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La Hipófisis
• Desciende desde el
hipotálamo.Tiene dos
porciones: anterior y
posterior
• La porción anterior
fabrica y secreta
hormonas reguladoras
(crecimiento,
reproducción y
metabolismo
intermediario)
HIPOTALAMO E HIPOFIFIS
• La porción posterior
secreta hormonas
pero no fabrica
ninguna
HORMONAS HIPOTALAMICAS
• Liberación de hormonas de la hipófisis posterior
Núcleo
Supraóptico
La oxitocina y la ADH
son transportadas a lo
largo de las
terminaciones
nerviosas al lóbulo Posterior
posterior
de la hipófisis donde son Depósito
almacenadas hasta su ADH
liberación Oxitocina
Hipotálamo e Hipófisis anterior
Hipotálamo Hipófisis Anterior
GHRH (Horm Lib. de GH) GH (Hormona de Crecimiento)
SS (H. Inh de GH o Somatostatina) “
CRH (H. Lib. de Corticotropina) ACTH (Adrenocorticotropina)
GnRH (H. Lib. de GNT) LH (Hormona Luteinizante)
“ FSH (H. Foliculo-estimulante)
PRH (?) (H. Lib. de PRL) PRL (Prolactina)
PIH (?) (H. Inh de Lib. PRL) “
TRH (H. Lib. De Tirotropina) TSH (H. Estim. de tiroides)
Diagrama de Revisión
Regulación Hormonal
• Ciclos de retroalimentación (feedback)
negativo
- La acción hormonal ocasiona una respuesta en
una célula blanco que a su turno suspende la
secreción de la hormona
• Algunas son reguladas por feedback
positivo
• Oxitocina y parto
HORMONAS HIPOTALAMICAS
• Regulación de la Liberación
• Hormonas liberadoras + Hormonas inhibidoras
GHRH PRH
+ MRH
+ +
GHRIH PRIH
MIF
Anterior
GH
Prolactin
MSH
Intermedio
HORMONAS HIPOTALAMICAS
• Regulación de la liberación
– Hormonas liberadoras + feedback neg.
CRH
TRH
GnRH
Anterior LH
Estrogens Sex Organ FSH TSH
Androgens ACTH
Thyroid
Steroids Adrenals
HORMONAS HIPOTALAMICAS
Liberación de la regulación
Hormonas que no están bajo control hormonal
a) ADH — osmolaridad del agua
b) Oxitocina — contracciones uterinas
Núcleo
Supraóptico Núcleo
Paraventricular
Posterior
Depósito
ADH
Oxitocina
HIPOFISIS ANTERIOR
Hormona de Crecimiento (hormona somatotrópica
o somatotropina)
1. Química - 191 aminoácidos
La actividad GH reside en un “núcleo activo " de la
molécula.
2. Regulation de la liberación
a) GHRH y GHRIH
b) GH - los niveles fluctúan durante las
24 horas en respuesta a alteraciones
metabólicas y a la velocidad de secreción de otras
hormonas hipofisiarias. Los niveles de
GH probablemente juegan un papel menor la
liberación de GHRH y GHRIH.
HIPOFISIS ANTERIOR
Hormona de Crecimiento
Regulación de la liberación
DA – 5 HT-Arginina
Ejercicio
Estrés Acidos grasos Libres
Sueño Hiperglicemia
Excitación GHRIH Glucagon
Insulina (hipoglicemia) ACTH
Glucocorticoides
GH
Niveles
GH Aumento de la
GHRH liberación
Basal
TIEMPO
Hormonas de la Hipófisis Anterior
Hormona de Crecimiento
(actividad de
tirocinacinasa)
• Estimula el crecimiento y la GH influye en el crecimiento
división celular óseo a traves de las
• Incrementa la velocidad del somatomedinas o IGF:
trasporte de aminoácidos y la
síntesis de proteínas
GH en sangre
→
GH llega al hígado
• Incrementa el metabolismo de Hígado secreta →
las grasas somatomedinas →
→
• Típicamente, se secreta Se divide el cartílago
durante el sueño. Crecimiento óseo
• La secreción aumenta en
desnutrición
HIPOFISIS ANTERIOR
Hormona de Crecimiento
5. Acciones Fisiológicas
a. Crecimiento. Promueve el crecimiento de casi todos los
órganos excepto cerebro y ojos. Promueven el crecimiento del
hueso hasta el cierre de la epífisis.
Hormona de Crecimiento
Acciones Fisiológicas
Efectos sobre el metabolismo de los CHO y los lípidos
Estado Diabético:
Bajos niveles de insulina y menor utilización de CHO, lo
cual se reduce adicionalmente por la GH
Deficiencia de GH
La insulina utiliza CHO muy rápidamente en ausencia de GH
HIPOFISIS ANTERIOR
Hormona de Crecimiento
Acciones Fisiológicas
Glucógeno
Carbohidratos (almacenamiento)
GH
Grasa
Energía
Carbohidratos (metabolismo)
I
Carbohidratos Glucógeno
(almacenamiento)
Problemas con la GH
Efectos Adversos -
a. Hiperglicemia, cetosis
b. Hipotiroidismo
c. Raremente reacciones alérgicas
d. Diabetogénica en deficiencia de insulina
e. Formación de anticuerpos en 30% de casos con somatrem
f. Formación de anticuerpos en 2% de casos con
somatropina
Sin riesgo de Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
Evaluar cada año los pacientes para hipotiroidismo
HIPOFISIS ANTERIOR
Hormona de Crecimiento
Usos Terapéuticos
b) Efectos Farmacológicos:
1) Inhibe la liberación de GH
2) Inhibe la secreción de insulina y glucagon.
Aumenta los AGL y disminuye la glucosa
3) Inhibe la secreción de gastrina del páncreas
4) Inhibe la secreción de TSH, ACTH y PL
HIPOFISIS ANTERIOR
Hormona de Crecimiento
Farmacología de la Somatostatina (GHRIH)
Potencialidad terapéutica:
La GHRIH tiene vida media muy corta y efecto de rebote. Los análogos
poseen mayor potencia, vida media más larga y acciones selectivas. El
OCTREOTIDO es más efectivo y de acción más larga
3. Regulación de la liberación
c) PRIH – control primario de la prolactina
La PRIH es liberada por Dopamina y agonistas de dopamina.
El incremento de dopamina produce aumento de la PRIH y
disminuye la prolactina
Tiene potencial clínico para inhibir la lactancia
HIPOFISIS ANTERIOR
Prolactina
4. Acciones Fisiológicas
a) Iniciación y mantenimiento de la lactancia. Los estrógenos y la
progesterona bloquean estas acciones de la prolactina durante el
embarazo.
Prolactina
6. Hiperprolactinemia
Tratamiento-
se ha utilizado L-DOPA y es moderadamente
exitosa.
b) Consecuencias
– atrofia gonadal (FSH), de tiroides y corteza adrenal
– disminución de la tasa ametabólica (TSH)
– hipoglicemia, aumento de la sensibilidad a la insulina (GH)
– supresión de la lactancia (Prolactina)
– disminución de actividad espontánea (TSH y ACTH?)
– pérdida de la libido (LH y FSH)
– aumento de la sensibilidad al estrés (ACTH)
HIPOFISIS ANTERIOR
A. Hipopituitarismo
2. Juvenil
a) Causa – falta de desarrollo de la hipófisis durante la
embriogénesis
b) Consecuencias
1. Longevidad normal
2. Enanismo
3. Falta de desarrollo sexual
4. Hipoactividad tiroidea y adrenal
HIPOFISIS ANTERIOR
A. Hipopituitarismo
3. Tratamiento (Adulto vs. juvenil)
a) Reemplazo con glucocorticoides, hormonas
sexuales y tiroideas — GH, MSH y prolactina
están ausentes
b) Las hormonas hipofisiarias usualmente no se
usan porque:
1. No presentan ventajas sobre las
anteriores
2. Son costosas
3. Generan formación de anticuerpos
4. Deben ser inyectadas
5. Enfásis está sobre el órgano blanco
HIPOFISIS ANTERIOR
B. Hiperpituitarismo
• 1. Causa – tumor hipofisiario
• 2. Consecuencias
• a) gigantismo y acromegalia
• b) bocio e hiperplasia suprarenal
• c) desarrollo sexual precoz
• d) sindrome de Cushing
• e) ocasionalmente secreción láctea
• hCG
– actividad similar a LH
Usos Terapéuticos de las gonadotropinas
• urofolitropina o menotropinas
– para estimular crecimiento folicular para inducción de
ovulación
• el uso de urofolitropina se considera solo después de que no
hay respuesta a clomifeno
– Se utiliza diariamente para promover la maduración
folicular, y luego una dosis de hCG para inducir
ovulación
– urofolitropina se utiliza para inducir ovulación en
sindrome de ovario poliquísitico
– las dos se usan para estimular la espermatogénesis
• se administran por vía i.m.
Efectos Adversos de las
Gonadotropinas
• Pueden surgir complicaiones importantes cuando
se usan para infertilidad
– Hiperestimulación y agrandamiento ovárico, embarazo
ectópico, complicaciones vasculares y pulmonares, ≥
20% partos múltiples
• Contraindicationes: insuficiencia ovárica
primaria, quistes de ovario, hemorragia uterina
disfuncional
• Solo se debe usar por especialistas entrenados y
experimentados.
Usos Terapéuticos de la hCG
• hCG
– Inducción de ovulación
– Inducción de masculinización (crónica)
– Inducción de espermatogénesis (con menotropinas)
– criptorquidia
• 3 veces/semana, sc, por 2-6 semanas hasta 9-12 años;
suspender cuando ocurra descenso
– Para evaluar función de las céluas de Leydig y
producción de Testosterona
Efectos Adversos de la hCG
• angioedema, ginecomastia, agrandamiento
ovárico, hiperestimulación ovárica, dolor
pélvico
• osteoporosis en mujeres
– limitar el uso a ≤ 6 m.
HORMONAS DE LA HIPÓFISIS
POSTERIOR
ADH: OT:
• Como “antidiurética,” la ADH • Contrae el músculo
disminuye la formación de orina
mejorando la conservación renal uterino
de agua • Estimula la eyección
• Puede contraer células de láctea
músculo liso vascular, lo que • No tiene efecto conocido
causa aumento de la presión en el hombre, pero en
arterial hombres y mujeres tiene
• La liberación de ADH se dispara efecto antidiurético
por osmoreceptores y se inhibe
por recptores de estiramiento de
los vasos sanguíneos
HIPOTALAMO
HIPOTALAMO Hipófisis
Posterior
Hipófisis
Anterior
Lóbulo
Intermedio