EPOC

Estado patológico caracterizado por limitación en el flujo de aire y que no es reversible por
completo. OBSTRUCCIÓN DURADERA AL FLUJO DE AIRE.

- Enfisema: cuadro anatómicamente definido > destrucción y ensanchamiento de los

alvéolos pulmonares.
- Bronquitis crónica: definido clínicamente > tos crónica productiva y una afección de las VR-
finas, en la que se estrechan los bronquíolos finos.

FACTORES DE RIESGO

 Tabaquismo: deterioro acelerado del volumen de aire expulsado dentro del primer
segundo de la maniobra espiratoria forzada, FEV1, en relación a dosis-respuesta con el
hecho de fumar. Explica solo el 15% de la variabilidad del FEV1. Otro tipo de factores:
ambientales, genéticos o ambos.
 Hiperreactividad de las VR en la COPD: sibiliancias parecidas a las del asma, obstrucción
del flujo respiratorio y síntomas pulmonares.
 Infecciones de las VR: exacerbaciones pero no factor determinante.
 Genética: déficit marcado de antritripsina a1.

EVOLUCIÓN NATURAL

Efectos del humo del tabaco dependen de: la intensidad del tabaquismo, la cronología de esta
exposición durante el crecimiento y de la función basal pulmonar de la persona.

ASPECTOS FISIOPATOLÓGICOS

Disminución persistente del flujo espiratorio forzado. Incrementos del volumen residual y de la
razón volumen residual:capacidad pulmonar total, hay una distribución desigual de ventilación y
tmb aparece desigualdad en el cociente ventilación/riesgo.

 Obstrucción de las VR: menso cociente FEV1/FVC a largo plazo. La disminución del FEV1
rara vez presenta respuestas a los broncodilatadores inhalados, pero puede haber mejoras
incluso del 15%.
 Hiperinsuflación: mayor capacidad pulmonar total. La hiperinsuflación del tórax durante la
fase ventilatoria conserva la corriente espiratoria máxima, pues al aumentar el volumen
pulmonar, se incrementa la presión del retroceso elástico y se ensanchan las VR,
disminuye la resistencia aérea. Puede desplazar el diafragma hacia abajo.
 Intercambio de gases: ventilación dispar y la desigualdad entre la ventilación y el riego
sanguíneo.

ASPECTOS PATOLÓGICOS
Los cambios en las grandes vías originan tos y esputo, los que suceden en las de menor calibre y
los alvéolos generan alteraciones funcionales.

 VR de grueso calibre: agrandamiento de las glándulas mucosas e hiperplasia de las cel

caliciformes. Son proporcionales a la tos y a la producción de moco que definen la
bronquitis crónica. Las cel caliciformes, tmb incrementan su extensión. Los bronquios
muestran metaplasia pavimentosa que menoscaba la limpieza ciliar y predispone a CA.
Puede tener hipertrofia del m liso e hiperreactividad bronquial, lo que culmina en una
limitación de la corriente de aire. Neutrófilos sólo en infecciones, su elastasa es uno de los
secretagogos mas potentes.
 VR de menor calibre: <2mm. Metaplasia de cel caliciformes y sustitución de cel claras que
secretan moco e infiltran el parénquima. Hipertrofia del m liso. Las anormalidad pueden
estrechar el calibre interior, al originar un exceso de moco, edema e infiltración celular. La
disminución del agente tensoactivo puede intensificar la tensión superficial en la frontera
aire.tejido y predispone al estrechamiento. La fibrosis de la pared estrecha y predispone a
hiperreactividad. La bronquiolitis respiratoria con infiltración de mononucleares
inflamatorios, puede destruír por proteólisis las fibras elásticas de los bronquíolos y los
conductos alveolares.
 Parénquima pulmonar: el enfisema se caracteriza por la destrucción de los espacios en
que se produce el intercambio de gases, bronquíolos, conductos alveolares y alvéolos. Las
paredes se perforan, se obliteran. Los macrófagos se acumulan en los bronquíolos
respiratorios en los fumadores jóvenes. Tmb aumenta el número de linfocitos T (CD8) en
el espacio alveolar.
o Centroacinar: mayor frecuencia. Agrandamiento de los espacios aéreos que al
principio surge en los bronquíolos respiratorios. Es más notable en los lóbulos
superiores y los segmentos superiores de los lóbulos inferiores. Muy focal.
o Panacinar: aagrandamiento anormal de espacios aéreos distribuidos de manera
uniforme dentro de las unidades acinares y entre ellas. Personas con déficit de
a1AT, lóbulos inferiores.

PATOGENIA

Acumulación de colágena alrededor de las VR. Una proteínasa podría predisponer a la fibrosis, y
comprenden la activaicón proteolítica del factor transformador de crecimiento beta e IGF.

Enfisema:

- Exposición de larga duración al humo de tabaco, que podría reclutar células inflamatorias
al interior de los espacios aéreos terminales del pulmón.
- Dichas células inflamatorias liberarían proteinasas elastolíticas que dañarían la masa
extracelular de los pulmones.
 - La pérdida de unión a la matriz celular produce apoptosis de las células estructurales del
pulmón. La reparación ineficaz de la elastina y tal de otros componentes de la matriz
extracelular produce aumento de tamaño de los espacios aéreos.

Hipótesis de la elastasa:antielastasa

La elastina: principal componente de las fibras elásticas, fundamental para la integridad de las VR
de pequeño calibre y del parénquima pulmonar.

Los macrófagos > oxidantes del humo del cigarro > inactivación de la desacetilasa 2 de histona >
afecta el equilibrio hacia la acetilación o pérdida de la cromatina, con la transcripción resultante
de la metaloproteinasa 9 de la matriz, de las citocinas proinflamatorias como IL8 y TNFa. Tmb hay
reclutamiento de Linfocitos T CD8 en respuesta al humo y a la liberación de proteínas inducibles
por interferon 10 > favorece la producción de elastasa por los macrófagos MMP-12. DESTRUCCION
PULMONAR.

La falta de movilidad de los cilios > predispone a infecciones bacterianas con neutrofilia.

El recambio de colágeno es complejo. Las tres colagenasas MMP1 MMP8 y MMP13, que inician el
desdoblamiento de la colágena intersticial tmb son inducidas por las cel inflamatorias y las cel
estructurales. Conforme se desdobla la colágena, las unidades alveolares se obliteran, hay un
incremento neto en el contenido de colágena en los pulmones, con una acumulación notable en la
submucosa de las VR.