Opioides Seminario

Sara I.
Nieto Conejos
Constanza D. Aldasoro Sanchis
Vanessa Macías Caño
CONSTANZA D. ALDASORO SANCHIS
2
Opiáceos: Sara I. Nieto Conejos, Constanza D. Aldasoro Sanchis, Vanessa Macías Caño
Planta herbácea proveniente del genero Papaver, de la familia
de las Papaveraceae
Localizada comúnmente en Europa
Crecimiento anual, alcanzando una altura por encima de un
metro.
Hojas glabras y cubiertas con cera, dándoles un aspecto
brillante
Flor blanca o, mas frecuentemente, lila (rosa palido) con
centro de color violeta oscuro
Capsula redonda y gruesa, con alto contenido de semillas
pequeñas y negras
Sus frutos semimaduros, al igual que su savia seca,
tienen un alto contenido en alcaloides fabricacion de
opio  para industria farmacológica, fuente de drogas
como morfina y codeína.
Semillas: uso culinario (alto contenido en vit.B, lípidos,
glúcidos y proteínas)
Opiáceos: Sara I. Nieto Conejos, Constanza D. Aldasoro Sanchis, Vanessa Macías Caño 3
COMPOSICION QUIMICA:
OPIO: 10-20% de alcaloides, 5-6% materias minerales, 20% azucares y acidos
organicos (lacticos, fumárico, mecónico)
Semillas: no contienen alcaloides
Capsulas y opios: contienen acidos mecónico  marcador de identeidad para evitar

falsificacion de la droga
Alcaloides presentes :
-Isoquinoleínicos
-derivados de la tirosina con un núcleo bencilisoquinoleínico (papaverina)
-morfinano (morfina, codeina, tebaína)
4
Una de las primeras referencias al opio se
encuentra en los escritos de Teofrasto en el
siglo III a. C.
- Ampliamente utilizada en la antigua roma,

por celebres personajes como el emperador
Marco Aurelio, el cual tenia por costumbre
tomar una porción de opio de considerable
tamaño todas las mañanas. Además de el,
otros emperadores y ciudadanos la usaban,
con fines terapéuticos y como método
eutanásico de alto honor.
- Llegó a Asia gracias a Alejandro Magno.

Allí se utilizo ampliamente como
anestésico.
- En el siglo 19, el trafico de opio a china genero la ‘guerra del opio’ tras una
negativa de la reina Victoria I a cesar el envío de opio a china. Ahí se estaba
generando una epidemia de adicciones las cuales dejaban en la ruina a gran parte
de los obreros y sus familias. Se soluciono el asunto destruyendo todas las cargas
de opio que llegaban a china.
- Hasta el siglo 19, la adicción a opio se veía como algo moralmente elevado, sin
embargo a partir del siglo 19, con la introducción de jeringas, se paso a ver como
algo relativamente siniestro.
- En 1806 , Sertürner aisló el primer alcaloide puro en el opio, a la cual denominó

Morfina, en honor al dios griego Morfeo, dios de los sueños.
6
Sertürner (1816) Morfina
Robiquet (1832) Codeina
Pelletier (1832) Narceina
Thiboumery (1835) Tebaina
Merck (1848) Papaverina
1853.- Alex. Wood Jeringa
1861-1865 Guerra de la Secesión Americana
1870-1871 Guerra francoprusiana
Dresser (1898) Heroína
Hughes (1973) Encefalinas
Goldstein (1975) Endorfinas
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Fumadero de
opio
París, S XIX
8
Desierto del Niger
Grabados mostrando
adormideras.
Diosa Cretiense Grabados asirios

mostrando adormideras
9
Grabados egipcios
Cestillo con semillas de adormidera procedentes de la cueva de

los murciélagos. Neolítico andaluz, hacia el 4200 A.C.
10
Extracción y preparación
El opio se extrae realizando incisiones superficiales en las cabezas, todavía verdes,

de la adormidera unos días después de caerse los pétalos de las flores. Los cortes
exudan un látex blanco y lechoso, que al secarse se convierte en una resina
pegajosa marrón. Esta resina se raspa de las cabezas obteniéndose así el opio en
bruto, al dejar secar este durante más tiempo se convierte en una piedra más
oscura y cristalina a la vez que pierde agua y se concentran los alcaloides.
11
Son un grupo de fármacos con afinidad
específica por los receptores opiáceos.
Estas sustancias pueden ser:

-Naturales
-Sintéticos
-Semisintéticos.
Debemos también diferenciar entre:
OPIÁCEOS Toda sustancia derivada del opio, tenga o no

tenga actividad parecida a la morfina (papaverina).
OPIOIDES Se trata de sustancias que pueden o no ser

derivadas del opio, pero que actúan sobre los receptores
opiáceos produciendo actividad analgésica.
-Tienen capacidad de producir farmacodependencia
-Ocasionan efectos psicológicos
12
OPIÁCEOS ENDÓGENOS:
-Proencefalina Encefalinas
-ProdinorfinaDinorfinas y Neoendorfinas
-POMC (proopiomelanocortina)Endorfinas,
principalmente la endorfina.
OPIÁCEOS SINTÉTICOS
Los obtenemos a partir de la manipulación en laboratorio
del opio.
VANESA MACÍAS CAÑO
Opiáceos: Sara I. Nieto Conejos, Constanza D.

Aldasoro Sanchis, Vanessa Macías Caño 14
- MORFINA
- CODEÍNA
- PAPAVERINA
- TRAMADOL
- LÁUDANO
- HEROÍNA
- METADONA
- SALVIA DIVINORUM
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Según Brau, en su libro ‘historia de las drogas’, el auge de la
morfina en europa se produjo a partir de la introducción de
la jeringa, y , sobretodo, a partir de que Bismarck dijera,
erróneamente, en el comunicado de Ems, que la morfina no
causaba adicción.
Durante la guerra franco-prusiana (1870-1871) se utilizo
ampliamente tanto por cirujanos militares franceses como
alemanes, para los heridos que habían de sufrir
amputaciones. Posteriormente se empezó a recetar
médicamente para cualquier leve dolor de cabeza o fatiga.
El mismo Bismarck se inyectaba varias veces al dia.
35
1806 , Sertürner
MECANISMO DE ACCIÓN
La administración de morfina excita a las neuronas PERIVENTRICULARES y

PERIACUEDUCTAES, reforzando su actividad nuclear por lo que:
- Se inhibe a las neuronas de las astas posteriores medulares y bulbares que

transmiten la información dolorosa, produciendo de este modo, ANALGESIA
- Su administración directa a la médula espinal (anestesia epidural) se utiliza

para provocar una analgesia potente en intervenciones quirúrgicas .
El estimulo del receptor mu produce: analgesia, euforia, depresion circulatoria,

disminucion del peristaltismo, miosis y dependencia
FARMACOCINÉTICA
•VÍA INTRAVENOSA:
•Periodo perioperatorio:
-inicio del efecto de menos de un minuto
-pico analgésico a los 20 minutos de la inyección
•VÍA INTRAMUSCULAR:
-iniciación del efecto: 15-30 minutos
-efecto pico: 45-90 minutos
•VIA ORAL:
•BAJA DISPONIBILIDAD (25%) : pero no se descarta su uso con dosis altas para efectos
analgésicos
duración del efecto: 4 horas

- niveles plasmáticos no relacionados con actividad farmacológica: enlentecimiento en
penetración a través de la barrera hematoencefálica.
Poco liposoluble
90% de ionización a pH fisiológico
Unión a proteínas 33% del fármaco en plasma.
Conjugación con acido glucurónico en hígado y riñones (5-10% de la morfina aparece como
morfina-6-glucurónido metabolito activo que produce, en pacientes con insuficiencia o
fallo renal:
Analgesia
Depresión de la ventilacion 38
La morfina lleva a cabo sus efectos al llegar al cerebro,
donde ocupara los receptores opioides, preferentemente
los µ. Estos, funcionan de manera especifica en el área
de la analgesia.
Se han detectado dos subtipos de receptores mu, uno de
ellos encargado de la analgesia exclusivamente, y otro
encargado de la inhibición de la respiración, lo cual es la
principal causa de muerte por sobredosis de morfina o
heroína.
También produce:
- Efectos en el hipotálamo: alteración del punto de equilibrio de los reguladores del
calor, bajando ligeramente la temperatura corporal. Con dosificaciones altas, sin
embargo, solemos subir esa temperatura.
- Efectos neuroendocrinos: actuación a nivel hipotalámica con inhibición de GnRh
(gonadotropina) y del factor liberador de corticotropina (CRF)disminuyendo con esto
las concentraciones d la hormona luteinizante (LH), la estimulante del foliculo (FSH),
ACTH Y beta-endorfinas.
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- Disminución del reflejo de la tos.
- Sobre el aparato cardiovascular: provoca dilatación arterial y

venosa, disminución de la resistencia periférica e inhibición de los
reflejos barorreceptores.
- Sobre sistema genitourinario: posible incremento del tono y

amplitud de contracciones ureterales, con efectos variables,
frecuentemente ANTIDIURETICOS.
- Utero: restauración de tono, frecuencia y amplitud en caso de

hiperactividad por agentes oxitócicos. Si se da de 2 a 4 horas antes
del parto pueden causar depresión respiratoria en el crio, tratable
con naloxona
- Piel: dilatación vasos sanguíneos cutáneos por liberación de

histamina.
- Sistema inmune: los efectos generales parecen ser

SUPRESORES.
40
En el ámbito medico, en 1818 se considero como el mejor medicamento
descubierto por el hombre, ya que era mas seguro que el opio y con mayor efecto
analgésico. Además, este efecto analgésico se mantenía sin perdida de conciencia
y sin afectación de otras modalidades sensoriales.
Se utiliza el sulfato de morfina como el analgésico mas eficaz para contrarrestar el

dolor grave producido por cualquier enfermedad o accidente, al igual que para
reducir el dolor quirúrgico y los dolores consecuentes al infarto agudo de
miocardio y el edema pulmonar.
41
En usos terapéuticos, la dosis optima oscila entre los 8 y los 15 mg. En caso de
infarto o edema pulmonar, se administrarán de 2 a 6 mg lentamente por via
intravenosa, diluidos en 5 ml de solución salina.
Lúdicamente, se suelen emplear dosis similares o mayores a las terapéuticas
recomendadas para dolor grave: 15-20mg
Dosis letal para consumidor sin tolerancia: aprox. 2g
42
VIDA MEDIA DE ELIMINACION:
Morfina: 114 minutos
Morfina-3-glucurónido: 173 minutos.
CONTRAINDICACIONES:
• Pacientes con depresión respiratoria en ausencia de equipo de resucitación
• Pacientes con asma agudo o severo
Respuesta anafiláctica poco común, normalmente, se ve una liberación de histamina
por los mastocitos.
RAM:
-CARDIOVASCULAR:
-hipotension, bradicardia y arritmias : aumento de la liberacion de histamina y

depresion del centro vasomotor de la medula
-Reduccion del tono nervioso en venas periféricas, lo cual causa un
estancamiento de la sangre con disminucion de retorno venoso y gasto cardiaco

MAS RAM…
-RESPIRATORIO:
- Depresion respiratoria por efecto directo sobre el centro de la
respiracion disminuye la sensibilidad al CO2 en sangre.
- Broncoespasmo por efecto directo sobre musculo liso bronquial
-NERVIOSO:
- Vision borrosa, miosis  efecto excitador sobre el segmento
autonómico del nucleo del nervio oculomotor
- Sincope, euforia, disforia
-DIGESTIVO:
- Espasmo del tracto biliar,
- Estreñimiento aumento de tono muscular de porcion antral de
estomago, duodeno, intestino grueso y esfínteres, junto con
reducción del peristaltismo
- Retraso en vaciado gástrico reducción de secreciones gástricas
pancreaticas y biliares  estreñimiento.
- nauseas, vomitos,  estimulo directo sobre el sistema vestibular.

ASPECTOS LEGALES:
Actualmente la morfina es una sustancia prohibida, la cual

pertenece a la LISTA I
Esto significa que su comercialización con fines recreativos

es ilegal y que requiere una serie de tramitaciones
burocráticas para su uso medico, lo cual muchas veces
ocasiona escasez en los centros hospitalarios
45
1832, Robiquet
FARMACOCINÉTICA:
- 60% mas eficaz por vía oral que por vía parenteral.
- Menor metabolismo de primer paso por hígado
- Los metabolitos de esta sustancia, producidos en el hígado, se eliminan por
orina, mayormente en formas inactivas.
- 10% se O-desmetila para formar morfina, encontrando por tanto fracciones de
esta en orina (tanto libre como conjugada)
- La codeína tiene una afinidad muy baja por los receptores opioides y su acción
analgésica se debe principalmente a esta conversión a morfina.
- EFECTO ANTITUSÍGENO: Abarcado por diferentes receptores que fijan a la

propia codeína, sin necesidad de que esta se transforme en morfina.
- VIDA MEDIA en plasma: 2-4 horas
- La sensibilidad a la codeína depende de la capacidad del individuo de convertirla

a morfina. Esta capacidad varia entre grupos étnicos.
46
1848, Merck
Se trata de una metilxantina que INHIBE no selectivamente la

FOSFODIESTERASA.
- Extraída también de la adormidera, pero con efectos distintos a la morfina:
- Relajación del musculo liso de vasos sanguíneos y otros lugares
- Tiene efectos en el sistema nervioso central
- Actúa por combinación entre la inhibición de la fosfodiesterasa y bloqueo de los
canales de Ca2+
- Se ha llegado a utilizar en casos de disfunción eréctil, inyectándola directamente

en los cuerpos cavernosos. De esta manera se lograba una erección. Se podía
administrar también por vía transuretral, pero ninguna de las dos vías es cómoda.
Además, se observó una reacción adversa medicamentosa en este caso, el
PRIAPISMO, condición altamente dolorosa, en la que el pene erecto no vuelve a
su estado de reposo, sino que los cuerpos cavernosos continúan en erección,
mientras que el glande y el cuerpo esponjoso se encuentran relajados. El
tratamiento a esta alteración es la administración intracavernosa de un
vasoconstrictor como la FENILEFRINA.
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Fármaco análogo a la codeína, sintético. Agonista debil de receptores opioides 
Sus efectos ANALGESICOS se producen porque causa una inhibicion de la captacion
de noradrenalina y serotonina.
Igual de util que morfina en tratamiento de dolor leve y moderado, pero menos
eficaz en dolores cronicos o intensos.
Indicado en el tratamiento del DOLOR DEL PARTO, ya que causa menos depresion
respiratoria en el neonato.
Produce a su vez menor estreñimiento y menor depresion respiratoria.
RAM
- Nauseas, vómitos, mareos, boca seca, sedación y cefalalgia
- Dado su efecto inhibidor de la captacion de serotonina, no debe emplearse en
pacientes que estén tomando inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO)
48
FARMACOCINÉTICA:
VIA ORAL: Biodisponibilidad del 68%

VIA INTRAMUSCULAR: biodisponibilidad del 100% 
Afinidad por receptores mu : 1/6000 respecto a la morfina
El metabolito O-desmetilado primario del tramadol es 4 veces mas potente que el
tramadol.
VIDA MEDIA DE ELIMINACION:

- tramadol: 6 horas
- Metabolito activo del tramadol: 7 horas y media.
- Inicio del efecto: una hora despues de la dosificacion, habiendo un maximo efecto
a las 2-3 horas despues de la dosificacion.
- DURACION DE LA ANALGESIA: 6 horas
- Dosis máxima recomendada: 400 mg /dia

Se trata de una tintura alcoholica de opio, preparada por
primera
vez por Paracelso. Contiene: vino blanco, azafrán, clavo, canela
y
otras sustancias además de opio.
Ampliamente utilizado con fines medicinales en el siglo XIX,
para
reducir cualquier tipo de dolor, desde la salida de dientes en los
niños hasta los dolores producidos por el cáncer y otras
enfermedades terminales, para adormecer, para la ansiedad,
para el tratamiento de la diarrea y como antitusivo.
50
LAUDANO DE
LAUDANO DE ROUSSEAU SYDENHAM
Ingredientes: Ingredientes:
-Opio de Esmirna: 200 g - Opio de Esmirna:
-Miel: 600 g
-Levadura de cerveza fresca:
200 g
40 g - Azafrán cortado:
-Agua caliente: 3000 g 100 g
-Alcohol de 60º: 200 g - Canela de Ceilán:
Láudano balsámico
15 g de potasa, extracto
Medicamento compuesto de extracto de opio, sulfuro
de azafrán y de regaliz, ácido benzoico y bálsamo- del
Clavos
Perú. de
Láudano líquido de Londres
especia: 15 g
Líquido preparado con opio tebaico, azafrán, aceite de nuez moscada,
castóreo y vino. -Vino de Málaga:
Láudano líquido tartarizado 1600 g
Líquido compuesto con tintura de sal de tártaro, opio, azafrán, canela,
clavos de especia, macías, nuez moscada y aloes 51
 LEGALIDAD
 Legal, excepto en Australia, Finlandia, Italia, Chile, Dinamarca,

Suecia y algunos estados de EE.UU.
 No está sujeta a control internacional.
 En España su uso medicinal está prohibido desde 2004 pero no

para usos ornamentales.
DIACETILMORFINA: se hidroliza rapidamente hasta 6-monoacetilmorfina (6-MAN),
la cual a su vez, se hidroliza en morfina.
La heroína y la 6-MAN son ambas mas liposolubles que la morfina, con lo que
consiguen entrar con mas facilidad al encéfalo, teniendo de este modo, mas efectos
centrales.
La morfina y la 6-MAN son las responsables de la accion farmacológica de la heroína.
Se excreta principalmente por orina en forma de morfina, bien libre o conjugada.
Polvo fino, blanco cristalino, inodoro de

sabor muy amargo
Indicado:
Tos y disnea
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TIPOS DE HEROINA
Heroína nº 2 : También llamada heroína base o Tsao-ta, procedente del
sudeste asiático y fácilmente obtenible tras los oportunos procesos
químicos, puede convertirse en los números 3 y 4.
Heroína nº 3 : O Brown Sugar, Aparece mezclada con otras sustancias

como Cafeína, Estricnina, Azucares, etc. Su contenido en heroína oscila
entre un 25 y un 50%.
Heroína nº 4 : Conocida popularmente como Tailandesa, es la que tiene
el porcentaje más elevado en principio activo, superando muchas veces el
90% de riqueza en origen.
Heroína negra Aspecto breoso negro, de procedencia americana
Riqueza 20%
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HEROÍNA
Nº 2
HEROÍNA NEGRA
HEROÍNA Nº3
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La heroína tiene los siguientes efectos:
- Sedacion
- Tos
- Euforia
- Analgesia
- Depresion respiratoria : causa de muerte principal por sobredosis
- Eliminacion instantanea de la tos  BAYER
- Miosis
- Nauseas
- Vomitos, efectos gastrointestinales, cardiovasculares, renales y urinarios
- PUEDE DARSE LA ADQUISICION DE OTRO TIPO DE ENFERMEDADES EN

ESTOS USUARIOS POR EL USO COMPARTIDO DE JERINGAS Y OTROS
MATERIALES.
56
57
La heroína es una de las drogas que genera mayor addición. Sus formas de
administracion son varias, siendo las mas frecuentes, la aspiracion nasal y la
inyeccion. La forma oral esta en desuso por su baja asimilacion.
La forma mas comun de consumirla es lo conocido como un ‘chino’. Esto consiste
en poner la heroína sobre papel de aluminio y aplicarle una llama en su parte
posterior, haciendo de tal modo que la heroína se derrita, convirtiendose en una
sustancia liquida que desprende vapores que son inhalados a traves de un ‘rulo’
(realizado normalmente con el mismo papel de aluminio). Los efectos siguiendo
este metodo, se perciben rapidamente. La inhalacion de estos vapores se da por
nariz o boca.
58
La heroína, con fines comerciales, puede ser adulterada con muchos fármacos tales
como:
- Quinina
- Lactosa
- Azúcar
- Bórax
- Fármacos depresores del SNC como barbitúricos o sedantes
Son comunes las contaminaciones de heroína con bacterias, virus u hongos, o la

adulteración con estricnina u otros venenos.
Ha habido casos de sustitución total de heroína por PENTAZOCINA
Un ejemplo de esta adulteración puede darse en el SPEEDBALL: mezcla de cocaína y

heroína
El problema de las adulteraciones es el hecho de que el individuo que la consume no

conoce la dosis real de heroína pura por lo que las intoxicaciones por sobredosis son
frecuentes. Esta sobredosis será tratada con un antagonista opioide, frecuentemente
la naloxona.
59
HEROÍNA + COCAINA
Produce efectos psicológicos intensos, además de una repercusión criminal destacable,
dada la perturbación mental.
Al mezclar cocaína con heroína, evitamos los efectos negativos de ésta última (como lo
es el efecto sedante) manteniendo el efecto de euforia, alegría y potencia llevado a cabo
por la cocaína.
Los efectos de la mezcla entre un depresor (heroína) con un excitante (cocaína) son
bastante diversos:
Aturdimiento general
Incoherencia
Visión borrosa
Estupor
Sopor
Estado general de confusión
Descontrol y descoordinación psicomotriz
Cuadros delirantes paranoides
Depresiones de gran intensidad
Alucinaciones auditivas, sensoriales y visuales
Riesgo de coma
Posible muerte con ligera sobredosis.
60
El sindrome de abstinencia producido por la falta de ingesta de heroína, es el
mas fuerte y difícil de superar de entre todas las demás drogas.
Las manifestaciones del síndrome de abstinencia a la heroína, se ven tanto a
nivel físico como psicológico, presentándose un cuadro mas aparatoso a nivel
físico.
- cuadro semejante a la gripe: moqueo, lagrimeo, calambres y dolores
musculares
- fuerte ansiedad
- diarrea
- vomitos
- convulsiones
- alucinaciones
cuadro a nivel físico remite al 4º ó 5º dia, permaneciendo los síntomas a nivel

psicológico por mas tiempo, dependiendo siempre del individuo.
61
 Puede surgir a las 5 semanas de usar diariamente más de 500 mg.
 Los síntomas se presentan entre las 48 y 72 horas posteriores al retiro,
experimenándose alrededor de una semana.
 La abstinencia sulee tener una morbilidad moderada.
 Los grupos de abstinencia se clasifican de entre 0 a 4:
- Grado 0: tienen deseo por la droga y ansiedad.
- Grado 1: bostezo, lagrimeo, rinorrea y sudoración.
- Grado 2: Midriasis, anorexia, temblores, accesos de calor y rubor con
dolor generalizado.
- Grado 3 y 4: Hipertermia, hipertensión arterial, aumento del pulso y
taquipnea.
62
 Una dependencia más grave cursa con:
- Vómitos.
- Diarreas.
- Pérdida de peso.
- Eyaculación u orgasmos espontáneos.
 Para ello se puede utilizar metadona con una dosis de 10 mg por vía
oral en intervalos de entre 4 a 6 horas hasta que pasen los síntomas.
63
METADONA
• CARACTERÍSTICAS
Agonista de los receptores µ de acción
prolongada con propiedades farmacológicas
similares a las de la morfina.
 El isómero más importante es la l-metadona

puesto que posee de entre 8 a 50 veces más
actividad que el d.
http://images.google.es/imgres?
imgurl=http://www.clinicaser.com
 El isómero d no tiene actividad depresiva

respiratoria pero es antitusivo.
• FARMACOCINÉTICA
DISTRIBUCIÓN:
 ABSORCIÓN:
- Tras 30 minutos de la administración
- Buena por vía oral. ya se encuentra en plasma.
- Concentración máxima plasmática la
- Vía subcutánea o intramuscular. consigue a las 4 horas.
- También se absorbe por vía bucal. - Tiene una unión del 90% a proteínas
plasmáticas.
- Después de una administración repetida hay una
acumulación gradual en los tejidos por ello cuando se
interrumpe siguen habiendo concentraciones (aunque
bajas) en sangre porque hay una descarga lenta de
metadona desde los sitios de acúmulo.
http://images.google.es/imgres?imgurl
 METABOLISMO:
- Es hepático.
- Se metaboliza por N-desmetilación lo
cual genera dos metabolitos
principales: pirrolidina y pirrolina.
 EXCRECIÓN:
- Es biliar y renal.
- Se excretan los metabolitos y pequeñas
cantidades del fármaco intacto.
- La cantidad de fármaco intacto
eliminado por orina aumenta
conforme esta se acidifica.
http://grupoeupsike.files.wordpress.com/2009/11/methexamples.jpg
- Vida media: 15 a 40 horas.
ACCIONES FARMACOLÓGICAS
- Buen analgésico.
- Acción prolongada para suprimir los síntomas de retirada en los individuos
con dependencia física a la heroína.
- Miosis.
- Depresión de la respiración durante más de 24 horas después de una sola
dosis  dosis repetidas: sedación notable en algunos pacientes.
- Efectos sobre la tos, motilidad intestinal, tono biliar y secreción hormonal
hipofisaria son, cualitativamente, similares a los de la morfina.
FARMACOTOXIA
 EFECTOS ADVERSOS
- Los efectos adversos, la toxicidad y los trastornos que generan
sobre la sensibilidad son similares a los de la morfina así como el tratamiento
de la intoxicación aguda.
 Durante la administración a largo plazo puede haber:

- Sudoración excesiva.
- Linfocitosis.
- Incremento de las concentraciones plasmáticas de prolactina, albúminas
y globulinas.
 La rimfampicina y la fenilhidantoína aceleran su

metabolismo y pueden desencadenar síntomas
de supresión.
http://www.lametonesdeamor.com/blog/i
mg/metadona_tu_molabas.jpg
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
- Alivio del dolor crónico

- Tratamiento de los síntomas de supresión de opioides.
- Terapéutica de los consumidores de heroína.
 No se usa como agente antiperistáltico.

 No se debe usar durante el parto.
EFECTO ANALGÉSICO
- Dosis vía oral: 2.5 a 15 mg.

- Dosis vía intravenosa: 2.5 a 10 mg.
- La analgesia suele iniciarse de entre 30 a 60 minutos desde la administración
oral y de entre 10 a 20 minutos desde la administración intravenosa.
- Su acción analgésica dura prácticamente lo mismo que la de la morfina.
- Administración repetida: efectos acumulativos  es posible disminuir la
dosis o aumentar los intervalos de dosificación.
- Eficacia por vía ora del 50%.
www.wheresthemethadone.org/sp
/images/m_man.png
ACETATO DE LEVOMETADILO
- Es un congénere de la metadona que se usó en los programas de apoyo

para el tratamiento de los adictos a la heroína.
- Se piensa que actúa por conversión en metabolitos activos  inicio de
acción lento y larga duración del efecto.
- No se perciben síntomas de supresión hasta las 72 – 96 horas después
de la última dosis oral.
SALVIA
DIVINORUM
 HISTORIA
 Antiguamente: infusión que era utilizada por los chamanes de Oxaca.

 En 1962 se trajeron a Europa.
 También se denomina: “Ska pastora”, “ska María”, “hierba María”.
 PROPIEDADES QUÍMICAS: SALVINORINA - A
 Principio activo: salvinorina-A la cual tiene una molécula diterpénica cuya

acción es la causante de la alucinación.
 No es alcaloide (no contiene nitrógeno).
 Primer agonista opioide no nitrogenado de origen natural.
 Psicodélico disociorecreativo alucinógeno y onírico.
 Activo a muy pequeñas dosis (0.2 – 0.5 miligramos).
 Potente y selectivo agonista del receptor opioide kappa.
 Se han descubierto otros compuestos:
- Salvinorina-B (no psicoactiva).
- Divinorina-C (potencia los efectos de la A).
 MECANISMO DE ACCIÓN
 Es agonista de los recptores K opioides (producen analgesia espinal, miosis
y sedación).
 No tienen acción sobre los receptores 5-HT2a serotoninérgico.
 Antiguamente se pensaba que la salvinorina – A no era alucinógena, sino
onírica.
 FORMAS DE ADMINISTRACIÓN
 Vía oral: en infusiones o masicándolas.

 Vía inhalatoria: fumar.
 FARMACOCINÉTICA
 Vía oral (masticación): efec´tos se inician después de 30 minutos y

se prologan por más de una hora.
 Vía inhalatoria: cuando se fuman, los efectos se inician en 30
segundos pero sólo duran unos pocos minutos ( 5 aproximadamente).
 DOSIS
 El principio es activo a partir de 20 microgramos.

 La dosis letal 50% se consigue con dosis cercanas o mayores a 2 miligramos.
 Según la potencia de los extractos se dividen en 5x, 10x, 15x y 20x.
 EFECTOS SEGÚN DOSIS

 Extracto 5x  dosis baja: provoca distorsiones en visión, sensacion de que la piel
es sujetada o tirada pero siempre conscientes de la realidad.
 Extracto 10x  dosis media: provoca ausentismos de la realidad, hipnotización

con imágenes que ven en sus mentes. Pueden empezar a reírse y a moverse como un
borracho.
 Extracto 15x a 20x  dosis altas: provoca una destruccción del concepto espacio-
tiempo por un tiempo largo.
 EFECTOS
 EFECTOS PSICOLÓGICOS:
- Nivel 1: efectos suaves  sonrisas, interés por texturas visuales.
- Nivel 2: Alteración de los procesos de pensamiento.
- Nivel 3: Efectos psicodélicos  visiones de patrones coloreados (con ojos

cerrados) y cambios en la forma de su cuerpo. Sonidos vistos como colores.
- Nivel 4: Se producen viajes “shamanísticos” de ensueño a otros lugares y

tiempos  etapa de la “alfombra voladora”.
- Nivel 5: Experiencias místicas. Fusión con cosas o con el universo, pérdida

de identidad.
- Nivel 6: Anestesia  la conciencia se pierde durante bastante tiempo.
Puede haber sonambulismo sin recordar después lo qué pasó.
 EFECTOS
 EFECTOS FISIOLÓGICOS:
- Descenso de la temperatura corporal.

- Descenso de la presión arterial.
- Sudoración.
- Cefalea ligera el día posterior a la administración.
82
-NALOXONA
-NALTREXONA
-PENTAZOCINA
83
 Las acciones de los antagonistas opiáceos residen en el bloqueo de los

receptores opiáceos.
- Para ver sus acciones es necesario que previamente se haya activado

el sistema opioide endógeno o que se le haya administrado opiáceos exógenos.
- Las acciones de los antagonistas frente a la administración de

agonistas va a depender de tres factores: de que haya agonistas, del perfil
farmacológico y del grado de dependencia física.
84
 ACCIONES EN AUSENCIA DE OPIÁCEOS
 Las dosis subcutáneas de naloxona (NARCAN 12 mg) no tienen

efectos subjetivos perceptibles en el humano.
 Las dosis de 24 mg producen sólo una leve somnolencia.
 A dosis mayores (0,3 mg/kg) se manifiesta un aumento de la

presión arterial sistólica y disminución del rendimiento en pruebas de
memoria.
 ACCIONES EN LA DEPENDENCIA FÍSICA
 En sujetos dependientes las dosis subcutáneas pequeñas de naloxona de

0,5 mg desencadenan un síndrome de supresión entre moderado y grave.
 Dicho síndrome surge a los poco minutos y desaparece a las dos horas.
 La gravedad y duración del síndrome se relacionan con la dosis de

antagonista y con el grado y el tipo de dependencia.
 Se necesitan dosis más alas de naloxona en pacientes que sean

dependientes de pentazocina, butoranol o nalbuina.
 ACCIONES FARMACOLÓGICAS
 Las dosis pequeñas por las vías intramuscular o intravenosa

impiden o eliminan pronto los efecto de los agonistas del receptor
mu.
 En pacientes con depresión respiratoria se observa un aumento

de la frecuencia en el plazo de 1 a 2 minutos.
 Se suprimen los efectos sedantes y la presión arterial se

normaliza si se había aumentado.
 Se requieren dosis más altas de naloxona para antagonizar los

efectos de depresión respiratoria de la buprenorfina.
 FARMACOCINÉTICA
 VÍA: oral o intravenosa.
 ABSORCIÓN: Se administra por vía parenteral

preferentemente porque le primer paso de naloxona es muy
importante. Se absorbe muy rápido por vía intravenosa.
 METABOLISMO: Hepático por conjugación con el

ácido glucurónico generándose otros metabolitos en pequeñas
cantidades.
 La vida media es de aproximadamente una hora pero

su duración de acción eficaz en clínica puede ser menor.
 INDICACIONES
 Tratamiento de la intoxicación por opiáceos (sobretodo en la depresión
respiratoria).
 Diagnóstico de la dependencia física de los opioides.
 Como agente terapéutico para el tratamiento de consumidores
compulsivos de opioides.
 Tratamiento del alcoholismo.
 Se está investigando su posible uso para tratar: el choque,
accidente apoplético, lesiones traumáticas de médula espinal y
encéfalo y otros trastornos que pueden caracterizarse por la
movilización de los pépitdos opioides endógenos.
 TOLERANCIA Y DEPENDENCIA FÍSICA
 Incluso a dosis altas después de la administración no se sigue de

ningún síndrome de abstinencia reconocible.
 La administración a largo plazo de antagonista incrementan la

densidad de los receptores de opioides en el encéfalo e intensifica de
modo temporal las reacciones a la administración.
- Antagonista competitivo opiáceo de los receptores centrales y
periféricos.
- Es antagonista tanto de opiáceos endógenos como de eaxógenos.
- También bloquea los efecto euforizante del consumo del alcohol.
- No es un tratemiento aversivo y no da lugar a ninguna reacción
tpo difulfiram cuando se ingiere con alchol.
- La sustitución del grupo superior de la oximorfina por un grupo
N-metilo dan lugar a la naloxona y a la naltrexona.
91
FARMACOCINÉTICA
 Se puede dar por vía parenteral.
 Es mucho más eficaz por vía oral.
- La duración de su efecto se aproxima a las 24 horas después
de dosis orales moderadas.
- Concentración plasmática máxima de 1 – 2 horas y luego
disminuyen.
 Se metaboliza hasta 6-naltrexol (antagonista más débi pero de vida
media cerca de 13 horas).
 Más potente que la naloxona.
 En adictos a los opioides con una dosis de 100 mg puede bloquear
los efectos euforígenos de las dosis intravenosas de 25 mg de heroína durante
48 horas.
92
 INDICACIONES
 Tratamiento de la intoxicación por opiáceos (sobretodo en la depresión
respiratoria).
 Diagnóstico de la dependencia física de los opioides.
 Como agente terapéutico para el tratamiento de consumidores
compulsivos de opioides.
 Tratamiento del alcoholismo.
 Se está investigando su posible uso para tratar: el choque,
accidente apoplético, lesiones traumáticas de médula espinal y
encéfalo y otros trastornos que pueden caracterizarse por la
movilización de los pépitdos opioides endógenos.
93
 RAM
 las TAM graves son infrecuentes.
 Las más frecuentes son:
- FÍSICAS: Náuseas, vómitos, cefaleas, vértigo, fatiga, somnolencia,
dificultad para dormir, dolor abdominal, astenia, artralgias, mialgias, pérdida
de apetito, estreñimiento, diarrea, sed, erupciones cutáneas, eyaculación
retardada, disminución de la potencia sexual, escalofríos, congestión nasal,
dolor torácico, sudoración y lagrimeo. En algunos caos se han registrado
anomralidades hepáticas y un caso de púrpura traomcitopénica idiopática.
- PSÍQUICAS. Ansiedad, nerviosismo, inquietud, sensación de

abatimiento, depresión, ideas suicidas (en grupos placebo también).
94
 CONTRAINDICACIONES
 Insuficiencia hepática y/o hepatitis aguda.
 Pacientes con dependencia actual a opiáceos ya que puede generar un
síndrome de abstinencia.
 Pacientes que estén recibiendo medicamentos opiáceos.
 Pacientes con control positivo para opiáceos o que no hayan superado
el test de naloxona.
 Pacientes que tengan hipersensibilidad a la naltrexona.
95
 ADVERTENCIAS
 EMBARAZO Y LACTANCIA: Toxicidad embriológica cuando la dosis
supere en 140 veces la terapéutica (100 mg/kg).
 CONDUCCIÓN DE MAQUINARIA: Puede alterar la capacidad

psíquica y/o mental para llevar acabo estas tareas.
 SOBREDOSIS
 Los pacientes deben de ser monitorizados y recibir tratamiento
sintómatico en medio hospitalario.
 Ante la sobredosificación concurrir al hospital más cercano o

comunicarse con los Centros de Toxicología.
96
Se trata de un narcótico analgésico opioide, sintético. Es muy potente y
pertenece a la serie de las Benzazocinas.
Comercialmente, recibe el nombre de Talwin (con naloxona) y Talacen
(con paracetamol)
Farmacocinética:
- Biodisponibilidad: aprox. 20%
- Metabolismo hepático
- Vida media: 2-3 horas
- Excreción: renal
- El efecto analgésico dura de 3 a 4 horas
- Administración:
- Via intramuscular o subcutánea:
Tras una dosis de 30 mg, los efectos analgésicos se podrán observar
a los 15 ó 20 minutos.
- Via intravenosa
A una misma dosis, los efectos se observan en 2 ó 3 minutos.
97
•Antagonista débil de los efectos analgésicos de la morfina, meperidina y
fenazocina.
•Reversión parcial de depresión cardiovascular, respiratoria y psíquica,

inducidas por morfina y meperidina
•Posee también actividad sedante.
USOS CLINICOS
- Utilización como analgésico
Riesgo de dependencia menor que con la
morfina en situaciones similares.
- Utilización como analgésico en
extracciones dentales excepto en pacientes
adictos a la heroína.
98
RAM:
EFECTOS SIMILARES A LA MOFINA:
- Mayor predisposición a la inducción de

alucinaciones u otros efectos
psicoticomiméticos
- Efectos cardiovasculares desfavorables para

personas con problemas en el miocardio
99
EFECTO
PLACEBO
SARA I. NIETO CONEJOS
EFECTO PLACEBO
 DEFINICIÓN
• El efecto placebo es el fenómeno por el cual se presenta un alivio
sintomático mediante la administración de sustancias inertes (no activas).
 FISIOLOGÍA DEL
PLACEBO
 El efecto placebo se deriva de

una descarga de opioides
endógenos provocada por la
estimulación del núcleo
accumbems.
 El núcleo accumbens se activa
mediante el sistema
dopaminérgico límbico..
 Se provoca al pensar que se
ha administrado una
determinada sustancia que va
a paliar algún síntoma.
 Se ha demostrado que ocurre
incluso antes de la aplicación.
LA EFICACIA SE RELACIONA CON:
• La forma de administración (vía oral o intramuscular).

• Procedimiento de aplicación.
• Del precio del producto.
• HECHOS EXPERIMENTALES
 La Universidad de Michingan fue la primera en describir el
mecanismo de acción del placebo.
 Lo basó en un estudio de dos partes con 14 personas divididas
en dos grupos de 7.
HECHOS EXPERIMENTALES
 En la primera parte del experimento les inyectó un
suero estéril en la mandíbula para producirles dolor.
 Al primer grupo se les administró un placebo y
al otro se les comunicaron que iban a recibir un analgésico pero
en realidad era un placebo.
 La actividad cerebral se registró con la
tomografía de emisión de positrones (PET): Se observó que
había una gran cantidad de dopamina que activaba al núcleo
accumbens.
 HECHOS EXPERMIENTALES
 En la segunda parte del experimento, se planteó un

juego en el que se daba una cierta cantidad de dinero si se
acertaba qué tratamiento se les estaba administrando. En este
caso se utilizó la RMN.
 Los que más acertaron fueron también los que habían

respondido mejor al tratamiento placebo.
• CONCLUSIONES
 El efecto placebo viene dado
por la activación del núcleo
accumbens a partir de la
dopamina. A partir de aquí hay una
descarga de opiáceos endógenos
que actúan a nivel de la puerta de
entrada inhibiéndola (activación
de interneurona).
 Dicha activación puede venir

dada bien con la administración de
un supuesto fármaco o con el
propio pensamiento de ello.
 NUEVAS TERAPIAS
 Ámbito terapéutico:
- Numerosos pacientes
responden muy bien a placebos
como a tratamientos activos.
- Puede ser parte de un
mecanismo de resistencia mayor
del cerebro.
- El núcleo accumbens es
activado en respuesta a un placebo
de una forma que va en proporción
a la cantidad de beneficio que
anticipa el individuo.
CONSTANZA D. ALDASORO SANCHIS
109
Determinación de Morfina y Heroína (Prueba de
Mecke).
Reactivos: 0,25 g de ácido selenioso en 25 mL de
ácido acético glacial y ácido sulfúrico concentrado
La heroína y la morfina dan color verde o verde
azulado con esta prueba. Puede ayudar a distinguir
la morfina y la heroína de otras sustancias que dan
también un color violeta en la prueba de Marquis..
Test de Marquis: formaldehído2% en H2SO4

Purpura: opioide
Naranja/marron: anfetaminas y derivados
Azul: extasis : mdma
Rojo: acidoacetilsalicilico
Rosa: cocaína

‘La inyección de diferentes tipos de droga provoca liberación de dopamina en el
sistema mesolímbico’ (Di Chiara, 1998)
El mecanismo de adicción es principalmente llevado a cabo por la liberación de

dopamina en el núcleo accumbens. Algunas sustancias facilitan la liberación de
Dopamina o su mayor permanencia en el espacio sináptico:
- Anfetaminas
- Cocaína
- Opioides
- Nicotina
- Alcohol
Existen otros sistemas de neurotransmisores también afectados:

- SEROTONINCA: regulación del humor: sueño
- GLUTAMATO: aprendizaje y memoria.
111
DOPAMINA
RECEPTOR
DOPAMINÉRGIC
O
112
Recaptación
DOPAMINA.

MORFINA

SENSIBILIZACION
Los animales pre-tratados con una droga son más sensibles
cuando la droga se vuelve a administrar y muestran mejor
performance en modelos de adicción, que los no tratados
previamente.
Sensibilización cruzada: los animales se vuelven más

sensibles a una cierta droga pero también a otras.
No hay cambios “aparentes” en los animales pre-tratados con
drogas, el cambio se manifiesta cuando se administra
nuevamente la droga o el antagonista .
El uso de drogas en forma reiterada produce cambios
neuroquímicos en el cerebro que perduran toda la vida.
Esto explica la dificultad para salir de una adicción.
116
CAMBIOS ESTRUCTURALES NEURONALES.
SENSIBILIZACION
CONDICIONES A DROGAS
SALINAS
Fuente: Robinson & Kolb, Journal of Neuroscience, Volume: 1997

117
DROGA CONTROL ADICTO
HEROÍNA
250 Accumbens Morfina
% de secreción basal
Dosis (mg/kg)
200 0.5
1.0
_ + 2.5
150 10
DISPONIBILIDAD DE RECEPTOR DA D2
100
0
0 1 2 3 4 5hr
Tiempo después de morfina
118
Identificaremos un caso de intoxicación por la aparición de nauseas,
vómito, depresión del sistema respiratorio, circulatorio y digestivo.
Un síntoma característico y con el cual nos basta para establecer que hay
una intoxicación por morfina, es la miosis extrema, en la que las pupilas
aparecen como puntos.
En los casos mas graves, se producirá un colapso respiratorio, coma y

muerte, por lo que no debemos dejar que el paciente se duerma, ya que
aumentaría la depresión respiratoria y el riesgo de muerte por asfixia.
Aliviaremos la depresión respiratoria y el coma producido por intoxicación

aguda con naloxona (Narcan®) a dosis de 4mg por vía intravenosa,
intramuscular o subcutánea. Si no se obtiene respuesta tras 3 dosis
aplicadas en intervalos de 3 minutos, posiblemente sea otra droga la
implicada o exista alguna enfermedad.
119
En caso de haberse ingerido la droga por via oral y si el
paciente permanece consciente, le provocaremos el
vómito dándole carbón activado disuelto en agua. Tras
ese procedimiento haremos un lavado gástrico.
120
Marco Aurelio Richard Wagner Otto von Bismarck
121
Francisco de Goya y Lucientes
‘El sueño de la razón produce monstruos’ 122

FAMOSAS ADICCIONES:
v i s
Da
i les
M
John Lennon
María Callas
Lewis
Carroll
Bill Clinton (pese a que

alega que ‘no lo inhaló’)
123

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Sara I.

Semillas: no contienen alcaloides

Capsulas y opios: contienen acidos mecónico  marcador de identeidad para evitar

- Ampliamente utilizada en la antigua roma,

- Llegó a Asia gracias a Alejandro Magno.

- En 1806 , Sertürner aisló el primer alcaloide puro en el opio, a la cual denominó

Diosa Cretiense Grabados asirios

Cestillo con semillas de adormidera procedentes de la cueva de

El opio se extrae realizando incisiones superficiales en las cabezas, todavía verdes,

Estas sustancias pueden ser:

Debemos también diferenciar entre:

OPIÁCEOS Toda sustancia derivada del opio, tenga o no

OPIOIDES Se trata de sustancias que pueden o no ser

Opiáceos: Sara I. Nieto Conejos, Constanza D.

La administración de morfina excita a las neuronas PERIVENTRICULARES y

- Se inhibe a las neuronas de las astas posteriores medulares y bulbares que

- Su administración directa a la médula espinal (anestesia epidural) se utiliza

El estimulo del receptor mu produce: analgesia, euforia, depresion circulatoria,

duración del efecto: 4 horas

- Sobre el aparato cardiovascular: provoca dilatación arterial y

- Sobre sistema genitourinario: posible incremento del tono y

- Utero: restauración de tono, frecuencia y amplitud en caso de

- Piel: dilatación vasos sanguíneos cutáneos por liberación de

- Sistema inmune: los efectos generales parecen ser

Se utiliza el sulfato de morfina como el analgésico mas eficaz para contrarrestar el

-hipotension, bradicardia y arritmias : aumento de la liberacion de histamina y

Opiáceos: Sara I. Nieto Conejos, Constanza D.

Opiáceos: Sara I. Nieto Conejos, Constanza D.

Actualmente la morfina es una sustancia prohibida, la cual

Esto significa que su comercialización con fines recreativos

- EFECTO ANTITUSÍGENO: Abarcado por diferentes receptores que fijan a la

- VIDA MEDIA en plasma: 2-4 horas

- La sensibilidad a la codeína depende de la capacidad del individuo de convertirla

Se trata de una metilxantina que INHIBE no selectivamente la

- Se ha llegado a utilizar en casos de disfunción eréctil, inyectándola directamente

VIA ORAL: Biodisponibilidad del 68%

VIDA MEDIA DE ELIMINACION:

Opiáceos: Sara I. Nieto Conejos, Constanza D.

 Legal, excepto en Australia, Finlandia, Italia, Chile, Dinamarca,

 No está sujeta a control internacional.

 En España su uso medicinal está prohibido desde 2004 pero no

Polvo fino, blanco cristalino, inodoro de

Heroína nº 3 : O Brown Sugar, Aparece mezclada con otras sustancias

- PUEDE DARSE LA ADQUISICION DE OTRO TIPO DE ENFERMEDADES EN

Son comunes las contaminaciones de heroína con bacterias, virus u hongos, o la

Un ejemplo de esta adulteración puede darse en el SPEEDBALL: mezcla de cocaína y

El problema de las adulteraciones es el hecho de que el individuo que la consume no

cuadro a nivel físico remite al 4º ó 5º dia, permaneciendo los síntomas a nivel

 El isómero más importante es la l-metadona

 El isómero d no tiene actividad depresiva

 Durante la administración a largo plazo puede haber:

 La rimfampicina y la fenilhidantoína aceleran su

- Alivio del dolor crónico

 No se usa como agente antiperistáltico.

- Dosis vía oral: 2.5 a 15 mg.

- Es un congénere de la metadona que se usó en los programas de apoyo

 Antiguamente: infusión que era utilizada por los chamanes de Oxaca.

 Principio activo: salvinorina-A la cual tiene una molécula diterpénica cuya

 Vía oral: en infusiones o masicándolas.

 Vía oral (masticación): efec´tos se inician después de 30 minutos y

 El principio es activo a partir de 20 microgramos.

 EFECTOS SEGÚN DOSIS

 Extracto 10x  dosis media: provoca ausentismos de la realidad, hipnotización