ANEMIA

MEGALOBLASTICA
Dra. Paola Rodríguez
Externa: Marleny Reyes
 ANEMIA MEGALOBLASTICA
Definición:
Hematopoyesis anormal caracterizado por
asincronía de maduración nuclear y
citoplasmática en todas las líneas celulares
mieloide y eritroide.
Esto es resultado directo de una falla de la
síntesis de DNA provocado por déficit de ácido
fólico o cobalamina (vitamina B12) o ambas,
que retrasa maduración nuclear, pero que
permite formación normal de la hemoglobina.
 Acido Fólico
Acido pteroilmonoglutámico se sintetiza
en vegetales y bacterias diferentes.
Necesidades diarias mínimas son de 50
ug, se puede elevar en el embarazo.
En alimentos la mayor parte esta
conjugado al ácido glutámico,
disminuyendo su absorción.
Acido Fólico
Las glutamil-y-carboxipeptidasas convierten a los
poliglutamatos en monoglutamatos y diglutamatos que
son fácilmente adsorbidos en yeyuno.

Folato en plasma N5-metiltetrahidrofolato, monofolato

que pasa al interior de la célula por un transportador.

Dentro de la célula el N5-metil se separa por la

presencia de cobalamina y el folato se convierte en
poliglutamato, lo cual retiene folato.
 Acido Fólico
5 a 20 mg en diversos depósitos corporales.
Serina reacciona con el tetrahidrofolato para
dar glicina y N5-metiltetrahidrofolato.
Otra fuente de metilos es el ácido
formiminoglutámico y ácido glutámico
productos intermediarios que al final se
convierten en los bloques de construcción
de las macromoléculas.
Acido Fólico
Los bloques de construcción mas importantes
son:

1.- Las purinas con reacciones dependientes del

folato.
2.- El desoxitimidilato monofosfato (dTMP) se
sintetiza a partir de N5,10-metilentetrahidrofolato
y el desoxiuridilato monofosfato (dUMP)
Acido Fólico

3.- La metionina se forma al transferirse

un grupo metilo desde N5-
metiltetrahidrofolato a la homocisteína.
 Cobalamina
Esta vitamina es un compuesto organometálico
en el que un átomo de cobalto esta situado
dentro de un anillo de corrina, cuya estructura
es similar a la porfirina de la que se forma el
hemo.

Productos de origen animal.

Necesidades diarias mínimas 2.5 microgramos.

Cobalamina
Se almacenan 2 mg en el hígado y 2 mg en
otras partes del cuerpo.
Se necesitan 3 a 6 años para presentar
carencia.
Al llegar al estomago la cobalamina de la
dieta forma un complejo con la proteína de
unión R, seguidamente se una al factor
intrínseco, este complejo avanza por el
intestino hasta los receptores del íleo distal.
Cobalamina

Esta penetra en las células de la mucosa

intestinal, trasladándose a trascobalamina II
(TCII) la cual circula en el plasma hasta que
se une a los receptores situados en las
células de todo el cuerpo para penetrar a su
interior.
TRASTORNOS CLINICOS
Clasificación de las anemias
megaloblásticas
 CARENCIA DE COBALAMINA
I. Aporte insuficiente: vegetarianos (poco frecuente)
II. Malabsorción
A. Liberación defectuosa de cobalamina de los alimentos
1. Aclorhidria gástrica
2. Gastrectomía parcial
3. Fármacos que bloquean la secreción de ácido
B. Producción insuficiente del factor intrínseco (IF)
1. Anemia perniciosa
2. Gastrectomía total
3. Ausencia congénita o alteración funcional del IF (poco
frecuente)
C. Enfermedades del íleon terminal
1. Esprue tropical
2. Esprue no tropical
3. Enteritis regional
4. Resección intestinal
5. Neoplasias y procesos granulomatosos
(poco frecuentes)
6. Malabsorción selectiva de cobalamina
(síndrome de Imerslund) (poco frecuente)
 D. Factores que compiten con la cobalamina
1. Cestodos del pescado (Diphyllobothrium
latum)
2. Bacterias: síndrome del "asa ciega"

E. Fármacos: ácido p-aminosalicílico, colquicina,

neomicina

III. Otros
A. Óxido nitroso
B. Déficit de transcobalamina II (poco frecuente)
C. Defectos enzimáticos congénitos (poco frecuentes)
CARENCIA DE ÁCIDO FÓLICO
I. Aporte insuficiente: alimentación
desequilibrada (frecuente en alcohólicos,
adolescentes y algunos niños)
II. Aumento de necesidades
A. Embarazo
B. Lactancia
C. Neoplasias malignas
D. Aumento de la hematopoyesis (anemias
hemolíticas crónicas)
E. Procesos exfoliativos crónicos de la piel
F. Hemodiálisis
III. Malabsorción
A. Esprue tropical
B. Esprue no tropical
C. Fármacos: fenilhidantoína, barbitúricos,
¿etanol?
IV. Alteración del metabolismo
A. Inhibidores de la reductasa de dihidrofolato:
metotrexato, pirimetamina,
triamtereno, pentamidina, trimetoprim
B. Alcohol
C. Déficit enzimáticos raros: reductasa de
dihidrofolato y otros
OTRAS CAUSAS
I. Fármacos que alteran el metabolismo del DNA
A. Antagonistas de las purinas: 6-mercaptopurina,
azatioprina.
B. Antagonistas de la pirimidina: 5-fluorouracilo,
arabinósido de citosina.
C. Otros: procarbazina, hidroxiurea, aciclovir, zidovudina
II. Trastornos metabólicos (poco frecuentes)
A. Aciduria orótica hereditaria
B. Síndrome de Lesch-Nyhan
C. Otros
III. Anemia megaloblástica de causa desconocida
A. Anemia megaloblástica refractaria
B. Síndrome de di Guglielmoa
C. Anemia diseritropoyética congénita
Déficit de Cobalamina
Sangre, aparato digestivo y SN.

Hematológicas:
- Anemia: mareos, vértigo y acufenos,
palpitaciones, angina e ICC.
- Púrpura por trombocitopenia.
- Hiperbilirrubinemia: por rápido recambio
de células eritroides en la médula ósea.
Déficit de Cobalamina
Manifestaciones Digestivas:
- Lengua dolorosa o ardiente la cual es lisa y de
color rojo intenso.
- Anorexia
- Perdida de peso
- Diarrea
- Malabsorción por megaloblastosis del
intestino delgado.
glositis
 Déficit de Cobalamina
Manifestaciones Neurológicas: nervios
periféricos, médula espinal y cerebro.
- Desmielinización
- Degeneración axonal
- Muerte neuronal
- Parestesias, perdida de la sencibilidad de
miembros, debilidad y ataxia. Alteración de
esfinter, Romberg y Babinski positivos.
Irritabilidad y perdida de la memoria.
Anemia Perniciosa
Causa más frecuente de carencia de
cobalamina.
Ausencia del factor intrínseco por atrofia de la
mucosa gástrica o destrucción autoinmunitaria
de células parietales.
Ancianos mayores de 60 años.
Es frecuente en otros procesos
autoinmunitarios como enfermedad de Graves,
mixedema, tiroiditis, insuficiencia suprarrenal
idiopática, vitíligo e hipoparatiroidismo.
Anemia Perniciosa
 Gastritis atrófica
 Familiares
 Anticuerpos antiparietales
( 90%)
 Anticuerpos anti FI ( 70%)
 Hipergastrinemia
 Pepsinógeno disminuido
 Asociación: pólipos
gástricos , adenocarcinoma
gástricos y tumor carcinoide
.
Diagnóstico

Macrocitosis con volumen corpuscular

medio mayor de 100.
Causas de macrocitosis son hemólisis,
hepatopatías, alcoholismo, hipotiroidismo y
anemia aplásica.
Recuento de leucocitos bajos, plaquetas y
leucocitos.
Dignóstico
Láctico deshidrogenasa aumentada
Hiperbilirrubinemia de predominio
indirecto
Niveles plasmático folatos disminuido
Niveles plasmáticos vitamina B 12
disminuidos
Diagnóstico
Anisocitosis y
poiquilocitosis
además
macroovalocitos
(eritrocitos
grandes, ovalados
y rellenos de
hemoglobina)
Diagnóstico
Neutrófilos con
núcleo
hiperpigmentado.
Leucocito con un
núcleo de 6
lóbulos o más.
Diagnóstico
 Mielograma: -Transtornos megaloblásticos
- Médula ósea hipercelular asincronía de
maduración núcleo-citoplasma, más

marcada en eritroblastos
-presencia de inmaduros y baciliformes gigantes
-megacariocitos gigantes déficit de hierro enmascara
transtornos megaloblásticos
Diagnóstico
Niveles séricos
Vitamina B12: 200-900
pg/ml Folato
sérico: 5-30 ng/ml
Folato eritrocitario: 150-800 ng/ml
The Schilling Test - Part I in normal
Stomach Oral
IF B12*

B12

B12

IF-B12*

B12* Lumen
of
terminal
B12* ileum
Tratamiento
Cianocobalamina 1000 ug IM cada
semana por 8 semanas luego cada mes
de por vida ó
Vitamina B12 cristalina VO al dia.
Si la causa es infección con
antibióticos.
Transfución? ICC
Profilaxis en mayores de 65 años 0.1
mg de cobalamina cristalina diario.
ANEMIA MEGALOBLÁSTICA
RESPUESTA AL TRATAMIENTO
Tratamiento

Deficiencia de folato es de 1 mg/día VO en

malabsorción hasta 5 mg/día.