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Veterinario

Para comprender

cómo viene

determinac^la la

susceptibilidad o

resistencia a la

acción del prión

productor del

Srapie en el

ganado ovino,

deben repasar^se enprofundidad toda

una serie de

a.spectos.

Susceptibilidad y

resistencia al Scrapie

J.C. F^piuo^a, F. I)íaz-Sart Se^;uttdo, I^. Parr^a, J.A. R

ulrí^uez-Renit

, M.E.

Herva, A. I^elaño-Ginés, A. lirw^, M.J. Cano, M. Mor^leti y J.M. 7i

rre^.

Ctro. rle

lnve^ti^;aciót^ enSanidad Animal

(CISA-1NIA). Valde

rlrl^o^

(Madrid).

La tembladcra del ganado ovi-

no, más conocida como scrapie

por la denominación anglosa-jona de la cnfcrmedad, es unaenfcrmedad ncurodegenerati-va c{uc pertcnece al grupo delas cncefalopatías espongifor-mcs transmisibles (EET), por

ello puede denominarse tam-bi^n Encefalopatía Espongi-

formc Ovina. Dcl mismo

modo que ocurre en otras

EET, ^I agcnte causal de esta

enfermcdad es una proteína

cclular denominada PrP^quc

dehido a modificaciones es-

tructurales en la estructura dc

misma se convierte en la for-

ma patológica, denominadaPrP`` siglas yue derivan dc

"prion protcin" y "Scrapic"pues esta cnfermedad fue la

primera y m^^s cstudiada cau-

sada por una PrP modificada.

Existen dif^crentes EET yue

afectan a diversas especics,

como la cnfcrmedad de des-

gastc crónico de cérvidos

(CWD de las siglas cn ingl^s)

quc se encuentra muv cxtcndi-

da cn América del Norte, o la

encefalopatía espongiforme

bovina (EEB ) que ha supuesto

un grave problema cn Europa.Así mismo, la EEB ha despcr-

tado un gran intcrés tanto

científico como social hacia

cstc tipo de enfermedades de-

bido a la capacidad dc transmi-sión de la cnfermedad a huma-

nos en quienes provoca una

EET con caractcrísticas que

dificren dc la propia de la cs-pecie humana (la enfermedad

de Creutrfeldt-Jacob o ('JD)

dcnominada vCID.

Afortunadamente, existe

una "barrera de especie" que

limita la transmisión dc las

EET entre organismos de di-ferentes especies, sin embar-

go, en ocasiones, esta barrera

puede ser atravesada, como

ha ocurrido con la EEB. Afor-

tunadamenle, se considrra

quc el scrapie no pucde afec-

tar a la especie humana, sin

emhargo, cs necesario un con-

trol riguroso de la presencia

del scrapie para limitar al m^í-

ximo la posible dispersión delagcnte infcccioso. Asimismo,

la posibilidad de yue la EEB

pucda haher infectado a la po-

blación ovina y pucda encon-

trarsc prescnte en la misma no

pucde descartarse, de tal

modo yuc cl an^ílisis detallado

dc las EET en cl ganado ovinosupone un asunto dc gran inlc-

s desde el punto de visla de

la sanidad animal y pública.

Características de PrP

La protcína PrP` es una sia-

loglicoproteína dc unos 33-35KDa (25fi aminoácidos). Estácodificada por un gcn cromo-

scímico de copia única

(PRNP) locali-r.ado en el cro-mosoma 13, muy similar cntre

las distintas espccies de ma-

mífcros

(Figura

1), presentan-

do una homología de secuen-

cia del ^0-90%. Se expresa

constitutivamente cn casi to-

dos los tejidos del organismo

adulto sicndo su cxpresión

mtíxima en tejidos neurona-

Irs, fundamentalmente cn cl

cerebro, cerebelo, médula c

hipotálamo.

La secucncia primaria d^ laPrP^ está compuesta por cinco

rcgiones diferentcs; la prime-ra de ellas (1-23) contienc un

p^ptido scñal quc dirige a laproteína hacia el rctículo cn-

mundoganadero 65

MUNDO

VETERINARIO

Fi^ura 1. Estructura génica delgen de la PrP

(prnp).

Exon 1

Exon 2

doplásmico (

Figura 2). En la

región 24-95 se encuentran

cinco octapéptidos repetidosen tándem ricos en glicina y

prolina capaces de unir meta-

les, principalmente el cobre. A

continuación está una región

hidrofóbica (92-135), alta-

mente conservada y a la que sele asocia un papel crucial en la

conversión de PrP`a PrP``

(Wegner et al., 2002). Poste-

riormente, la región (136-233)tiene dos sitios de N-glicosila-

ción en los aspárticos 184 y 200

que permiten la incorporación

de azúcares. Además, esta re-

gión posee dos cisteínas que

20 kb

Exon 3

^ kb

768 nt

'M^rco Lsetura

Sialoglicoprotefna

'^A

de 256 aa

M ^i•^ ' ^^ :.^:

.:^

Largo periodo de incubación (meses, añosl.No producen respuesta inflamatoria.No antigénicos.Patología crónica progresiva.Fatal en todos los casos.

Presencia de ácido nucleico no demostrada.EI único componente conocido es la proteína PrP.

Pueden existir en múhiples formas moleculares.Periodo de adaptación a nuevos hospedadores.

Control genético de la susceptibilidad de algunas especies.

Existencia de distintas cepas.

Fihrable con poros de 25 nm.

Invisibles al microscopio óptico y electrónico.

Resistente a: Formaldehido,

EDTA,

Proteasas

(

Tripsina, pepsina) aunque reducen lainfectividad, Nucleasas, Radiación uRravioleta y/o radiación ionizante.

Inactivación con condiciones muy intensas: Autoclave

>134 °C, 20

minutos

Hipoclorito sódico

50%, Hidroxido

sódico 2N,

Fenol 90%.

permiten la formación de un

puente disulfuro intracatena-rio (Welker et al., 2002) y un

aminoácido que se une a ungrupo glicofosfatidilinositol

que es responsable del anclaje

de la proteína a la membrana

celular por su cara externa.

Por último, en la región 234-256 hay una secuencia C-ter-

minal que se digiere durante la

maduración de la proteína.

EI suceso crítico en la pato-

génesis parece estar relaciona-

do con un cambio estructuralque transforma a la PrP`en la

PrP``, el componente principal

de las partículas infecciosas.

Por lo tanto, ambas formas

proteicas poseen idéntica se-cuencia de aminoácidos pero

distinta estructura secundaria.

Estudios estructurales han

mostrado que la proteína PrP`contiene un 40% de hélice-a ymuy poca proporción de lámi-

na-f3,

mientras que la PrP``se

compone de un 30% de hélice-a y un 45% de

lámina-f3 (Figu-

ra 2) lo que le confiere la capa-

cidad de formar complejos su-

pramoleculares capaces deagregarse, denominándose

amiloides. La forma patológi-ca (el prión) no es metaboliza-

da correctamente y se acumula

principalmente en el sistema

nervioso central, y en tejidos

linfoides. Esta forma patológi-

ca posee unas características

muy diferentes a las de agentes

infecciosos convencionales

(Cuadro I).

Características de laenfermedad. Diagnóstico

Una vez yue se ha produci-

do la infección, la aparición designos clínicos de la temblade-

ra del cordero se produce des-pués de un periodo de incuba-

cicín

muy variable (entre 1 y 7

años). Tienen una presenta-

ción muy heterogénea según

el individuo.

En las primeras fases los

animales afectados sólo mani-

fiestan unas ligeras alteracio-

nes en el comportamiento,

pudiéndose mostrar nervio-

sos, agresivos o aislados del

rehaño. La mayoría dc los ani-

males presentan prurito (por

cllo la enfermedad tamhién sc

ha denominado prurito lum-

bar), haciendo que los anima-les se autolesionen rozándosccon los postes y mordiéndose,

lo que origina zonas sin lana y

dermatitis secundarias princi-

palmente en los flancos (Lam-

pert y col., 1972).

Más tarde comienzan la in-

coordinación motora (zanca-das altas en los miembros an-

teriores y salto de conejo en

los posteriores) y los temblo-res. Sin embargo muchas ve-

ces sólo se revelan cuando los

animales son sometidos a al-

gún tipo de estrés, por ejem-plo tocando las áreas autole-

sionadas, permaneciendo

normales si no hay estímulo.Otros signos pueden incluir:

déficit propioceptivo, rechi-nar de dientes, tetraparesis,

pérdida de reflejo de amena-

za, nistagmos, vómitos, disfo-nía y timpanismo ruminal.

Los animales nunca pre-

sentan fiebre (sólo en caso de

infecciones secundarias) y po-co a poco los signos nerviosos

van progresando haciéndose

más constantes hasta las últi-

mas fases en las que el animal

presenta una fuerte pérdida

de peso a pesar de mantener

el apetito.

EI curso clínico, yue pue-

de durar entre 1 y fi mcses

acaba con un animal postra-

do hasta la muerte o súbita-

mente durante una fase de

convulsiones.

El diagnóstico diferencial

ha de llevarse a cabo frente a

la cxistencia de: neumonía

progresiva ovina, listcriosis,

pseudorabia, rabia, parásitos

externos, toxinas, toxemia dela gestación, poliencefaloma-

lacia, envenenamiento por

plomo, migraciones parasita-

rias en el SNC', abscesos cere-brales, maedi/visna y deficien-cia en vitamina A.

La confirmación del diag-

nóstico elínico de la enferme-

dad se realiza mediante exa-men histopatológico o por la

detección dc la PrP``mcdiante

digestión con proteinasa K

ante la cual PrP``prese;nta una

resistencia dc la cual PrP`ca-

rece (

Figura 3). La

posterior

detección puede realizarse

por Wcstcrn Blot o por ELI-

SA. En el caso del Western

Blot, la sensihilidad a Protei-

nasa K de la proteína PrP`es

tal que no se observa señal

tras la digestión con proteasa,mientras que en presencia dcl

agente infeccioso PrP^``, se ob-

serva la existencia de resisten-

cia a Proteinasa K con un au-

mento en la movilidad clec-

troforética de las bandas dchi-

da a la digestión parcial de la

proteína (

Figura 1).

Dcl mis-

mo modo, cn el caso dc ELI-

SA se detecta la presencia de

PrP'^ resistente a Proteinasa K

con una gran sensihilidad

(Platelia; Bio-Rad) y un me-

nor consumo de tiempo dc la-horatorio para su rcalización.

66 mundoganadero

Metricure°

Composlción:

500 mg de cefapirina (benzatina) por inyector de 19 g

Especies de destino:

Vacas •

Indicaciones:

Endometritis subaguda y crónica en vacas a partir de los 14 días después del parto.Vacas repetidoras (3 ó más inseminaciones sin éxito), el día siguiente a la inseminación. Posología y modo de administración: Administrar una única jeringa por vía intrauterina.

Contraindicacionesy precauciones:

No administrar en animales con alergia conocida a cefalosporinas y/o penicilinas. Las personas alérgicas a las cefalosporinas y/o penicilinas deben evi[ar el contacto del productocon la piel. Mantener fuera del alcance de los nifios.

Conservación:

Conservar entre 1 S y 25°C

Tiempo de espera:

Carne 2 días, leche 0 días

Presentación:

Cajas con l Ojeringas de polietileno juntocon un cateter y un guante desechables en bolsa separada.

Prescripción veterinaria

Reg. n° 1 1 71-ESP

Laboratorios Intervet S.A. • Polígono EI Montalvo, 5/N • Apartado 3006 ^ 37080 SalamancaTeléfono: 923 19 03 45 • Fax: 923 19 03 27 • E-mail: información@intervet,com ^ www.intervet.com

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