FARMACOS

ANTIVIRALES

JENNIFER LEVER
CLAUDIA MORENO
ANDREA BATISTA
 INTRODUCCION
• Los virus son parásitos intracelulares obligados que utilizan
muchas vías bioquímicas de las células hospederas
infectadas.

• Como la mayoría de las enfermedades virales son bastante

comunes, relativamente benignas y autolimitadas; el índice
terapéutico debe ser elevado para que un tratamiento sea
aceptable
 INTRODUCCION
Ciclo vital de un virus típico:

1. Adhesión
2. Penetración --- perdida del revestimiento
3. Duplicación del genoma viral ---- duplicación de
proteínas virales
4. Ensamblaje o armadura
5. Liberación
 FARMACOS CONTRA VIRUS
HERPÉTICO
• VIRUS DEL HERPES SIMPLES (VHS)

• VHS- 1 herpes orolabial

• VHS- 2 herpes genital y neonatal
• El herpes labial primaria no suele tratarse (casos graves)
• En casos leves pueden aplicarse antivirales tópicos
eficacia limitada
• En casos mas graves profilaxis con antivirales por
vía oral.
 Fármacos utilizados
• ACICLOVIR
• Es un nucleósido sintético análogo de purina,
estructuralmente relacionado con la guanina.

• Propiedades: activo in Vitro e in vivo contra los tipos 1 y 2

y el virus de la varicela zóster.

• Mecanismo de acción: bloquea la síntesis de DNA viral. Su

selectividad de acción depende de 2 proteínas virales
diferentes. Posee afinidad con la enzima timidicinasa.
 ACICLOVIR

• Mecanismo de resistencia: por 3 mecanismo; producción

nula o parcial de la timidincinasa viral; alteración de la
especificidad del sustrato de la timidinincinasa o de la
polimerasa DNA viral.

• Absorción: es escasa de un 10-30% valaciclovir para

mejor biodisponibilidad

• Distribución: líquidos corporales que incluyen el de

vesículas, humor acuoso y LCR (50%).
 ACICLOVIR

• Eliminación: vía renal, por filtración glomerular y

secreción tubular.(2-3h)

• Indicaciones: herpes virus genital, herpes virus genital

recurrente, herpes virus orolabial, encefalitis por herpes
virus.

• Vía de administración: vía oral, tópica, endovenosa.

 ACICLOVIR

• Efectos adversos: irritar la mucosa, ocasionar ardor

transitorio, nauseas, diarrea, erupciones, cefalea,
insuficiencia renal o neurotoxicidad.
 cidofovir
• Análogo nucleótido de citidina con actividad inhividora
contra los virus del herpes humano, del papiloma, polioma,
pox y adenovirus

• Mecanismo de acción: inhibe la síntesis de DNA viral al

lentificar el alargamiento de la cadena y a la postre
terminarlo. Se metaboliza hacia su forma difosfato activa
mediante enzimas celulares.

• Mecanismo de resistencia: la resist. al CMV se debe a

mutaciones de la polimerasa de DNA viral.
 DOCOSANOL
• Alcohol de cadena larga

• Sirve para tratar herpes bucolabial recurrente ---- pomada

10%

• Inhibe la replicación de muchos virus que están envueltos

en lípidos HSV concentraciones milimolares
 DOCOSANOL
• No inactiva de manera directa HSV

 Bloquea la fusión de la Mem. Celular y de envoltura viral

 Inhibe la entrada del virus hacia la célula.
• Tratamiento: tópico inicio 12h después de la aparición
de síntomas o inicio de las lesiones reduce tiempo de
curación por 1 día

• Tratamiento en etapas + tardías no proporciona beneficios.

 FAMCICLOVIR Y PENCICLOVIR

• Propiedades químicas y propiedad antiviral:

• Famciclovir es el profármaco del penciclovir 6 –desoxi

• No posee act. Intrínseca antiviral

• Penciclovir análogo del nucleosida acilico guanino

• Activada y potenciada contra HSV y VZV y contra virus de

la hepatitis B.
 FAMCICLOVIR Y PENCICLOVIR

• Mecanismo de acción y resistencia: bloquea la síntesis de

DNA viral células infectadas por HSV o VZV

• Penciclovir trifosfato inhibe la polimerasa de el DNA

viral

• Penciclovir trifosfato vida media intracelular de 7-20h

 FAMCICLOVIR Y PENCICLOVIR

• Absorción, distribución y resistencia: fanciclovir ----

adecuadamente después de ser ingerido y trasformado a
penciclovir por desactivación de la cadena por oxidación
del anillo purinico durante su absorción en intestino

• Penciclovir se observa poco pero su biodisponibilidad es

mayor (65-77%) después de consumir------ fanciclovir
FAMCICLOVIR Y PENCICLOVIR

• Alimento lentifica (penciclovir) su absorción pero no su

biodisponibilidad.

• Después de 14 dosis de famciclovir (250-500mg)las conc.

Plasmáticas del penciclovir 1.6 y 3.3 ug/ml

• Penciclovir intravenoso ----- 10 mg/kl, las conc.

Plasmáticas --- 12 ug/ml
FAMCICLOVIR Y PENCICLOVIR

• Penciclovir excretado por la orina

Filtración glomerular
túbulo

• Insuficiencia renal ---- vida media en plasma es de 9.9h

(penciclovir)
FAMCICLOVIR Y PENCICLOVIR

• Efectos adversos: el famciclovir oral es bien tolerado

• Puede estar relacionada con cefalgia y diarrea y nausea

• Tolerancia a corto plazo ------ exantema, alucinaciones,

confusión en ancianos.

• Penciclovir tópico relaciones en el sitio de aplicación

FAMCICLOVIR Y PENCICLOVIR

• Aplicaciones terapéuticas: farmaclovir oral

• Penciclovir de uso tópico e intravenoso inf. Por HSV y
VZV

• Famciclovir oral (250mg 3/día durante 5-10 días) primer

episodio del herpes genital

• Farmaclovir dosis (500mg 2/días) de las recurrencias

de HSV en personas inf. Por HIV.
FAMCICLOVIR Y PENCICLOVIR

• Penciclovir intravenosa: inf. Mococutaneas x HSV en

personas con alteraciones inmunodeprimida

• Penciclvor tópico al 1% individuos

inmunocompetentes infecciones bucolabial recurrente
por HSV
 FOMIUIRSEN
• Constituye el primer tratamiento para inf. Virales

• Inhibe la replicación del megalovirus

• Inhibe la unión del virus (herpes) a células

• Activo contra cepas de citomegalovirus

• Fomiuirsén intravenoso ----- trat. De retinitis por CMV

 FOMIUIRSEN
• Reacciones adversas:

• Efectos secundarios ------ oculares ----- cataratas, vitritis,

aumento de la presión intraocular
 FOSCARNET
• Propiedades químicas y actividad antibacterial:

• Análogo del pirofosfato orgánico

• Foscarnet ---- fosfonomoformato trisódico

• Inhibe los virus herpeticos

• Inhibe el virus del VIH

 FOSCARNET
Mecanismo de acción y resistencia:
• Inhibe la síntesis de acido
nucleico en el virus
• Polimerisa el DNA del virus
herpetico (interacción directa)
• Bloquea el sitio de unión del
pirofosfato de la polimerasa
viral
• Bloquea la separación del
pirofosfato desde los
desoxinucleotidotrifosfatos.
• Los virus H. resistentes a
foscarnet muestran mutaciones
en la polimerasa de DNA
 FOSCARNET
• Absorción, distribución y eliminación:

• Poca biodisponibilidad

• Después de una venoclisis --- las concentraciones

• plasmáticas son de 450 a 575um y de 80 a 150 um

• Excretado sin modificaciones por la orina

• P. disminución renal
 FOSCARNET
• Vida media en plasma inicial es de 4-8 h

• Vida media en plasma terminal prolongada ----- 3-4 días

Efectos adversos: los que ayudan a limitar la dosis del

fosfocarnet son :
• Nefrotoxicidad
• Hipocalcemia
• Aumento creatinina serica ------ reversible después de dejar
el fármaco
 FOSCARNET
• Factores de peligro: • Se han descrito casos como:

• Dosis altas • Glomencopatia aguda

• Goteo intravenoso alto • Glomencopatia cristalina

• Deshidratación • Diabetes insípida

• Insuficiencia renal previa • Nefrógena

• Uso de fármacos concomitante • Nefritis intersticial

nefrotoxica
FOSCARNET
• La carga de soluciones • Disminución del calcio
salinas disminuye o ionizado sérico:
elimina al peligro de • Parestesia
nefrotoxicidad. • Arritmias
• Tefanio
• Convulsiones
• Otros trastornos del SNC
--- cefalea, temblor,
irritabilidad crisis
convulsivas, alicinosis
 FOSCARNET
Efectos secundarios: • Vía tópica ---- irritación y
ulceraciones locales
• Exantema generalizado
• Fiebre • Vía oral ---- alteraciones
• Nausea gastrointestinales
• Vomito
• Anemia
• Leucopenia
• tromboflebitis
 FOSCARNET
Aplicaciones terapéuticas:

• F. intravenosa ---- + retinitis por CMV

• Infecciones por HSV

• Infecciones por VZV

• Otros CMV

• Retinitis por CMV por SIDA ---- estabilización clínica en

90% de los pacientes
 GANCICLOVIR Y
VALGANCICLOVIR
• Propiedades química y act. Antibacterial:

• El ganciclovir ( a-[1.3- dihidroxi – 2 – propoximetil]

guanina)

• Análogo ---- nucleótido cíclico guanina

• Valganciclovir (CYMEVAL) es el profarmaco éster ---

ganciclovir

• Actividad inhibidora contra todos ---- v. heréticos, especial/

CMV
 GANCICLOVIR Y
VALGANCICLOVIR
Mecanismo de acción:
• Bloquea la síntesis de ADN viral

• Monofosforilado dentro de la C. por una enzima inducida

por el virus

• Virus citomegalico es resistente ---- ganciclovir por 2

mecanismo: dim.. De la fosfoliración intracelular del
fármaco a causa de mutación fosfotranferasa viral /
mutaciones en la polimerasa de ADN viral
 GANCICLOVIR Y
VALGANCICLOVIR
• Ganciclovir poco actúa contra cepas e HSV con deficiencia
de tinmidincina

Absorción, distribución y eliminación:

• Biodisponibilidad del fármaco después de ingerirlo

• Ayuno es( – )su biodisponibilidad
• Concentraciones plasmáticas máximo – 0.2 a 1.2 ug/ml
• Mínimas --- 0.5 a 1.2 ug/ml 1000ml 8h
 GANCICLOVIR Y
VALGANCICLOVIR
• Vía oral absorbido muy bien

• V. hidrolizado con rapidez --- glanciclovir ----- su

biodisponibilidad aumenta 6% después de ingerido

• V. alimentos aumenta su biodisponibilidad (25%)

• V. concentraciones plasmáticas máxima – 0.6 – 1.2 ug/ml
• Mínima --- 8 a 11 ug/ml

• V. vida media de 23-26h en las concentraciones vítrea

 GANCICLOVIR Y
VALGANCICLOVIR
• V. vida media en el plasma de 2-4h en personas con
función renal normal

• G. es eliminado sin modificaciones por excreción renal ----

filtración glomerular y secreción tubular

• G. vida media en plasma de 28 a 40h ----- ins. renal

 GANCICLOVIR Y
VALGANCICLOVIR
Efectos adversos:
• G.---- melósupresión ---- principal efecto toxico
• G. ---- neutropenia
• G. ---- trombocitopenia
• V. oral ---- cefalgia y alteraciones gastrointestinales
(nauseas, dolor diarrea)

Efectos adversos en el SNC: dolor de cabeza, cambios

conductuales, convulsiones, coma.
 GANCICLOVIR Y
VALGANCICLOVIR
• Afección de la medula ósea y SNC ---- interrumpir trat.
Aplicaciones terapéuticas:

• G. eficaz --- t. de retinitis por CMV en inmunodeficientes

• G. prevenir la enf. Por CMV --- recibido transplante

• G. t. con dosis aumentadas en sujetos con SIDA y retinitis

• V. oral y v. intravenosa --- t. para control de retinitis por

CMV
 GANCICLOVIR Y
VALGANCICLOVIR
• G.T. --- presencia de otros síndromes de inf. Por CMV

• Individuos VIH avanzado --- G. oral disminuye el riesgo de

CMV y mortalidad en quienes no reciben didanosina

• G. sistémica utilizado --- neoplasias cerebrales

 IDOXURIDINA
Propiedades químicas y actividad antibacterial:

• Bloquea la replicación de varios virus de DNA

(herpeticos/poxvirus)

• No tiene selectividad y a conc. Bajas, bloquean la

ploriferación de c. no infectadas
 IDOXURIDINA
Mecanismo de acción y resistencia:

• No se ha definido del todo el mec. Antiviral del I.

• Sus derivados fosforilados intervienen en diversos sistemas
enzimáticos

Trifosfato– bloquea la síntesis de ADN viral---incorpora el

DNA viral y c. del huésped
 IDOXURIDINA
Aplicación terapéutica

• EE.UU.- el uso de I. trat. Local de la queratitis por HSV

• En otros países la I. se encuentra como dimetilsulfóxido
--------- herpes labial, genital y zóster
• Inf. Por HSV oculares --- I. local
 IDOXURIDINA
Reacciones adversas:

• Dolor
• Purito
• Inflamación o edema de ojo o de parpado
• Reacciones alérgicas --- rara vez aparecen
 TRIFLURIDINA
Propiedades químicas:

• Actividad inhibidora contra HSV 1 y HSV 2, virus

citomegalico, adenovirus en – magnitud

• Inhibe la síntesis de DFNA celular a concentraciones

pequeñas
 TRIFLURIDINA
Mecanismo de acción y resistencia

• Inhibe la síntesis de DNA viral

• HSV resistente a la trifluridina por alteración de la
especificidad del sustrato de la timidicinasa
 TRIFLURIDINA
Aplicaciones terapéuticas:
• Queratoconjuntivitis primaria
• Queratitis epitelial recurrente
HSV 1-2
• La T. local es activa contra
infecciones por HSV oculares
Reacciones adversas:
• Molestias al instalar el fármaco
• Edema palpebral
• Hipersensibilidad
• Queratopatia puntiforme
superficial
• poco
frec.
 VIDARABINA
Propiedades químicas:

• Activo contra virus herpéticos, proxvirus y algunos virus

tumorales de ARN

Mecanismo de acción:

• Inhibe la síntesis de ADN en virus

 VIDARABINA
Aplicaciones terapéuticas:

• Vía intravenosa se utilizó para el trat. De encefalitis por

HSV, herpes neonatal y zoster
• La administración de vidarabina y aciclovir ----- trat. De
infecciones por herpes virus
• La vidarabina utilizada para la queratoconjuntivitis tópica
 FARMACOS CONTRA
INFLUENZA

AMANTADINA Y RIMANTADINA:
Propiedades químicas y actividad antiviral:

• Lamantadina (clorhidrato de 1-adamantanamina) y su

derivado alfa – metilo – 1 – adamantano metilamina = son
aminas triciclicas de configuración peculiar.
• A bajas concentraciones, bloquean la replicación de los
virus de influenza A
AMANTADINA Y RIMANTADINA

Mecanismo de acción:
Comparten 2 mecanismos de
acción antiviral:

• Bloquean una fase temprana de la replicación del

virus
• Actúan en una fase tardía del ensamblado viral
AMANTADINA Y RIMANTADINA

Absorción y eliminación:

• se absorben adecuadamente (orales)

• C.P. máximas amantadina son 0.5 a 0.8 ug /ml
• Se eliminan por vía renal.
• Vida media amantadina 12-18h en adultos jóvenes
• Rimantadina --- 24-36h
 AMANTADINA Y RIMANTADINA
Efectos adversos Aplicaciones terapéuticas

• Molestias en las vías • Para evitar y tratar inf. Por

gastrointestinales y SNC virus de la influenza A.
• Convulsiones y síntomas
psiquiátricos persistentes
 ZANAMIVIR
• Es un análogo del ácido siálico

• Inhibe de manera potente y especifica las neurominadasas

de los virus de la influenza A y B

• Biodisponibilidad por vía oral ----- baja

• Vida media ---- 2.5 a 5h después de inhalación por vía

oral / 1.7h V.I.
• +90% elimina por orina
 ZANAMIVIR
Efectos adversos:
• Jadeo y broncospasmo
• Deterioros agudos de la función pulmonar

Aplicaciones terapéuticas:
• Prevención y trat. Influenza aguda
• VI. protege contra influenza experimental
 OTROS ANTIVIRALES

INTERFERONES
Clasificación y actividad antiviral:
• Citocinas con actividad
• Antiviral
• Inmunoduladora
• Antiploriferativa
• Interferones se clasif. En 3 clases
• Alfa
• Beta
• gama
 INTERFERONES

• Interferonas alfa recombinates utilizados en seres h.

• Interferonas alfa

• Interferonas alfa y beta --------- todas las células ---- inf.

Viral
otros estímulos que incluyen ARN de 2 cordón de algunas
citocinas
factores de necrosis tumoral.
 INTERFERONES
• Muestran acción antivirales y antiproriferativas (alfa/beta)

• Estimula la actividad citotóxica de los linfocitos, natural

killer y macrófagos

• La producción del interferón gamma limitada ---- linfocitos

T, células y toxinas naturales
 INTERFERONES
Mecanismo de acción:

Adherirse a los receptores celulares específicos

ACTIVAN

Vía transitoria de señales JAK – STAT

• Bloquea la síntesis proteica de muchos virus

 INTERFERONES
Absorción, distribución y eliminación:

• Ingestión no produce valores detectables en suero

• Al aplicar IV o subcutánea el interferón alfa su absorción

excede 80%

• Valor en plasma ----- dosis

• Alcanza su punto máximo ---- 4-8h

 INTERFERONES
• Absorción de I. gamma ----- variable

• I. beta --- IM y subcutánea ---- insignificante en plasma

• Vida media en plasma de I. alfa ----- 40min

• Beta y gamma ----- 4 a 0.5h

 INTERFERONES
• Eliminación por hígado y riñón depende de la distribución
de los tejidos, captación de la célula y catabólica

• Excreción por orina ----- insignificantes

 INTERFERONES
• Efectos adversos:

• I. inyección de 1 ó 2(UM)
síndromes
Influenza aguda
comenzar

Oras después de su aplicación

Fiebre, escalofrió, cefaleas, nauseas, vomito, diarrea

 INTERFERONES
• Disminuye la fertilidad

Aplicaciones terapéuticas

• I. alfa ---- trat. Hepatitis crónica C y B, sarcoma de kaposi

en sujetos con VIH y otros cánceres.
 LAMIVUDINA
• Inhibe la transcriptaza del VIH

• Inhibe la polimerasa de ADN del HBV

• Biodisponibilidad alta

• Después de adm. Se absorbe muy bien

• Concentraciones plasmáticas máx.. ----- 0.5 a 1.5h

 LAMIVUDINA
• Excretado por orina

• Tratamiento en pacientes con hepatitis B y pacientes con

cirrosis descompensada