Curso Fisiopatología

MEB 203-B, 2005

FISIOPATOLOGÍA DE LA
EPILEPSIA

Dra. Gisela Kuester

Programa de Epilepsia
Departamento de Neurología
 Objetivos

• Conocer la definición de epilepsia

• Conocer aspectos relevantes de la
epidemiología y etiología de la epilepsia
• Conocer los principales tipos de crisis
epilépticas
• Comprender los principales
mecanismos fisiopatológicos de la
epileptogénesis
 Contenidos

• Definición
• Epidemiología
• Etiología
• Clasificación de crisis epilépticas
• Fisiología neuronal
• Fisiopatología de la epilepsia
 Epilepsia
• Enfermedad neurológica crónica
caracterizada por disfunción cerebral
episódica, espontáneamente recurrente,
producto de descarga neuronal
hipersincrónica, patológica.
 Epilepsia

• Sus manifestaciones clínicas son variables

de un paciente a otro, según el área cerebral
afectada por las descargas epilépticas.

epilepsia focal epilepsia generalizada

 Contenidos

• Definición
• Epidemiología
• Etiología
• Clasificación de crisis epilépticas
• Fisiología neuronal
• Fisiopatología de la epilepsia
 Aspectos epidemiológicos

• Incidencia: afecta al 1% de la población

• Sin distinción por sexo, raza o edad

• Mayor proporción de casos en la infancia y

tercera edad
 Incidencia de epilepsia según edad
Rochester, 1975 - 1984

i
n
c
i
d
e
n
c
i
a

< 10 11-29 30-39 40-64 > 65

edad
 Contenidos

• Definición
• Epidemiología
• Etiología
• Clasificación de crisis epilépticas
• Fisiología neuronal
• Fisiopatología de la epilepsia
 Etiología

• La etiología es muy variada, incluyendo

causas genéticas y adquiridas

• Según su etiología las epilepsias se clasifican

en:

– Epilepsias idiopáticas (genéticas)

– Epilepsias sintomáticas (patología adquirida)
 Etiología

• Genética

– herencia poligénica en
síndromes epilépticos
generalizados de ocurrencia
frecuente

– herencia monogénica en
síndromes epilépticos focales
de rara ocurrencia
 Etiología
• Adquirida

– malformaciones del
desarrollo cortical
– enf. cerebrovascular
– trauma encefálico
– tumores cerebrales
– infecciones del SNC
– degenerativas
– otras
 Etiología

malformación del
infarto desarrollo cortical

tumor

trauma demencia
 Etiología

encefalitis viral absceso cerebral

hemorragia cisticercosis
 Etiología
epilepsia focal sintomática: incidencia por edad y etiología

100%
80% otras
degenerativas
porcentaje

60% tumor
enf. cerebrovascular

40% trauma
infección SNC

20% malf. desarrollo

0%
25-44

45-64
15-24
5-14
0-4

grupo etáreo 65 +
 Contenidos

• Definición
• Epidemiología
• Etiología
• Clasificación de crisis epilépticas
• Fisiología neuronal
• Fisiopatología de la epilepsia
 Tipos de crisis epilépticas

• Existen diversos tipos de crisis epilépticas

• Existen más de 40 síndromes epilépticos

distintos, variables según edad de comienzo,
tipo de crisis y etiología

• Existen diferentes patrones epileptiformes en

el EEG
 Tipos de crisis epilépticas:
generalizadas

• Tónico-clónico
generalizadas
• Ausencias
• Mioclónicas
• Tónicas
• Atónicas
Tipos de crisis epilépticas: focales
 Crisis epiléptica generalizada

izq.

der.
 Crisis epiléptica focal

izq.

der.
 Fisiopatología

Por lo tanto,

es esperable que existan distintos

mecanismos fisiopatológicos según las
características genéticas, neuropatológicas
y clínicas de cada síndrome epiléptico.
 Contenidos

• Definición
• Epidemiología
• Etiología
• Clasificación de crisis epilépticas
• Fisiología neuronal
• Fisiopatología de la epilepsia
 Fisiología neuronal

dendrita
cuerpo celular

axón

vaina mielínica

sinapsis
Fisiología neuronal: membrana
 Fisiología neuronal:
potencial de membrana

en reposo: -70 mV
Fisiología: potencial de acción
Fisiología:
potencial
de acción
Fisiología: potencial de acción

- 55 mV
- 70 mV
Fisiología: potencial de acción
 Fisiología:
conducción sináptica
 Fisiología:
conducción
sináptica
 Fisiología:
conducción sináptica
Fisiología neuronal:
conducción sináptica
Fisiología neuronal:
conducción sináptica
 Fisiología

• Red neuronal:

– dendritas, axones y sinapsis neuronales

• neuronas aferentes
• neuronas eferentes
• interneuronas

– células gliales
 Fisiología:
red neuronal
 Contenidos

• Definición
• Epidemiología
• Etiología
• Clasificación de crisis epilépticas
• Fisiología neuronal
• Fisiopatología de la epilepsia
Fisiopatología

noxa

circuito normal circuito patológico

 Fisiopatología

• Alteraciones de la estructura neuronal y glial,

particularmente en corteza cerebral e hipocampo,
con formación de una red anómala:

– pérdida neuronal
– anomalías en la conformación de las dendritas
– reorganización que modifica la conectividad
neuronal
– gliosis (aislamiento de redes neuronales)
 Fisiopatología
• Alteraciones de la función neuronal y glial, con
aumento de la excitabilidad:

– cambios en la permeabilidad a iones, por cambios en su

distribución o función

– aumento de conexiones excitatorias o disminución de

conexiones inhibitorias por alteración del número o
función

– aumento de la neurotransmisión excitadora o

disminución de la neurotransmisión inhibidora, por
alteraciones de la síntesis, metabolismo o recaptura de
neurotransmisores
 Fisiopatología

Actividad neuronal Medio extracelular

Campos eléctricos extracelulares

Sincronización

Actividad eléctrica cerebral

detectable en el EEG
 Fisiopatología
• Aumento de la excitabilidad neuronal focal o
generalizada, en forma crónica, con capacidad
de activación en forma sincrónica

• Descargas epilépticas espontáneas, súbitas y

recurrentes, favorecidas por condiciones
externas (estrés, privación de sueño, alcohol,
drogas ilícitas, fármacos proconvulsivantes,
ciclo menstrual, estimulación luminosa, etc.)

• Propagación de las descargas a través de

circuitos anómalos o de vías indemnes
PROPAGACIÓN DE CRISIS
PROPAGACIÓN DE CRISIS
 Fisiopatología
• Se conocen varios mecanismos fisiopatológicos que
determinan hiperexcitabilidad neuronal, ya sea por
causa genéticas o adquiridas:

– alteración de canales iónicos, dependientes de

ligando o de voltaje
• sodio
• potasio
• calcio

– alteración de receptores de neurotransmisores, a su

vez asociados a canales iónicos
• acetilcolina
• glutamato
• ácido γ-aminobutírico (GABA)
 Fisiopatología
• Alteración en corrientes iónicas a nivel neuronal:

– Entrada de sodio y calcio: depolarización neuronal

y aumento de la excitabilidad

– Salida de potasio: hiperpolariza las dendritas, con

disminución de la excitabilidad

• Alteración en concentraciones de sodio y potasio

determinada por astrocitos reactivos:

– Mayor potasio extracelular promueve descargas

epilépticas
 Canales iónicos:
regulados por ligando
 Canales iónicos:
canal de sodio regulado por voltaje
Canal de potasio
Canal de calcio
 Receptores

• de acetilcolina

• de aminoácidos excitadores
(glutamato y aspartato)

• de GABA
 Receptor de acetilcolina

Permite el paso de sodio, potasio y calcio

Receptores de glutamato

Permiten el
paso
de sodio y
calcio
Receptores de GABA

GABA-A, ligados a canal de

cloro, cuya entrada
hiperpolariza a la neurona
y determina IPSPs

GABA-B, ligados a canal de

potasio, cuya salida
hiperpolariza a la neurona
y determina IPSPs
Receptores de GABA-A
Principales, probables y posibles mecanismos de acción de los FAE
Bloqueo Bloqueo Modulación Potenciación Antagonismo
canal de canal de canal de GABA glutámico
sodio calcio potasio
CBZ +++
CLB/CZP +++
ESM +++
GBP + + ++
LEV + + + +
LTG +++ +
OXC +++ + +
PB/PRM + +++ +
PGB +++ ++
PHT +++ + +
TGB +++
TPM ++ ++ ++
VGB +++
VPA ++ + ++ +
ZNS +++ ++ +
 Conclusiones
• La epilepsia es una enfermedad neurológica
crónica, con manifestaciones clínicas
episódicas y recurrentes, variables según el
tipo de síndrome epiléptico, determinada por
una disfunción cerebral cuya etiología es muy
diversa y que incluye causas genéticas y
adquiridas.

• La fisiopatología involucra alteraciones

estructurales y/o funcionales de redes
neuronales, afectando a nivel celular a canales
iónicos o receptores de neurotransmisores.
FIN