PREPARACION DE LA ASPIRINA (ACIDO ACETILSALICILICO)

Rojas Rincón, Leidy Solanyi

Universidad Pedagógica y Tecnológica de Colombia, Facultad de Ciencias de la Educación,

Licenciatura en Ciencias Naturales y Educación Ambiental.

ABSTRAC

The aspirin is at the moment the medication of more consumption for the society,
because he/she has analgesic great action, antipirética and anti-inflammatory on the
organism. It is thought that the aspirin acts interfering with the prostaglandinas synthesis,
implied in the inflammatory processes and in the fever. It also possesses anticoagulant
effects. The main component of the aspirin is the sour acetilsalicílico, which is extracted of
several plants as the sallow; used, among other, for the old ones Greek and the
indigenous American towns to combat the fever and the pain. However, the sour salicílico
is bitter and it irritates the stomach. During the development of the practice they were
carried out the steps for the extraction of the sour acetilsalicílico with the purpose of
averaging out their yield percentage and of observing their recristianización
transformations until their obtaining pulverulenta.

KEY WORDS: sour acetilsalicilico, sour salicílico, analgesic, antiinflamantorio, acetic

anhydride, sulfuric acid.

INTRODUCCION soluciones químicas. Las posteriores

El hombre siempre ha tratado de dar con
el remedio para sus dolores. En la
antigüedad, el remedio lo encontraba en
la propia naturaleza. En concreto, el
extracto de la corteza del sauce blanco
(Salix alba), cuyo principio activo es la
base sustancial de la Aspirina, poseía unas
cualidades terapéuticas tales como calmar
la fiebre y aliviar el dolor. Con el tiempo,
los remedios naturales abrieron paso a las
investigaciones científicas y a las
investigaciones y modificaciones de la
corteza de sauce dieron con el principio
activo de esta planta que los científicos
llamaron salicina, que sirve para sintetizar
el ácido salicílico y su proceso de
acetilación da lugar al ácido acetilsalicílico.
La Aspirina contiene un único principio
activo: el ácido acetilsalicílico. Es un éster
acetilado del ácido salicílico. Su estructura
molecular es:

La reacción química de la síntesis de la
aspirina se considera una esterificación. El
ácido salicílico es tratado con anhídrido
acético, un compuesto derivado de un
ácido, lo que hace que el grupo alcohol
del salicilato se convierta en un grupo
acetilo (salicilato-OH → salicilato-
OCOCH3). Este proceso produce aspirina y
ácido acético, el cual se considera un
subproducto de la reacción.[19] La
producción de ácido acético es la razón
por la que la aspirina con frecuencia huele
como a vinagre.[20]
Como catalizador casi siempre se usan
pequeñas cantidades de ácido sulfúrico y
ocasionalmente ácido fosfórico. La
aspirina que se ha hidrolizado así despide
un olor a vinagre (en realidad es ácido
acético) y no debe ingerirse. La aspirina se
hidroliza parcialmente a ácido salicílico
durante el primer paso a través del
hígado. Este metabolismo hepático está
sujeto a mecanismos de saturación, por lo
que al superarse el umbral, las
concentraciones de la aspirina aumentan
de manera desproporcionada en el
organismo. También es hidrolizada a ácido
acético y salicilato por esterasas en los
tejidos y la sangre.
MARCO TEORICO
ASPIRINA
La historia de la aspirina se remonta al
año 1763 cuando se descubrió que el
extracto de corteza de sauce era capaz de
reducir los síntomas febriles de la malaria.
El mismo producto natural se utilizó un
siglo más tarde para alviar los síntomas
del reumatismo. Al poco tiempo se
identificó el verdadero principio activo
que era el ácido salicílico. Dicha sustancia
podía sintetizarse químicamente en
grandes cantidades para su uso en
medicina. Se trata de un producto que
presenta propiedades de analgésico y
antipirétrico.
Pronto dejó de utilizarse debido a sus
propiedades ácidas ya que producía
irritación en las mucosas de la boca, el
esófago y el estómago.
La solución llegó en el 1893: Félix
Hoffman, químico de Bayer, sintetiza el
ácido acetilsalicílico, con las mismas
propiedades farmacológicas que el ácido
salicílico pero con menor acidez.
Es la más barata y más usada droga
anticoagulante y tiene la más baja
incidencia de efectos adversos severos en
comparación a cualquier otra droga
anticoagulante.
Tiene actividad antiinflamatoria,
analgésica, antipirética y antiagregante
plaquetaria por acetilación irreversible de
la prostaglandina sintetasa presente en el
citoplasma plaquetario.

FARMACOCINÉTICA
Absorción: Biodisponibilidad oral 80-
100%. t max 1-2 horas, aunque se
alcanzan concentraciones importantes en
menos de 30 minutos. C max y t max
varían con el preparado: a una dosis
convencional con comprimidos de
liberación rápida t max 1 h, comprimidos
de cubierta entérica t max 4-6 h; a dosis
tóxica, comprimidos de cubierta entérica t
max 24 h.
Distribución: Vd 0,15-0,2 l/kg, que se
incrementa significativamente al
aumentar la dosis en caso de intoxicación,
debido a los cambios del pH sanguíneo;
por ejemplo a más de 300 mg/kg el Vd es
de 0,5 l/kg. Fijación a proteínas
plasmáticas 50% el acetilsalicilato, y 80-
90% el salicilato.
Eliminación: la semivida del acetilsalicilato
es 15-30 min, aunque, en términos de
salicilato, dependiendo de la dosis y pH
urinario, varía entre 2-3 horas a dosis
bajas, y hasta 15-30 horas en casos de
intoxicación. Metabolizado en hígado en
diversos metabolitos, presenta un
importante efecto de primer paso, es
decir, metabolismo hepático masivo, que
disminuye significativamente
biodisponibilidad oral. Si ocurre
intoxicación, este proceso puede
saturarse, disminuyendo el potencial
efecto protector.
Presenta cinética no lineal o de orden 0
(dependiente de la dosis), y por tanto
saturable. Por consiguiente, pequeños
incrementos en la dosis pueden producir
incrementos muy marcados de los niveles
plasmáticos, como consecuencia de la
saturación en el metabolismo hepático.
El ácido acetilsalicílico es hidrolizado
rápidamente en hígado y plasma a
salicilato, y éste a ácido salicilúrico (75%
de la dosis), glucurónido fenólico salicílico
(10%) y glucurónido de acilo salicílico
(5%). La eliminación es renal, sobre todo
en forma de ácido salicilúrico (75%), y un
10% en forma de ácido salicílico libre. Los
salicilatos son ácidos débiles con 82 J.
López un pKa en torno a 3,5, por lo que la
excreción del AAS y sus metabolitos por la
orina es dependiente del pH, con
aumento de la excreción cuando se
alcaliniza la orina, ya que el bicarbonato
transforma la forma no ionizada a
ionizada, que es eliminada por la orina. A
pH urinario de 8 puede eliminarse en
forma de salicilato libre más del 30% del
fármaco ingerido.
TOXICOLOGÍA
Los signos y síntomas clínicos iniciales, la
estimación de la dosis ingerida, y la
medición de niveles de salicilato sirven
para indicarnos la severidad de la
intoxicación aguda por aspirina, a
diferencia del salicilismo terapéutico
la crónico, en el que el cuadro clínico es la
guía más útil.
El rango terapéutico de salicilatos es 15-30
mg/dL. Para valorar la severidad potencial
de un ingestión aguda de salicilatos son
útiles las siguientes consideraciones:
• Cantidades de 150 a 300 mg/kg se
asocian con toxicidad leve a moderada
(leve 150-200 mg/kg, y moderada 200-300
mg/kg).
• 300 a 500 mg/kg con toxicidad severa.
• Más de 500 mg/kg con toxicidad
potencialmente letal.
Con toxicidad leve (concentraciones
séricas de 30 a 50 mg/dL), las
manifestaciones pueden estar limitadas a
vómitos, tinnitus y discreta taquipnea.
Con intoxicación moderada (niveles
séricos de 50 a 80 mg/dL), aparecen
signos más visibles de toxicidad, como
fiebre, sudoración, cambios del estado
mental como irritabilidad o letargia,
deshidratación, trastornos electrolíticos, y
acidosis metabólica con anión gap
aumentado acompañada de alcalosis
respiratoria.
Tras intoxicación severa (concentraciones
séricas de 80 a 100 mg/dL), los signos y
síntomas son principalmente neurológicos
y consisten en disartria, coma y
convulsiones; pueden aparecer edema
pulmonar, hipotensión y fallo renal.
Niveles séricos por encima de 120 mg/dL
son a menudo letales.
En pacientes con salicilismo crónico, esta
misma clínica aparece a concentraciones
séricas de salicilato significativamente
menores, ya que en estos casos aumenta
el volumen de distribución. Dosis
repetidas mayores de 100 mg/kg/d
durante 2 o más días pueden resultar en
salicilismo crónico.
METODOLOGIA
En un matraz de fondo redondo de 100
mL agregar por este orden, 2.5 g de ácido
salicílico, 5 mL de anhídrido acético y 4
gotas de ácido sulfúrico concentrado. Se
añade un trocito de porcelana porosa y se
acopla al matraz un refrigerante (engrasar
los esmerilados).El medio de reacción se
mantiene a 60-70°Cdurante diez minutos,
introduciendo para ello el matraz en un
baño de agua previamente calentado a
unos 60-70°C utilizando la placa
calefactora. Comprobar cuidadosamente
la temperatura del baño con un
termómetro.
Al cabo de este tiempo, se interrumpe la
calefacción y el matraz se enfría
exteriormente con agua hasta alcanzar la
temperatura ambiente observándose la
formación de una masa solida de
producto blanco.
Se añade entonces 25mL de agua fría, se
agita bien la suspensión y los cristales se
recogen por filtración a vacío. Se presiona
el producto sobre el filtro con una
espátula para eliminar la mayor cantidad
posible de la disolución acuosa acida. Se
extiende el producto sobre el papel de
filtro y se seca minuciosamente.
El ácido acetilsalicílico una vez seco, se
pesa para determinar el rendimiento
obtenido en su preparación. Una pequeña
parte del producto se recristaliza
utilizando una mezcla de disolventes
(etanol /agua, calentando en un baño en
de agua) y se determina su punto de Cantida
AS AnhA AAS
fusión. d
Gramos 138.1 102.0 180.1

Ecuación
RESULTADOS. (g) 2g 9g 5g
Moles(n) 1 1 1
Al agregar ácido acético y 4 gotas de ácido
Gramos

Teóricos
sulfúrico y el acido salicílico se observa la 2.56 9 3.33
(g)
solubilizacion de los reactivos y la 0.018 0.088 0.018
Moles(n)
presencia de una reacción exotérmica. El 5 1 5
posterior calentamiento en baño de maria Gramos
2.56 9 2.82

hace que comience la reacción de
transesterificacion, se solubilizan los
reactivos y se espera que el producto
obtenido se pueda separar por filtración
que anticipa una cristalización por
diferencia de solubilidades causada
principalmente por la acetilación que
disminuye la solubilidad del compuesto
comparada con su antecesor de reacción,
el acido salicílico con un grupo hidroxilo.
Finalmente se filtró al vacío para obtener
el producto resultante da ácido
acetilsalicílico y se coloco a secado
teniendo como producto final 2,82g.
RENDIMIENTO OBTENIDO DE
PREPARACION DE LA ASPIRINA.
Experimental
(g)
0.018 0.053 0.015
Moles(n)
5 7 6
ANÁLISIS DE RESULTADOS
La reacción que se llevo a cabo fue una
reacción de transesterificacion debido a
que no se utilizo acido acético para formar
el ester sino anhídrido acético un ester,
que se convertirá en otro ester el acido
acetilsalicilico (aspirina).
Según la ecuación: teóricamente se
espera que una mol de acido salicílico
produzca una mol de acido acetilsalicílico.
LA En este caso debemos tener en cuenta
cual es el reactivo limitante de la reacción:

En la síntesis del acido acetilsalicilico (AAS)

se produjeron y se utilizaron las siguientes
2.56 g. AS ( 102.09 g. AnhA
138.12 g. AS )
= 1.8921 g. AnhA

cantidades de acido salicílico (AS) y

anhídrido acético (AnhA) (D anhídrido =
1.8g/ml).
9 g. AnhA (138.12 G. AS
102.09 g. AnhA )
= 12.17 g. AS

1. Los anteriores cálculos permiten

definir cuál es el reactivo que limita la
formación de AAS, en este caso es el
 AS, entonces en base a la cantidad real
que utilizamos (2.56 g AS) hallaremos
la cantidad teórica que se esperaría:
2.56 g . AS ( 180.15 g . AAS
138.12 g . AS )
=3.33 g . AAS
Producto teorico=3.33 g . AS
RENDIMIENTO DE LA REACCIÓN
Producto experimental=2.82 g. AS
producto experimental
Rendimiento= X 100
producto teorico
2.82 g . AA S
Rendimiento= x 100
3.33 g . ASS
Rendimiento=84.68 %
La distinta solubilidad del producto
principal (acetilsalicilico) y de la impureza
(salicílico) nos permite purificar al
producto solido mediante una
recristalización. Este proceso consiste en
disolver la sustancia en una mínima
cantidad de disolvente en ebullición. Si
hubiera impurezas insolubles, estas se
pueden eliminar filtrando la disolución
caliente por gravedad. El filtrado se deja
entonces enfriar lentamente hasta que el
sólido disuelto vuelva a precipitar. Para
separar las impurezas solubles, el
precipitado obtenido se separa del liquido
sobrenadante (las guas madres) mediante
filtración a vacio y se lava con pequeñas
porciones del mismo disolvente empleado
para la recristalización (las aguas madres
retienen también mas impurezas). En
ocasiones, una recristalización sencilla no
proporciona el grado de pureza deseado y
el proceso se repite una o más veces. No
obstante, siempre se pierde una porción
del producto de interés en cada ciclo de
recristalización.
¿CUANTOS GRAMOS DE AAS
PODEMOS OBTENER A PARTIR DE 2g
de ACIDO SALICILICO Y 2g DE
ANHIDRIDO ACETICO?
Teniendo en cuenta la ecuación de
síntesis de acido acetilsalicilico
expuesta anteriormente podemos
obtener la cantidad de acido
acetilsalicilico sabiendo que el
reactivo limitante es el acido salicílico,
por estequiometria tenemos:
2 g . AS ( 180.15 g . ASS
138.12 g . AS )
=2.60 g . ASS
Sabemos que el rendimiento real por
lo general no se va a acercar al teórico
porque en el laboratorio al momento
de realizar la experiencia se tiende a
cometer errores de medición o de
manipulación, que inciden en el %
error y en el rendimiento de la
reacción. En este caso podríamos
pensar que el porcentaje de
rendimiento es alto, aunque todavía la
muestra de AAS posee impurezas,
como presencia de AnhA (que se
detecta por el olor). Teóricamente se
encuentra que se obtienen resultados
positivos, con un rendimiento de
 reacción del orden de 70-75%,
considerando este valor aceptable.
CONCLUSIONES
 La reacción de esterificación
producida para la síntesis de acido
acetilsalicilico (aspirina), ocurre
cuando se calienta una mezcla de
alcohol (o fenol en este caso) y un
acido carboxílico en presencia de un
acido mineral (H2SO4) donde se
efectúa una deshidratación
generalmente para formar el ester,
pero en el presente estudio como se
utilizo anhídrido carbónico se genera
acido acético.
 El rendimiento de la reacción se vio
afectado probablemente por errores
de mediciones, es decir, quizás por
problemas en el pesaje de reactivos,
error en la transferencia cuantitativa
de los reactivos dentro de la reacción,
o inestabilidad de tiempo y
temperaturas de reacción.
 Tradicionalmente la síntesis se usa
como prueba final de la estructura
molecular de productos naturales
aislados de fuentes animales y
vegetales, como fue en la antigüedad
la síntesis del AS a partir del sauce
blanco (Salix alba), pero este causaba
problemas gástricos, de ahí que
buscaran alternativas de fármacos que
no causaran efectos secundarios
indeseables, entonces surge la síntesis
de AAS o aspirina que disminuye los
efectos secundarios.
 La cristalización es una técnica
utilizada para la purificación de
sustancias sólidas, basada en general
en la mayor solubilidad que suelen
presentar los sólidos en un disolvente
en caliente que en frío.
 En nuestro caso, se utilizó un
enfriamiento rápido, lo cual genera
cristales de un menor tamaño que si
se deja enfriar lentamente el sistema.
Además, se agregó agua fría al balón,
lo que produce un doble efecto, tanto
al disminuir la temperatura del
sistema, como al producir un efecto de
“cambio de solvente”.
 Para hallar el rendimiento teórico es
importante tener en cuenta a la luz de
la ecuación balanceada, cuál de los
reactivos utilizados AS o AnhA es el
que limita la formación de AAS, en
este caso fue el AS a partir del cual se
halló la cantidad máxima que se formó
AAS.
 El rendimiento de la reacción de
síntesis de AAS fue de 86.31 %,
relativamente alta si la comparamos
con los referentes teóricos, que
estiman que con esos reactivos y en
esas condiciones de temperatura y
tiempo debería estar entre el 70-
75%rendimiento, aunque también se
debe tener en cuenta que la muestra
no fue sometida a recristalización que
permite eliminar impurezas, lo que
implica haber pesado y impurezas y
 haberlas tomado como producto
absoluto de AAS.
http://librys.com/aspirina/index.html

http://www.monografías.com

http://www.ull.es/docencia/web_departa
BIBLIOGRAFIA mentos/quiorg/index.htm

http://www.ugr.es/~quiored/doc/p17.pdf
 Bates R.B. y Schaefer J.P. Técnicas de
http://www.invenia.es/oepm:p8601036
Investigación en Química
Orgánica..Prentice Hall Internacional, http://www.aspirina.com/aspirina.htm
Madrid, 1977.

 Brewster R.Q. y Vander Werf C.A.

Curso Práctico de Química Orgánica,
3a. ed.Alhambra, Madrid, 1979.

 Shriner R.L., Fuson R.C. y Curtin D.Y.

Identificación Sistemática de
Compuestos Orgánicos. Limusa,
México, 2001.

 Rang PH, Dale MM, Ritter JM.

Pharmacology. Churchill Livingstone.
New York. 1999.

 Patrono C. Aspirin as an antiplatelet

drug. N Engl J Med 1994, 330:1287-
1294.

INFOGRAFIA