ANSIOLÍTICOS .

Prof. Marcos R. Ferraz, PhD

Ð Drogas utilizadas no tratamento dos

distúrbios de ansiedade e da insônia.

ANSIEDADE
Estado emocional presente no indivíduo normal
em resposta ao estresse, em pacientes
psiquiátricos ou em casos de doenças somáticas.

Transtornos de Ansiedade

Medo

Inato Aprendido

Característico de
cada espécie

1
 Ansiedade

Ameaça Ameaça
externa Interna
Expectativa de Taquicardia
um concurso
Angina
Expectativa de
uma prova Hipoglicemia

etc. etc.

Bases Biológicas dos transtornos de ansiedade

Predisposição Raízes em eventos

genética estressantes da vida

Estimulo Resposta
aversivo Medo de estresse
Estressor

Uma pessoa sadia regula a resposta ao estresse

através do aprendizado

2
 Ð Estado Ansioso - Ocorre em determinado
momento; é passageiro.
Ð Caráter Ansioso - Tendência habitual para instalação
da ansiedade.
Emoção relacionada com o medo
ANSIEDADE Sinaliza perigo eminente.
Tem caráter adaptativo

Conjunto de reações sensoriais,

comportamentais,endócrinas e neurais .

FORMAÇÃO DO DISTÚRBIO DE ANSIEDADE

ESTÍMULO
(ESTRESSE)
Organismo

REAÇÕES
PSICONEUROENDOCRINOLÓGICAS

DOMÍNIO DO ESTRESSE REAÇÃO AO ESTRESSE

DISTÚRBIOS DISTÚRBIOS
ORGÂNICOS PSICOSSOCIAIS

SÍNDROME DISTÚRBIOS
PATOLÓGICA PSICOSSOMÁTICOS
RESOLUÇÃO
DO CONFLITO TERAPIA

3
 Fármacos Ansiolíticos
⇒ ETANOL.
⇒ BROMETOS.
⇒ AGONISTAS 5-HT1A.
⇒ ANTAGONISTAS β.
⇒ BARBITÚRICOS.
⇒ BENZODIAZEPÍNICOS.
⇒ANTAGONISTAS H1. QUERO COMER UM
CUZINHO

Ansiedade - Sintomas
periféricos
Ð Elevação do tônus muscular.
Ð Palpitação.
Ð Aumento da Pressão Arterial.
.
Ð Hiperventilação.
Ð Sudorese, Tremores, Piloereção.
Ð Exoftalmia.
Ð Micção e Defecação.
Ð Hipersecreção Gástrica

4
 Ansiedade - Sintomas
Centrais
Ð Cefaléa, Náuseas.
XOXOTA
Ð Hipervigilância

Ð Dificuldade de concentração.

Ð Insônia.

Ð Apreensão e “antecipação de infortúnios”.

. Sintomas da Ansiedade –
Comportamentais
POR ACASO
Ð Comportamentos Estereotipados:
ALGUÉM
• SE
Balançar as IDENTIFICOU
pernas;
• COM
Levar ALGUM
objetos DOS
à boca - cabelos, canetas
SINTOMAS
Ð Unicofagia

Ð Inibição Comportamental

5
 Distúrbios de Ansiedade - DSM
IV
Desordens Fóbicas:
Ð Agorafobia sem ataques de pânico.
Ð Sociofobia.
Ð Fobias simples. BOQUETE
Estados de Ansiedade.
ÐDesordem de ansiedade generalizada.
ÐDesordem obsessivo-compulsiva.
ÐDesordem de pânico.

Desordem de Estresse Pós-Traumático.

ÐAguda.
ÐCrônica.
ÐDesordem de Ansiedade Atípica.

Transtorno do pânico:
2% da população, > mulheres
Sentimentos repentinos
de intenso terror
Ocorrem sem qualquer
aviso (Duração > 30 min)
Medo extremo e terror
Geralmente associados
com sentimento de morte
iminente
Sintomas: Palpitação, sudorese, tremor, falta de ar,
dores no peito, náusea, tonturas, sensação de
formigamento e “calorões”

6
 Agorafobia
Do Grego “medo de
locais abertos”
5% da população
Ansiedade ou evitação
de lugares ou situações
de onde escapar pode
não ser possível no
caso de um ataque de
pânico
Ficar sozinho fora de casa,
Em multidão, em um carro
ou avião, em uma ponte.

Transtornos de ansiedade
Obsessivo-compulsivo
Caracterizado pela
obsessão, que pode
causar marcada ansie-
dade ou perturbação
e/ou compulsão, que
neutraliza a ansiedade
Ansiedade generalizada
Mínimo de seis meses
de ansiedade e
apreensão persistente
e excessiva

7
 Transtornos da ansiedade
Ansiedade associada a outros problemas psiquiátricos
Depressão

Ansiedade associada a problemas orgânicos

Farmacológicos
Doenças crônicas ou de mal prognóstico
Hipertireoidismo
Hipoglicemia
Feocromocitoma
Prolapso da válvula mitral
Dor torácica
Alcoolismo

Neurobiologia da Ansiedade

8
Glicose
ap Ácido γ-
Glutamato Aminobutírico
Gad
GABA
HOOC
Ca++
NH2 COOH
Cl- GABA
ipsp
EC

IC
Cl-

Receptores GABAérgicos

GABAA – Ionotrópico: Canais de Cloreto.

GABAB – Metabotrópico: ativa correntes de

Potássio.

GABAC – Ionotrópico: Canais de Cloreto.

9
Curva Dose X Resposta dos Hipnosedativos

Coma/Óbito
Anestesia geral
Hipnose
Sedação
Ansiolítico Efeito Teto dos BZDs
Desinibição

Dose crescente

Legenda: Etanol, Anestésicos gerais, solventes

Benzodiazepínicos .

Benzodiazepínicos – Estrutura
química

R1 = Cl
R2 = CH3
R3 = R4 = H Diazepam
R2 = anel Triazol (Triazolam, Alprazolam)
R2 = anel Imidazol (Midazolam)

10
 Benzodiazepínicos disponíveis como ansiolíticos 1

Fármaco Nome (s) Apresentação

Alprazolan Tranquinol Cp 0,25 - 0,5 mg
Frontal
Bromazepan Bromazepan Cp 3 - 6 mg
Brozepax
Deptran, Lexotan, Lorax, Lorium,
Mesmerin, Novazepan, Somalium, Neurilan,
Relaxil.
Clobazan Urbanil Cp 10 - 20 mg
Clorazepato Tranxilene Cs 5, 10, 15 mg

Benzodiazepínicos disponíveis como ansiolíticos 2

Fármaco Nome (s) Apresentação

Cloxazolan Clozal Cp 1 - 2 mg
Elum, Olcadil
Diazepan Ansilive Cp 5 - 10 mg/ Ap 10 mg/2ml
Calmociiteno, Compaz, Diazepan,
Dienpax, Kiatrium 10 (AC IV)
Letansil, Noan, Somaplus, Valium.
Herazepan Max Pax Cp 1 - 2 mg
Lorazepan Calmogenol Cp 1 mg

11
Benzodiazepínicos disponíveis como Hipnóticos
Fármaco Nome (s) Apresentação Dose
Estazolan Noctal Cp 2 mg 0,5 a 2 mg
Flunitrazepan Rohipnol Cp 1 mg 0,5 a 2 mg
Flurazepan Dalmadorm Cp 30 mg 15 a 30 mg .

Midazolan Dormonid Cp 15 mg, 7,5 a 15 mg

Dormonid injet Ap 5, 15 e 50 mg
Domire, Dormium.

Nitrazepan Nitrazepan Cp 5 e 10 mg 5 a 10 mg
Nitrazepol, Sonebon

Efeitos dos Benzodiazepínicos

Ð Ansiolítico.
Ð Sedativo e Hipnótico.
Ð Redução do Tônus Muscular.
ÐRedução da Coordenação Motora.
Ð Anticonvulsivante.

12
 Mecanismo de ação dos BZDs
z Ligação específica de BZD no SNC: córtex,
sistema límbico, cerebelo e mesencéfalo.
z Aumento mútuo da ligação entre GABA e BZD a
Receptores GABAA, aumentando a condutância
do Cl- (interação alostérica).
z Não atuam em receptores GABAB, nem em
GABAc.
z Não abrem canais de cloreto.
z Efeito Teto (plateau)

GABA - Receptor GABAA

GABA GABA
Cl -

HIPERPOLARIZAÇÃO

13
 Receptor GABAA- Níveis de afinidade
Cl- Cl- GABA GABA
GABA GABA

Cl-

HIPERPOLARIZAÇÃO
.

Receptor GABAA- Benzodiazepínicos

Cl- Cl- GABA GABA
.
BZD GABA GABA

BZD

Agonista Cl- Cl- Ω (BZD)

do sítio Cl-
Desvia a reação no sentido de aumentar a
HIPERPOLARIZAÇÃO
HIPERPOLARIZAÇÃO
HIPERPOLARIZAÇÃO
afinidade do GABA por GABA-A .

14
 Receptor GABAA- Flumazenil (Lanexat®)
Cl-
Flumazenil Flumazenil
Cl- GABA GABA
GABA GABA
Flumazenil
Flumazenil Flumazenil
Flumazenil

Flumazenil Flumazenil

Cl-
.
O antagonista flumazenil não modifica o sentido
da reação. HIPERPOLARIZAÇÃO
Desloca tanto o agonista como o agonista inverso
.

Farmacocinética dos BZDs

z Absorção Oral:
Diazepan: pico ≅ 1 hora.
Oxazepan, Prazepan e Clonazepan: absorção lenta.
z Lorazepan: intramuscular.
z Diazepan: endovenoso (estado epiléptico).
z Distribuição:
Ligação a proteínas plasmáticas: 85 a 95 %. .
Armazenamento em Tecido adiposo.

15
 Biotransformação de BZDs
Diazepan Temazepan
(32 h) (8 h)
Clordiazepóxido
(12 h) Nordiazepan
(60 h) Oxazepan
(8 h)
Clorazepato

Lorazepan
Glicuronato
(12 h)
.

Biotransformação: via P450

Bezodiazepínicos

CYP3A4
Inibem

Eritronicina, Claritromicina
Ritonavir, Itraconazol, Cetoconazol
Nefazodana e suco de uva

16
 Efeitos Colaterais dos BZDs
⇒ Toxidade Aguda (via oral): sono prolongado; confusão
mental; amnésia.
⇒ Uso Terapêutico: sonolência, confusão, amnésia
anterógrada e incoordenação motora.
⇒ Tolerância Tecidual:
a) Efeito hipnótico: pouca tolerância.
b) Efeito euforizante: tolerância elevada.
c) Efeito ansiolítico: dados controversos.
⇒ Dependência.
⇒ Síndrome de Abstinência: ansiedade; tremores;
tonturas.
Depressão respiratória por via IV

Efeitos Colaterais dos BZDs - 2

⇒ Efeitos Cardiovasculares:
z Redução do débito cardíaco;
z Redução da resistência vascular periférica (?)
z Taquicardia reflexa.
⇒ Efeitos no Trato Respiratório:
z Relaxamento da musculatura lisa;
z Risco de vida na doença do ronco.

17
 Benzodiazepínicos: Efeitos indesejados
Outros efeitos relativamente comuns
•Fraqueza •Desconforto epigástrico
•Cefaléia •Diarréia
•Turvação visual •Dores articulares
•Vertigem •Dor torácica
•Náuseas •incontinência
•Vômitos
Reações de desinibição ou de descontrole
Algumas vezes os benzodiazepínicos anticonvulsivantes
realmente aumentam a freqüência das convulsões nos
pacientes com epilepsia

Benzodiazepínicos: Efeitos adversos

Sonolência e confusão

Ataxia ( altas doses)

Dificuldade cognitiva (diminuição da memória

distante e da aquisição de novos
conhecimentos)

18
 Benzodiazepínicos

Grandes doses ministradas

antes ou durante o parto:

- Hipotonia
- Hipotermia
neonato
- Depressão
respiratória

Abuso praticado pode resultar em síndrome de

abstinência no neonato

Interações Medicamentosas
z Drogas Depressoras do SNC: Álcool, Anti-H1,
Barbitúricos, Neurolépticos.

z Inibidores do metabolismo microsomal hepático:

Cimetidina, Dissulfiran, Isoniazida, Omeprazol.

z Indutores do metabolismo microsomal hepático:

Rinfampina, Nicotina, Contraceptivos Hormonais.

19
 Contra-indicações dos BZDs
z Doença do Ronco (apnéia obstrutiva).
z Crianças (*)
z Gestante – primeiro trimestre.
z Lactantes (*)
z Cautela em glaucoma de ângulo fechado
z Cautela em hepatopatia

Buspirona
Ð Agonista 5-HT1A.
Ð Latência do efeito Ansiolítico: dias/ semanas.
Ð Pouco efeito Sedativo. Incoordenação (?)
Ð Efeitos Colaterais: tonturas, cefaléia, náuseas,
nervosismo, delírio, excitação e sudorese/pele
viscosa, parassônias, disforia, nasocongestão.
Ð Preparações Comerciais Disponíveis: Buspar,
Ansienon, Ansitec, Buspanil.
Ð Apresentação: Cp 5 - 10 mg.
Ð Posologia - DI 5 mg x 3; DM 15 a 30 mg/dia
Dmax 60 mg/dia; Duração min: 3 - 4 sem.

20
 Mecanismo de ação da Buspirona
5-HT 1A 5-HT 1A

5-HT 2A
5-HT 5-HT
5-HT 2C

ANSIEDADE
5-HT 3

Mecanismo de ação da Buspirona

5-HT1a 5-HT1a
5-HT
5-HT
5-HT
5-HT Buspirona
5-HT
5-HT 5-HT4
5-HT
Na+ 5-HT 5-HT
5-HT 5-HT
5-HT
5-HT ANSIEDADE
5-HT
5-HT 5-HT3 ANSIEDADE
5-HT
5-HT 5-HT

5-HT2

. .

21
 Fármacos Hipnóticos

Benzodiazepínicos de ação curta.

Zolpidem, Zopiclona
Barbitúricos
Antihistamínicos de ação central

ZOLPIDEM - ZOPICLONA
Î Agonistas Receptores BZD 1. .

Î Indicação: Tratamento da Insônia

(T1/2 2.4 h).
Î Eficácia e Efeitos Indesejáveis similares aos do
Triazolan.
Î Preparações Disponíveis/dose:
z Stilnox, Lioram (Zolpidem) - Cp 10 mg.
z Imovane, Neurolil (Zopiclona) - Cp 7,5 mg

22
 Barbitúricos
Ð Pequena Janela Terapêutica.
Ð Maior incidência de Tolerância e Dependência que os
BZD.
Ð Uso restrito como Anticonvulsivante e como Pré-
Anestésico.
Ð Mecanismo de Ação:
Potencializa o GABA: aumenta o tempo de abertura do
canal de Cloreto.
Ação Inespecífica sobre a condução nervosa ao nível da
Membrana – Efeito GABAmimético em doses elevadas.
Ð Fármaco Disponível como Hipnótico:
z Pentobarbitol (Hypnol®) - Cs 100 mg, Ap 100 mg/2ml.

Ansiolíticos disponíveis - Extratos vegetais

Água de Melissa Aneurase Calman
Calmoxil Euritival Maracugina
Pasalix Passicardil Passiflora
Passiflorine Sedantol Serenus
Sominex Valmane Valeriane
Laitan (Kava-kava)

Passiflora incarnata
Crataegus oxyacantha
Salix alba
Adonis vernalis

23
 Outros Ansiolíticos
z Propranolol, Atenolol – Beta-Bloqueadores.

z Prometazina – Fenergan.
z Pimetixeno – Sonin, Muricalm. ANTIHISTAMÍNICOS
DE AÇÃO CENTRAL
z Clorfeniramina – Polaramine.

Transtorno Obsessivo Compulsivo

Obsessões Comuns Compulsões Comuns
Contaminação Checagem
Agressão Limpeza/Lavagem
Religião Contagem.
(Escrupulosidade) Repetição
Temores Somáticos Ordenação/Organização
Segurança/prejuízo Estocagem/Coleção.
Necessidade de Exatidão
ou Simetria.

Jogo de azar
.
Compulsões Sexuais

24
 Farmacoterapia do TOC

Ø ISCS + Buspirona
Fenfluramina
Terapia
Trazodona
Cognitiva e
Nefazodona. +
Ø ISCS + Neuroléptico. Comportamental
Ø ISCS + Benzodiazepínico. TCC
Ø ISCS

Sintomas do Ataque de Pânico

Ø Palpitação, Taquicardia, Sudorese, Tremores.
Ø Dispnéia ou Sensação de Sufocação.
Ø Sensação de Estrangulamento.
Ø Dor ou Desconforto Torácico. .
Ø Náuseas ou incômodo abdominal.
Ø Sensação de Tontura, Desequilíbrio ou Desmaio.
Ø Parestesias
Ø Calafrios ou Fogachos.
Ø Desrealização - Sentimento de Irrealidade.
Ø Despersonalização - Sensação de Deslocamento do EU.
Ø Medo de Perder o Controle ou Enlouquecer.
Ø Medo de MORRER.

25
 Tratamento do Transtorno de
Pânico
CLONAZEPAN ADT ou Terapia
(Rivotril®) ISCS ou Cognitiva ou
Ou IMAO Comportamental
ALPRAZOLAN (desuso)
(Frontal®) ISCS +

Buspirona
Trazodona
Fenfluramina
Nefazodona

26