SERIE GRANULOCÍTICA Y

MONOCÍTICA

Dr. Walter Díaz Silva

 GRANULOMONOPOYESIS
El grupo de los leucocitos, el principal componente celular de las
respuestas inflamatoria e inmunitaria, está formado por los neutrófilos,
eosinófilos, basófilos, monocitos y los linfocitos T y B, y las células
citolíticas asesinas naturales (natural killer, NK). Estas células tienen
asignadas funciones específicas, como la producción de anticuerpos por
parte de los linfocitos B o la citólisis por parte de los linfocitos T, la
destrucción de bacterias por parte de los neutrófilos y monocito.
Los diferentes leucocitos proceden de una célula progenitora común de
la médula ósea. Las tres cuartas partes de las células nucleadas de la
médula ósea están implicadas en la producción de leucocitos. La
maduración de los leucocitos en la médula está bajo el control regulador
de diferentes factores denominados factores estimuladores de colonias
( CSF ) e interleucinas (IL).
La sangre transporta leucocitos a diversos tejidos, desde la médula ósea
en que son generados. El número normal de dichas células en la sangre
es de 4.3 a 10.8 x 109/L
 ORIGEN
Los FCH que regulan el desarrollo de los granulocitos y monocitos
suelen denominarse Factores Estimulantes de Colonia ( CSF ).
Sobre la célula comprometida común CFU-GM actúan la IL-3 y el
CSF-GM, mientras que sobre la específicas comprometidas CFU-G
y CFU-M actúan CSF-G y CSF-M

FACTORES ESTIMULANTES DE COLONIA

Son moléculas esenciales para la formación de los granulocitos y,

macrófagos; así mismo poseen un efecto fuera de la hematopoyesis.
Actúan en ciertos procesos inmunes aumentando la función de las
células presentadoras de antígenos ( APC ), y también en el control
del crecimiento tumoral.
 GRANULOPOYESIS
G-CSF su actividad está limitada a la línea granulocítica. Es
producido por monocitos, fibroblastos y células endoteliales de la
M.O.
Actúa sobre la CFU-GM induciendo proliferación y maduración a
CFU-G produciendo neutrófilos maduros. El G-CSF estimula la
liberación de neutrófilos maduros de la M.O a la circulación
periférica a partir del pool de reserva junto con IL-1, TNFα, C3e
También aumenta ligeramente la quimiotaxis.
Cerca del 90 % del pool de neutrófilos está en la M.O., 2-3 % en
S.P. y el resto en tejidos.
 CONTROL DE LA GRANULOPOYESIS
La granulopoyesis sufriría acciones inhibitorias
relacionadas con la presencia de las correspondientes
células terminales, así:
Los granulocitos ejercerían su acción supresora
mediante la lactoferina de sus gránulos secundarios
que inhibirían la producción o liberación de CSF por
los macrófagos.
Los macrófagos la ejercerían mediante las PGE1 y
PGE2 que insensibilizarían a CFU-GM a la acción de
CSF.
Los linfocitos T y las NK también ejercerían acción
inhibitoria sobre la granulopoyesis.
 COMPATIMENTO DE LOS GRANULOCITOS
1. COMPARTIMENTO O POOL DE LA STEM
CELL
2. COMPARTIMENTO DE MADURACION Y
DIFERENCIACION:
Célula precursora: Mieloblasto
Elementos de la serie: Mieloblato, promielocito,
mielocito, metamielocito, abastonado, segmentado.
Tiempo maduración: 10 – 14 días
Se producen 1.3 x 1011 granulocitos diariamente en
adulto 80 Kg de peso.
 DIVISION DEL COMPARTIMENTO DE
MADURACION Y PROLIFERACION
A.Pool Proliferante o mitótico
Número de mitosis: 4
Células que se forman: 16
Elementos: Mieloblastos, promielocitos y
mielocitos
B.Pool no mitótico o de reserva
Elementos: Metamielocitos, abastonados,
segmentados.
Células de reserva: 6.0 – 13.0 x 107
ESTADIOS DEL DESARROLLO DE LOS NEUTROFILOS
 3. COMPATIMENTO DE LA SANGRE
PERIFERICA
División del compartimiento:

A. Pool circulante: 50 %
B. Pool marginal: 50 %

 Tejidos: 2 – 4 días

Tiempo de Tránsito: 6 – 7 horas

Número de células 65 x 107

 ESQUEMA DE LA DISTRIBUCION Y CINETICA DE
NEUTROFILOS EN DIFERENTES FONDOS COMUNES
 COMPOSICION DE LOS NEUTROFILOS
Los neutrófilos se diferencian por tener un tiempo de vida
relativamente corto en la S.P.y una extensa colección de receptores
de superficie para responder a la inflamación y al estímulo
fagocítico.
Una característica prominente de estas células es la presencia
distinguibles de gránulos citoplasmáticos que contienen un número
importante de factores que actúan en la inflamación, reparación
tisular y resistencia a la infección microbiana.
La función de los gránulos como almacenes intracelulares tanto de
proteínas de membrana y proteínas solubles pueden ser
incorporados dentro de la membrana plasmática como ser liberados,
y asisten a los neutrófilos en diversas actividades funcionalmente
importantes, tales como adhesión, migración, fagocitosis y muerte
microbiana.
 GRANULOS PRIMARIOS O LISOSOMALES
* Forma: Esférico o elipsoide
* Tamaño: 0.5 um
* Origen: Promielocito
* Su marcador: Peroxidasas
* Contenido:
Además de peroxidasas, contienen numerosas enzimas lizosomales:
elaptasa, proteinasas-3 , α1-antitripsina, catepsina, β-glucoronidasa,
hidrolasas ácidas.
Factores bactericidas, tales como las defensinas, factores
bactericidas derivados de los azurófilos y proteínas que incrementan
la permeabilidad ( BPI ), anterirmente llamados proteínas catiónicas.
Lysozymas se han encontrado tanto en los gránulos azurófilos como
en los secundarios.
 GRANULOS SECUNDARIOS
* Forma: esférico o bastón *
Tamaño: 0.2 um
* Origen : mielocito
* Su marcador: Lactoferina
* Contenido:
Enzimas: gelatinasa, histaminasa, sialidasa, colagenasa, heparinasa,
Oxidasas del TPNH
Proteínas antimicrobianas: lactoferina, lysozyma . No contienen
hidrolasas ácidas.
Receptores: Receptores de ciertos factores quimiotácticos y
favorecedores de la adherencia ( CR3 ) y de receptores para
laminina, fibronectina R
Otros factores: proteína de fijación de B-12, β2-microglobulina,
 VESICULAS SECRETORAS
Son diferentes de los gránulos azurófilos o específicos que han
sido definidas como organelas intracelulares que contienen CD35
y una latente Fosfatasa Alcalina Leucocitaria ( FAL ).
Estas vesículas secretoras también contienen proteínas
plasmáticas, tales como albúmina que no son sintetizadas por las
células sino que son endocitadas del plasma.
Estas vesículas secretoras son transportadas a la superficie por
citoquinas.
También seconsideran otras proteínas encontradas en los gránulos
de los neutrófilos: dos proteínas de adhesión : L selectinas y
P-selectina
ANOMALIAS DE PELGER-HUET
 EOSINOFILOS
Los eosinófilos y neutrófilos son similares en su morfología, en sus
constituyentes lisosomales, capacidad fagocítica y en su
metabolismo oxidativo.
Sin embargo se diferencias en que los eosinófilos tienen una mayor
sobrevida y pueden recircular, en los tejidos pueden sobrevivir
semanas.
Durante la mayoría de las infecciones no parecen tener una función
importante, sin embargo en las infestaciones masivas por
helmintos juegan un rol central en la defensa del huésped.
También están asociados con asma bronquial, reacciones alérgicas,
cutáneas y otros estados de hipersensibilidad.
 EOSINOFILOS
Localización: S.P. 1 %; Tejidos 99 %
Tiempo maduración medular: 2 – 6 días
Vida media en circulación: 6 – 12 horas
Tamaño: 12 -17 um.
Gránulos Específicos:
Color: rojo ladrillo o naranja con Wright
Tamaño: 0.5 – 1.5 um
Estructura: Centro cristalino constituido por PBM y de
peroxidasa, rodeado de una matriz menos densa y en la periferia
una membrana de doble capa
EOSINOFILO
 CONTENIDO DE LOS GRANULOS
Los gránulos de los eosinófilos están completamente llenos de
peroxidasas, excepto el área central cristalizada. Son verdaderos
peroxisomas. Contienen abundante peroxidasas y enzimas
lysosomales; la peroxidasas es genéticamente y bioquímicamente
distinta de la peroxidasas de los neutrófilos, no parece jugar
ninguna actividad bactericida.
Sus enzimas son: catalasas, enzimas de β-oxidación de lípidos y
una flavoproteina ( CoA oxidasa ). También hidrolasas ácidas
como fosfatasas ácidas, arylsulfatasa.
Contiene varias proteínas básicas:
* Proteína básica mayor ( PBM ), que constituye el core
cristalino de los gránulos que es citotóxica para los parásitos y
para las células de los mamíferos e induce la liberación de
histamina de los basófilos y mastocitos.
 CONTENIDO DE LOS GRANULOS
* Proteína catiónica de los eosinófilos que induce la formación
de poros transmembrana causando daño en la membrana y,
*
Neurotoxina derivada de los eosinófilos que juega un papel
importante en el S. hipereosinofílico.
Los eosinófilos también contienen proteoglicanos, TNF-α, IL-
6, CSF-GM, factor transformador de crecimiento- α.
Los cristales de Charcot Leyden observados en fluidos en
asociación con reacciones inflamatorias eosinofílicas.
También producen leucotrienos ( vía lipooxigena ) y
prostaglandinas ( vía ciclooxigenasa _
 PRODUCCION Y FUNCION DE LOS
EOSINOFILOS
Concentración en la sangre < 450 / mm3
La IL-5 es la principal citoquina que interviene en la
generación de los eosinófilos y en la eosinofilia, es producida
por los macrófagos
Los eosinófilos expresan un receptor específico quimiotáctico
y responden a una quimiocina específica llamada eotaxina.
Hay un factor liberador de eosinófilos de la MO
El factor quimiotáctico eosinófilo de la anafilaxis derivados
de los mastocitos incrementan los receptores para el
complemento.
 PRODUCCION Y FUNCION DE LOS
EOSINOFILOS
Otros factores aumentan la función de los eosinófilos en
defensa del huésped:
 Factores derivados de las células T aumentan la habilidad de
los eosinófilos para destruir los parásitos.
 La membrana plasmática de los eosinófilos tienen receptores
para la IgG y la IgE, los cuales juegan un rol importante en la
respuesta inmune en la infestación por parásitos.
 RESUMEN DE LA FUNCION DE LOS
EOSINOFILOS
a) En muchas enfermedades, la eosinofilia parece relacionada con un
tipo de respuesta específica de los Linfocitos T a ciertos
antígenos ( alergenos y parasitarios ).

b) Las enzimas antiinflamatorias de estas células pueden regular las

reacciones de hipersensibilidad inmediata dependiente de los
basófilos.

c) Su función principal es la citotóxica, especialmente frente a los

helmintos.
Resumiendo:
1. Atenuación de las respuestas inflamatorias
2. Células asesinas para la destrucción de los metazoarios
 BASOFILOS
CARACTERISTICAS
•Concentración: < 50 / ul. Tamaño: 10 – 13 um
GRANULOS ESPEFICICOS
•Forma: redondos
•Tamaño: 0.2 – 1.0 um
•Estrutura: partículas densa enclavada en una matriz menos densa,
rodeadas de una membrana.
•Composición: Histamina, heparina, serotonina, mucopolisacáridos
ácidos, FactorActivante de Plaquetas, Factor quimiotáctico de los
eosinófilos, peroxidasas. También sustancias de formación reciente
como sustancias de la anafilaxis de reacción lenta, leucotrienos que
causan contracción de los bronquiolos humanos e incrementan la
permeabilidad vascular.
BASOFILO
 DEGRANULACION DE LOS BASOFILOS
El estímulo que desencadena la degranulación de los
basófilos y eosinófilos suele ser un alergeno.
Para que esto ocurra el alergeno debe ser capaz de entrelazar
las moléculas de IgE a través de sus receptores de la IgE de
alta afinidad.
También estimulan la liberación de los gránulos las
anafilotoxinas C3a y C5a.
La degranulación de los basófilos suele ser masiva,
liberándose simultáneamente todos los gránulos de la célula.
Fases de la degranulación:
*Activación: requiere antígeno, es modulada por AMPc
*Liberación, requiere
Ca++ y vía glicolítica intacta
 FUNCION DE LOS BASOFILOS
 Juegan un rol importante en la hipersensibilidad inmediata
 Los agentes vasoactivos como la histamina son responsables
de ciertas reacciones:
 Vasodilatación ( eritema )
 Incremento de permeabildidad vascular: edema,
endurecimiento y fuga de factores de coagulación.
 Contracción del músculo liso
 La heparina que tiene actividad antitrombótica.
 Función fagocítica y picnocítica
 SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCITICO
Formado por monoblastos, promonocitos y monocitos, junto con
macrófagos hísticos estructuralmente diversos que constituyen los
que anteriormente se conocía como el Sistema Reticulo endotelial
( RES )
ORIGEN: CFU-M
Célula precursora reconocible: Monoblasto
Elementos de la serie:
•Monoblasto-promonocito en M. O.
•Monocito : en S.P.
•Macrófago -> célula gigante multinucleada en los tejidos
 MONOCITO
Tamaño: 14 – 20 um

Concentración: 285 – 500 /ul. ( Niños: 750-800 )

Vida media circulación: 12 – 24 horas, abandonan la
circulación por diapedesis, mas lentamente que los
neutrófilos.

Pools: circulantes ( ¼) y marginal ( ¾ )

La administración de de endotoxina o cortisol produce

monocitopenia.

Principal factor quimiotáctico para monocitos: C5a

 MACROFAGO
Tamaño: 20 – 80 um
Los macrófagos tisulares se localizan en diversos tejidos:

Cavidades del cuerpo: macrófagos pleural y peritoneal.

Tejidos inflamatorios: células epiteliodes, células gigantes
mononucleadas, macrófagos de los exudados.
Tejidos:
* Hígado: células de Kupffer
* Pulmones: macrófagos alveolares
* Tejido conectivo: histiocitos
* Bazo: macrófagos de la pulpa roja
* Huesos: osteoclastos
* Sistema nervioso central: microglia
* Piel: histiocitos y células dendríticas

Vida media: semanas a meses.

MONOCITO
MACROFAGO
 METABOLISMO DE LOS MONONUCLEARES
 Fuente de energía: glicólisis anaeróbica y hexosa monofosfato
en pequeña cantidad.
 Metabolismo proteico: dirigido a síntesis de :
• Enzimas lysosomales en R. E. rugoso que se organizan en
Gránulos primarios que contienen: hidrolasas ácidas
( fosfatasas ácidas, β glucoronidasa ) , esterasas
inespecíficas, lipasa, β galactosidasa, peroxidasas, lizosimas,
proteasas neutras, arginasas, componentes C’, Inhibidores
enzimáticos ( α2 macroglobulina, plasmina )
• Enzimas mitocondriales: citocromo oxidasa
 Receptores: inmunoglobulinas, complemento, citoquinas,
hormonas, transferina, lactoferina, para coagulantes y
anticoagulantes, otros.
 METABOLISMO DE LOS MONONUCLEARES

Proteínas de fijación ( transferina, fibronectina,

transcobalamina II ).
Nucleósidos y citocinas ( TNF-α, IL-1, 8, 12 ) que tienen
muchas e importantes funciones.
Otros productos secretados por los macrófagos:
•Metabolitos reactivos del oxígeno
•Lípidos bioactivos ( metabolitos del ácido araquidónico,
factores activadores de plaquetas)
•Quimiocinas, CSF de la M.O., factores estimulantes de los
fibroblastos y de la proliferación de la microcirculación.
 FUNCION DE LOS FAGOCITOS
MONONUCLEARES
1. Defensa antimicrobiana
Actúa contra patógenos intracelulares
Deben ser activados por otras células y
linfocitos
 Mecanismo de destrucción bacteriana que depende:
*Requerimiento de O2 y generación H2O2
*Mieloperoxidasa, presente en estadío de monocito
2. Remoción de células muertas
3. Función en inmunidad específica
LOS FAGOCITOS PORTAN DIVERSOS RECEPTORES
QUE RECONOCEN AGENTES M ICROBIANOS E
INDUCEN A LA FAGOCITOSIS Y LIBERACION DE
CITOCINAS
CITOCINAS SECRETADAS POR LOS
MACROFAGOS
MACROFAGO ACTIVADO POR TH1