Professional Documents
Culture Documents
1
Proprietatile generale ale antibioticelor
Clasificarea antibioticelor
- antibioticele sunt impartite in mai multe familii (intr-o familie se gasesc antibiotice cu
structura chimica asemanatoare, mechanism de actiune identic si spectru de actiune
asemanator)
- in unele familii avem separate grupuri cu spectru de actiune diferit
- unele bacterii pot elibera β-lactamaze ce altereaza β-lactaminele=> bcateriile sunt
rezistente la actiunea β-lactaminelor (peniciline, cefalosporine)
- Penicilin-sulfonele nu au actiune bactericida evidenta
distrug β-lactamazele bacteriene
se asociaza cu ampicilina, amoxicilina (augumentin-ul contine aceasta
asociere intre un antibiotic si o P-sulfona)
- bacilul piocianic este cel mai rezistent
2
4. Cicloserina
5. Bacitracina
3
3. PAS: acid para-amino-salicilic
4. Sulfone: dapsona
Antibiotice antituberculoase
Clasice: Streptomicina, Kanamicina, Rimfapicina, Cicloserina
Tuberculostatice: Isoniazida (HIN), Etambutol, Etionamida, Pirazinamida,
PAS
Fluoroquinolne: Levofloxacin, Moxifloxacin, Sparfloxacin
Claritromicina, azitromicina
4
structura radicalul izoxazolilfenil atasat ciclului β-lactam, ceea ce le confera proprietati
antipenicilinazice).
- cu spectru larg: grupul penicilinelor A-
Ampicilina, Amoxicilina; sunt active pe: coci Gram+ aerobi (S. pyogenes, S.
pneumoniae) si anaerobi ( Peptostreptococcus), coci Gram- (Neisseria meningitidis),
cocobacili Gram- (H. influenzae), enterococi, bacilli Gram- (enterobacterii: Klebsiella
pneumoniae, Proteus, E.coli, Shigella, Salmonella)
- carboxipeniciline: actioneaza pe bacterii
Gram+ aerobe si anaerobe, pe bacilli Gram- si pe bacilul piocianic multiplu rezistent la
antibiotice
b) Penemi- folositi doar in infectii grave cu bacterii rezistente la antibiotice
c) Cefalosporine generatia I: active pe bacteriile Gram+ penicilino-, oxacilino-,
ampicilinorezistente si pe un nr. mare de bacili Gram-: E.coli, Proteus, Enterobacter,
Klebsiella; nu sunt active pe stafilococii MRSA, enterococi, Bacteroides fragillis, bacilul
piocianic su unii bacilli Gram- sin mediul spitalicesc.
generatia II: sunt rezistente la penicilinaze si la unele
cefalosporinaze; sunt active pe toti bacilii Gram- aerobi si anaerobi si asupra tulpinilor
rezistente de E.coli, Klebsiella, Proteus si H.influenzae rezistent la Ampicilina;
Cefamandol este active asupra bacililor tifici rezistenti la Ampicilina, Cloramfenicol; nu
sunt active pe bacilul piocianic.
generatia III: actioneaza asupra bacteriilor selectate in mediul
spitalicesc, multiplu rezistente la antibiotice: bacilul piocianic, Bacteroides fragilis,
stafilococi; Cefsulodine si Cefoperazona sunt antibiotice de electie in terapia infectiilor
cu bacil piocianic rezistent la Gentamicina, Tobramicina, Carbenicilina;
generatia IV: active asupra bacteriilor selectate in mediul spitalicesc,
multiplu rezistente la antibiotice: bacilul piocianic, E.coli, Proteus, Klebsiella
pneumoniae, Enterobacter
d) Monobactami Aztreonam e active doar pe bacilli Gram- aerobi si e rezistent la
actiunea β-lactamazelor; utilizat in infectii cu Pseudomonas aeruginosa si alti bacilli
Gram- rezistenti la antibiotice (in combinatie cu aminoglicozide)
5
efect bacteriostatic si bactericid lent
toxicitate: ototoxic, nefrotoxic
3. Cicloserina
- blocheaza formarea dipeptidului terminal D-Ala-D-Ala prin inhibarea alanin-racemazei
si a alanil-sintetazei
- este neurotoxica, de aceea este foarte putin folosita
- utilizata in tratamentul tuberculozei
4. Fosfomicina
- actioneaza in etapa initiala de sinteza a PG, inhiband sinteza acidului N-acetil-Muramic
prin blocarea piruvil-transferazei
- are spectru larg de actiune, trece usor prin peretele cellular, avand molecula mica
- activa pe: coci Gram+, stafilococii meticilinorezistenti si pe unii coci Gram-; are o buna
difuzie in LCR
5. Bacitracina
- active doar pe bacterii Gram+
- inhiba reciclarea Bactoprenolului, care este transportorul de monomeri la suprafata
celulei bacteriene
- este un peptid cyclic, cu toxicitate crescuta
- se administraza numai local si este utilizata pentru identificarea in laborator a
Streptococului β-hemolitic de grup A;
2. Familia tetracicline
- trec usor prin MC bacteriana si eucariota, deci sunt actice sip e bacteriile intracelulare
6
- blocheaza atasarea amino-acil-ARNt de complexul ARNm-ribosomi=> oprirea alungirii
lantului polipeptidic
- actiune bacteriostatica, spectru larg
- sunt active pe : bacterii Gram+, Bacterii Gram-, bacterii intracelulare, spirochete,
Helicobacter;
- de generatia I: Tetraciclina
II: Doxiciclina: terapia infectiiplor respiratorii, a pneumoniilor atipice
- nu se prescriu femeilor gravide sau copiilor sub 8 ani deoarece au proprietatea de a se
atasa de tesutul osos=> copii se pot naste cu alteari ale tesutului osos;
2. Familia MLSK
- antibioticele au structuri diferite, dar mecanisme de actiune identice
- se leaga de ARNr 23S, blocand translocarea si elongarea
a) Macrolidele: Eritromicina, Claritromicina
- spectru de actiune: la fel ca al Penicilinei G, fiind active si pe Corynebacterium
diphteriae, Bordetella pertusis, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma, Ureaplasma,
Champylobacter jejuni, Legionella; sunt moderat active pe H. influenzae, H. ducrey,
Neisserii, Bacteroides;
- nu sunt active pe enterobacterii, bacil piocianic.
- sunt bacteriostatice
b) Lincosamidele: Lincomicina, Clindamicina
- antibiotice antistafilococice
- bacteriostatice
c) Sinergistine
- spectru ingust, antibiotice antistafilococice
- indicate in special in terapia infectiilor cu stafilococi producatori de penicilinaze
- antibiotice de rezerva in terapia infectiilor stafilococice produse de stafilococii MRSA
- au doi compusi: fiecare compus separate este bacteriostatic, dar impreuna sunt
bactericide, avand actiune sinergica.
d) Ketolidele
- derivati ai Eritromicinei
7
- Telithromicina e active in special asupra pneumococilor meticilinorezistenti, dar si
asupra altor bacterii: coci Gram+, cocobacili Gram-, bacterii intracelulare: H. influenzae,
S. pyogenes, C. pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae si asupra unor bacterii anaerobe.
3. Familia oxazolidinone
- clasa noua de antibiotice de sinteza: linezolid, active asupre Gram+ si unor Gram-
- actiune bacteriostatica, dar si bactericida asupra pneumococilor
- se fixeaza pe ARNr 23S, distorsioneaza locul de legare al ARNt-f-met
- acopera ambele subunitati ribozomale (si 30S), prevenind formarea complexului de
initiere=> antibiotice antiribozomale
- spectru de actiune: bacterii Gram+
- utilizati in infectii su stafilococi rezistenti la Meticilina (MRSA), in infectii cu
pneumococii rezistenti la Penicilina sau in infectii cauzate de enterococi rezistenti la
Vancomicina
8
- toxice, chiar la dozele uzuale
2. Tirocidina, Gramicidina
- administrate separat sau impreuna
- afecteaza functia energetica a MC
- active numai pe bacterii Gram+
- administrare locala
9
3. Lipopeptide ciclice: daptomicina
- se insera in MC si formeaza pori care determina efflux de componente celulare=>
moartea celulei
- active pe bacterii Gram+ (stafilococi rezistenti, enterococi), bacterii in biofilme
4. Lantibiotice
- sunt substante cu effect antibacterian produse de unele bacterii:
Strepromyces: lantiopeptina, duramicina
Stafilococcus: epidermina
Bacillus: Subtilina
Streptococcus: nisina
- contin in structura lor aminoacizi normali dar si un aa particular: lantionina
- sunt active pe bacteriile Gram+, dar nu sunt active sau au o activitate scazuta pe Gram-
- determina energizarea membranei citoplasmatice , cu modificarea structurii si functiei
acesteia
- utilizate pentru aplicatii externe sau ca si conservanti alimentari, cosmetici (ex: nisina)
5. Defensinele
- asemanatoare ca structura si mecanism de actiune cu L-antibioticele
- elaborate in fagocitele umane si animale, prezente in PMN si granulatiile azurofile
- au effect bactericid si se produc in cantitate mare (2g/zi)
- active pe bacterii Gram+
10
Rezistenta la antibiotice poate fi:
I. Naturala: are character de specie (toate bacteriile din specie sunt rezistente)
-mecanisme de actiune:- lipsa tintei de actiune (ex: Mycoplasmele sunt rezistente la β-
lactamine deoarece nu au perete celular)
- impermeabiliate pentru antibiotic ( ex: Gram- sunt impermeabile
pentru glicopeptide)
- lipsa transportului antibioticului in celula bacteriana (ex:
anaerobii nu transporta aminoglicozidele
- se ia mereu in considerare la efectuarea spectrului de actiune al antibioticelor
II. Dobandita: are character de tulpina ( in cadrul unei populatii ce sa dovedit
initial sensibila, apar si se raspandesc tulpini rezistente: ex: 80-90% din stafilococi sunt
rezistenti la Penicilina)
- depinde de: specia bacteriana: unele specii dobandesc rezistenta mai usor decat altele
antibiotic: rezistenta se dobandeste usor pentru- sulfamide, β-lactamine si
aminoglicozide si greu pentru quinolone, furani si polypeptide ciclice
- exista si bacterii dependente de antibiotic= toxicomane
1. Rezistenta cromozomiala
- apare spontan, prin mutatii in gene ce codifica tinta antibioticelor, sistemele de
transport, porinele
- apare rar, este stabile si transmisibila la descendenti
- rata de mutatie= 1x10-5-1x10-10
- raspandire lenta, dar stabila, a rezistentei in populatia bacteriana
- genele de rezistenta se transmit vertical
- de obicei se castiga monorezistenta, uneori rezistenta pentru un grup mic de antibiotice
- uneori se poate instala corezistenta: rezistenta concomitenta la 2 sau mai multe
antibiotice din familii diferite
- prin mutatie se poate castiga rezistenta oricarei bacterii la oricare antibiotic
- la nivel molecular apar modificari de permeabilitate
modificari ale proteinelor de transport
modificari ale tintei de actiune
2. Rezistenta extracromozomiala
- achizitie de informatie genetica exogena: plasmide R, transpozoni
a) Plasmide R: asigura transferul epidemic al fenomenului de rezistenta, chiar si intre
specii diferite; molecule circulare de And dublu catenar, in citoplasma bacteriana sau
incluse in cromozom)
11
- se transmit pe verticala la descendenti si pe orizontala, prin conjugare bacteriana, intre
bacterii din specii diferite
- la unele antibiotice nu se cunoaste rezistenta plasmidica (furani, imidazoli, rifamicine,
polypeptide ciclice)
conjugate:- prin pil sexual la Gram-: bacteriile dobandesc rezistenta in bloc fata
de antibiotice in functie de numarul genelor r ce codifica rezistenta fata de un anumit
antibiotic; genele r au structura de transpozon: pot trece de pe cromozomul bacterian pe
plasmida;
- conjugare de contact (feromoni) la coci Gram+
neconjugate:- nu codifica pili sexuali (nu au gene de transfer)
- transfer prin transductie sau prin cointegrare cu plasmide
conjugante
- importanta plasmidelor R:determina selectarea tulpinilor de spital, multirezistente
12
d) enzyme de inactivare a grupului MLSK
- esteraza: inactiveaza Eritromicina
- acetiltransferaze
- fosfotransferaze, nucleotidiltransferaze
2. Modificari de permeabilitate si transport
- diminueaza cantitatea de antibiotic ce patrunde in celula bacteriana
- modificari de permeabilitate: mai ales la Gram- prin mutatii care afecteaza porinele,
reducand difuzia antibioticului (impermeabilitate)
- modificari prin mutatie ale proteinelor de transport (rezistenta la aminoglicozide)
- proteine de “eflux”: proteine particulare cu rol de pompe, expulzand antibioticul
rezistenta la tetracicline: plasmide ce codifica proteine de eflux
rezistenta la fluoroquinolone, MLSK, cloramfenicol etc.
- se poate observa si fenomenul de corezistenta la o anumita familie de antibiotice (ex:
rezistenta fata de antibioticele hidrofile)
13