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GALACTOMANANO

GALACTOMANANO

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Rev Iberoam Micol2003; 20: 116-118
116
Artículo especial
Valor de la detección del antígenogalactomanano de
 Aspergillus
en eldiagnóstico y seguimiento de laaspergilosis invasora en pacienteshematológicos
Isidro Jarque
1
, Rafael Andreu
1
, Miguel Salavert
3
, Dolores Gómez
2
, JavierPemán
2
, Miguel Gobernado
2
y Miguel Ángel Sanz
1
Servicios de
1
 Hematología y
2
 Microbiología, y
3
Unidad de Enfermedades Infecciosas, Hospital Universitario LaFe, Valencia
La detección de galactomanano en suero se considera una prueba útil para eldiagnóstico precoz y el seguimiento de la aspergilosis invasora. De febrero aseptiembre de 2002, se estudiaron prospectivamente los pacientes adultos hos-pitalizados en nuestra Unidad de Hematología para recibir quimioterapia intensi-va y/o trasplante de progenitores hematopoyéticos. En total, se analizaron 760muestras obtenidas de 100 pacientes. Once pacientes (11%), con resultadopositivo (índice DO >1,5 ng/ml) en dos pruebas consecutivas dePlatelia
®
Aspergillus,
se consideraron casos galactomanano-positivos. Por otraparte, 12 pacientes (12%) se diagnosticaron de aspergilosis invasora probada oprobable. Los resultados de sensibilidad (66,6%), especificidad (96,6%), valorpredictivo positivo (72,7%) y valor predictivo negativo (95,5%) fueron compara-bles a los de series más amplias. La positividad del galactomanano permitiótambién anticipar el diagnóstico de aspergilosis invasora (de dos a 17 días antesde los hallazgos radiográficos y de dos a 15 días antes del cultivo micológico).Asimismo, la cinética de la antigenemia podría ser útil para valorar la respuestaterapéutica. Una vez aceptada la prueba del galactomanano como criterio diag-nóstico de aspergilosis invasora, es de capital importancia conocer las causaspotenciales de resultados falsamente positivos.Galactomanano, Aspergilosis invasora, Neoplasias hematológicas
Value of 
 Aspergillus
galactomannan antigen detectionin the diagnosis and follow-up of invasive aspergillosisin hematological patients
Serum galactomannan detection is considered to be a useful test for early diag-nosis and follow-up of invasive aspergillosis. From February to September 2002,adult patients hospitalized in our Hematology Unit for receiving intensive chemot-herapy and/or hematopoietic stem cell transplant were prospectively studied. Weanalyzed a total of 760 samples obtained from 100 patients. Eleven patients(11%) having a positive result (OD index >1,5 ng/ml) in two consecutivePlatelia
®
Aspergillus 
tests were considered galactomannan-positive cases. Onthe other hand, 12 patients (12%) were diagnosed of proven or probable invasi-ve aspergillosis. Sensitivity (66.6%), specificity (95.5%), positive predictive value(72.7%) and negative predictive value (96.7%) were comparable to those of lar-ger series. Galactomannan positivity allowed also to anticipate invasive aspergi-llosis diagnosis (from two to 17 days before radiographic findings and from two to15 days before mycological culture). Moreover, kinetics of antigenemia could beuseful for assessing therapeutic response. Once accepted galactomannan testas a diagnostic criterium for invasive aspergillosis knowing potential causes offalse positive results is of paramount importance.Galactomannan, Invasive aspergilosis, Hematological malignancies
SummaryKey words Resumen
Dirección para correspondencia:
Dr. Isidro Jarque Ramos
Servicio de HematologíaHospital Universitario La FeAvda. Campanar, 2146009 Valencia, España
E-mail: jarque_isi@gva.es
©2003 Revista Iberoamericana de MicologíaApdo. 699, E-48080 Bilbao (Spain)1130-1406/01/10.00 Euros
Palabras clave
 
Detección de galactomanano sérico en pacientes hematológicosJarque I,
et al.
117
La aspergilosis invasora es una de las complicacio-nes infecciosas más graves en pacientes hematológicos,con una mortalidad relacionada del 50% en pacientes conleucemia o linfoma tratados con quimioterapia convencio-nal e incluso superior al 80% en los receptores de alotras-plante de progenitores hematopoyéticos [1]. Sin embargo,el diagnóstico de certeza es difícil, ya que los procedi-mientos invasores y la toma de biopsias pueden estar con-traindicados por el mal estado clínico o hematológico delos pacientes (insuficiencia respiratoria, trombocitopeniagrave,...). A su vez, el diagnóstico precoz es de capitalimportancia para mejorar los resultados terapéuticos, porlo que la posibilidad de detectar con rapidez el antígenogalactomanano de
 Aspergillus
ha generado grandes expec-tativas [2-4]. Por todo ello, la detección de galactomananoen suero se está generalizando como una herramienta útilen el diagnóstico precoz y en el seguimiento de la aspergi-losis invasora [5-10].En este trabajo, se presentan los resultados de unestudio prospectivo llevado a cabo en nuestro centro conobjeto de determinar la utilidad práctica de la detección degalactomanano en suero para el diagnóstico precoz y parael seguimiento evolutivo de la aspergilosis invasora enpacientes hematológicos.
Pacientes, material y métodos
En el período de febrero a septiembre de 2002 seestudiaron prospectivamente todos los pacientes adultosingresados en el Servicio de Hematología para tratamientocon quimioterapia intensiva y/o trasplante de progenitoreshematopoyéticos. Se obtuvieron sistemáticamente dosmuestras semanales de 5 ml de suero mientras los pacien-tes permanecieron hospitalizados. Siempre que fue posi-ble, el estudio prosiguió tras el alta en los receptores dealotrasplante de progenitores hematopoyéticos y en otrospacientes que recibían tratamiento inmunosupresormediante la obtención de una muestra semanal. Al cierredel estudio se habían obtenido 760 muestras de 100pacientes.La aspergilosis invasora se consideró posible, pro-bable o probada según los criterios de la EORTC-MSG[11]. Los casos de aspergilosis invasora posible no seincluyeron en el análisis estadístico. La antigenemia degalactomanano se determinó mediante la prueba dePlatelia
®
 Aspergillus
, según recomendaciones del fabrican-te. Los pacientes en los que se detectó positividad (índiceDO >1,5 ng/ml) en al menos dos determinaciones conse-cutivas se consideraron casos galactomanano positivos.
Resultados
En el periodo de estudio, la determinación degalactomanano fue positiva en 51 muestras (6,7%). Oncepacientes (11%) se consideraron casos galactomananopositivos. Por otra parte, 12 pacientes (12%) se diagnosti-caron de aspergilosis invasora probable o probada(Tabla1). La detección de galactomanano fue positiva enocho de los 12 pacientes con aspergilosis invasora (67%)y en tres de los 88 pacientes sin sospecha de aspergilosisinvasora (3,4%). En la tabla 2 se resumen los resultadosglobales del estudio sobre la utilidad diagnóstica.Asimismo, la positividad del galactomanano permitióanticipar el diagnóstico de sospecha de aspergilosis inva-sora, ya que fue anterior a los hallazgos radiológicos (dedos a 17 días) y al cultivo (de dos a 15 días). La monitori-zación de los valores séricos de galactomanano fue útilpara el control evolutivo de la infección (Figura1).
Discusión
La positividad del galactomanano en suero es uncriterio diagnóstico de gran valor para la detección precozde aspergilosis invasora en pacientes hematológicos.Nuestros resultados de sensibilidad, especificidad, valorpredictivo positivo y valor predictivo negativo son simila-res a los obtenidos en estudios de series más amplias [2-4,6,9]. La anticipación del diagnóstico puede contribuir amejorar la utilización de las restantes pruebas diagnósticasy de los recursos terapéuticos. Asimismo, la cinética de laantigenemia puede ser de utilidad en la valoración de laeficacia terapéutica [7].Una vez aceptada la determinación de galactoma-nano como criterio diagnóstico de primer orden, es decapital importancia conocer las causas asociadas con fal-sos positivos [12,13]. Recientemente se han descrito fal-sos positivos en pacientes con neutropenia febrilpersistente tratados con piperacilina-tazobactam. Al pare-cer, algunos lotes del antibiótico fueron positivos al efec-tuar la prueba de galactomanano, lo que sugiere una fuertereacción cruzada entre el antígeno galactomanano dePlatelia
®
 Aspergillus
y piperacilina-tazobactam [14,15]. Sise confirma, este fenómeno puede tener relevancia clínicaya que piperacilina-tazobactam es uno de los antibióticosmás usados en el tratamiento empírico de la fiebre enpacientes neutropénicos.
Figura 1a. Evolución de la antigenemia en el paciente 2. Se aprecia la anti-cipación del galactomanano respecto a las otras pruebas diagnósticas y ladisminución de la antigenemia asociada a la evolución favorable de laaspergilosis invasora.Figura 1b. Persistencia de la antigenemia asociada a evolución desfavora-ble de la aspergilosis invasora en el paciente 4.

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