AMIDA

Amida adalah senyawa yang sangat tidak reaktif, karena protein terdiri dari asam amino
yang dihubungkan oleh ikatan amida. Amida tidak bereaksi dengan ion halida, ion
karboksilat, alkohol, atau air karena dalam setiap kasus, nukleofil yang masuk adalah basa
lemah dari gugus pergi amida.

Amida dapat bereaksi dengan air dan alkohol jika campuran reaksi dipanaskan dalam
suasana asam.

Teori orbital molekul dapat menjelaskan mengapa amida yang tidak reaktif. Amida memiliki
kontributor resonansi penting di mana saham nitrogen satu pasangan dengan karbon
karbonil, orbital yang berisi pasangan bebas tumpang tindih orbital kosong dari gugus
karbonil.

Keadaan tumpang tindih menurunkan energi-satu pasangan itu bukan basa atau nukleofilik-
dan menimbulkan energi dari orbital gugus karbonil, sehingga kurang reaktif terhadap
nukleofil. Amida dengan kelompok NH2 bisa didehidrasi dengan sebuah nitril. Reagen
dehidrasi umumnya digunakan untuk tujuan ini adalah P2O5, POCl3, dan SOCl3.
Hidrolisis Amida dengan katalis asam

Ketika amida dihidrolisis dalam kondisi asam, proton asam dari karbonil oksigen,
meningkatkan kerentanan karbon karbonil untuk menyerang nukleofilik. Serangan nukleofilik
oleh air pada karbon karbonil menyebabkan senyawa intermediet tetrahedral I, yang berada
dalam kesetimbangan dengan bentuk bukan protonnya, intermediet tetrahedral II.
Reprotonasi dapat terjadi baik pada oksigen untuk reformasi intermediet tetrahedral I atau
pada nitrogen untuk membentuk intermediet tetrahedral III. Protonasi pada nitrogen disukai
karena kelompok NH2 tersebut merupakan basa yang lebih kuat daripada kelompok OH.
Dari dua kemungkinan gugus pergi pada kelompok intermediet tetrahedral III (-OH dan
NH3), NH3 adalah basa lemah, sehingga dilepas, membentuk asam karboksilat sebagai
produk akhir. Karena reaksi dilakukan dalam larutan asam, NH3 akan terprotonasi setelah
diusir dari intermediet tetrahedral. Hal ini mencegah terjadinya reaksi berkebalikan.
Mekanisme hidrolisis amida dengan katalis asam :

Mengapa amida tidak dapat dihidrolisis tanpa katalis? Dalam reaksi tanpa katalis, amida
tidak terprotonasi. Oleh karena itu, air, yang sangat miskin nukleofil, harus menyerang
amida netral yang jauh lebih rentan terhadap nukleofilik daripada serangan dari amida
terprotonasi. Selain itu, kelompok dari intermediat tetrahedral tidak terprotonasi dalam reaksi
tanpa katalis. Oleh karena itu, -OH adalah gugus pergi dari tetrahedral menengah-karena –
OH merupakan basa yang lemah dari –NH2 amida reformasi tersebut. Sebuah amida
bereaksi dengan alkohol dalam suasana asam untuk alasan yang sama akan bereaksi
dengan air dalam suasana asam.