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INOTRÓPICOS

Fármaco que aumentan la fuerza de


contracción del músculo cardíaco
• Los fármacos con efecto inotrópico positivo
sobre el músculo cardíaco se utilizan:
– En el tratamiento de varias formas de fallo del
corazón en su bombeo sanguíneo “insuficiencia
cardíaca”
Insuficiencia cardíaca
• Síndrome de evolución progresiva, aguda o crónica,
que disminuye la función cardíaca de satisfacer las
necesidades de perfusión sanguínea del organismo

• Causas:
– Artropatía coronaria
– Hipertensión
• Insuficiencia cardíaca

– Insuficiencia sistólica:
• Disminuye la contractilidad
• Fracción de expulsión

– Insuficiencias diastólica:
• Endurecimiento y pérdida de la relajación que
disminuyen el llenado y el gasto cardiaco
Tratamiento médico de la insuficiencia cardíaca

i. Disminuir los síntomas para aumentar la capacidad


funcional del paciente
ii. Inhibir los mecanismos compensadores (aumento del
tono SP, activación del SRAA)
iii. Corregir los problemas hemodinámicos asociados
iv. Reducir la morbilidad prevenir o retrasar el deterioro
de la función cardiaca
v. Alargar la vida del paciente
a) Fármacos que aumentan la contractilidad cardíaca
(inotrópicos positivos)

b) Fármacos que mejoran el rendimiento hemodinámico


cardiaco:
• Reduciendo la precarga (diuréticos y vasodilatadores venosos)
• Reduciendo la poscarga (vasodilatadores arteriales o ambos
vasodilatadores arteriovenosos)
Clasificación de los fármacos con efecto inotrópico positivo

GRUPO FARMACOLÓGICO MECANISMO DE ACCIÓN


Moduladores de la actividad enzimática Sustrato enzimático
Glucósidos cardíacos Na+/K+-ATPasa
Bipiridinas Fosfodiesterasa III
Protectores de péptidos natriuréticos Endopeptidasas neutras
Moduladores de receptores celulares Sistema de receptores
Agonistas adrenérgicos Receptores b
Dopaminérgicos Receptores DA
Moduladores de la sensibilidad al Ca2+ Sitio de acción
Levosimendán Troponina C
Moduladores de la actividad enzimática

• Glucósidos cardíacos , digital o digitálicos


• Son fármacos de estructura química similar
• Ejercen un efecto inotrópico (+) sobre el corazón
• Modifican ciertas propiedades fisiológicas cardíacas y
• Son de utilidad en el tratamiento de:
– La insuficiencia cardíaca congestiva
– Aleteo (flúter) auricular
– La fibrilación auricular y
– Taquicardia paroxística supraventricular
Composición química
• Esta constituido por:
– Un núcleo orgánico (ciclo pentanoprehidro fenantreno) Aumento
importante
– Una lactona no saturada del ms
– Uno o más azúcares
Farmacocinética
• Todos los glicósidos cardiacos naturales :
– Ejercen los mismos efectos sobre el corazón
– Tienen el mismo MS o IT
– Las diferencias entre ellos están en su:
• Capacidad de acumulación
• En su rapidez de acción y de eliminación

DIGITOXINA DIGOXINA OABAÍNA


Absorción GI (%) 90-100 50-80 Muy irregular

Biotransformación hepática (%) 90 6 -

Vía excreción Renal Renal Renal


t1/2 4-6 días 36-48 horas 21 horas
Acciones farmacológicas sobre las propiedades
fisiológicas de los tejidos cardíacos

1. Aumento de la contractilidad del miocardio y reducción de la


FC
2. Prolongación del período refractario del sistema de
conducción AV
3. Acortamiento del período refractario de la aurícula y del
ventrículo
Toxicidad
• La dosis tóxica es 2-3 veces mayor que la terapéutica
• La intoxicación por digitálica puede comenzar con :
– Pérdida del apetito, seguida de náuseas y vómito
(activación de la zona quimiorreceptora del bulbo
raquídeo)
– Síntomas intestinales: dolor abdominal, y diarrea
– Al avanzar la intoxicación se presentan: síntomas de origen
nervioso: mareaos, visión confusa o colores de verde o
amarillo y alucinaciones
– Síntomas derivados de los efectos cardiácos
Tratamiento de la intoxicación

• Supresión de administración del glucósido


• Administración de antieméticos
• Atropina en caso de bradicardia (bradicardia, paro sinusal o
bloqueo AV) que suprime el intenso componente vagal de
estos fenómenos
• Los trastornos del automatismo por intoxicación digitálica se
tratan gralmente con KCl 6g/día/VO ó 1 mEq/min en suero
glucosado al 10%/IV y posiblemente con insulina cuando son
más graves
• Fenilhidantoina, lidocaina y anticuerpos vs glucósidos
Contraindicaciones

• Arritmias supraventiculares asociadas al síndrome de


preexcitación
• Bloqueo AV de grados II y III
• El síndrome delseno enfermo
• Síndrome de seno carotídeo
• Miocardiopatía hipertrófica obstructiva
• En derrame pericárdico
• En aneurisma ahortico y
• Arritmias cardíacas por intoxicación por digitálicos
Interacciones medicamentosas

• Bloqueadores b-adrenérgicos (antagonicos y aditivos)


• Colestiramina (reduce absorción digitoxina y digoxina)
• Fenilbutasona, fenobarbital y difenilhidantoina (inductores de
la actividad enzimática microsomal)
• Quinidina, verapamilo, propafenona, diltiacem y amiodorona
(reduce eliminación renal y los desplaza de sus sitios de unión
tisular, aumentando toxicidad)
Posología
DIGITOXINA DIGOXINA OABAÍNA
Dosis total de 1.0-1.5 (VO) 1.0-2.5 (VO) 0.25-0.5 (IV)
digitalización (mg) 0.125-0.75 (IV) 0.75-1.5 (IV)
Dosis de 0.05-0.02 (VO) 0.25-0.75 (VO) 0.25 (IV)
mantenimientos (mg) 0.05-0.1 (IV) 0.125-0.5 (IV)
Comienzo de la 2-6 h 1-2 h 5-10 min
acción 1.2 h 5-30 min
Acción máxima 8-12 h 3-5 h 45-50 min
6-8 h 2-4 h
Niveles plasmáticos 16-44 0.7-1.6
(ng/ml)
BIPIRIDINAS

Inamrinona
Características
• Inotrópico + en preparaciones in vivo e in vitro
• Actividad vasodilatadora
• Diferente estructura química y mecanismo de acción que el
de los digitálicos
Mecanismo

• Acumulación intracelular de AMPc resultante de la inhibición


de la FDE-III

– La PKA que fosforila varios sustratos entre ellos las proteínas


contráctiles dando un efecto inotrópico (+)
– En vasculatura periférica dilatación tanto en vasos de resistencia como
de capacitancia (disminución de la precarga y de la poscarga)
Efectos farmacológicos
• Incrementan la fuerza de contracción
– No es inhibido por bloqueadores a o b adrenérgicos
– No se asocia con inhibición de la ATPasa de Na+ y K+
• Los efectos inotrópicos se suman a los de la digital
• Relaja la musculatura lisa del músculo liso bronquial
• Absorción, destino y excreción

– Inamrinona
• Se administra por IV como lactato
• Se une a proteínas plasmáticas en 10-22%
• t1/2 2-3 h (se duplica en pacientes con IC grave)
• Metabolismo por conjugación (N-glicolil, N-acetato, O-glucurónido
y N-glucurónido)
• Se excreta vía renal en forma de metabolitos en 96 h y por las
heces el (18%) en 72 h
• Efectos adversos

– Cardiovasculares:
• Arritmias
• Hipotensión

– Gastrointestinales
• Intolerancia con náuseas,
• Vómito
• Dolor abdominal,
• Anorexia
• Hepatotoxicidad
– Hipersensibilidad:
• Pericarditis
• Pleuritis
• Ascitis
• Fiebre y
• Trombocitopenia (reversible)
• Dolor de pecho e
• Irritación en el lugar de la inyección

– Contraindicaciones
• Hipersensibilidad a la inamrinona o bisulfitos
– Milrinona
• Se administra por IV como lactato
• Se une a proteínas plasmáticas en un 70%
• Se biotransforma por conjugación (ác. glucurónido)
• t1/2 2.4 h
• Se elimina vía renal como metabolitos glucurónidos inactivos
(60%) en 2 horas
• Efectos adversos
– Cardiovasculares
• Arritmias ventriculares
• Hipotensión
• Taquicardia ventricular que puede evolucionar a fibrilación
• Dolor de angina de pecho
• Cefalea (ligera, moderada o grave)
• Hipopotasemia
• Trombocitopenia
• Broncoespasmo

– Contraindicaciones
• Hipersesibilidad al fármaco
Posología
• La venoclisis de cualesquiera de los medicamentos debe
iniciarse con una dosis de carga seguida de venoclisis
continua.
– Inamrinona administrar una inyección rápida de 0.75 mg/kg durante
2-3 min, seguida de una venoclisis de 2-20 mg/kg/min

– Milrinona dosis de carga 50 m g/kg y el ritmo de venoclisis continua


varía de 0.25 a 1 mg/kg/min
INHIBIDORES DE ENDOPEPTIDASAS NEUTRAS,
PROTECTORES DE PÉPTIDOS NATRIURÉTICOS
Péptidos natriuréticos

Adrenomedulina (ADM)
Péptido natriurético B (PNB) Péptidonatriurético
auricular (PNA)

Propiedades: natriuréticas, diuréticas, vasodilatadores y


supresión de renina y aldosterona

Hipertensión arterial esencial e insuficiencia cardíaca


Adrenomedulina (ADM)
• Produce un efecto inotrópico +
• Estimula liberación Ca2+ del retículo sarcoplásmico
• Favorece el paso de Ca2+ por los canales tipo L del sarcolema
• Estimula la PKC

Metabolismo y mecanismo de acción


• Endopeptidasa neutras
Inhibidores de endopeptidasas
• Candoxantrilo
• Ecodantrilo
– Son poco eficaces en el tratamiento de la HTA y
– Elevada toxicidad
– Desarrollo de moléculas de inhibición enzimática dual
Inhibidores enzimático duales (endopeptidasas
neutras y ECA)
• Omapatrilato
– Prototipo
MODULADORES DE RECEPTORES CELULARES

Dopamina y Dobutamina
• Son inotrópicos positivos
• Utilizados para apoyo a corto plazo de la circulación en IC
avanzada
• Estimulan receptores D1 y b adrenérgicos del miocito
• Estimulan la vía Gs-
Dopamina
• Catecolamina endógena
• Utilidad limitada en IC
• Sus efectos depende de la dosis
– Dosis baja (<2 mg/kg/min) vasodilatación, inh liberación de
NA (D2)
– Dosis intermedia (2-5mg/kg/min), estimula receptores b
cardiacos y neuronas simpáticas vasculares (mejora
contractilidad cardiaca y la liberación neural de NA)
– Dosis más alta (5-15 mg/kg/min), constricción arterial y
venosa periférica, mediada por estimulación a-AR
• La taquicardia intensa puede causa isquemia en
pacientes con arteriopatía coronaria
Dobutamina
• Agonista b preferido para tx disfunción sistólica e insuficiencia
cardiaca congestiva
• Mezcla racemica que estimula b1 y b2
• A ritmo venoclisis predomina efecto b1
• Efecto inotrópico positivo
• A dosis que aumentan el gasto cardiaco hay un efecto mínimo
en FC

Efectos adversos
• Taquicardia
• Arritmias excesivas
MODULADORES DE LA SENSIBILIDAD AL Ca2+

Levosimedán

• Primer fármaco inotrópico + que tiene efecto sensibilizador de


la troponina C al Ca2+
• Incrementa los enlaces cruzados de actina-miosina y aumenta
la fuerza contráctil desarrollada con cualquier [Ca2+]i
• La afinidad de levosimedán por TnC aumenta en forma
dependiente de la [ión]
Levosimedán

• No incrementa el consumo de ATP


• [Ca2+]i
• Las demandas miocárdicas de 02
• Induce vasodilatación de la célula muscular lisa,
principalmente venosa por activación de canales de K+
• Pacientes con IC sistólica levosimedán produce:
– Aumento del volumen minuto cardiaco
– Disminución de la presión capilar pulmonar
– Mejora la disnea y la fatiga
– No modifica significativamente PA y FC
Farmacocinética

• Se administra por iv
• Sus efectos son muy rápidos
• Se biotransforma en el hígado por conjugación
• t1/2 1h
• Elimina por vía renal
Efectos adversos
• Dolor en el punto de la inyección
• Cefalea
• Mareos
• Náusea
• Vómito
• Hipertensión arterial
• Palpitaciones
• Disminución Hb
• Hipopotasemia

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