Los AINEs, clasificación

Los denominados antiinflamatorios no esteroideos que son utilizados hoy día, en su inmensa mayoría inhiben las
actividades de la ciclooxigenasa 1 (cox-1) presente en diversos tejidos y que media reacciones fisiológicas, y la
ciclooxigenasa 2 (cox-2) presente en el tejido lesionado.

La inhibición de cox-2 media los efectos no deseados de la inflamación, pero la simultánea inhibición de cox-1 ocasiona
efectos colaterales que son consecuencia de la disminución en la síntesis de prostaglandinas, prostaciclinas y
tromboxanos.8,9

Los AINEs, incluyen muy diversos compuestos, que aunque casi nunca tienen relación química alguna, sí comparten
actividades terapéuticas y efectos colaterales.

En este vasto grupo se incluyen los fármacos antiinflamatorios, analgésicos, antipiréticos y en la actualidad dentro de sus
acciones farmacológicas debe considerarse su efecto antiagregante plaquetario.10-12

Principales grupos químicos de AINEs

a) Salicilatos:
    ASA (ácido acetilsalicílico)

Diflunisal
b) Derivados pirazolónicos:
    Aminofenazona (dipirona o metamizol)
    Fenilbutazona
    Azaprofazona
c) Derivados del para-aminofenol :
    Acetaminofen (paracetamol o tylenol)
d) Derivados del ácido acético:
    Indometacina
    Sulindaco
    Glucametacina
e) Derivados carboxílicos y pirrolpirrólicos:
    Etodolaco
    Ketorolaco
f) Derivados del ácido fenilacélico:
   Diclofenaco (voltaren)
   Aclofenaco
   Tolmetina
Fenclofenaco
g) Derivados del ácido n-acetilantranílico:
    Ácido mefenámico
    Niflumico
    Meclofenamico
    Clonixinato de lisina
h) Derivados del ácido propiónico:
    Ibuprofeno, Naproxeno, Ketoprofeno
    Flurbiprofeno, Fenoprofeno, Oxaprozina
i) Derivados enólicos
   Piroxican
   Meloxican
   Tenoxican
j) Nimesulida, sulfonanilida
k) Grupo naftilalcanonas:
    Nabumetona
Mecanismo de acción de los AINEs

Han sido llamados eicosanoides las familias de prostaglandinas, leucotrienos y compuestos similares porque derivan de
ácidos grasos esenciales de 20 carbonos. En seres humanos, el ácido araquidónico es el precursor más abundante y
proviene del ácido linoleico de los alimentos o se ingiere como parte de la dieta. El ácido araquidónico se encuentra
esterificado a los fosfolípidos de membrana (figura).

 Enzimas que generan ácido araquidónico (A.A.).

Cuando se produce la agresión de los tejidos por diferentes agentes, se activa la fosfolipasa A2 (FLA2); esta
enzima hidroliza el enlace de éster de fosfolípidos de membrana con la liberación de A.A. (desprendido de la
membrana celular. Los corticosteroides inhiben a la FLA2, lo que impide la liberación de A.A.).13
 Enzimas que participan en la síntesis de prostaglandinas
La primera enzima en la vía de síntesis es la sintetasa de endoperóxido de prostaglandina llamada
comúnmente como ciclooxigenasa de ácido graso. Existen 2 isoformas de la enzima que son la COX-1 y la
COX-2. La primera se expresa en forma constitutiva en casi todas las células, la COX-2 necesita ser inducida,
se expresa en forma transitoria y casi exclusivamente en células inflamatorias estimuladas y promueve la
formación rápida y en gran escala de mediadores de la inflamación.

Los AINEs ejercen su actividad antiinflamatoria a través de la inhibición de la COX-2 en el sitio de la inflamación. Pero
también estos fármacos son capaces de inhibir la COX-1 en los tejidos gastrointestinales y renal, lo que genera efectos
indeseables, y puede limitar su utilidad terapéutica, expresando en otros términos la relación beneficio riesgo de los
AINEs, que dependerá de su capacidad de bloquear en mayor o menor grado a estas formas de COX.

El endoperóxido PGH2 también es metabolizado en las plaquetas a TXA2, sustancia poderosamente vasoconstrictora y
agregante plaquetario, la tromboxano sintetasa es la enzima que media la formación de este mediador químico.
La PGI2 es formada también a partir de PGH2 por acción de la prostaciclina sintetasa, solamente en el nivel de los
endotelios. La PGI2 tiene efectos opuestos al TXA2, ya que es vasodilatadora y antiagregante.14,15

En cambio el A.A., que es metabolizado por la lipooxigenasa (LOX), dará lugar a la producción de leucotrienos, que son
sustancias hipersensibilizantes y vasoconstrictoras.

Las prostaglandinas y leucotrienos son importantes mediadores del proceso inflamatorio y serán responsables de las
manifestaciones clínicas de la inflamación.

Otros posibles mecanismos de acción de los AINEs:16

 Disminuyen la expresión de moléculas de adhesión celular (L-selectina) entre neutrófilos o células endoteliales.
 Reestablecimiento de los ciclos normales de muerte celular programada (apoptosis). Como efecto de esto se
ha observado disminución de cáncer y tamaño de pólipos adenomatosos de colon en individuos con uso
crónico de AINEs.
 Inhibición de la generación de especies reactivas del oxígeno (ERO).
 Inhibición de la liberación de enzimas lisosómicas por polimorfonucleares neutrófilos (PMN).
 Inhibición de procesos asociados a la membrana celular.

       - Actividades enzimáticas:

 NADPH-oxidasa (neutrófilos).
 Fosfolipasa C (macrófagos).
 Fosforilación oxidativa.
 Transporte iónico.
 Metabolismo del cartílago.
 Inhibición de la síntesis de glucosaminoglicanos.
Recientemente se han desarrollado inhibidores altamente selectivos de la COX-2; entre los que han sido comercializados
están el Celecoxib en febrero de 1999 y recientemente el Rofecoxib, ambos autorizados por la Food and Drug
Administration de EE.UU. Los Coxibs son un nuevo tipo de fármacos antiinflamatorios capaces de inhibir selectivamente
COX-2, sin inhibir COX-1 en todo su espectro terapéutico. Sin embargo, vienen apareciendo reportes cada vez más
frecuentes por diversos autores donde proponen que la disminución de PGI2 con capacidad antiagregante y
vasodilatadora secundaria a la inhibición de COX-2, sin inhibir el TXA2 (agente plaquetario), puede afectar el equilibrio
entre prostaglandinas protrombóticas y antitrombóticas, aumentando la actividad protrombótica; la conclusión a priori
sería que el uso de Coxibs puede aumentar el riesgo cardiovascular, aunque esta hipótesis fisiopatológica precisa ser
demostrada. Es evidente que los Coxibs constituyen un medio terapéutico indiscutible que no debe ser devaluado sin
una comprobación científica contundente (anexo).

Reacciones adversas de los AINEs

Gastrointestinales: Ulceración, perforación y sangrado (2-4 %). Mayor riesgo de estos en pacientes con antecedentes de
úlcera péptida, intolerancia a otros AINEs, enfermedad cardiovascular y edad mayor de 65 años, esofagitis, pancreatitis,
discretos cambios bioquímicos hepáticos.

Renal: Insuficiencia renal, necrosis papilar, síndrome nefrótico, nefritis intersticial y fallo renal. Mayor riesgo en
insuficiencia cardíaca congestiva, cirrosis, insuficiencia renal y ancianos.

Cardiovascular: Hipertensión arterial y secundariamente, infartos de miocardio y accidentes vasculares encefálicos.

Mayor riesgo en pacientes que usan betabloqueadores.

Encefálico: Mayor riesgo en pacientes que usan betabloqueadores.

Hematológicas: Hemorragias por interferir con función antiagregante de las plaquetas, neutropenia y otras citopenias por
fallo medular, principalmente con indometacina y fenilbutazona.

Respiratorio: Asma, rinitis, anafilaxia.

Dermatológicas: Eritema multiforme (Steven-Johnson), angioedemas, fotosensibilidad, urticaria. Más cuidado con los
derivados de los oxicanes.

Sistema nervioso central: Cefaleas. Depresión, confusión, alucinaciones, trastornos de personalidad, pérdida de
memoria, irritabilidad. El ibuprofen, meningitis asépticas.17,18

Contraindicaciones

Relativas a pacientes con hepatopatías, cardiopatías, hipertensión grave, nefropatías, hemocitopenias, gastritis y úlceras
pépticas.

Indicaciones generales

1. Los AINEs son equipotentes, pero puede haber diferencias en la respuesta individual.
2. Su tolerancia es individual, pero puede variar aún entre preparaciones del mismo fármaco.
3. Si un AINEs no es efectivo se debe probar con otro hasta encontrar la respuesta deseada.
4. Nunca se deben usar 2 o más AINEs al mismo tiempo, ya que el potencial tóxico se multiplica.
5. Prescribir los AINEs mejor conocidos por el estomatólogo y que estén al alcance del paciente.
6. Los pacientes alérgicos a un AINEs pueden ser alérgicos a todos.
7. Evitar el uso de AINEs en mayores de 65 años, pacientes con cirrosis e insuficiencia renal o cardíaca. En ellos
es preferible utilizar acetaminofen.
 8. Al seleccionar un AINEs se debe primero considerar su seguridad, eficacia, tolerancia, costo conveniencia por
dosis, presentación, vías y horarios.

Por todo lo anterior se concluye que el uso de los AINEs en los estados inflamatorios bucofaciales constituye una
necesidad por parte del estomatólogo, por lo que conocer su mecanismo de acción, reacciones adversas al
medicamento y contraindicaciones resultan imprescindibles para el establecimiento de una terapéutica correcta; que
los AINEs resultan moduladores de la inflamación, pues alivian sus síntomas y contribuyen a la restitución del tejido
lesionado, en nuestro caso, de aquellos dependientes del aparato masticatorio; además el estomatólogo debe
identificarse con el uso de un grupo de AINEs de reciente adquisición que irrumpen en el mercado, denominados
Coxibs y que son inhibidores de COX-2 en los tejidos lesionados exclusivamente.

Anexo. Antiinflamatorios de uso más frecuente

Nombre                          Presentación oral                  Dosis total/día

ASA                               100 y 500 mg                       2-3 g

Ibuprofeno                      200, 400, 600, 800 mg         2-4 g
Naproxeno                     200, 250, 500, 750 mg         1 g
Ketoprofeno                  100 y 200 mg                        200 mg
Flurbiprofeno                 50, 100, 300 mg                    200-300 mg
Diclofenaco                   50, 75, 100 mg                       200 mg
Aclofenaco                    100 mg                                   200 mg
Etodolaco                      300 mg                                   600 mg
Indometacina                 25, 50, 75 mg                         200 mg
Sulindaco                      200 mg                                   400 mg
Piroxican                      10, 20, 40 mg                         40 mg
Tenoxican                     20 mg                                     20 mg
Meloxican                    7,5, 15 mg                              15 mg
Nebumetona                500 mg                                   1 g
Tolmetina                     400 mg                                   1 200 mg
Fenilbutazona               200 mg                                   400 mg
Droxican                      20 mg                                     20 mg
Oxaceprol                    200 mg                                   20 mg

Antiinflamatorios inhibidores de la COX2

Nombre                          Presentación oral                  Dosis total/día

Celecoxib                       100-200 mg                         200 mg

Rofecoxib                       15 mg                                  15 mg

CLASIFICACION

CLASIFICACION:

1-) Derivados del ácido salicílico                                      2-) Derivados pirazolónicos

    Salicilatos: -Acido acetíl salicílico (ASA)                           -Sulfimpirazona
                         -Salicilato de sodio                                         -Fenilbutazona
                         -Salicilato de metilo                                         -Oxifenbutazona
                         -Salicilato de colina                                         -Antipirina
                         -Carbaspirina cálcica                                      -Aminopirina
                         -Benorilato                                                        -Dipirona
                         -Aloxipirina                                                        -Nuevos derivados: -Apazona
                         -Diflunisal                                                                                             -Pipebuzona
      Salicilamida                                                                                                            -Fenilprenazona
      Etenzamida                                                                                                             -Piracinobutazona
     Gentisato sódico                                                                                                     -Metamizol

3-) Derivados del paraminofenol                                         4-) Derivados indolacéticos

      -Fenacetina (Acetofenetidina)                                             -Indometacina
      -Paracetamol (Acetaminofeno)                                           -Sulindac
                                                                                                      -Diclofenaco
                                                                                                      -Ketorolaco

5-) Derivados del ácido antranílico                                      6-) Derivados fenilalcanoicos

      -Acido flufenámico                                                                 -Ibuprofeno
      -Acido mefenámico                                                               -Ketoprofeno
      -Acido niflúnico                                                                      -Fenoprofeno
      -Glafenina                                                                               -Naproxeno
                                                                                                       -Diclofenaco
                                                                                                       -Piroxican
7-) Sales de oro
      -Aurotioglucosa de sodio
      -Aurotiomalato de sodio                                                  8-) Tolmetina

9-) Bencidamina                                                                    10-)Otros: Desketoprofeno trometamol

http://fcmfajardo.sld.cu/jornada/trabajos/dolor/clasificacion.htm

http://fcmfajardo.sld.cu/jornada/trabajos/dolor/DESARROLLO.html#(AINES

Aunque los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) se han definido de muchas maneras, el término se
utilizara aquí para describir los compuestos que no son esteroides y que suprimen la inflamación. Generalmente, la
clasificación queda restringida a aquellos fármacos que inhiben uno o mas pasos del metabolismo del acido araquidonico
(AA) (Boynton, 1988). Los AINEs varían  muy

Ácido salicílico    ampliamente en cuanto a su capacidad para influir sobre la inflamación. El mecanismo de acción  de
algunos de estos fármacos no esta limitado a la inhibición del metabolismo de AA. (Hochberg, 1989)

La aspirina, uno de los componentes más primitivos de la terapia herbaria, es el progenitor de los AINEs a tal punto que
términos como "tipo aspirina" o "aspirina y compuestos relacionados" son términos, comúnmente usados para referirse a
este grupo de fármacos (Boynton 1988). Estructuralmente, los AINEs pueden clasificarse en un sentido amplio en
derivados de salicilatos o de ácidos carboxílicos, incluyendo los indoles (indometacina), los derivados del acido
propionico (ibuprofeno y naproxeno), los fenamatos (ac. Meclofenamico), las oxicamas (piroxican) o las pirazolonas o
ácidos
CLASIFICACIÓN QUÍMICA /Diversos principios Activos

Tabla 1: Clasificación Química De Los AINEs

MECANISMO DE ACCIÓN

·         FISIOLOGÍA DE LA INFLAMACIÓN

La inflamación es una reacción local conectivo-vascular, provocada por microorganismos o sustancias irritantes, cuyo fin
es localizar y destruir dichos agentes patógenos, así como reparar los daños que estos puedan producir. A nivel
microscópico, la respuesta suele estar acompañada por los signos clínicos familiares de eritema, edema,
hipersensibilidad (hiperalgesia) y dolor.
De acuerdo a eso las causas de la inflamación son bacterias, virus, parásitos generalmente que actúan por sus toxinas, y
por agentes irritantes, sobre todo sustancias químicas, a la vez que se puede producir por lesiones físicos y térmicos.

Las respuestas inflamatorias se producen en tres fases características, cada una de las cuales parece estar mediada por
mecanismos diferentes: 1) una fase aguda transitoria que se caracteriza por vasodilatacion local y aumento de la
permeabilidad capilar 2) una fase aguda retardada, cuya característica prominente es la infiltración por leucocitos y
fagocitos y 3) una fase crónica proliferativa, en la que se produce degeneración tisular y fibrosis.

 La inflamación  se inicia con la vasodilatacion de arteriolas y esfínteres precapilares que dan origen a calory rubor. Dicha
vasodilatacion va seguida de un aumento de la permeabilidad capilar que conduce a una exudación de plasma
sanguíneo, líquidos y proteínas (entre ellas anticuerpos) que se acumulan en los focos inflamatorios.

Los mediadores de la respuesta inflamatoria pueden ejercer sus efectos tanto directamente por interacción con los
canales iónicos de membrana específicos para sustancias para sustancias como adenosina trifosfato, serotonina (5-
hidroxitriptamina;5-HT)iones hidrógenos, y de forma indirecta por acción de segundos mensajeros intracelulares. En
estos casos estarían las bradiquininas que actúan sobre receptores B2, citoquinas (IL1, IL6, IL8; TNF-α), eicosanoides
(prostaglandinas, leucotrienos LTB4, LTD4), histamina actuando sobre receptores H1 y la serotonina actuando sobre 5-
HT1.

De todos los factores citados se considera alas prostaglandinas como los mas importantes, por lo que la inhibición de su
biosíntesis  es el principal mecanismo de accion de los antiinflamtorios y en especial de los AINEs.

Tabla 2: Funciones De Las Prostaglandinas

·         BIOSÍNTESIS DE LAS PROSTAGLANDINAS Y LEUCOTRIENOS

Las prostaglandinas se sintetizan a partir del acido araquidonico cuando este es liberado de los fosfolipidos de la
membrana celular al producirse una lesión tisular por la fosfolipasa A2 (Higgins 1984).

El acido araquidonico actúa como substrato de varias enzimas, si bien la via de las ciclooxigenasa y lipooxigenasa son
las rutas metabólicas oxidativas  mayoritarias.

La ciclooxigenasa cataliza ( Fig.) la oxidación de acido araquidonico AA obteniéndose las prostaglandinas, prostaciclinas
y tromboxanos y la lipooxigenasa cataliza la peroxidacion obtenida "straight" cadenas de acido
hidroxieicosatetraenoicos(HETEs) y leucotrienos.
Ácido acetilsalicílico

Ácido acetilsalicílico
 Aviso médico
Nombre (IUPAC) sistemático
Ácido 2-(acetiloxi)-benzoico
Identificadores
Número CAS 50-78-2
Código ATC B01AC06
PubChem 2244
DrugBank APRD00264
ChEBI 15365
Datos químicos
Fórmula C6H4(OCOCH3)COOH
Peso mol. 180,16 uma
Ácido acetilsalicílico, Ácido o-
Sinónimos acetilsalicílico, Acetilsalicilato, Ácido
2-acetoxibenzoico
Datos físicos
Densidad 1,40 g/cm³
P. fusión 138 °C (280 °F)
Punto de ebullición 140 °C (284 °F)
Solubilidad en agua 1 mg/mL (20 °C)
Farmacocinética
Biodisponibilidad Rápida y completa
Unión proteica 99,6%
Metabolismo hepático
Vida media 300-650mg: 3,1-3,2 horas;
Dosis 1 g:5 horas;
Dosis 2 g:9 horas
Excreción Renal
Consideraciones terapéuticas
Cat. embarazo C(AU) C(Estados Unidos)
Estado legal Unscheduled(AU)

?(UK) OTC(Estados Unidos)

Vías adm. Oral
El ácido acetilsalicílico o AAS (C9H8O4), también conocido con el nombre de Aspirina®, es un fármaco de la familia de
los salicilatos, usado frecuentemente como antiinflamatorio, analgésico, para el alivio del dolor leve y moderado,
antipirético para reducir la fiebre y antiagregante plaquetario indicado para personas con alto riesgo de coagulación
sanguínea,[1] principalmente individuos que ya han tenido un infarto agudo de miocardio.[2] [3]
Los efectos adversos de la aspirina son principalmente gastrointestinales, es decir, úlcera pépticas gástricas y sangrado
estomacal. En pacientes menores de 14 años se ha dejado de usar la aspirina para el control de los síntomas de la gripe
o de la varicela debido al elevado riesgo de contraer el síndrome de Reye.[4]

Historia

Salix alba, una de las 11 especies del género Salix usadas en la antigüedad por sus propiedades antipiréticas.
La corteza de sauce blanco (Salix alba; "Salix", que significa "sauce" en latín, es el nombre del género) ha sido usada
desde tiempo inmemorial para el alivio de la fiebre y del dolor, incluso por Hipócrates en el siglo V a. C.,[5] los antiguos
egipcios y los amerindios.[6] Los efectos medicinales del sauce blanco continuaron siendo mencionados por
observadores del pasado, incluyendo al farmacéutico Plinio el Viejo, al naturista Dioscórides y al filósofo Galeno.
En 1763 Edward Stone, reverendo de la Iglesia de Inglaterra, presentó un informe a Lord Macclesfield, quien presidía la
Real Sociedad de Ciencia Inglesa, referente a estas propiedades terapéuticas de la corteza de sauce blanco destacando
su efecto antipirético.[7] Stone describió en su trabajo que había administrado el extracto en forma de té o cerveza a 50
pacientes febriles, aliviándoles el síntoma.[8] [9] Investigaciones posteriores condujeron al principio activo de esta planta,
que los científicos llamaron salicilina, un análogo del ácido salicílico y del ácido acetilsalicílico.[10]
El principio activo fue aislado en 1828 por Johann Buchner, profesor de farmacia en la Universidad de Múnich; se trataba
de una sustancia amarga y amarillenta extraída de agujas cristalinas que llamó salicina.[5] Dos años antes, los italianos
Brugnatelli y Fontana aislaron ese mismo extracto, pero en forma muy impura, y no lograron demostrar que la sustancia
era la causante de los efectos farmacológicos del sauce blanco.[10] En 1829 un farmacéutico francés, Henri Leroux,
improvisó un procedimiento de extracción del que obtuvo 30 gramos de salicilina a partir de 1.5 kg de corteza. En 1838
Raffaele Piria, un químico italiano, laborando en La Sorbona de París logró separar la salicina en azúcar y un
componente aromático llamado salicilaldehído.[8] A este último compuesto lo convirtió, por hidrólisis y oxidación, en
cristales incoloros a los que puso por nombre ácido salicílico.[5]

Charles Frédéric Gerhardt, primero en sintetizar una forma purificada del ácido salicílico.
Fue sintetizado por primera vez por Charles Frédéric Gerhardt en 1853 y luego en forma de sal por Hermann Kolbe en
1859.[8] Hubo que esperar hasta 1897 para que el químico alemán Felix Hoffmann, de la casa Bayer, consiguiera
sintetizar al ácido salicílico con gran pureza.[11] Sus propiedades terapéuticas como analgésico y antiinflamatorio fueron
descritas en 1899 por el farmacólogo alemán Heinrich Dreser, lo que permitió su comercialización.
Aspirina fue el nombre comercial acuñado por los laboratorios Bayer para el comprimido fabricado con esta sustancia,
[12] convirtiéndose en el primer fármaco del grupo de los antiinflamatorios no esteroideos, AINE. Posteriormente, en
1971, el farmacólogo británico John Robert Vane, entonces empleado del Royal College of Surgeons ("Colegio Real de
Cirujanos") de Londres, pudo demostrar que el AAS suprime la producción de prostaglandinas y tromboxanos,[13] lo que
abrió la posibilidad de su uso en bajas dosis como antiagregante plaquetario, ampliando enormemente su campo
comercial y compensando el hecho de que, en la actualidad, su uso como antiinflamatorio de elección haya sido
desplazado por otros AINE más eficaces y seguros.[14]
Su trascendencia ha sido tanta que el nombre comercial terminó convirtiéndose en el nombre de uso cotidiano, de tal
manera que en Estados Unidos aspirin pasó a ser el nombre genérico de la sustancia. Desde su comercialización se han
consumido más de 350 billones de comprimidos y se estima que el consumo diario es de unos 100 millones de aspirinas.
[15] Consecuentemente, es uno de los fármacos más usados en el mundo, con un consumo estimado de 40.000
toneladas métricas anuales.[16] En el año 2008, el 85% de la producción mundial de ácido acetilsalicílico se realiza en
Langreo, España, en una planta química de la empresa multinacional Bayer.[17] Desde allí se envía a diferentes partes
del mundo donde se preparan los comprimidos y diferentes formas farmacéuticas en las que se vende Aspirina.
[editar] Descripción
El ácido salicílico o salicilato, producto metabólico de la aspirina, es un ácido orgánico simple con un pKa de 3,0. La
aspirina, por su parte, tiene un pKa de 3,5 a 25 °C.[18] Tanto la aspirina como el salicilato sódico son igualmente
efectivos como antiinflamatorios, aunque la aspirina tiende a ser más eficaz como analgésico.[14]
La makesia es la producción del un ácido acetilsalicílico, se protona el oxígeno para obtener un electrófilo más fuerte.

La reacción química de la síntesis de la aspirina se considera una esterificación. El ácido salicílico es tratado con
anhídrido acético, un compuesto derivado de un ácido, lo que hace que el grupo alcohol del salicilato se convierta en un
grupo acetilo (salicilato-OH → salicilato-OCOCH3). Este proceso produce aspirina y ácido acético, el cual se considera
un subproducto de la reacción.[19] La producción de ácido acético es la razón por la que la aspirina con frecuencia huele
como a vinagre.[20]
Como catalizador casi siempre se usan pequeñas cantidades de ácido sulfúrico y ocasionalmente ácido fosfórico. El
método es una de las reacciones más usadas en los laboratorios de química en universidades de pregrado.[21]
[editar] Farmacocinética
[editar] Vías de administración (formas de uso)
Aspirina con cubierta entérica para administración por vía oral.
El ácido acetilsalicílico se administra principalmente por vía oral, aunque también existe para uso rectal y como terapia
intravenosa. Los comprimidos de aspirina para administración oral se hidrolizan con facilidad cuando se ven expuestos al
agua o aire húmedo, de modo que deben permanecer almacenados en sus envoltorios hasta el momento de su
administración. La aspirina que se ha hidrolizado así despide un olor a vinagre (en realidad es ácido acético) y no debe
ingerirse. La aspirina también viene en preparados masticables para adultos. Los preparados efervescentes y
saborizados son aptos para quienes prefieran la administración líquida del medicamento.[22] Es mayor la probabilidad de
problemas severos del estómago con la aspirina que no tiene recubrimiento entérico.[23]
[editar] Absorción
La aspirina tiene muy escasa solubilidad en condiciones de pH bajo, como ocurre en el estómago, hecho que puede
retardar la absorción de grandes dosis del medicamento unas 8-24 horas. Todos los salicilatos, incluyendo la aspirina, se
absorben rápidamente por el tracto digestivo a la altura del duodeno y del intestino delgado, alcanzando la concentración
máxima en el plasma sanguíneo al cabo de 1 a 2 horas.[24] Por ser un ácido débil, muy poco queda remanente en forma
ionizada en el estómago después de la administración oral del ácido salicílico. Debido a su baja solubilidad, la aspirina se
absorbe muy lentamente en casos de sobredosis, haciendo que las concentraciones plasmáticas aumenten de manera
continua hasta 24 horas después de la ingesta.[25] [26] [27] La biodisponibilidad es muy elevada, aunque la absorción
tiende a ser afectada por el contenido y el pH del estómago.
[editar] Distribución
La unión del salicilato a las proteínas plasmáticas es muy elevada, superior al 99%, y de dinámica lineal.[14] La
saturación de los sitios de unión en las proteínas plasmáticas conduce a una mayor concentración de salicilatos libres,
aumentando el riesgo de toxicidad. Presenta una amplia distribución tisular, atravesando las barreras hematoencefálica y
placentaria. La vida media sérica es de aproximadamente 15 minutos. El volumen de distribución del ácido salicílico en el
cuerpo es de 0,1–0,2 l/kg. Los estados de acidosis tienden a incrementar el volumen de distribución porque facilitan la
penetración de los sacililatos a los tejidos.[27]
[editar] Metabolismo
La aspirina se hidroliza parcialmente a ácido salicílico durante el primer paso a través del hígado. Este metabolismo
hepático está sujeto a mecanismos de saturación, por lo que al superarse el umbral, las concentraciones de la aspirina
aumentan de manera desproporcionada en el organismo. También es hidrolizada a ácido acético y salicilato por
esterasas en los tejidos y la sangre.
[editar] Excreción
La excreción se realiza a través de la orina y en mínimas cantidades por las heces. A medida que la cantidad de aspirina
administrada aumenta, la vida media de eliminación de su metabolito, el ácido salicílico, se incrementa desde 3-5 horas
(dosis de 600 mg cada día) hasta 12-16 horas (dosis mayores de 3,6 g cada día).[14]
La alcalinización de la orina aumenta la velocidad de excreción del ácido salicílico libre y sus conjugados hidrosolubles.
[editar] Farmacodinámica
[editar] Mecanismo de acción
Estructura de una molécula de COX-2 inactivada por la Aspirina. En el sitio de acción de cada uno de los monómeros de
la COX-2, la aspirina (la molécula gris más pequeña) ha acetilado a la serina de la posición 530. También en la imagen
se ve el cofactor hemo con un átomo de hierro (la molécula gris con el hierro de color marrón).
Los mecanismos biológicos para la producción de la inflamación, dolor o fiebre son muy similares. En ellos intervienen
una serie de sustancias que tienen un final común. En la zona de la lesión se generan unas sustancias conocidas con el
nombre de prostaglandinas. Se las podría llamar también "mensajeros del dolor". Estas sustancias informan al sistema
nervioso central de la agresión y se ponen en marcha los mecanismos biológicos de la inflamación, el dolor o la fiebre.
En 1971 el farmacólogo británico John Robert Vane demostró que el ácido acetilsalicílico actúa interrumpiendo estos
mecanismos de producción de las prostaglandinas y tromboxanos.[28] [29] Así, gracias a la utilización de la aspirina, se
restablece la temperatura normal del organismo y se alivia el dolor. La capacidad de la aspirina de suprimir la producción
de prostaglandinas y tromboxanos se debe a la inactivación irreversible de la ciclooxigenasa (COX), enzima necesaria
para la síntesis de esas moléculas proinflamatorias. La acción de la aspirina produce una acetilación (es decir, añade un
grupo acetilo) en un residuo de serina del sitio activo de la COX.
[editar] Efectos
[editar] Efectos antiinflamatorios
La aspirina es un inhibidor no selectivo de ambas isoformas de la ciclooxigenasa, pero el salicilato, el producto
metabólico normal de la aspirina en el cuerpo, es menos eficaz en la inhibición de ambas isoformas. Los salicilatos que
no son acetilados pueden tener funciones en la eliminación de radicales del oxígeno. La aspirina inhibe irreversiblemente
a la COX-1, modifica la actividad enzimática de la COX-2 e inhibe la agregación plaquetaria, no así las especies no
acetiladas del salicilato.[14] Por lo general, la COX-2 produce los prostanoides, la mayoría de los cuales son
proinflamatorios. Al ser modificada por la aspirina, la COX-2 produce en cambio lipoxinas, que tienden a ser
antiinflamatorias. Los AINEs más recientes se han desarrollado para inhibir la COX-2 solamente y así reducir los efectos
secundarios gastrointestinales de la inhibición de la COX-1.[16]
La aspirina también interfiere con los mediadores químicos del sistema calicreína-cinina, por lo que inhibe la adherencia
de los granulocitos sobre la vasculatura que ha sido dañada, estabiliza los lisosomas evitando así la liberación de
mediadores de la inflamación e inhibe la quimiotaxis de los leucocitos polimorfonucleares y macrófagos.[14]
[editar] Efectos analgésicos
La aspirina es más eficaz reduciendo el dolor leve o de moderada intensidad por medio de sus efectos sobre la
inflamación y porque es probable que pueda inhibir los estímulos del dolor a nivel cerebral subcortical. Es un ácido
orgánico débil que tiene al mismo tiempo una función de ácido carboxílico y de fenol ya que también se le considera el
orto fenol del acido benzoico (su nombre es ortofenometiloico). Tiene características antiinflamatorias pero debido a que
provoca irritaciones estomacales no se aplica como tal sino en forma de sus derivados, siendo los más conocidos el
ácido acetilsalicílico ("Aspirina") y el salicilato de metilo (el éster con el alcohol metílico).
[editar] Efectos antipiréticos
La aspirina reduce la fiebre, mientras que su administración sólo afecta ligeramente a la temperatura normal del cuerpo.
Los efectos antipiréticos de la aspirina probablemente están mediados tanto por la inhibición de la COX en el sistema
nervioso central como por la inhibición de la interleucina-1,[14] liberada por los macrófagos durante los episodios de
inflamación.
Se ha demostrado que la aspirina interrumpe la fosforilación oxidativa en las mitocondrias de los cartílagos y del hígado
al difundir al espacio que está entre las dos membranas de la mitocondria y actuar como transportador de los protones
requeridos en los procesos de la respiración celular.[30] Con la administración de dosis elevadas de aspirina se observa
la aparición de fiebre debido al calor liberado por la cadena de transporte de electrones que se encuentra en la
membrana interna de las mitocondrias, contrariamente a la acción antipirética de la aspirina a dosis terapéuticas.
Además, la aspirina induce la formación de radicales de óxido nítrico (NO) en el cuerpo, lo cual reduce la adhesión de los
leucocitos, uno de los pasos importantes en la respuesta inmune a infecciones, aunque aún no hay evidencias
concluyentes de que la aspirina sea capaz de combatir una infección.[31] Datos publicados recientemente sugieren que
el ácido salicílico y otros derivados de la aspirina modulan sus acciones de señalización celular por medio del NF-κB,[32]
un complejo de factores de transcripción que juegan un papel importante en muchos procesos biológicos, incluida la
inflamación.
[editar] Efectos antiplaquetarios
Las dosis bajas de aspirina, de 81 mg diarios, producen una leve prolongación en el tiempo de sangrado, que se duplica
si la administración de la aspirina continúa durante una semana. El cambio se debe a la inhibición irreversible de la COX
de las plaquetas, por lo que se mantiene durante toda la vida de las mismas (entre 8 y 10 días).[14] Esa propiedad
anticoagulante hace que la aspirina sea útil en la reducción de la incidencia de infartos en algunos pacientes.[33] 40 mg
de aspirina al día son suficientes para inhibir una proporción adecuada de tromboxano A2, sin que tenga efecto
inhibitorio sobre la síntesis de prostaglandina I2, por lo que se requerirán mayores dosis para surtir efectos
antiinflamatorios.[34]
En el año 2008 un ensayo demostró que la aspirina no reduce el riesgo de aparición de un primer ataque cardiaco o
accidente cerebrovascular, sino que reduce el riesgo de un segundo evento para quienes ya han sufrido un ataque
cardiaco o un accidente cerebrovascular. En mujeres que toman dosis bajas de aspirina cada dos días se disminuye el
riesgo de un accidente cerebrovascular, pero no es un tratamiento que pueda alterar sustancialmente el riesgo de un
infarto o muerte cardiovascular.[35] En general, para un paciente que no tiene enfermedad cardíaca, el riesgo de
sangrado supera cualquier beneficio de la aspirina.[36]
[editar] Interacciones
Artículo principal: Interacción farmacológica
El ácido acetilsalicílico ha sido profusamente estudiado lo que, añadido a su antigüedad, nos ha dado un amplio
conocimiento de las interacciones con otros fármacos. Debido a la gravedad de los posibles efectos adversos como
consecuencia de estas interacciones, hay que tenerlas muy presentes a la hora de su prescripción. Las más importantes
están recogidas en las siguientes tablas, realizadas en función de los mecanismos de producción de las interacciones.
Interacciones farmacodinámicas del ácido acetilsalicílico[37]
Fármaco Resultados de la interacción.
• Antiinflamatorios no Puede incrementar el riesgo de úlceras y de hemorragias gastrointestinales, debido a un
esteroideos (AINE) efecto sinérgico.
Puede incrementar el riesgo de úlceras y de hemorragias gastrointestinales, debido a un
• Corticoides
efecto sinérgico.
La administración conjunta puede ocasionar un fallo renal agudo, especialmente en
pacientes deshidratados. En caso de que se administren de forma simultánea ácido
• Diuréticos
acetilsalicílico y un diurético, es preciso asegurar una hidratación correcta del paciente y
monitorizar la función renal al iniciar el tratamiento.
• Inhibidores selectivos
de la recaptación de Aumenta el riesgo de hemorragia en general y de hemorragia digestiva alta en particular.
serotonina (ISRS)
Aumenta el riesgo de hemorragia, por lo que no se recomienda. Si resulta imposible evitar
• Anticoagulantes orales
una asociación de este tipo, se requiere una monitorización cuidadosa del INR.
• Trombolíticos y
antiagregantes Aumenta el riesgo de hemorragia.
plaquetarios
• Inhibidores de la enzima
Ejercen un efecto sinérgico en la reducción de la filtración glomerular, que puede ser
convertidora de la
exacerbado en caso de alteración de la función renal. La administración a pacientes
angiotensina (IECA)
ancianos o deshidratados, puede llevar a un fallo renal agudo por acción directa sobre la
• Antagonistas de los
filtración glomerular. Además, pueden reducir el efecto antihipertensivo, debido a la
receptores de la
inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador.
angiotensina II (ARA II)
Disminución del efecto antihipertensivo debido a una inhibición de las prostaglandinas con
• β-bloqueantes
efecto vasodilatador.
• Insulina y sulfonilureas Aumenta el efecto hipoglucemiante.
Aumenta la nefrotoxicidad de la ciclosporina debido a efectos mediados por las
• Ciclosporina
prostaglandinas renales.
• Vancomicina Aumenta el riesgo de ototoxicidad de la vancomicina.
• Interferón α Disminuye la actividad del interferón-α.
• Alcohol Aumenta el riesgo de hemorragia digestiva.
Las interacciones farmacocinéticas van a cubrir prácticamente todo el espectro de posibilidades en cuanto al mecanismo
de producción, aunque se muestran como más interesantes las de origen metabólico. En este sentido, parece ser
independiente de la CYP3A4 y, al igual que otros AINE, estar ligada a la CYP2C9. No obstante, su abundante
metabolismo al margen del hígado, hace que no sean fundamentales sus interacciones a nivel del citocromo P450. Las
más interesantes se muestran en la siguiente tabla:
Interacciones farmacocinéticas del ácido acetilsalicílico.[37]
Fármaco Resultados de la interacción
• Metotrexato Disminuyen la secreción tubular de metotrexato incrementando las concentraciones plasmáticas del
mismo y por tanto su toxicidad.
Disminuyen la excreción de litio, aumentando los niveles de litio en sangre, que pueden alcanzar
• Litio
valores tóxicos.
 Disminución del efecto uricosúrico y una disminución de la excreción del ácido acetilsalicilico
• Uricosúricos
alcanzándose niveles plasmáticos más altos.
• Antiácidos Pueden aumentar la excreción renal de los salicilatos por alcalinización de la orina.
• Digoxina Incremento de los niveles plasmáticos de digoxina que pueden alcanzar valores tóxicos.
• Barbitúricos Aumenta las concentraciones plasmáticas de los barbitúricos.
Aumenta las concentraciones plasmáticas de zidovudina al inhibir de forma competitiva la
• Zidovudina
glucuronidación o directamente inhibiendo el metabolismo microsomal hepático.
• Ácido
Disminución de la unión a proteínas plasmáticas y una inhibición del metabolismo de ácido valproico.
valproico
• Fenitoína Incremento de los niveles plasmáticos de fenitoína.
Finalmente, la siguiente tabla muestra las interacciones no farmacológicas, manifestadas como alteraciones de los
resultados de las pruebas de laboratorio:
Interferencias analíticas del ácido acetilsalicílico.[37]
Resultados de la
Determinaciones analíticas afectadas.
interacción.
Aumento •fosfatasa alcalina •transaminasas (ALT y AST). •amoníaco •bilirrubina •colesterol •creatinquinasa
biológico. •creatinina •digoxina •tiroxina libre •lactato deshidrogenasa (LDH) •globulina de unión a la tiroxina
•triglicéridos •ácido úrico •ácido valproico
Reducción • Estriol (orina) •tiroxina libre •glucosa •fenitoína •TSH •TSH-RH •tiroxina •triglicéridos •triiodotironina
biológica •ácido úrico •aclaramiento de creatinina
Aumento analítico •glucosa •paracetamol •proteínas totales
•transaminasas (ALT) •albúmina •fosfatasa alcalina •colesterol •creatina kinasa •lactato
Reducción
deshidrogenasa (LDH) •proteínas totales •ácido 5-hidroxiindolacético (orina) •ácido 4-hidroxi-3-
analítica
metoxi-mandélico (orina) •estrógenos totales (orina) •glucosa (orina)
Nota: El aumento biológico consiste en un "verdadero aumento" del valor determinado, como consecuencia de la
interacción con el organismo. El aumento analítico viene dado por una "falsa elevación" del valor determinado, como
consecuencia de la interacción con los reactivos que forman parte de la técnica que determina los niveles de cada uno
de ellos. De forma análoga ocurre con las reduccciones biológica y analítica.

En pacientes con cardiopatías establecidas, el ibuprofeno puede interferir con los efectos cardioprotectores de la aspirina
cuando se administran ambos medicamentos al mismo tiempo.[38]
[editar] Uso clínico
La aspirina en su forma purificada.
Dolor leve y moderado de origen variados, como el dolor de cabeza, períodos menstruales, resfríos, dolor en los dientes
y dolores musculares.[22] Sin embargo, no es efectiva para el dolor visceral severo. La aspirina y otros antiinflamatorios
no esteroideos (AINES) se han combinado con analgésicos opioides para el tratamiento del dolor causado por el cáncer,
donde los efectos antiinflamatorios actúan sinergísticamente con los opioides para aumentar la analgesia. La
combinación de aspirina con oxicodona —una clase de analgésicos narcóticos— se usa para aliviar desde el dolor
moderado al moderadamente intenso.[39]
Enfermedad de Kawasaki, especialmente a dosis elevadas durante la fase febril.[40]
Fiebre reumática, sobre todo la artritis reumatoide.
Enfermedades autoinmunes tipo lupus eritematoso.[22]
Otros trastornos inflamatorios de las articulaciones.
[editar] Protección cardiovascular
La aspirina disminuye la incidencia de ataques isquémicos, la angina inestable, trombosis de una arteria coronaria con
infarto agudo de miocardio y la trombosis secundaria a un bypass coronario.[22]
[editar] Otros usos
Ciertos estudios epidemiológicos sugieren que el uso a largo plazo de la aspirina a bajas dosis se asocia con una
reducción en la incidencia del cáncer colorrectal,[41] [42] [43] [44] así como el cáncer de pulmón,[45] [46] posiblemente
 por su asociación con efectos inhibitorios sobre la COX producida por adenocarcinomas,[47] efectos supresores de
prostaglandinas[48] o incluso efectos directamente antimutagénicos.[49] También se ha estudiado el papel que juega la
aspirina en reducir la incidencia de otras formas de cáncer. En varios estudios se demostró que la aspirina no reduce la
aparición del cáncer de próstata.[50] [51] Sus efectos en la prevención del cáncer de páncreas son mixtos, un estudio de
2004 encontró un aumento estadísticamente importante en el riesgo de contraer cáncer pancreático en mujeres que
tomaban aspirina,[52] mientras que un metaanálisis de varios estudios publicado en 2006 no encontró evidencias
concluyentes de que la aspirina u otros AINEs estuvieran asociados a un riesgo aumentado de esta forma de cáncer.[53]
Es posible que la aspirina también tenga efectos positivos sobre el cáncer del tracto digestivo superior, pero las
evidencias siguen aún siendo inconclusas.[54] [55]
Se ha hipotetizado que la aspirina es capaz de reducir la formación de cataratas en pacientes diabéticos, aunque en al
menos un estudio se demostró que no es eficaz en esa acción.[56]
[editar] Dosificación
Las dosis óptimas para alcanzar los efectos analgésicos o antipiréticos de la aspirina son menores de 0,6 a 0,65 gramos
por vía oral. Dosis más elevadas pueden prolongar el efecto. La dosis habitual suele ser repetida cada 4 horas. La dosis
antiinflamatoria en niños es de 50–75 mg por cada kg de peso del niño cada día dividida en varias dosis durante el día.
La dosis de entrada promedio para un adulto es de 45 mg/kg/día en dosis divididas.
[editar] Efectos adversos
Artículo principal: Reacción adversa a medicamento
A las dosis habituales, los efectos adversos más comunes de la aspirina son la irritación gástrica, náuseas, vómitos,
úlcera gástrica o duodenal,[22] mientras que la hepatotoxicidad, asma, cambios en la piel y nefrotoxicidad son menos
frecuentes. Se ha reportado que ocurre adaptación de la mucosa en pacientes con úlceras asociadas a la administración
de aspirina de modo que se ha demostrado el mejoramiento espontáneo con el tiempo sin descontinuar la toma de la
aspirina.[14]
Su ingesta abusiva produce nefritis, que son los procesos inflamatorios y/o disfuncionales del riñón y vasodilatación
periférica por acción directa sobre el músculo liso. A dosis altas algunos pacientes han reportado vómitos, acúfenos,
disminución de la audición, delirio, psicosis, estupor y vértigo los cuales son reversibles al reducir la dosis. A dosis aún
mayores de salicilatos aparece una respiración profusa y coma resultado de un efecto directo sobre el bulbo raquídeo.
[14] A niveles tóxicos de salicilatos se presenta alcalosis respiratoria seguida de acidosis metabólica por acumulación del
salicilato, depresión respiratoria, cardiotoxicidad e intolerancia a la glucosa. Dos gramos o aún menos de aspirina al día
pueden aumentar los niveles de ácido úrico en sangre, mientras que las dosis que sobrepasan los 4 gramos diarios
disminuyen los uratos. Igual que el resto de los AINEs, la aspirina puede causar una elevación en las enzimas hepáticas,
hepatitis, disfunción renal, sangrado y asma.
[editar] Sangrado
Algunas personas se ven menos afectadas que otras por el efecto antiplaquetario de la aspirina. Un estudio ha sugerido
que las mujeres son más resistentes a los efectos plaquetarios de la aspirina que los hombres [57] [58] y en otro estudio,
cerca de un 30% de los pacientes evaluados eran así de resistentes a la acción secundaria de la aspirina.[59]
En ciertas ocasiones, puede aparecer un ligero sangrado gastrointestinal, por lo general causado por una gastritis
erosiva que, con el tiempo, puede producir una deficiencia de hierro. En su forma comercial, no se debe administrar en
niños menores de 12 años que padezcan gripe o varicela (por lo general se usa paracetamol en vez) y/o usar en
conjunto con otros salicilatos, ya que puede conducir al Síndrome de Reye, enfermedad rara, pero muy grave.[4] La
administración de aspirina durante un cuadro de dengue no se recomienda por razón de un aumento en el riesgo de
hemorragias.[60]
La administración de aspirina en madres antes del parto puede causar trastornos hemostásicos en recién nacidos,
incluyendo petequias, hematuria, cefalohematoma, hemorragia conjuntival y sangrado durante o después de una
circuncisión. Por su parte, las madres pueden presentar con sangrado confinado al período intraparto o puerperio. Por
ello, la administración de aspirina debe ser evitada durante el embarazo y si se sospecha que la madre ha tomado
aspirina en los cinco días antes del parto, el recién nacido debe ser evaluado para descartar sangrados.[61]
Respecto a otras reacciones adversas (RAM), y a modo de resumen, se incluye una tabla siguiendo los criterios de la
CIOSM.
Reacciones adversas al ácido acetilsalicílico[37]

Sistema implicado Grupo CIOSM. Tipo de reacción

Aparato digestivo Frecuentes Úlcera gástrica, úlcera duodenal, hemorragia gastrointestinal (melenas, hematemesis),
dolor abdominal, dispepsia, náuseas, vómitos.
 Poco
Hepatitis
frecuentes

Aparato respiratorio Frecuentes Espasmo bronquial paroxístico, disnea grave, rinitis.

Frecuentes Urticaria, erupciones cutáneas, angioedema.

Piel y tejido
subcutáneo Poco
Sudoración
frecuentes

Sangre y sistema
Frecuentes Hipoprotrombinemia
linfático

Poco
Sistema nervioso Mareos, confusión, tinnitus, sordera
frecuentes

Genitourinario Raros Insuficiencia renal y nefritis intersticial aguda

Poco
Síndrome de Reye, cefalea.
Otros frecuentes

Raros Reacciones anafilácticas o anafilactoides

De forma global, puede afirmarse que entre el 5% y el 7% de los pacientes experimenta algún tipo de efecto adverso.[37]
[editar] Sobredosis
Tomar más de 150 mg/kg de aspirina puede provocar resultados graves e incluso mortales si no se recibe tratamiento.
Para un adulto pequeño, eso equivale aproximadamente a tomar 20 tabletas que contienen 325 mg de aspirina. Los
niños pueden resultar afectados con niveles mucho más bajos.[62]
Los pacientes con una sobredosis accidental o intencional de aspirina son sometidos a un lavado gástrico con carbón
activado y se instala una producción abundante de orina alcalina. De presentar trastornos como hipertermia o
desequilibrios en los electrolitos, deben ser restablecidos.[14] En las intoxicaciones severas, puede que sea necesaria la
hemodiálisis o, rara vez, la ventilación asistida. A menudo se emplean infusiones de bicarbonato de sodio para alcalinizar
la orina conllevando a un aumento en el salicilato excretado fuera del cuerpo.[62]
[editar] Contraindicaciones
La acción antiplaquetaria de la aspirina hace que esté contraindicada en pacientes con hemofilia.[63] Aunque en el
pasado no se recomendaba el uso de la aspirina durante el embarazo, la aspirina puede tener utilidad en el tratamiento
de la preeclampsia y aún en la eclampsia.[14]
La aspirina no debe administrarse en personas con antecedentes alérgicos al ibuprofeno o al naproxeno,[64] [65] o
quienes sean de alguna forma intolerantes a los salicilatos[66] [67] o a los AINEs y se debe ejercer moderación en la
prescripción de aspirina a pacientes asmáticos o con broncoespasmo inducida por los AINEs. Por motivo de su acción
sobre la mucosa estomacal, se recomienda que los pacientes con enfermedad renal, úlceras pépticas, diabetes, gota o
gastritis consulten con un profesional de la salud antes de tomar aspirina.[64] [63] Aún en la ausencia de estas
enfermedades, siempre existe el riesgo de sangrado gastrointestinal cuando se combina la aspirina con el licor o la
warfarina.[64] [65]
Se ha demostrado que la aspirina puede causar anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa (G6PD), en especial a grandes dosis y dependiente de la severidad de la enfermedad.[68] [69]
[editar] Presentaciones
Respecto a las dosis, habitualmente las más bajas (300 mg o menos) se suelen utilizar como antiagregante plaquetario,
ya que su uso en niños se ha restringido mucho. Las más elevadas se utilizan buscando el efecto analgésico/antipirético
o el antirreumático. Respecto a las presentaciones se puede decir que prácticamente se han estudiado todas las
posibles formas galénicas para el uso clínico del ácido acetilsalicílico. Las que a continuación se describen son las más
comúnmente utilizadas:
Comprimidos de 25 mg, 100 mg, 125 mg, 250 mg, 300 mg, 500 mg, 650 mg
Comprimidos masticables de 500 mg
Comprimidos efervescentes de 500 mg
Comprimidos recubiertos de 100 mg y 300 mg
Granulado efervescente, sobres de 500 mg
Cápsulas (asociado a otros fármacos) para presentación retardada
También podemos encontrarlo en dosificaciones inusuales, como la de 267 mg, asociado a otras sustancias.
Igualmente, existen multitud de presentaciones con otros fármacos asociados, habitualmente para el tratamiento de
procesos catarrales. Es el caso de las asociaciones con fenilefrina, clorfenamina, cafeína, vitamina C (ácido ascórbico
levógiro) o sustancias del complejo vitamínico B. Otras veces se asocia a otros fármacos para aumentar su efecto
antiagregante (dipiridamol), o analgésico (paracetamol).
Respecto a los excipientes habituales se da una situación parecida. Tanto la forma galénica como las características
organolépticas del fármaco obligan al uso de determinado tipos de excipientes. Sin embargo, el gran número de
laboratorios que lo fabrican como fármaco genérico hace que los excipientes que podamos encontrarnos sean
sumamente variables. No obstante a continuación se listan los que se suelen incluir en la forma comercial Aspirina
(probablemente la más vendida en el mundo) y algunos de los más usuales en las formas genéricas:
Artículo principal: Números E
Colorantes:
amarillo anaranjado S (E-110)
colorante amarillo de quinoleína (E-104).
Conservantes y antioxidantes:
ácido ascórbico (E-200),
Citratos: ácido cítrico anhidro (E-330), citrato de sodio (E-331)
Estabilizantes y emulgentes:
Celulosa en polvo (E-460 II)
Estearato de calcio, (E-470 A)
Reguladores del pH y antiaglutinantes:
Carbonatos: carbonato de sodio (E-500), Hidrogenocarbonato de sodio (E-500 I), carbonato de magnesio pesado (E-504)
Otros:
Edulcorantes, como el aspartamo (E-951), el manitol (E-421) o el almidón de maíz, (gelificante y espesante)
Aromatizantes muy variables, entre ellos el aroma de zumo de mandarina, aroma de naranja o aroma seco especial,
Carmelosa de sodio, celulosa microcristalina.
Los comprimidos recubiertos suelen llevar en la capa externa copolímero de ácido metacrílico tipo C, dodecilsulfato de
sodio (E-514), polisorbato 80, talco o citrato de trietilo (E-1505).