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VIH/SIDA Pediátrico.

Definiciones

• VIH:
– Infección crónica por un virus RNA.

• SIDA:
– Infecciones oportunistas.
– Infecciones persistentes o inusuales.
– CD4+ < 200.
VIH/SIDA Pediátrico. Epidemiologia
VIH/SIDA Pediátrico. Epidemiologia
VIH/SIDA Pediátrico. Epidemiologia
VIH/SIDA Pediátrico. Epidemiologia
VIH/SIDA Pediátrico. Diferencias entre VIH pediátrico vs adulto

• 95 %: transmisión vertical.

• Destrucción progresiva del timo: mayor inmunodeficiencia.

• Afección inmunidad humoral: infecciones bacterianas


recurrentes.

• Infecciones oportunistas: son infecciones primarias y más


severas.

• Retardo en el crecimiento.

• Neumonitis intersticial linfoide – Parotiditis recurrentes.


VIH/SIDA Pediátrico. Epidemiologia

• VIH en niños
– > 90 % : adquisición perinatal.
– 10 %:
• Transfusiones sanguíneas.
• Abuso sexual.
• Causas no conocidas.

• Tasa de transmisión en gestantes infectadas sin tratamiento


(usualmente sin diagnóstico) es aproximadamente de 25 – 50
%.

• Con terapia antiretroviral profiláctica antenatal, intraparto e


infantil: 2 % de transmisión.
VIH/SIDA Pediátrico. Transmisión
• Factores que favorecen la transmisión:

– Estado clínico materno: coinfecciones, estado nutricional, nivel


de carga viral, uso de antirretrovirales.

– Ruptura prolongada de membranas.

– Vía de parto.

– Hemorragias intraparto.

– Bajo peso al nacer, prematuridad.

– Lactancia materna.
VIH/SIDA Pediátrico. Epidemiologia

• De los que adquieren la infección:


– 30 %: in útero.
– 65 %: intraparto.
– 5 %: lactancia materna.

• La clave para evitar la transmisión es reducir la carga viral


materna a niveles no detectables.

• Rápido crecimiento de las tasas de infección por VIH en


adolescentes en América: por conductas de riesgo.
VIH/SIDA Pediátrico. Formas de presentación:
• De inicio precoz:
– 4 - 8 meses de edad.
– Neumonía por Pneumocystis jiroveci.
– Falla del medro.
– Infecciones bacterianas recurrentes.
– Encefalopatía.
– Fallecen en menos de 3 años.
– Probable infección transplacentaria.

• Lentamente progresivo:
– 3 años de edad.
– Neumonía intersticial linfoidea.
– Hipertrofia parotídea.
– Probable infección al nacimiento.
VIH/SIDA Pediátrico. Patogenesis
VIH/SIDA Pediátrico. Patogenesis
VIH/SIDA Pediátrico. Patogenia
VIH/SIDA Pediátrico. Clínica

• < 2 años de edad:


– Neumonía por Pneumocystis jiroveci (PCP).
– Pneumonitis intersticial linfoide (LIP).
– Infecciones bacterianas recurrentes (Streptococcus
pneumoniae).
– Falla del medro: pobre ganancia de peso.
– Encefalopatía por VIH.
– Aftas refractarias.
– Candidiasis en el área del pañal.
– Infección sistémica por VIH: Petequias, esplenomegalia
marcada, adenopatía difusa, plaquetopenia.
VIH/SIDA Pediátrico. Clínica
VIH/SIDA Pediátrico. Clínica

• 2 - 6 años de edad:

– Episodios múltiples de otitis media y sinusitis.


– Infecciones bacterianas recurrentes (Streptococcus
pneumoniae).
– Pneumonitis intersticial linfoide (LIP).
– Encefalopatía por HIV.
– Adenopatías persistentes o recurrentes.
– Eccema.
VIH/SIDA Pediátrico. Clínica

• 6 - 21 años de edad:

– Pneumonia, esofagitis, vaginitis por Candida.


– Varicella zoster.
– Retinitis por Citomegalovirus.
– Sindrome consuntivo por VIH.
– Mycobacterium avium – intracellulare.
– Cryptorporidiosis.
– Herpes simple severo recurrente.
– Parotiditis.
VIH/SIDA Pediátrico. Clínica

• Infección aguda por VIH:


– Pocos días o semanas después de la infección: sexual,
sanguíneo.
– Fiebre.
– Erupción cutánea.
– Ulceras bucales.
– Artralgia.
– Faringitis.
– Pérdida de apetito.
– Malestar.
– Mialgia.
VIH/SIDA Pediátrico. Categorías clínicas para niños < 13 a.

Categoria N: No sintomático

Niños sin signos ni síntomas atribuibles a


infección VIH o que sólo tienen una
condición listada en la categoría A.
VIH/SIDA Pediátrico. Categorías clínicas para niños < 13 a.

Categoria A: Signos y síntomas leves


Dos o más de las condiciones siguientes y ninguna de B y C
Linfadenopatia: > 0.5 cm en más de una región o bilateral
en una región
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Dermatitis
Parotiditis
Infección respiratoria alta, persistente o recurrente
Sinusitis u otitis media recurrentes
VIH/SIDA Pediátrico. Categorías clínicas para niños < 13 a.

Categoria B: Signos y síntomas moderados


Anemia, neutropenia y/o trombocitopenia persistente (>30 días)
Meningitis, neumonia o sepsis bacteriana (episodio único)
Candidiasis orofaríngea persistente > 2 meses en > 5 meses de edad
Cardiomiopatia
Infección por CMV, de instalación antes del mes de edad
Diarrea recurrente o crónica
Hepatitis
Estomatitis recurrente por Herpes simplex (> 2 episodios por año)
Bronquitis, esofagitis o neumonitis herpética antes del mes de edad
Herpes zoster de más de un dermatoma o dos episodios distintos
VIH/SIDA Pediátrico. Categorías clínicas para niños < 13 a.

Categoria B: Signos y síntomas moderados


Leiomiosarcoma
Neumonitis linfoide intersticial
Nefropatía
Nocardiosis
Fiebre persistente > 1 mes
Toxoplasmosis, de instalación antes del mes de edad
Varicela complicada o diseminada
Tuberculosis pulmonar
VIH/SIDA Pediátrico. Categorías clínicas para niños < 13 a.
Categoria C: Signos y síntomas severos
Infecciones bacterianas severas múltiples o recurrentes: sepsis,
neumonía, MEC, osteomielitis, artritis, absceso de órganos internos
Candidiasis esofágica o pulmonar
Coccidioidomicosis diseminada
Criptococosis extrapulmonar
Criptosporidiosis o isosporiasis con diarrea persistente > 1 mes
CMV en > 1 mes (excepto en hígado, bazo o ganglios linfáticos)
Histoplasmosis diseminada
Infección por Herpes simplex con úlcera mucocutánea que persiste
por más de un mes o bronquitis, neumonitis o esofagitis en niños >
1 mes
VIH/SIDA Pediátrico. Categorías clínicas para niños < 13 a.
Categoria C: Signos y síntomas severos
Encefalopatia:
Sarcoma de kaposi
Linfoma cerebral primario
Linfoma de Burkitt
Mycobacterium tuberculosis extrapulmonar
Complejo Mycobacterium avium diseminans
VIH/SIDA Pediátrico. Categorías clínicas para niños < 13 a.

Categoria C: Signos y síntomas severos


Leucoencefalopatia progresiva multifocal
Sepsis recurrente a salmonela no tífica
Toxoplasmosis cerebral en mayores de 1 mes
Sindrome consuntivo: en ausencia de otra enfermedad que la
explique.
Neumonia por Pneumocystis jiroveci
Condiciones que definen SIDA reportados con
más frecuencia en < 13 años (CDC)
Condición Número % casos
Neumonía por Pneumocystis carinii 2959 33
Neumonitis intersticial linfoide 2100 24
Infecciones bacterianas recurrentes 1836 21
Síndrome consuntivo HIV 1641 18
Encefalopatía HIV 1495 17
Esofagitis candidiásica 1414 16
Enfermedad por Citomegalovirus 902 10
Infección por Micobacterium avium 732 8
Herpes virus simple severa 445 5
Criptosporidiasis 432 5
Candidiasis pulmonar 335 4
8908
VIH/SIDA Pediátrico. Laboratorio

• Pruebas no específicas:

– ELISA VIH: detecta anticuerpos contra antígenos del VIH.

– Western Blot: Identifica anticuerpos individuales para


antígenos del VIH.
VIH/SIDA Pediátrico. Laboratorio

• Pruebas virales específicas:

– DNA VIH: Por PCR cualitativo: en células sanguíneas


periféricas, detecta el DNA del HIV en el genoma del
huésped.

– RNA VIH: Carga viral: determinada por PCR cuantitativo


en plasma.

– Cultivo VIH.

– Antígeno p24.
VIH/SIDA Pediátrico. Pruebas de laboratorio

• Anemia leve, trombocitopenia o neutropenia.

• Presencia de linfocitos atípicos (sobretodo en infección


temprana).

• Enzimas hepáticas levemente elevadas.

• Inmunoglobulinas pueden estar elevadas.

• Linfocitos CD8+ (citotóxicos) proporcionalmente más altos


que CD4+ (helper). CD4/CD8 < 1.
VIH/SIDA Pediátrico. Pruebas de laboratorio

• < 18 meses:
– Pruebas de anticuerpos: ELISA o Western Blot no son útiles
por pasaje a través de la placenta de anticuerpos de la
madre.
– Pruebas específicas del virus: cultivo para HIV, DNA PCR,
RNA PCR, antígeno p24 de HIV.

• > 18 meses:
– Diagnóstico: ELISA o Western Blot.
– Decisión o seguimiento al tratamiento: RNA PCR, DNA PCR,
antígeno p24 de HIV, cultivo para VIH.
Categorias inmunológicas en < 13 años.
Conteo de CD4+

Categoria inmune < 12 meses 1 a 5 años 6 a 12 años > 12 años

Nº/mm3 % Nº/mm3 % Nº/mm3 % Nº/mm3

Categoría 1 > 1500 > 25 > 1000 > 25 > 500 > 25 > 350
No supresión

Categoría 2 750 - 1499 15 - 24 500 - 999 15 - 24 200 - 499 15 - 24 200 - 350


Supresión moderada

Categoría 3 < 750 < 15 < 500 < 15 < 200 < 15 < 200
Supresión severa
Clasificación de VIH en < 13 años.
CDC

CLASIFICACION CLINICA

Categoria inmunológica N (Asintomático) A (Leves) B (Moderados) C (Severos)

Categoría 1 N1 A1 B1 C1
No supresión

Categoría 2 N2 A2 B2 C2
Supresión moderada

Categoría 3 N3 A3 B3 C3
Supresión severa
VIH/SIDA Pediátrico. Pneumocystis jiroveci

• Enfermedad oportunista más frecuente, potencialmente


grave.

• En los primeros meses de vida, antes de completar el


diagnóstico y con CD4 normales.

• Insuficiencia respiratoria: tipo I.

• Profilaxis con cotrimoxazol desde las 6 semanas hasta los


12 meses o hasta descartar la infección.
VIH/SIDA Pediátrico. Pneumocystis jiroveci
• Neumonia por Pneumocystis jiroveci:
– Profilaxis:
• 6 semanas a 4 meses: niño expuesto.
• 4 a 12 meses:
– Indeterminado.
– VIH confirmado (sin importar valor de CD4).
• 1 a 2 años:
– VIH confirmado.
– CD4 < 750 ó 15 %.
• 2 a 5 años:
– VIH confirmado.
– CD4 < 500 ó 15 %.
• > 5 años:
– VIH confirmado.
– CD4 < 200 ó 15 %.
VIH/SIDA Pediátrico. Pneumocystis jiroveci
VIH/SIDA Pediátrico. Encefalopatia por VIH
• VIH: neurotrópico.
• Patogénesis:
– Monocitos infectados anidan en el cerebro.
– Paso a través de los plexos coroideos y células endoteliales.
– Infección neuroectodérmica: astrocitos, oligodendrocitos ???.
• Fisiopatología:
– Alteraciones primarias:
• Encefalopatía progresiva asociada a VIH.
• Encefalopatía estática.
• Alteraciones neuropsicológicas.
• Complejo demencia – SIDA.
– Alteraciones secundarias:
• Infecciones oportunistas.
• Neoplasias.
• Vasculopatías .
VIH/SIDA Pediátrico. Encefalopatia por VIH
• Criterios:
• Niño infectado, previamente normal más 1 criterio.
• Niño infectado, previamente anormal más 2 criterios.

– Disminución del crecimiento cerebral:


• Retraso en el crecimiento del perímetro craneal en 2
meses.
• Atrofia progresiva en exploración radiológica.
– Retardo psicomotor en más de un mes.
– Disfunción neurológica en más de un mes:
• Alteración motora progresiva.
• Alteraciones psicomotoras en < 6 meses.
VIH/SIDA Pediátrico. Encefalopatia por VIH
• Clasificación:
– Estática:
• Manifestaciones leves, progresión lenta.
• Retraso en el desarrollo: lenguaje, déficit de aprendizaje.
• Convulsiones.
• No hay microcefalia ni alteraciones radiológicas.

– Progresiva: Más común: 60 %.


• Retardo psicomotor y regresión.
• Parálisis cerebral infantil.
• Bradipsiquia.
• Alteraciones radiológicas.
VIH/SIDA Pediátrico. Neumonitis Intersticial Linfoide
• Mucho más frecuente en niños.

• Infiltrados linfocitarios masivos.

• Clínica – radiología inespecífica.

• Diagnóstico anatomopatológico.

• Inicialmente en colagenopatías, cirrosis biliar primaria,


hepatitis crónica, etc.
Neumonitis Intersticial Linfoide
VIH/SIDA Pediátrico. Infecciones oportunistas
• Infecciones bacterianas recurrentes:

– 2 o más infecciones bacterianas sistémicas: septicemia,


meningitis, neumonía, osteomielitis, artritis séptica,
abscesos de cavidades en el transcurso de 2 años.

– Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae,


Salmonella, Escherichia coli, Staphylococcus aureus,
Streptococcus viridans.

– Prevención: Vacuna conjugada contra Haemophilus


influenzae y vacuna neumocócica de polisacáridos 23
valente.
VIH/SIDA Pediátrico. Infecciones oportunistas
• Complejo de Mycobacterium avium (MAC)

– 2 especies relacionadas: Mycobacterium avium y M.


intracellulare.

– Manifestación de enfermedad avanzada.

– Relacion directa con la carga viral y el recuento bajo de células


CD4+.

– Presentación indolente y lentamente progresiva.

– Fiebre, pérdida de peso, dolor abdominal, anemia,


hepatomegalia, diarrea.
VIH/SIDA Pediátrico. Infecciones oportunistas
• Complejo de Mycobacterium avium (MAC)

– Diagnóstico por cultivo de sangre o tejido.

– Tratamiento similar al Mycobacterium tuberculosis.

– Profilaxis de por vida con al menos 2 fármacos, luego de


infección diseminada por MAC.
VIH/SIDA Pediátrico. Infecciones oportunistas
VIH/SIDA Pediátrico. Inmunizaciones

• Se recomiendan inmunizaciones habituales.

• No con virus vivos atenuados (triple viral, varicela) si


existe inmunosupresión.

• Antipolio inactivada.

• No administrar BCG.

• Considerarlos siempre susceptibles a la infección a


pesar de haber sido vacunados.
VIH/SIDA Pediátrico. Inmunizaciones

• BCG:
– Bacterias vivas atenuadas.

– En hijos de madres VIH positivas se difiere hasta descartar la


infección.

– Si es positivo: no vacunar.

• Antipoliomielítica:

– OPV: Virus vivos atenuados: oral.

– IPV: Virus inactivados: parenteral.

– El paciente, hermanos y otros contactos intradomiciliarios


normales no deben recibir OPV por riesgo de Polio vacunal.
VIH/SIDA Pediátrico. Inmunizaciones

• Difteria, Pertussis, tetanos (DPT):


– Esquema habitual.
– De preferencia pertusis acelular.

• Triple viral:
– A los 12 meses.
– Contraindicado en inmunodeficiencia severa.
– Se podría repetir a los 4 meses (y no a los 5 años).

• Haemophilus influenzae tipo B – Hepatitis B:


– Esquema habitual.

• Varicela:
– Hasta categorias N1, A1.
VIH/SIDA Pediátrico. Inmunizaciones

• Antigripal estacional:
– Anual.

• Antineumococica:
– En > 2 años.
VIH/SIDA Pediátrico. Tratamiento

• Idealmente en todos los < 12 meses una vez


establecido el diagnostico por que los valores
predictivos de progresión rápida no son validos con
respecto a niños mayores.

• Con sintomas clinicos de infección (B o C)

• Evidencia de supresión inmune (categoria 2 o 3) sin


tener en cuenta la edad o carga viral.
VIH/SIDA Pediátrico. Antirretrovirales
• Inhibidores de la Transcriptasa Inversa:
– Análogos de nucleótidos (ITRN):
• Zidovudina (AZT).
• Didanosina (ddl).
• Zalcitabina (ddC).
• Lamivudina (3TC).
• Estavudina (d4T).
• Abacavir (ABC).

– No análogos de nucleótidos (ITRNN):


• Nevirapina.
• Delavirdina.
• Efavirenz (EFV).
VIH/SIDA Pediátrico. Antirretrovirales
• Inhibidores de Proteasa (IP):
– Saquinavir.
– Ritonavir.
– Indinavir.
– Nelfinavir.
– Amprenavir.
– Lopinavir.

• Otros:
– Hidroxiurea.
– Adefovir.
VIH/SIDA Pediátrico. Antirretrovirales: ITRN
• Zidovudina (AZT):

– Primer antirretroviral utilizado.

– Dosis: 360 mg/m2/día. (2 ó 4 dosis).

– Efectos adversos: anemia macrocítica y neutropenia,


nauseas, hepatitis.

– Aumenta la toxicidad con ganciclovir, cotrimoxazol,


aciclovir, valproato.
VIH/SIDA Pediátrico. Antirretrovirales: ITRN
• Zidovudina (AZT):

– Administración al neonato (hijo de madre VIH +) durante


las primeras 6 semanas de vida.

– Iniciar a las 14 a 24 horas del nacimiento.

– Baja probabilidad de éxito luego de los 14 días de vida.


VIH/SIDA Pediátrico. Antirretrovirales: ITRN
• Didanosina (ddl):

– Primer antirretroviral utilizado.

– Dosis: 180 - 240 mg/m2/día. (2 dosis).

– La de mejor tolerancia, pancreatitis, dolor abdominal:


dosis dependiente.

– Se administra una hora antes de comidas por que contiene


un fuerte antiácido.
VIH/SIDA Pediátrico. Antirretrovirales: ITRN
• Zalcitabina (ddC):

– Menor potencia antirretroviral en niños.

– Mayor toxicidad en niños.


VIH/SIDA Pediátrico. Antirretrovirales: ITRN
• Lamivudina (3TC):

– Dosis: 8 mg/kg/día en 2 dosis.

– Bien tolerado.

– Produce cefalea, diarrea, dolor abdominal.

– El cotrimoxazol aumenta su concentración.


VIH/SIDA Pediátrico. Antirretrovirales: ITRN
• Estavudina (d4T):

– Dosis: 2 mg/kg/día en 2 dosis.

– Bien tolerado.

– Produce neuropatía periférica, diarrea, dolor abdominal,


hepatitis.
VIH/SIDA Pediátrico. Antirretrovirales: ITRNN
• Son drogas potentes pero de fácil producción de
resistencia.

• Nevirapine:

– Dosis: 120 – 200 mg/m2/día en 2 dosis en aumento


progresivo.

– Puede producir exantema (Stevens Johnsons y otros),


fiebre, hepatitis, eosinofilia, granulocitopenia.
VIH/SIDA Pediátrico. Antirretrovirales: ITRNN
• Efavirenz:

– Potente, altas concentraciones en SNC.

– Dosis: 12 – 15 mg/kg/día en dosis única.

– Rash cutáneo, alteraciones del SNC: somnolencia,


insomnio, confusión, agitación.

– No se usa en gestación.
VIH/SIDA Pediátrico. Antirretrovirales: IP
• Ritonavir:

– Dosis: 800 mg/m2/día en 2 dosis.

– Alto contenido de alcohol: náuseas, vómitos, hepatitis.

– Sabor amargo.
VIH/SIDA Pediátrico. Antirretrovirales: IP
• Nelfinavir:

– Dosis: 90 – 100 mg/kg/día en 2 - 3 dosis.

– Produce diarrea leve, astenia.


VIH/SIDA Pediátrico. Antirretrovirales: IP
• Indinavir – Saquinavir - Amprenavir:

– No aprobado para niños.


VIH/SIDA Pediátrico. Tratamiento
• Terapia combinada:

– Disminución del progreso de la enfermedad.

– Mejora la calidad de vida.

– Disminución de las tasas de resistencia viral.

– Disminución de las cargas virales.

– Preserva el sistema inmune.


VIH/SIDA Pediátrico. Tratamiento
• Terapia combinada:

– 2 ITR más 1 IP.

• IP: Nelfinavir o Ritonavir. (Indinavir si toma cápsulas).

• ITR: Zidovudine más Didanosina.


Zidovudine más Lamivudina.
Estavudina más Didanosina.
Estavudina más Lamivudina.
VIH/SIDA Pediátrico. Tratamiento
• No recomendados:

– Monoterapia.

– Zidovudine más Estavudina.

– Zalcitabina más Didanosina.

– Zalcitabina más Lamivudina.

– Zalcitabina más Estavudina.


VIH/SIDA Pediátrico. Fracaso terapéutico.
• Mala evolución clínica:
– Progresión de encefalopatía.
– Progresión de estadío B a C.
– Persistencia de falla del medro ( en 2 meses).

• Deterioro inmunológico:
– Disminución de CD4 que cambie la categoría inmunológica ó disminución
del más del 30% en 6 meses.

• Progresión virológica:
– Ausencia de disminución de 10 veces luego de 12 semanas.
– Persistencia de niveles detectables después de 4 a 6 meses.

• Intolerancia.

• Toxicidad medicamentosa.
VIH/SIDA Pediátrico. Nueva combinación terapéutica.
• Cepas resistentes:
– Cambiar al menos 2 de los 3 fármacos usados.
– En algunos casos 4 fármacos.

• Intolerancia:
– Cambiar por otro fármaco de igual actividad o disminuir la
dosis.

• Toxicidad:
– Otro antirretroviral con actividad similar.
VIH/SIDA Pediátrico. Problemas para adherencia.
o El niño depende de un adulto para su tratamiento.

o Sabores desagradables de los antivirales.

o El administrar la terapia evidencia la condición de


enfermedad.

o Tendencia a eliminar la dosis del mediodía por facilidad, por


estar en la escuela o por temor a que los demas miembros de
la familia se enteren.
VIH/SIDA Pediátrico. Seguimiento.
o Evaluación del crecimiento, desarrollo, nutrición,
inmunizaciones, odontología.

o Evaluación orgánica: piel, linfático, respiratorio,


cardiovascular, hematológico, renal, digestivo, neurológico.

o Prevención de infecciones oportunistas.

o Soporte psicosocial.

o Tratamiento antirretroviral oportuno.

o Hemograma, carga viral, CD4 cada 3 meses.

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