FISIOLOGÍA

LEUCOCITARIA
Los leucocitos de la sangre humana se dividen
en varias categorías de acuerdo a sus funciones
específicas, sitio de origen y morfología.

Función común: defender al organismo contra

agentes extraños.

Se dividen en: Granulocitos

Agranulocitos
 SERIE GRANULOCÍTICA
Granulocitos: poseen gránulos en su citoplasma.

Clasificación: Neutrófilos
Eosinófilos
Basófilos
NEUTRÓFILOS
ORÍGEN DE LOS NEUTRÓFILOS
Neutropoyesis: en MO a partir de mieloblasto de
UFC-G y UFC-GM.

Ligando de c-kit, CSF-GM, CSF-G e IL-3 influyen

en la proliferación, crecimiento y maduración de
precursores: CSF-GM, CSF-G.

Producción diaria: 0,85 – 1,6 x 109/L por Kg por

día.

Se almacenan en MO hasta su liberación a la

sangre.
 CINÉTICA DE LOS NEUTRÓFILOS
POOL DE CÉLULAS INDIFERENCIADAS

POOL MITÓTICO
(DIVISIÓN Y MADURACIÓN)
MÉDULA 5 – 7 DÍAS
ÓSEA
POOL NO MITÓTICO
(MADURACIÓN)

POOL DE ALMACENAMIENTO (CÉLULAS

MADURAS) RESERVA MEDULAR

SANGRE
PERIFÉRICA POOL CIRCULANTE POOL MARGINAL POOL TISULAR

4 – 5 HORAS
6 – 7 DÍAS
ETAPAS DE MADURACIÓN
 GRÁNULOS DE LOS NEUTRÓFILOS
AZURÓFILOS ESPECÍFICOS TERCIARIOS
Lisozima Lisozima Gelatinasa
Elastasa Lactoferrina Citocromo b
Catepsina G Colagenasa Fosfatasa alcalina
Mieloperoxidasa Transcobalamina I Recept. FcRIII
Defensinas Recept. Laminina Recept. Complemento
Proteinasas Recept. FcRIII Recept. LPS.
N-acetil-glucuronidasa Activadores C3 y C5 Oxidasa del NADPH
Catepsinas B y D
Enzimas generadoras
de kinina
 METABOLISMO DEL NEUTRÓFILO

Hidratos de Carbono: glicólisis para obtener ATP.

Oxidativo: consumo y generación de O2.

Replicación de ADN y ARNm.

Proteínas: reciclaje de receptores y síntesis de fibronectina.

Nucleótidos: síntesis de pirimidina, AMPc, nucleotidasas.

Lípidos: síntesis de ácidos grasos, ácido araquidónico,

endoperóxidos cíclicos, leucotrienos. Incorporación de ácidos
grasos a otros compuestos.
 MEMBRANA DEL NEUTRÓFILO

Posee receptores para:


C5a: quimiotaxis, degranulación, generación de
superóxido.
 C3 (C3b y C3bi).
 Integrinas (CD11/CD18): adhesión.
 Fc: inmunoglobulinas (Ig).
 PAF.

IL-8.

LCTB4.
 Proteínas G.
PROPIEDADES DEL NEUTRÓFILO
LOCOMOCION: Poseen proteínas contráctiles y fuentes de energía
SE REQUIERE:
 Sensibilidad intrínseca del fagocito

 Mecanismos metabólicos y efectores

 Estímulos exógenos específicos

PROTEINAS CONTRACTILES:
 Actina

 Miosina

 Proteína fijadora de la actina

 Gelsolina

 Tubulina: Proporciona un esqueleto interno como sostén de la

contracción
EL APARATO CONTRACTIL LE PERMITE:
 Diapédesis

 Quimiotaxis

 Fagocitosis

 Desgranulación
 FUNCIONES DEL NEUTRÓFILO

Defensa del organismo ante infecciones

piógenas (bacterianas).
 En los tejidos.
 El proceso termina con la fagocitosis y
destrucción del agente extraño.

Participación en la respuesta inflamatoria.

La destrucción final de las bacterias
depende de la función más importante del
neutrófilo

FAGOCITOSIS Y DIGESTIÓN
 FUNCIÓN DEL NEUTRÓFILO

El proceso de eliminación de los agentes

extraños incluye:
 Adhesión
 Migración (Diapédesis y Quimiotaxis)

Fagocitosis
 Desgranulación DESTRUCCIÓN FINAL
 Metabolismo oxidativo
 ADHESIÓN

El requisito para que el neutrófilo alcance a las bacterias

es que haya INFLAMACIÓN.

Se produce VASODILATACIÓN por efecto de:

Histamina, Serotonina, C3a, C5a, Trombina, FAP
Disminución del flujo sanguíneo se acercan los
neutrófilos al endotelio.

Neutrófilos expresan moléculas de adhesión transitoria

(L-Selectinas) y se unen a moléculas del endotelio (E y
P-Selectinas) Rolling
 ADHESIÓN
ESTÍMULO

ACTIVACIÓN GLUCOLÍPIDOS MEMBRANA

EXPRESIÓN DE MOLÉCULAS DE ADHESIÓN

ADHESIÓN DEL NEUTRÓFILO

AL ENDOTELIO

MIGRACIÓN DEL NEUTRÓFILO ENTRE LAS

CÉLULAS ENDOTELIALES A LOS TEJIDOS
ADHESIÓN
ADHESIÓN
 DIAPÉDESIS
La IL-8 permiten la expresión de moléculas de adhesión
firme en el neutrófilo: β2-Integrinas y CD11/CD18, y en
el endotelio: ICAM-1 (CD54) e ICAM-2 (CD102).

El neutrófilo se acerca más al endotelio, se aplana,

emite pseudópodos.

Pasa entre las uniones intercelulares uniéndose a

moléculas: J-CAM A, B yC (CD31) y CD47.

Liberan elastasa para destruir la matriz extracelular y la

fibronectina y pasa al tejido.
DIAPÉDESIS
 MOLÉCULAS DE ADHESIÓN

ROLLING ACTIVACIÓN ADHESIÓN MIGRACIÓN

FIRME
NEUTRÓFILO L-SELECTINA CITOKINAS INTEGRINAS PECAM-1
SLe-X RECEPTORES INTEGRINAS
QUIMIOTÁCTI
COS

ENDOTELIO P-SELECTINA QUIMIOKINAS ICAM-1 PECAM-1

E-SELECTINA FAP ICAM-2 ICAM-1
PECAM-1 VCAM J-CAM
E-SELECTINA
 QUIMIOTAXIS
DEBIDO A Fc DE Ig Y COMPLEMENTO, LAS BACTERIAS
OPSONIZADAS ATRAEN A LOS NEUTRÓFILOS

LOS NEUTRÓFILOS POSEEN RECEPTORES

PARA Fc DE Ig, C3a Y C5a.

SE ESTABLECE LA CONEXIÓN CON EL

ELEMENTO A SER FAGOCITADO

LA OPSONIZACIÓN FACILITA LA FAGOCITOSIS

QUIMIOTAXIS
 FAGOCITOSIS

ACTIVACIÓN DE PROTEÍNAS
CONTRÁCTILES DEL CITOESQUELETO

AUMENTO DEL CA++ INTRACELULAR

Y UNIÓN A CLAMODULINA

CAMBIOS EN LOS MICROTÚBULOS

FORMACIÓN DE PSEUDÓPODOS

LOCOMOCIÓN
 FAGOCITOSIS
CAMBIOS ESTRUCTURALES ENTRADA DE CALCIO
Y DE PERMEABILIDAD

FORMACIÓN DEL FAGOSOMA

MODIFICACIÓN DE MEMBRANAS DE GRÁNULOS

DESGRANULACIÓN

MUERTE DE LA BACTERIA POR EFECTO

DE ENZIMAS Y AGENTES MICROBICIDAS
DE LOS GRÁNULOS
FAGOCITOSIS
 MECANISMOS MICROBICIDAS

INDEPENDIENTES DE OXÍGENO: NO
OXIDATIVOS.

DEPENDIENTES DE OXÍGENO:
OXIDATIVOS.
 MECANISMOS NO OXIDATIVOS

Acción bactericida en condiciones anaerobias.

Participan sustancias de los gránulos con
actividad enzimática.
DEFENSINAS
CATEPSINA G DAÑO DE LA MEMBRANA MICROBIANA

LISOZIMA RUPTURA DE MUCOPÉPTIDO DE MEMBRANA

LACTOFERRINA DEPRIVA DE HIERRO A LAS BACTERIAS

ENZIMAS PROTEOLÍTICAS
E HIDROLÍTICAS DIGESTIÓN Y MUERTE MICROBIANA
 MECANISMOS OXIDATIVOS

Producción de metabolitos de O2 con actividad microbicida: O2;

O2-; H2O2; OH-; HPCl.
Generados por la NADPH-Oxidasa que reduce el O2 a O2-.
FAGOCITOSIS

ACTIVACIÓN VÍA HEXOSA-MONOFOSFATO

REDUCCIÓN DE O2 A O2-
NADPH
CONSUMO Y PRODUCCIÓN DE O2

ESTALLIDO METABÓLICO
 MECANISMOS OXIDATIVOS

Los peróxidos formados pueden seguir tres vías:

 Degradados a O2, H2O, ácido ascórbico,

tocoferol por las catalasas.

 Transformados espontáneamente a OH-.


Transformados en el sistema del glutatión.
EOSINÓFILO
ORÍGEN: el PROMIELOCITO por acción de IL-3 y SCF-
GM se transforma en MIELOCITO EOSINÓFILO.

GRÁNULOS: se colorean con eosina. Poseen: Proteína

básica mayor, Peroxidasa eosinófila, Neurotoxina del
eosinófilo, Fosfatasa ácida, Arilsulfatasa, β-
glucuronidasa, Catepsina, Fosfolipasa, Tromboxanos,
Leucotrienos.

RECEPTORES: IgA, IgD, IgE, IgG, Complemento, IL-5,

Integrinas (α4, β2), Selectinas.

Vida media en sangre: 18 horas.

En los tejidos pueden permanecer hasta 10 días por
estímulo de ILs e IFNγ.

QUIMIOTAXIS: FAP, C5a, Eotaxina, RANTES, MCP-4.

Síntesis y Secreción de Mediadores de Inflamación:

Proteasas eosinofílicas, citocinas, radicales oxidantes,
LTC4, 15-HETE, FAP, PGE2, TXB2.

Célula móvil y con capacidad de fagocitosis.

 FUNCIONES
Participa en procesos alérgicos:
 Hipersensibilidad mediada por IgE.
 Liberan histamina.

Participa como mediador de la inflamación:

 Atracción de neutrófilos y plaquetas.
 Liberación de mediadores de inflamación

Participa en la defensa contra los parásitos:

 Destrucción y daño de unicelulares, larvas, helmintos.

Otras:

Daño tisular (asma).
 Célula accesoria en reacciones LT.
 Citotoxicidad para células de TU.
 Cicatrización de heridas (FCTα).
BASÓFILO
 BASÓFILO
GRÁNULOS: contienen: Heparina, Histamina,
Proteoglicanos, PGD2, Leucotrienos, FAP,
FNTα, IL-4, IL-13.

RECEPTORES: FcIgE, IL, Integrinas,

Glucoproteínas, ligando c-kit.

Precursor circulante de la célula cebada o

mastocito.
 FUNCIONES
Respuesta inmune asociada a IgE.

Reacciones de hipersensibilidad aguda (primera

fase de anafilaxis).

Reacciones de hipersensibilidad crónica

( fase tardía).

Defensa ante algunos ectoparásitos.

 FUNCIONES
Reacciones de hipersensiblidad aguda:

RECEPTOR IgE + LIGANDO DEGRANULACIÓN

LIBERACIÓN DE SUSTANCIAS

REACCIÓN ALÉRGICA AGUDA

* BASÓFILOS DEGRANULADOS
SE RECUPERAN EN 48 HORAS

ANAFILAXIS
 FUNCIONES
Reacciones de hipersensibilidad crónica:
RECEPTOR + LIGANDO LIBERACIÓN DE MEDIADORES

CAMBIOS DE PERMEABILIDAD VASCULAR

INFILTRACIÓN DE EOSINÓFILOS,
BASÓFILOS, NEUTRÓFILOS.
SECRECIÓN DE CITOKINAS

CAMBIOS TISULARES

ALERGIA
AGRANULOCITOS

MONOCITO/MACRÓFA
GO

LINFOCITOS
MONOCITO/MACRÓFAGO
ORÍGEN:
STEM-CELL UFC-MIELOIDE UFC-GEMM
IL-3, KL,
SCF-GM

UFC-GM
IL-3, SCF-GM,
SCF-M

MONOBLASTO

PROMONOCITO

MACRÓFAGO MONOCITO
 FUNCIONES
Actividad microbicida intensa: mayor para
microorganismos encapsulados/intracelulares.

Actividad microbicida semejante al neutrófilo.

Intensa fagocitosis: elementos extraños, envejecidos

receptores.

Inicia y modula la respuesta inmune: célula presentadora

de Ags a LT y LB.

Actividad citolítica: citocinas: IL, FNT, IFNγ.

Participa en la respuesta inflamatoria aguda y crónica.

LINFOCITOS
 LINFOCITOS

ORIGEN: en MO y órganos linfáticos primarios (timo) y secundarios (bazo,

ganglios).

STEM CELL UFC-L LINFOBLASTO

PROLT PROLB PREC. NK

TIMO LB
VIRGEN

LT LB DIF. NK
(BAZO, GANGLIOS)
ORIGEN DE LOS LINFOCITOS
 LINFOCITOS
Marcadores de Superficie:
LT Subpoblaciones: CD4 (cooperador)
CD8 (supresor)
relación 2:1

LB Inmunoglobulinas de membrana y citoplasmáticas

célula plasmática
Otros marcadores: receptor para FcIgG, complemento,
virus Epstein-Barr, HLAI y II (A, B, C, D, DR).
 LINFOCITOS T
CD4:

Cooperación en la respuesta inmune: activan
macrófagos, amplifican la respuesta inmune (Th1),
activan linfocitos B (Th2).

Secreción de linfokinas.

CD8:

Supresión de respuesta inmune.
 Lisis de célula infectadas por virus, bacterias o
protozoarios.
 Secreción de linfokinas.
FUNCIONES
FUNCIONES
COOPERACIÓN LT - LB
 LINFOCITOS B
Secreción de Acs.
Específicos: Ig.
Célula de memoria.
Transformación en célula
plasmática > producción
de Igs específicas.
 LINFOCITOS NK
Marcadores: CD2, CD11, CD16, CD38, CD45,
CD56.
Secreción de linfokinas.
Citotoxicidad directa (eutanasia celular):
 Participan en la vigilancia anti-tumoral.
 Participan en la defensa anti-virus.
RECUENTO TOTAL DE LEUCOCITOS

Leucocitos x 109/L
Adultos 4 – 10
RN 10 – 25
Niños (lactantes y pre- 6 – 15
escolares)
Niños (escolares) 4,5 - 13
 RECUENTO DIFERENCIAL DE
LEUCOCITOS (ADULTOS)

% Promedio (x109/L)
Total 100 7
Segmentados 37 - 70 3
Cayado 3-5 0,52
Eosinófilos 1-6 0,15
Basófilos 0-1 0,03
Linfocitos 20 - 45 2,5
Monocitos 2 - 10 0,43
 RECUENTO DE LINFOCITOS

% Absoluto x 103
Adultos 20 - 45 1,5 – 4
Infantes 40 - 70 3–9
Niños 40 - 70 3 – 7,2
LINFOCITOS. RECUENTO DIFERENCIAL
(ADULTOS)

% Absoluto x 103

LT 80 0,9 – 2,5
LB 10 0,1 – 0,6
NK 10 0,2 – 0,7