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Los Neurotransmisores en General

Los Neurotransmisores en General

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tema de vital importancia en la medicina actual. responde a la necesidad de conocer estructuras moleculares responsables de nuestra vida.
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LOS NEUROTRANSMISORES EN GENERAL
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La célula nerviosa (neurona) tiene dos funciones principales, lapropagación del potencial de acción (impulso o señal nerviosa) através del axón y su transmisión a otras neuronas o a célulasefectoras para inducir una respuesta. Las células efectoras incluyenel sculo esquelético y cardíaco y las glándulas exocrinas yendocrinas reguladas por el sistema nervioso. La conducción de unimpulso a través del axón es un fenómeno eléctrico causado por elintercambio de iones Na
+
y
+
a lo largo de la membrana. Encambio, la trasmisión del impulso de una neurona a otra o a unacélula efectora no neuronal depende de la acción deneurotransmisores (NT) espeficos sobre receptores tambnespecíficos.Cada neurona individual genera un PA idéntico después de cadaestímulo y lo conduce a una velocidad fija a lo largo del axón. Lavelocidad depende del diámetro axonal y del grado demielinización. En las fibras mielínicas la velocidad enmetros/segundo (m/s) es aproximadamente 3,7veces su diámetro(m); por ejemplo, para una fibra mielinizada grande (20 m) lavelocidad es de unos 75m/s. En las fibras amielínicas, con diámetroentre 1 y 4 m, la velocidad es de 1 a 4 m/s.Una neurona determinada recibe gran cantidad de estímulos deforma simultánea, positivos y negativos, de otras neuronas y losintegra en varios patrones de impulsos diferentes. Éstos viajan através del axón hasta la siguiente sinapsis. Una vez iniciada lapropagación axonal del impulso nervioso, ciertas drogas o toxinaspueden modificar la cantidad de NT liberada por el axón terminal.Por ejemplo, la toxina botulínica bloquea la liberación deacetilcolina. Otras sustancias químicas influyen en laneurotransmisión modificando el receptor; en la miastenia gravelos anticuerpos bloquean los receptores nicotínicos de acetilcolina.Las sinapsis se establecen entre neurona y neurona y, en laperiferia, entre una neurona y un efector (p. ej., el músculo); en elSNC existe una disposición más compleja. La conexión funcionalentre dos neuronas puede establecerse entre el axón y el cuerpocelular, entre el axón y la dendrita (la zona receptiva de laneurona), entre un cuerpo celular y otro o entre una dendrita yotra. La neurotransmisión puede aumentar o disminuir paragenerar una función o para responder a los cambios fisiológicos.Muchos trastornos neurológicos y psiquiátricos son debidos a unaumento o disminucn de la actividad de determinados NT ymuchas drogas pueden modificarla; algunas (p.ej., alucinógenos)producen efectos adversos y otras (p. ej., antipsicóticos) pueden
 
corregir algunas disfunciones patológicas.El desarrollo y la supervivencia de las células del sistema nerviosodependen de proteínas específicas, como el factor de crecimientonervioso, el factor neurotrófico cerebral y la neurotrofina 3.
Principios básicos de la neurotransmisión
El cuerpo neuronal produce ciertas enzimas que están implicadasen la síntesis de la mayoría de los NT. Estas enzimas actúan sobredeterminadas moléculas precursoras captadas por la neurona paraformar el correspondiente NT. Éste se almacena en la terminaciónnerviosa dentro de vesículas (v.fig. 166-1). El contenido de NT encada vecula (generalmente varios millares de moculas) escuántico. Algunas moléculas neurotransmisoras se liberan de formaconstante en la terminación, pero en cantidad insuficiente paraproducir una respuesta fisiológica significativa. Un PA que alcanzala terminación puede activar una corriente de calcio y precipitarsimultáneamente la liberación del NT desde las vesículas mediantela fusión de la membrana de las mismas a la de la terminaciónneuronal. Así, las moléculas del NT son expulsadas a la hendidurasináptica mediante exocitosis.La cantidad de NT en las terminaciones se mantiene relativamenteconstante e independiente de la actividad nerviosa mediante unaregulación estrecha de su ntesis. Este control vaa de unasneuronas a otras y depende de la modificación en la captación desus precursores y de la actividad enzitica encargada de suformación y catabolismo. La estimulación o el bloqueo de losreceptores postsinápticos pueden aumentar o disminuir la síntesispresináptica del NT.Los NT difunden a través de la hendidura siptica, se uneninmediatamente a sus receptores y los activan induciendo unarespuesta fisiológica. Dependiendo del receptor, la respuestapuede ser excitatoria (produciendo el inicio de un nuevo PA) oinhibitoria (frenando el desarrollo de un nuevo PA).La interaccn NT-receptor debe concluir tambn de forma
 
inmediata para que el mismo receptor pueda ser activadorepetidamente. Para ello, el NT es captado rápidamente por laterminación postsináptica mediante un proceso activo(recaptación) y es destruido por enzimas próximas a los receptores,o bien difunde en la zona adyacente.Las alteraciones de la síntesis, el almacenamiento, la liberación o ladegradación de los NT, o el cambio en el número o actividad de losreceptores, pueden afectar a la neurotransmisión y producir ciertostrastornos clínicos (v. tabla 166-1).

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