las quinolonas que se excretan por vía renal

mayormente (particularmente gati, levofloxacina) y
mucho menos para moxifloxacina que tiene una
eliminación hepática
 Fluorquinolonas atraviesan parcialmente la barrera

hematoencefálica, pueden inhibir diversos

microorganismos si las meninges están inflamadas
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 Farmacocinética -
QUINOLONAS
Pharmacokinetic
parameter Norfloxacin Pefloxacin Ciprofloxacin Ofloxacin Levofloxacin Gatifloxacin Moxifloxacin Gemifloxacin
Dose (mg) PO 400 400 500 400 500 400 400 320
Cmax (μg/mL) PO 1.5 3.2 2.4 4.6 5.7 3.4 4.3 1.4

Dose (mg) IV — 400 400 400 500 400 400 —

Cmax (μg/mL) IV — 5.8 3.4–6.7 5.5 5.7 4.5 4.5 —

Serum protein binding — — 30 — 24–52 20 39–52 55–73

(%)
Half-life (h) 3.3 11 4 4–5 6–8 6.5 9.5 7
Oral bioavailability (50) >95 70 >95 99 96 86–100 71
(%)

VD (liters) — 112 231 102 102 110 122 280

Clr (mL/min) 234 20 358 195 116 153 30 193
Renal excretion (% of 27 — 40 73 77 77 20 36
dose)

Clr, renal clearance; Cmax, peak plasma concentration; VD, volume of distribution.

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 QUINOLONAS
Dosis ajustadas a Función Renal
Normal Renal Function Renal Failure

GFR 10–50 Removal by

Quinolone Oral Intravenous mL/min GFR>10 mL/min Dialysis?
Norfloxacin 400 mg q12h — 1 × dose q24h 1 × dose q24h No (H, P)

Pefloxacin 400 mg q12h 400 mg q12h No change No change No (H)

Ciprofloxacin 250–750 mg q12h 200–400 mg q12h 1 × dose q18h 1 × dose q24h No (H, P)

Ofloxacin 200–400 mg q12h 200–400 mg q12h 1 × dose q24h ½ dose q24h No (H, P)

Levofloxacin 250–750 mg q24h 250–750 mg q24h ½ dose q24h ½ dose q48h No (H, P)

Gatifloxacin 400 mg q24h 400 mg q24h ½ dose q24h ½ dose q24h No (H, P)

Moxifloxacin 400 mg q24h 400 mg q24h No change No change No information

Gemifloxacin 320 mg q24h — ½ dose q24h ½ dose q24h 20%–30% (H)

GFR, glomerular filtration rate; H, hemodialysis; P, peritoneal dialysis.

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Aplicaciones terapeúticas
 Enfermedades venéreas.

 Infecciones del digestivo y abdomen.

 Infecciones respiratorias. Por su excelente penetración en las secreciones

bronquiales y su acción sobre bacterias Gram negativas. Sinusitis, otitis.

 Fibrosis quística

 Infecciones de huesos, articulaciones y tejidos blandos. Osteomilitis

 Infecciones biliares, de piel y tejidos blandos y gastrointestinales (cólera,

diarrea del viajero, fiebre tifoidea).
 Interacciones medicamentosas
 Absorción con excepción de moxifloxacina:
 Los antiácidos que contienen aluminio, magnesio,
calcio, disminuyen su absorción al formar
complejos catión-quinolona.
 El Sucralfato contiene gran cantidad de aluminio
 Administración simulatánea con sulfato ferroso o
zinc disminuyen su absorción

Sandford guide to antimicrobial therapy 2010

Clin pharmacokinet 40(suppl1)33:2001
 Interacciones medicamentosas
 Metabolismo
 Inhiben el citocromo P450 CYP1A2 que también
metaboliza las metilxantinas y la cafeína, pueden
aumentar hasta 3 veces los niveles de teofilina
 Moxi y gatifloxacina aumentan los niveles de
digoxina

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 Interacciones medicamentosas
 Farmacodinámicas:
 Prolongan QT: antiarrítmicos (amiodarona,
procainamida), antimicrobianos (azoles,
claritromicina, TARV), antihipertensivos
(indapamida, nicardipina), antidepresivos y
neurolépticos, salmeterol.

Sandford guide to antimicrobial therapy 2010

 Reacciones Adversas Medicamentosas

 Más frecuentes: gastrointestinales

 Se depositan en cartílagos inmaduros (quelación
del magnesio con daño del condrocito) no se
recomiendan en crecimiento y embarazo
 Prolongan el intervalo QT pueden desarrollar FV y
Torsade de Pointes
 Tendinopatía: en mayores de 60 años más frecuente
ruptura del tendón de Aquiles
 SNC: desde fotofobia, confusión a convulsión
Sandford guide to antimicrobial therapy 2010
 Ciprofloxacina
 Administracion [Dosis usual]: IV, PO [500 – 750 mg c/ 8-12h]
 Espectro: Gram negativos aerobios, Legionella pneumophila, y otros atipicos.
Pobre actividad contra Strep. pneumoniae.
 Indicaciones:
-- Neumonia Nosocomial
-- infecciones Intra-abdominales
 No complicadas/ complicadas ITU
 Exposicion al Anthrax y prevencion.

 Cualidades unicas:
 Une cationes divalentes (i.e. Ca & Mg) que disminuyen la absorcion

-- aumentan los efectos de la Warfarina.

Efectos Adversos
 Prolongacion QT, torsades de pointes, arritmias.
 Nausea.
 Nefritis intersticial.
 Levofloxacina
 Nombre comercial: Levaquin®, Quixin®
 Administracion (dosis usual) IV, PO y oftalmologica [500-750 mg c/24h]
 Espectro: Gram-, Gram+ (S. aureus incluye MRSA & S. pneumoniae) and Legionella
pneumophila, patogenos respiratorios atipicos.
Mycobacterium tuberculosis
 Indications:
 Bronquitis Cronica
-- Neumonia Nosocomial
 Infeccion intraabdominal

 Cualidaades unicas:
 Une cationes divalentes (i.e. Ca & Mg) que disminuyen la absorcion.
Efectos Adversos
 Alteracion de la glicemia en pacientes diabeticos
 QTC prolongado, torsades de pointes, arritmias
 Nauseas
 Nefritis intersticial
Moxifloxacina
 Nombre comercial: Avelox®, Vigamox®
 Administracion [dosis usual]: IV, PO y oftalmologica [400mg c/24h]
 Espectro: Gram-, Gram+ (S. aureus incluye S. pneumoniae) y atipicos (L. pneumophila,
C pneumonia & M. pneumoniae), Mycobacterium tuberculosis, gram-negativos
anaerobios.
 Indicaciones:
 Bronquitis cronica
 CAP
 conjuntivitis Bacteriana
 Sinusitis
 Cualidaades unicas:
 Une cationes divalentes (i.e. Ca & Mg) que disminuyen la absorcion
 Seguridad y eficacia no establecida en pacientes <18 anos.
Efectos Adversos
 Alteracion de la glicemia en pacientes diabeticos
 QTC prolongado, torsades de pointes, arritmias
 Nauseas
 Nefritis intersticial
 Presentación y Dosificación
QUINOLON Nombre comercial Dosis Presentaciones
A
Ciprofloxacina Bacipro 500 a 1gr (XR) cada 12h / 24h Vía oral
Ciflox
Ciprivax
Ciprogyl 400 mg cada 12 h Vía Endovenosa
Ciprolet-500 Ciproxina XR ®,
Ciproquin®,
Ciproflox®,
Cypral Solucion oftálmica
Floxin
Iproxin
Lisipin
Serviflox
Tyflox
Zolina

Levofloxacina Ifos (comp 500mg) 250, 500 a 750 mg cada 24 horas Vía Oral
Leflox (infusion 500mg) Vía endovenosa
Levotec (infusion 500mg)
Levox (infusion 500mg)
Proxime (comp 250 y 500)
Levaquin®, (tab 500 y 750)
Tavanic®, (tab/infusion 500mg)
Quixin®,
Moxifloxacina Avelox®, (comp y sol 400mg) 400 mg cada 24 horas Vía Oral
Vigamox®, Vía endovenosa
Gotas oftálmicas

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 QUINOLONA Nombre comercial Dosis Presentaciones
Norfloxacina Danilon (tab 400mg) 500 a 1gr (XR) cada 12h / 24h Vía oral
Noroxin (Tab tab 400mg) 400 mg cada 12 h
Vía Endovenosa

Solución oftalmica
Ofloxacina Floxstat (tab 200 y 400mg) 250, 500 a 750 mg cada 24 horas Vía Oral
Vía endovenosa
Lomefloxacina Loflox (tab 400mg)
Maxaquin (Tab 400mg)

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