FISIOPATOLOGIA DE LOS

LEUCOCITOS

Alteraciones de los leucocitos 1

 FISIOPATOLOGIA DE LOS
LEUCOITOS
• LEUCOPOYESIS Y SUS TRASORNOS
FISIOPATOLOGICOS: ORIGEN, DESARROLLO Y
CAPACIDAD FUNCIONAL CELULAR.
• ALTERACIONES MÒRFOLOGICAS Y FUNCIONAL.
• BIOMETRIA DE LOS LEUCOCITOS.
• REACCION LEUCEMOIDE Y
LEUCOERITROBLASTICA.
• LEUCEMIAS: DEFINICION Y CLASIFICACIÒN.
• MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS SECUNDARIOS.

Alteraciones de los leucocitos 2

 Generalidades

• Leucocitos: células nucleadas que circulan en

sangre periférica.  

• Según morfología: neutrófilos, linfocitos,

monocitos, eosinófilos y basófilos.

• Fórmula leucocitaria: distribución porcentual de

los leucocitos...

Fisiopatologia de los Leucocitos 3

 Generalidades
promedio intervalo %fórmula

Leucocitos 7.400/l 4.500-11000/l ---------

 
Neutrófilos
segmentados 4.200/l 1800- 7.000/l 56(35-65)%
en banda 220/l 0- 700/l 3(0-20) %

Eosinófilos 200/l 0-450/ 2,7(0-7)%

Basófilos 40/l 0-200/l 0,5(0-2)%

Linfocitos 2500/l 1.500-3.500/l 34(20-52)

Monocitos 400/l 0-800/l 4(1-9)%

Alteraciones de los leucocitos 4

 Variaciones cuantitativas de los leucocitos
- Leucocitosis > 11.000 leucocitos//l - Eosinofilia
  Leve 400-1.500 eosinófilos/l
- Leucopenia < 4.000 leucocitos/l Moderada 1.500-5.000 eosinófilos/l
  Intensa > 5.000 eosinófilos/l
- Neutrofilia > 7.500 neutrófilos/l  
- Eosinopenia 0 eosinófilos/l
- Neutropenia < 1.800 granulocitos/l  
Leve 1.000-2.000 granulocitos/l - Basofilia > 200 basófilos/l
Moderada 500-1.000  
granulocitos/l - Basofilopenia 0 basófilos/l
Grave < 500 granulocitos/l  
  - Monocitosis > 800 monocitos/l
- Linfocitosis > 3.500 linfocitos/l  
- Monocitopenia 0 monocitos/l
- Linfopenia < 1.500 linfocitos/l
Alteraciones de los leucocitos 5
 
 Trastornos generales de los leucocitos

1.-Alteraciones cuantitativas: 2.- Alteraciones cualitativas:

• Más frecuentes • Menos Frecuentes

• En la mayoría de casos estas alteraciones(en • Acostumbran a ser manifestaciones de
particular por exceso), reflejan patología no procesos estrictamente hematológicos.
hhematológica.
• Manifestación hematológica de gran ayuda • Ídem
•Aalteraciones leucocitarias en sangre • Ídem
periférica son consecuencia de producción de
IL y factores de crecimiento hematopoyético.

Alteraciones de los leucocitos 6

Trastornos cuantitativos y cualitativos de los neutrófilos
1.-Alteraciones cuantitativas: son las más frecuentes.
 

infecciosas
secundarias
Neutrofilias no infecciosas
primarias
< producción
secundarias
Neutropenias > destrucción
primarias

Alteraciones de los leucocitos 7

 Leucocitosis ò Neutrofilias

• Elevación cifra absoluta por encima de 7.500 /l

• Se denomina Leucocitosis.

• La mayoría de las Leucocitosis, son reactivas o

secundarias a otros procesos no hematológicos.

Alteraciones de los leucocitos 8

 Leucocitosis Secundarias

A) Leucocitosis secundaria infecciosas (en infecciones agudas,

leucocitosis )

B) Leucocitosis secundarias no infecciosas ( Por activación

mecanismos humorales IL-1)

Alteraciones de los leucocitos 9

 Leucocitosis Secundarias
A) Leucocitosis secundaria en infecciones agudas:

-  Cocos ( estafilococo, estreptococo, neumococo, gonococo y

meningococo)

- Algunos bacilos ( Escherichia coli , Pseudomonas aeruginosa,

Corynebacterium diphtheriae )

- Algunos hongos ( Actinomyces )

- Virus (rabia, poliomielitis, herpes zoster, varicela, sarampión).

Alteraciones de los leucocitos 10
 Leucocitosis Secundarias
Aspectos particulares de las Leucocitosis secundarias
infecciosas

a) Infecciones localizadas pueden provocar leucocitosis :

amigdalitis, otitis medias, abscesos, furúnculos y osteomielitis.
 
b) En las infecciones más extensas

-        Neumonía, peritonitis, apendicitis, colecistitis, salpingitis,

meningitis, etc. (leucocitos entre 15 y 30.000/l )

-        En algunas neumonías neumocócicas hasta los 40.000/l

.../ ...
Alteraciones de los leucocitos 11
 Leucocitosis Secundarias
Aspectos particulares de las Leucocitosis secundarias
infecciosas

c) Desviación izquierda: en infecciones agudas, formas jóvenes

de neutrófilos (>5%).
 
d) Alteraciones morfológicas: en infección grave, en el curso de
bacteriemias y sepsis generalizadas . Granulación tóxica,
Basofilia citoplasmática difusa, vacuolas citoplasmáticas y
cuerpos de Döhle.

e) Infecciones subagudas y crónicas : núm. neutrófilos suele ser

normal. Aumento relativo de monocitos y linfocitos
Alteraciones de los leucocitos 12
 Leucocitosis Secundarias
B) Leucocitosis secundarias no infecciosas

• Postquirúrgica por necrosis tisular(dura de 12 a 36 h)

• Tras la trombosis coronaria con infarto de miocardio(es discreta), pero

no en la angina de pecho

• Taquicardia paroxística

• Procesos autoinmunes : glomerulonefritis aguda, la fiebre reumática,

enfermedad del suero, las colagenosis y los exantemas como el de la
escarlatina (hasta 40.000/l)

• Quemados: por la gran destrucción de tejidos .../...

Alteraciones de los leucocitos 13
 Leucocitosis Secundarias
B) Leucocitosis secundarias no infecciosas...continuación 

• S. de Cushing y pacientes tratados con corticoides sintéticos

• Estrés y esfuerzo físico

 
• Enf. neoplásicas(casos de un crecimiento tumoral rápido con importantes
necrosis tisulares):pulmón, el cáncer gástrico y el carcinoma renal.
 
• Afectación M.O.
- Por tumor  reacción leucemoide y/o leucoeritroblástico
(metamielocitos y mielocitos , eritroblastos basófilos)
 - Por factores crecimiento hemopoyético (G-CSF o GM-SF)
ej: tto. pre-quimioterapia , hasta 40.000-50.000 células/l –

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 Neutrofilias ò Leucocitosis Primarias

5) Asplenia congénita. Poco frecuente.

6)  Leucocitosis Primarias hematológicas de origen clonal:

- Leucemia mieloide crónica.
- Policitemia vera.
- Diversos Sind. mieloproliferativos y mielodisplásicos.

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 Neutrofilias ò Leucocitosis Primarias
1)   Neutrofilia hereditaria(rara).

2)   Neutrofilia crónica idiopática(11.000-40.000/l, asintomat.)

3)  Neutrofilia con déficit de proteína leucocitaria de adhesión

(CD11/CD18).Trastorno hereditario autosómico recesivo.
Gen responsable en cromosoma 21. Expresión variable.

4) Leucocitosis asociada a urticaria familiar al frío

Herencia autosómica dominante. Síntomas pueden
aparecer en la sala de partos al exponerse el recién nacido
al frío (cuadro de urticaria, fiebre y hasta 30.000L/l)
.../ ...
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 Reacción leucemoide
Características generales

• En general:
 1º.- Cuando cifra absoluta de leucocitos es superior a 50.000/l

2º .- Aparición en sangre periférica de cel. morfológicamente

anormales (sospecha de una verdadera leucemia).
(granulocitarios inmaduros metamielocitos y
mielocitos).

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 Reacción leucemoide
Circunstancias de aparición

• Infecciones graves, neumonías,meningitis,difteria, TBc.

• Intoxicaciones por mercurio y plomo.
• Eclampsia.
• Quemaduras graves.
• Metástasis en M.O. (leucoeritroblastosis)
• Neoplasias.
• S. de Down (transitorias).

Alteraciones de los leucocitos 18

 Reacción leucemoide-2
Diagnóstico diferencial de la reacción leucemoide
Reacción leucemoide Leucemia mieloide
neutrófila crónica ( LMC )
 
- Esplenomegalia inhabitual presente
- Fosf.alc.granulocit. elevadas bajas
- Plaquetas y basófilos normales aumentados
- Vitamina B 12 y
transcobalaminas IyIII normales elevadas
- Acido úrico sérico normal elevado
- Cromosoma Philadelphia
o de la translocación bcr/abl - presente

Alteraciones de los leucocitos 19

 Reacción leucemoide
Otras reacciones leucemoides no neutrófilas
- Reacciones leucemoides linfocitarias: generalmente infecciones
víricas en sujetos jóvenes.
 
- Reacciones con sospecha de leucemia linfoblástica: tos ferina,
sarampión, mononucleosis infecciosa y linfocitosis infecciosa.
 
-  Reacciones leucemoides eosinófilas:causas parasitarias, alérgicas,
dermatológicas neoplásicas, vasculitis colagenoticas o reacciones a
fármacos.
 
-  Reacciones leucemoides monocitarias:tuberculosis diseminadas,
sífilis, brucelosis, endocarditis bacteriana sub- aguda y en procesos
neoplásicos.
Alteraciones de los leucocitos 20
 Neutropenias: generalidades
 
·      Descenso de neutrófilos por debajo de los 1.800/l .
·      Son la causa más frecuente de leucopenia.
·      Clasificación por el origen : secundarias y primarias .
·      Clasificación según su gravedad clínica:
 
a) neutropenia leve, cifra absoluta entre 1.000 y 1.800gran/l
b) neutropenia moderada de 500 a 1.000 granulocitos/l
c) neutropenia grave por debajo de los 500 granulocitos/l

* Neutropenia espúrea: paraproteinas  aglutinan leucocitos

Alteraciones de los leucocitos 21
 Neutropenias: clasificación
Secundarias:
1.- Por disminución de la producción de neutrófilos
- N. idiosincrásica esporádica producida por fármacos
- N. hipoplásica de aparición subaguda o crónica inducida por
fármacos
- N. hipoplásica asociada a otras citopenias
2.- Por exceso de destrucción periférica de neutrófilos
- Neutropenia infecciosa
- Neutropenia de origen inmunológico
- Otras causas
Primarias:
- N. de Kostmann; Cíclica; Mielocatexis; S. del leucocito perezoso.
.../...
Alteraciones de los leucocitos
 Neutropenias secundarias: tipos
 1.- Neutropenias por disminución producción neutrófilos

Cursan con M.O. hipoplásica por disminución de células que

deberían formar la serie Granulocítica. La causa más frecuente
de este tipo de neutropenias son los fármacos.
Pueden actuar de dos formas distintas:
  a)   Produciendo una neutropenia aguda hipoplásica por
mecanismo idiosincrásico (independiente de la dosis).
  b) Produciendo una neutropenia crónica por toxicidad sobre
la serie granulocítica intramedular (dependiente de la dosis).
¡citostáticos...toxicidad global!
Tres tipos...
Alteraciones de los leucocitos 23
 Neutropenias secundarias: tipos
1a) Neutropenia idiosincrásica esporádica producida por fármacos

• Neutropenia grave de aparición aguda. Mortalidad próxima al 50%.

• Se han descrito más de 100 fármacos (aminopirina,diuréticos, cefalosporinas y
otros antibióticos, antinflamatorios, antihistamínicos, fármacos. cardiovasculares,
sedantes, antidepresivos). 5-15 % de los pacientes que reciben penicilina o
derivados, o cefalosporinas a dosis elevadas

* Agranulocitosis (aminopirina 1922): 0 a 500 elementos/l.

(intenso dolor de garganta, fiebre elevada,postración y una extrema reducción o
desaparición de neutrófilos en sangre periférica, ulceraciones gangrenosas
orofaríngeas y piel, a los pocos días sepsis y muerte).
* aspirado M.O. precoz: desaparición completa de promielocitos y mieloblastos.

Alteraciones de los leucocitos 24

 Neutropenias secundarias: tipos
1b) Neutropenia hipoplásica de aparición subaguda o crónica inducida por
fármacos

En algunos pacientes el efecto tóxico del fármaco se

presenta lentamente al cabo de varias semanas o meses.

Alteraciones de los leucocitos 25

 Neutropenias secundarias: tipos
1c) Neutropenia hipoplásica asociada a otras citopenias inducida por fármacos
y agentes físicos
• Tratamiento antineoplásico :citostáticos y radiaciones ionizantes (rayos X,
isótopos radiactivos)
•  Mecanismo: interfiere en los procesos biológicos de la reproducción celular y
afecta los tejidos que presentan una mayor actividad regenerativa(M.O. y mucosa
intestinal).
• Aparece a los 8-15 días según intensidad de la dosis.
• Se acompaña de trombopenia y en un plazo de pocas semanas aparece la anemia.
• Cuando la neutropenia es grave(<500), puede persistir 2-4 semanas con las
consiguientes morbididad y mortalidad por las infecciones graves que se producen.

*En ttos antineoplasicos (trasplante M.O.; f.crecimiento granulocítico.)

Alteraciones de los leucocitos 26

Neutropenias secundarias: evaluación del
paciente con sospecha acción de un fármaco
Cuidadosa historia clínica para determinar especialmente los
fármacos que toma el paciente.
- Presencia o la ausencia de esplenomegalia.

- Observar signos de infección o de enfermedad sistémica .

       

- Confirmar siempre neutropenia en sangre periférica. Aspirado

       

y la biopsia de M.O.fundamentales (neutropenia con céel.

medular mieloide disminuida indica alteración proliferación).

Alteraciones de los leucocitos 27

 Neutropenias secundarias: tipos
2.- Neutropenias por exceso de destrucción periférica de los
neutrófilos
  F.tifoidea
a) Neutropenia infecciosa   malaria
  Viriasis

b) Neutropenias de origen inmunológico Primarias: asociadas P.T.idiopática y a

  a. hemolítica autoinmune
c) Otras causas de neutropenia: Secundarias: colagenosis(LES).

Hiperesplenismo: atrapamiento neutrófilos en circulación sinusoidal. Asociada a anemia y trombopenia.

Numerosos síndromes mielodisplásicos: síndrome de 5q- (deleción de los brazos largos cromosoma 5)
Déficit de vitamina B 12 o de ácido fólico
Hemodiálisis (activación de C5a –membranas filtración-)

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 Neutropenias primarias y/o congénitas

1.- Neutropenia de Kostmann: Genética infantil. Autosómica

recesiva. Fallecimiento en pocos años.

2.- Neutropenia cíclica o periódica: se presenta al nacer y puede ser

familiar o esporádica.

3.- Mielocatexis: Neutropenia periférica con exceso de granulocitos

acumulados en M.O.; alteraciones morfológicas y funcionales

4.- Síndrome del leucocito perezoso: Neutropenia grave en primera

infancia con M.O. Normal. Infecciones recurrentes.
Alteraciones de los leucocitos 29
 Alteraciones cualitativas de los neutrófilos
Clasificación:
1.- Morfológicas: Pueden cursar también con alteraciones
funcionales. Ej:
- Pelger-Huet ( Hipo segmentación de neutrófilos normo funcionales)
- Chediak-Higashi (gigantismo congénito de gránulos de peroxidasa)

2.- Funcionales: sin alteraciones morfológicas.

- Enf. Granulomatosa crónica(hereditaria ligada al cr. x que afecta a
niños varones)
- Déficit de mieloperoxidasa (el defecto funcional de los neutrófilos
más frecuente en clínica 1/2000; autosómico recesivo)
Alteraciones de los leucocitos 30
 Alteraciones de los Eosinófilos
Clasificación:
Reacciones alérgicas a fármacos  
    Procesos alérgicos...atopia.
Eosinofilia      Enfermedades del colágeno.
    Eosinofilias ocasionadas por las
- Cifra absoluta de eosinófilos en infestaciones parasitarias(helmínticas)
sangre periférica> 400 /l. Otras: Enf.de Hodgkin, granuloma
eosinófilo,algunas neoplasias(TNF)
- No suelen producir leucocitosis 
Sind.hipereosinófilo idiopático
- Las causas más frecuentes de Eosinofilia
leve o moderada son la atopia y la infestación por parásitos.

Estrés
Eosinopenias Infecciones bacterianas agudas.
Administración de glucocorticoides

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 Alteraciones de los Basófilos
Clasificación:

Basofilia
Cifra absoluta > 200 basófilos/l.
Aparece en: mixedema, en la colitis ulcerosa, sinusitis crónica,viruela, varicela, en
algunos casos de nefrosis y en sínd. Mieloproliferativos (LMC).
 
Basofilopenia
Difícilmente registrable dada la escasa proporción de basófilos circulantes.
Aparece después de anafilaxia o de una urticaria y en el hipertiroidismo.

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 Alteraciones de los Monocitos
Clasificación:

Monocitosis
Aumento absoluto > 800 células/l.
Causas:
. Ciertas infecciones bacterianas( TBc, endocarditis bacteriana
subaguda, sífilis y brucelosis).
. Infecciones protozoarias y rickettsiales (malaria, tripanosomiasis, el
kala-azar, tifus exantemático y f. de las Montañas Rocosas.
. Enfermedades malignas del ovario, estómago y mama.
. Granulomatosis (sarcoidosis)
. Enf.del tubo digestivo(colitis ulcerosa, enteritis regional.
. Leucemias agudas(monoblástica,monocítica,mielomon.)
. Leucemia mielomonocítica crónica.
Alteraciones de los leucocitos 33
 Alteraciones de los Linfocitos
Infecciones de la infancia(Bordetella
pertussis..>10.000)
Clasificación: Linfocitosis aguda infecciosa. Enf.
benigna(¿adenovirus?)
Linfocitosis absoluta Linfocitosis por estrés:cirugía,
(> 3.500 células/l.) traumatismo,insuficiencia cardíaca
aguda, infarto de miocardio,shock
  séptico, crisis drepanocíticas o status
epilepticus.
Linfocitosis relativa Linfocitosis persistente: enf.autoinmunes
como la artritis reumatoide. Brucelosis.
(< 3.500 células/l.) Sarcoidosis.

Convalecencia tras infección aguda.

Linfopenias Tras víriasis(rubéola y parotiditis).
(< 1.500/l.) Tirotoxicosis.

  Infecciones agudas víricas y bacterianas.

Enf. graves(ins. cardíaca, LES, neumonía, necrosis, TBc,etc.
La más importante en la actualidad es la infección por VIH
Linfopenia TCD4+ idiopática.
NORMAL WBC:

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LMC WBC:

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 Caso Clìnico:
17 Octubre 2008:
• Mujer 23 años quien ingresa a la emergencia
presentando hemorragia intensa en cavidad
oral, posterior a extracción de 2do. Molar izq.
Con cifras bajas de presión arterial.
• Ella refiere astenia y anorexia desde hace 1
año.
• Ex. Físico: Se resalta: palidez cutanea-
mucosa, presencia de esplenomegalia
• Tras analíticaLEUCEMIA
se detecta
Alteraciones
MIELOIDE LEUCOCITOSIS37
de los leucocitos
CRONICA
Alteraciones de los leucocitos 38
 DIAGNÓSTICO LMC:

• Alto WBC.
• Trombocitosis.
• Ph (+).
• Esplenomegalia.

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