FARMACOLOGIE

LUCRARE DE DIPLOMA
MEDICAMENTE ANTIINFLAMATOARE NESTEROIDIENE AINS

2011

Introducere
Dup milenii de utilizare i peste un secol de studii avansate, astzi suntem n msur s afirmm c toate AINS acioneaz prin inhibarea sintezei de prostaglandine. Prostaglandinele au fost descoperite prin cercetri independente de studiul mecanismului de aciune al AINS, dar cuplarea celor dou direcii de cercetare a permis att evoluia cunoaterii rolului i funciilor prostaglandinelor, ct i evoluia i diversificarea medicamentelor din grupa AINS. La prima vedere, farmacologia este o tiin aplicativ. Ea studiaz cum se pot modifica favorabil cu ajutorul medicamentelor funciile organismului aa cum sunt ele studiate de diferite tiine fundamentale, precum fiziologia, fiziopatologia .a. Farmacologia ns, studiind nu numai efectele medicamentelor, dar i mecanismele lor de aciune, a contribuit adesea semnificativ la o mai bun cunoatere a funciunilor organismului, chiar a descoperit funcii necunoscute. O mai bun cunoatere a funcionrii organismului a permis o mai bun abordare terapeutic i, n consecin, inventarea de noi medicamente. Unul din exemplele edificatoare n sensul celor mai de sus l reprezint medicamentele analgezice antipiretice antiinflamatoare, de la acidul acetilsalicilic pn la coxibi, medicamente cunoscute de asemenea i sub alte denumiri, precum i analgezice neopioide, medicamente de tip aspirin, antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) etc. Medicamentele antiinflamatoare, analgezice i antipiretice cuprind un grup heterogen de compui cu structur chimic diferit, dar cu efecte farmacologice i reacii adverse asemntoare. Cercetrile au stabilit c aceste substane interfer cu cile biochimice implicate n biosinteza prostaglandinelor i a altor substane asemntoare. Unii derivai ai acizilor grai n special acidul arahidonic sunt larg rspndii n esuturi i au funcii multiple. Astfel se formeaz fosfolipoza A care desface acidul arahidonic prin dou ci metabolice: - n prezena ciclooxigenazei se formeaz derivai ciclici ai acidului arahidonic prostaciclina A i B. - Lipooxigenaza transform acidul arahidonic n derivai hidroperoxi care apoi formeaz leucotrienele. Acetia sunt factori de reglare i modulare ai unei multitudini de funcii celulare relaxarea sau contracia musculaturii netede n funcie de substan, doz, vasodilataie prin modularea funciilor plachetari, inhibarea funciei ciclooxigenazei respective sinteza prostaglandinelor i atenuarea proceselor inflamatorii, linitesc durerea, scad temperatura crescut, inhib mucoasa gastric i au proprieti citoprotectoare . Efectul antiinflamator este datorat inhibrii fosfolipozei A. Medicamentele din acest grupa asociaz n proporie variat aciunile analgezice, antipiretice i antiinflamatorii, fiind folosite ca medicamente simptomatice n aciunile analgezice i antipiretice, diferite algii i stri febrile fie pentru aciunea inflamatori n bolile reumatice. Aciunea analgezic este de intensitate moderat, dar n condiii patologice efectul este superior, fa de durerea provocat experimental. Mecanismul analgeziei este periferic prin prevenirea sintezei i eliberrii prostaglandinelor n inflamaii(se stimuleaz terminaiile senzitive i este favorizat efectul algogen). Unde nu exista sinteza local de prostaglandine(adic n esuturi neinflamate) aceste medicamente sunt inactive ca analgezice.
2

Aciunea antipiretic const n scderea temperaturii crescute din cadrul sindromului febril. Este reglat centrul hipotalamic pentru temperatura fiziologic, cu declanarea consecutiv a procesului de termoliz(vasodilataie i sudoraie). Aciunea antipiretic este de asemenea corelat cu inhibarea sintezei de prostaglandine. Eudotoxinele bacteriene stimuleaz biosinteza i eliberarea n celule a unor substane pirogene endogene. Acestea eliberate n circulaia general ptrund n SNC unde determin eliberarea de prostaglandine, ele nsele pirogene. Inhibarea bioseintezei prostaglandinelor de ctre analgezicele antiiflamatorii antipiretice se realizeaz prin inhibarea ciclooxigenazei, enzima care catalizeaz transfomarea acidului arahidonic n prostaglondine.

Aciunile AINS

AINS au aciuni antiinflamatorii, analgezice, antipiretice, aciuni care difer de la o substan la alta. Mecanismul aciunii antiiflamatoare, incomplet cunoscut, cuprinde diminuarea biosintezei prostaglandinelor, prin inhibiia ciclooxigenazei, scderea migrrii polimorfonuclearelor i monocitelor n focarul inflamator, inhibiia eliberrii enzimelor lizozomale din polimorfonucleare, diminuarea formrii anionilor superoxid(Lombardino, 1983).Alte mecanisme demonstrate pentru AINS(Mathies, 1980):aciune antikinine(salicilai, fenilbutazona, ketoprofen, steroizi), inhibiia colagenazei, hialuronidozei, glucoronidozei, protezelor(salicilai, endometacin, acid flufenamic), inhibiia sintezei i secreiei mucopolizaharidelor(fenilbutazona, diclofenac). Antiinflamatoarele nesteroidiene reprezint medicaia util n grade variate n tratamentul tuturor afeciunilor reumatismale inflamatorii i degenerative, articulare i abarticulare, menionate n clasificarea bolilor reumatice. Calitile ce se cer unui bun antiiflamator nesteroidian: efect rapid analgezic i antiinflamator, meninerea eficacitii la administrare prelungit, toleran bun, administrare comod. Exist diferene mici ntre substanele cunoscute n prezent i n ceea ce privete eficacitatea i tolerana. Bolnavii rspund individual la aceste medicamente. Nu exist criterii pentru a prevedea care AINS este mai activ la un anumit bolnav. Diferenele ntre bolnavi sunt mai mari dect cele ntre substane. Are o deosebit importan practic, gsirea n scurt timp a substanelor active pentru fiecare bolnav. n general sunt suficiente 1-2 sptmni de tratament cu o substan pentru a observa eficacitatea i tolerana. Odat gsit substana optim pentru un bolnav, eficacitatea se poate menine cel puin un an. Cnd s-a obinut controlul inflamaiei se reduce doza sau se oprete adminstrarea. Exist opinia c pentru multe inflamaii articulare medicamentul de prim alegere este aspirina(4 grame la zi sau mai mult), lund msuri pentru evitarea intoleranei gastrice. Circa 15-30% din bolnavi au efecte adverse la aspirin. La acetia sunt indicate alte AINS. Aceste substane nu au eficacitate superioar aspirinei, dar produc mai rar iritaie gastric. n schimb au alte efecte adverse i sunt mult mai scumpe. Pentru o bun complian se prefer piroxicam, sulindac naproxem, necesitnd 1-2 prize la zi. La bolnavii care primesc concomitent hipoglicemiante sau anticoagulante se prefer ibuprofen, tolmetin. n artrita reumatoid scopul terapiei este suprimarea inflamaiei, uurarea durerii i disconfortului, meninerea funcional, prevenirea deformrilor. Medicamentele de prim alegere sunt AINS cu toxicitate redus ndeosebi acidul acetilsalicilic. Srurile de aur se folosesc dac AINS i terapia fizic nu produc efecte satisfctoare. Corticosteroizii sunt rareori indicai n cazuri progresive severe, cnd medicamentele de prima i a doua alegere nu sunt eficiente. Penicilamina este medicament de rezerv ca i antimalaricele salazosulfapiridina. n artroze, afeciuni degenerative tratamentul urmrete uurarea durerii i meninerea funcional. Trebuie evitat supratratamentul dar i insufieciena lui. Medicamentul de prim alegere este aspirina, n doz analgezic. Eventual alte analgezice adjuvante. Uneori sunt necesare doze antiinflamatoare de aspirin sau alte antiiflamatoare cu toxicitate redus. Cnd apare inflamaia trebuie combtut adecvat. Corticosteroizii intraarticular se fac n episoade acute intense care afecteaz 1-2 articulaii. Nu se utlizeaz de rutin, accentund procesele degenerative.
4

n spondiloza anchilopaetic scopul terapiei este asemntor cu cel din artrita reumatoid. Medicamentele de selecie sunt AINS. Rareori sunt necesari steroizi intraarticulari. Bolile acute musculo-scheletice(bursite, endinite, tenosinovite, epicondilite, fibrozite, miozite, etc.). Cnd durerea este intens se folosesc steroizi local(eventual asociai cu lidocaina), ca terapie de a doua alegere, pe termen scurt. AINS pot fi administrate n aplicaii locale(terapie percutan) sub form de gel, unguent, crem, soluie, emulsie. Pe acest cale sunt folosite numai acele substane care datorit proprietilor fizicochimice particulare pot fi preparate n form farmaceutic cu o biodisponibilitate satisfctoare. AINS au fost recomandate n criza de migren. Rezultate medii se obin cu aspirina asociat cu metoclopramid. Dintre fenomaii sunt active acidul mefenamic, acidul flufenamic i ndeosebi acidul tolfenamic, cu eficien comparabil ergotaminei. Aceste substane nu pot fi folosite timp ndelungat. AINS cresc timpul de sngerare n asociere cu alcoolul(n cantiti mari) i cresc riscul de sngerare n asociere cu anticoagulantele orale i heparina. Cresc toxicitatea litiului, fenitoninei. Scad efectul diuretic i hipertensiv al furosemidei, tiazidelor, captoprilului. n plus pot produce insuficient renal acut la bolnavii deshidratai. Antiinflamatoarele nesteroidiene nu se asociaz ntre ele, crescnd riscul ulcerigen i de hemoragie digestiv. n afeciunile reumatice sunt indicate dup situaie, substane cu efect antiinflamator, de intensitate moderat, cum sunt acidul acetilsalicilic i ibuprofenul sau compui cu un efect mai marcant cum sunt fenilbutazona, indometacina, ketoprofenul, naproxenul, diclofenacul, piroxicamul etc. Reaciile adverse trebuie avute n vedere mai ales cnd se fac tratamente prelungite. Intolerana gastric este de multe ori o problem, ndeosebi n condiiile folosirii cronice sau cnd se utilizeaz AINS cu activitate marcant. Analgezicele antipiretice i antiinflamatorii provoac frecvent fenomene de iritaie gastric i tulburri dispectice. Tratamentul prelungit poate produce o gastrit difuz caracteristic, nsoit deseori de sngerri n suprafa, care pot determina o anemie cronic feripriv. Riscul ulcerian a facut ca AINS s fie contraindicate absolut la bolnavii cu ulcer activ i contraidicate relativ la cei cu antecedente ulceroase. Aceast regul ns si-a pierdut caracterul de obligativitate n ultimii ani, cnd au devenit disponible antiulceroasele care inhib marcat secreia gastric de acid clorhidric. Datorit efectului tocolitic AINS pot liniti dismonoreea i uneori eficace mpotriva naterii premature. Administrate n doze mari, n ultimele sptmni ale sarcinii, prelungesc gestaia i durata travaliului, ceea ce prezint un dezavantaj. Efectul tocolitic se explic prin micorarea producerii prostaglandinelor E i F, care au proprieti ocitocice, ntervenind n spasmele uterine din dismonoree i stimulnd , direct sau indirect activitatea fazic a miometrului n timpul travaliului. AINS au efecte caracteristice asupra rinichilor. Tratamentul ndelungat cu aceste medicamente n doze mari provoac uneori leziuni renale. Fenomenul este cunoscut sub numele, parial impropriu de nefropatie fenocenitic. Afectarea rinichilor a fost atribuit inhibrii ciclooxigenazei, cunoscut fiind rolul prostaglandinelor n controlul circulaiei renale i n producia de renin i aldosteron. Acidul acetilsalicilic i indometacina pot diminua nivelul crescut al calcemiei la bolnavii cu cancer metastatic. AINS pot micora fertilitatea masculin, tiut fiind faptul c prostaglandinele sunt importante pentru funcionalitatea spermatozoizilor.
5

Folosirea analgezicelor antipiretice i antiinflamatorii n timpul sarcinii impune prudena, deoarece exist risc dismorfogen ipotetic. Tratamentul trebuie ntrerupt n preajma naterii pentru a evita ntarzierea travaliului, hemoragiile post partum i nchiderea intrauterin a canalului arterial. Un alt fenomen comun i ncruciat pentru inflamatoriile inhibitoare ale sintezei prostaglandinelor, sunt reaciile de tip anafilactoid, care pot merge uneori pn la asfixie acut prin spasm bronsiolic i edem laringian sau stare de oc cu coplaps. Sindromul este mai frecvent la aduli, ndeosebi la bolnavii astmatici i alergici, n general. Antiinflmatoarele nesteroidiene pot masca unele semne ale bolilor infecioase, fapt care trebuie cunoscut de ctre medic pentru a nu se ntrzia tratamentul antibiotic sau chimioterapic potrivit.

Clasificarea AINS

Salicilai acidul acetilsalicilic Derivai de pirozol fenazona, aminofenazona i fenilbutazona Derivai de p-aminofenol fenacitina, paracetamol Acidul indolacetic indometacina Acizi arilalifatici ibuprofenul, ketoprofenul, naproxenul i diclofenac Oxicami piroxicam Fenomati acidul niflumic Antiinflamatoarele nesteroidiene se pot clasifica n: a) n funcie de efectul terapeutic: 1. AINS de prim valoare: fenilbutazon, indometacin 2. AINS majore: naproxen, piroxicam, diclofenac, acid acetilsalicilic 3. AINS minore: toate celelalte. b) n funcie de durata de aciune care impune ritmul de administrare(mai multe prize zilnice sau o priz): 1. Cu durat scurt de aciune(T1/2 sub 6 ore): ketoprofen, ibuprofen, fenoprofen, flurbiprofen, acid niflumic, piprofen, acid tiaprofenic,diclofenac tolmetin. 2. Cu durat medie de aciune: indomatacin, sulindac, naproxen, etoclolac, diflumisol 3. Cu durat lung de aciune(T1/2 peste 24 ore): fenilbutazon, piroxicam, tenoxicam. 4. Cu durat lung de aciune(forme farmaceutice retard): indometacin, ketoprofen, diclofenac. c) n funcie de COX inhibat: 1. Blocarea predominant a COX-1: aspirina, indomatacin, naproxen, ibuprofen, piroxicam. 2. Blocarea n egal msur a ambelor izoforme de COX: diclofenac 3. Blocarea predominant a COX-2: meloxicam, nimesulid, nabumetona, etodolac. 4. Blocarea specific a COX-2: celecoxib, rofecoxib. d) n funcie de reacii adverse gastrointestinale serioase pe care le pot produce: 1. Cel mai mare risc(azapropazon) 2. Cel mai mic risc(ibuprofen) 3. Risc intermediar(piroxicam, ketoprofen, naproxen, diclofenac).

MEDICAMENTE ANTIINFLAMATORII NESTEROIDIENE

ACID ACETILSALICILIC
Forma farmaceutic: Comprimate coninnd acid acetilsalicilic 500mg, comprimate tamponate coninnd acid acetilsalicilic 500mg i glucoioolactat de calciu 150mg; comprimate coninnd acid acetisalicilic 75-100mg ca antiagregant plachetar. Aciune terapeutic: analgezic, antipiretic, antiinflamator i antireumatic, antiagregant plachetar, inhibitor al contraciilor uterine, efectele apar datorit mpiedicrii formrii prostaglandinelor. Indicaii: reumatism poliarticular acut, poliartrit reumatoid i alte boli reumatismale: nevralgii, mialgii, dureri dentare, cefalee, stri febrile(n boli infecioase, grip, rceal etc.) profilaxia trombozelor arteriale la nivelul coronarelor i vaselor cerebrale, combaterea tulburrilor provocate de agregarea plachetelor n trombocitemie; dismonoree, profilaxia arsurilor solare. Mod de administrare: Aduli: pentru aciunea anlagezic i antipiretic un comprimat de 0,5g o dat, repetnd eventual la 6-8 ore ca antiinflamator, n bolile reumaticecronice 3-5g/zi, n cele acute 4-7g/zi(n 4-6 prize); ca antiagregant plachetar pentru profilaxia trombozelor arteriale, un comprimat la zi. Copii: pn la 2 ani 0,1-0,2 g/zi; 2-9 ani 0,2-1g/zi; pentru 9 ani 1-1,5g/zi(n 2-3 prize); n bolile reumatice 60-100mg/kg corp la zi(n 4-6 prize). Comprimatele se desfac n ap i se iau imediat dup mese; la copii comprimatele se desfac n puin lapte. Reacii adverse: epigastrologii, grea, vom, microhemoragii digestive, uneori anemie, rareori hematemeza sau melen; alte hemoragii(prin insuficiena plachetar) ocazional creterea transaminazelor; reacii alergice diverse: erupii cutanate, bronhospasm, cefalee, sudoraie, grea, vom, stare confuzional(la doze mari); poate prelungi travaliul, ntrzia naterea i favoriza hemoragia post partum. Acidul acetilsalicilic tamponat este mai bine suportat digestiv. Contraindicaii: alergie la salacilai, intolerana la salicilai sau antiinflamatoriile nesteroidiene, ulcer gastro-duodenal n evoluie, boli hemoragice i risc de hemoragii; pruden n boala ulceroas neevolutiv, astm bronic la renali i n timpul sarcinii(se evit primul trimestru i ultima lun). Pruden sau se evit dupa caz asocierea cu anticoagulante, cumarinice(risc crescut de hemoragii), glucocorticoizi, metotrexat, sulfamide antidiabetice, probenecid i sulfinpirazona, spironolactona(scade efectul diuretic).

FENILBUTAZONA
8

Substan activa: fenilbutazona Forma farmaceutic: supozitoare coninnd fenilbutazon 250mg, unguent coninnd fenilbutazon 4g, camfor 3g, clorofor 2g, mentol 1g, excipieni pn la 100g. Aciune terapeutic: AINS, antireumatic cu aciune intens, slab analgezic, antipiretic i antispastic, crete eliminarea urinar de acid uric. Indicaii: reumatism poliarticulat acut, poliartrit reumatoid, artroz, discopatii, periartrite, miozite, accesul de gut, tromboflebite superficiale. Unguentul se foloseste pe tegumente indemne, de 2-3 ori pe zi, frecionnd zona interesat(mai ales n afeciunile aparatului locomotor). naintea primei aplicri se testeaz sensibilitatea bolnavului pe o zon cutanat restrns. Mod de administrare: Adulti: se recomand administrarea supozitoarelor de 2 ori pe zi(dimineaa i seara) cte un supozitor. n timpul tratamentului se recomand regim desodat i evitarea buturilor alcoolice. Reacii adverse: fenilbutazona poate produce retenia apei i edeme consecutive reinerii ionului de sodiu n organism. La nivelul rinichiului poate determina uneori nefrite. Pot aprea fenomene de intoleran cutanat(erupii urticariene) sau sanguina(leucopenii), agranulocitoz, scderea numrului de trombocite, scderea hemoglobinei. Fenilbutazona poate reactiva ulcere gastroduodenale. Contraindicaii: maladia ulceroas, insuficien circulatorie sau cardiac, afeciuni renale, hepatopatii(hepatit acut cronic, ciroz), hemofilie, maladii nsoite de leucopenii i trombocitopenie, spasmofilie, sensibilitate fa de fenilbutazon. Unguentul este contraindicat a se folosi n leziuni cutanate nchise, supuraii. Se recomand pruden la bolnavii cu nefrit cronic, afeciuni hepatice i cardiopatii decompensate.

PARACETAMOL
9

Forma farmaceutic: comprimat 500mg Indicaii: Durere uoar i medie. Febr. Mod de administrare: Oral: aduli i copii peste 12 ani: 500mg la fiecare 6-8 ore(se va respecta un interval minim de 4 ore ntre prize). Pe termen lung doza maxim/zi se reduce la 2,5g. Copii: ntre 6 i 12 ani: 250-500mg la 6-8 ore, copii ntre 3 i 6 ani: 125-250 mp la 6-8 ore. Reacii adverse: Erupii cutanate nsoite de urticarie. S-au semnalat cazuri de agranulocitoz, anemie, dermatit i trombicitopenie. Utilizarea cronic a unor doze mari de paracetamol poate duce la o reacie hepatotoxic sau la o insuficien renal grav. Orice tip de reacie alergic impune oprirea administrrii paracetamolului. Contraindicaii: Hipersibilitate la paracetamol sau la acidul acetisalicilic, risc la bolnavii cu insuficien hepatic, hepatit viral, insuficien renal acut, alcoolism.

INDOMETACIN
Substan activ: indometacin. Forma farmaceutic: capsule coninnd indometacin 25mg si 50mg, supozitoare indometacin 50 mg. Aciune terapeutic: antireumatic, antiinflamator nesteroidian foarte activ, analgezic i antipiretic. Indicaii: Poliartrit reumatic, artrit acut(inclusiv crize de gut); spondiloza anchilozant, disfuncii inflamatorii reumatice ale coloanei vertebrale. Mod de administrare: Oral, iniial o capsul(25mg/2-3 ori/zi, dup mese), la nevoie se crete treptat pn la cel mult 8 capsule pe zi. Dac apar reacii adverse minore, dozele se reduc, iar pacientul trebuie monitorizat. Reaciile adverse majore impun ntreruperea tratamentului. Reacii adverse: Relativ frecvent cefalee, ameeli, anoretie, grea, vom, dureri abdominale, diaree, ulceraii ale mucoasei gastro-intestinale; rareori tulburri de vedere, hepatit toxic i icter, tulburri de auz-tinitus, rareori surditate, somnolen, confuzie mintal, stare depresiv, chiar tulburri psihotice, convulsii, nefrit periferic, edeme, hipertensiune, hematurie, alopecie, eritem nodos. Contraindicaii: Leziuni ulcerative gastro intestinale, alergie sau intoleran la indometacin, alte antiinflamatorii nesteroidiene, salicilai. Se va evita n timpul sarcinii, alptrii i la copii sub 14 ani; se evit sau pruden la btrni; pruden n insuficiena renal i hepatic, insuficiena
10

cardiac, HTA, la bolnavii cu tulburri de coagulare, la psihotici, epileptici, parkinsonieni, n prezena infeciilor.

RUPAN
Substan activ: ibuprofen. Forma farmaceutic: comprimate filamte 200mg i 400mg. Aciune terapeutica: Antiiflamator, analgezic i antipiretic cu eficacitate asemntoare acidului acetilsalicilic. Indicaii: Tratament simptomatic ale afeciunilor dureroase i al febrei; tratamentul poliartritei reumatoide, artritei gutoase i artritei psoriazice. Mod de administrare: Aduli: 400-1800mg la zi divizat n 3-4 prize, maxim 2400mg/zi. Copii: se recomand utilizarea concentraiilor i formelor farmaceutice adecvate. Reacii adverse: Pirozis, anorexie, grea, vom, dispepsie, disconfort abdominal, diaree, ulcer activ, hemoragii gastro-intestinale, cefalee, confuzie, tinitus, somnolen, tulburri psihotice, urticarie, prorit, prelungirea timpului de sngerare, anemie hemolitic i aplastic, icter, retenie hidrosalin. Contraindicaii: Hipersensibilitate la ibuprofen i alte AINS, ulcer peptic activ, hemoragii gastrointestinale, colit ulceroas, tulburri hepatice sau renale.

KETONAL FORTE
Substan activ: Ketoprofen. Forma famaceutic: Comprimate filmate coninnd fiecare 100mg ketoprofen. Forma de prezentare: cutie cu 20 comprimate filmate. Aciune terapeutic: AINS, analgezic, antipiretic. Indicaii: Tratamentul simptomatic ale afeciunilor reumatice inflamatorii degenerative i metabolice; durere postoperatorie, dismonoree, durere osoas din metastazele tumorale, durere posttraumatic, artrit reumatoid, spondiloartrit seronegativ, gut, pseudoguta, artroze, reumatism extrarticular. Tratamentul local simptomatic al durerilor musculare sau osteoarticulare de natur traumatic sau reumatice.

11

Mod de administrare: Aduli i copii cu vrsta peste 15 ani. Doza uzual recomandat este de 100-200mg ketoprofen/zi. Reacii adverse: Reacii alergice. Pot aprea tulburri digestive cum ar fi greuri, vom, diaree; tulburri ale aparatului excretor; disurie; tulburri ale SNC, astenie, somnolen, crize astmatice. Contraindicaii: Hipersensibilitatea la ketoprofen, la alte AINS sau la oricare dintre componentele produsului. Contraindicat la copii cu vrsta sub 15 ani.

FASTUM GEL
Substan activ: Ketoprofen. Forma farmaceutic: gel ketoprofen 2,5% forma de prezentare tub 50g. Aciune terapeutic: Antiinflamator nesteroidian analgezic. Indicaii:Tratamentul afeciunilor reumatice inflamatorii, durere post operatorie, durere postraumatic, artrit reumatoid, reumatism extraarticular. Mod de administrare: Gelul se aplic pe piele se 1-2 ori pe zi masnd uor. Reacii adverse: Reacii alergice. Contraindicaii: Hipersensibilitate la ketoprofen sau la oricare dintre componentele produsului.

KETALGON
Substan activ: ketoprofen. Forma farmaceutic: Capsule eliberate prelungit 200mg. Aciune terapeutic: Antiinflamator nesteroidian analgezic. Indicaii: Tratamentul afeciunilor reumatice inflamatorii, durere postoperatorie, durere osoas din metastazele tumorale, durere posttraumatic, artrit reumatoid, spondiloartrit seronegativ, artroze, reumatism extrarticular. Mod de administrare: Oral: doza uzual este de 50-100mg de 3 ori/zi. Doza uzual pentru preparate cu eliberare prelungit este de 150mg de 2 ori/zi. Intramuscular 100mg de 1-2 ori/zi, maxim 300mg. Perfuzie intravenos maxim 300mg/zi. Gelul se aplic pe piele de 1-2 ori/zi, masnd uor. Sprayul se pulverizeaz de 3-4 ori /zi se maseaz uor.
12

Reacii adverse: Reacii alergice, crize asmatiforme. Contraindicaii: Hipersesibilitate la ketoprofen, la alte AINS sau la oricare dintre componentele produsului; ulcer peptic activ la copii. Extern n plci infectate, eczeme, arsuri.

VOLTAREN
Substan activ: diclofenac. Forma farmaceutic: gel, supozitoare, drajeuri, fiole. Aciune terapeutic: Antiinflamator nesteroidian, cu efecte antiinflamatorii, analgezice i antipiretice intense acionnd ca inhibitor al ciclooxigenazei; este un antireumatic eficace. Indicaii: Poliartrita reumatoid, spondiloartrita anchilopatic, artroze, afeciuni reumatice extraarticulare, crize de gut stri inflamatorii dureroase postoperator, postraumatice, dup extracii dentare etc. Mod de administrare: Doza iniial este de 100-150mg, 1 fiol pe zi la aduli, n cazuri mai severe se administreaz 2 injecii separate de un interval de cteva ore, fiecare n cte o fes. Nu se recomand administrarea voltarenului fiole la copii. Supozitoare: 100-150mg, n terapie de lung durat, 75-100mg fracionat n 2-3 prize(la aduli). Doza maxim zilnic nu trebuie s depeasc 150mg. Copii: Doza zilnic este de 0,5-2mg/kg de corp fracionat n 2-3 prize n funcie de severitatea cazului. Gelul aplicat local pe piele de 3-4 ori pe zi local i se maseaz uor. Reacii adverse: Uneori grea, diaree, epigastralgii, sngerri digestive minore, ocazional erupii cutanate, edeme periferice, cefalee, ameeli. Rareori afectarea ficatului cu creterea transaminazelor, afectarea rinichiului; foarte rar reacii anafilactoide care sunt comune pentru toate AINS, tulburri ale hematopoezei, supozitoarele provoac uneori iritaie local-prurit, senzaie de arsur, tenesme. Contraindicaii: Ulcer gastro-duodenal activ, sngerri gastrointestinale, leucopenie, trombocitopenie, porfirie, intoleran la antiinflamatorii inhibitoare ale ciclooxigenazei; pruden n caz de antecedente ulceroase, la astmatici exist riscul apariiilor reaciilor anafilactice; la cardiaci i hipertensivi, la renali, n insuficien hepatic; pruden n timpul sarcinii, nu se administreaz n ultimul trimestru i la termen; pruden la copii i la btrni. Asocierea cu glucorticoizii sau alte AINS crete riscul sngerrilor digestive i al ulcerului; diclofenacul mrete concentraia plasmatic al litiului i digoxinei favorizeaz reinerea potasiului sub influena spirono-lactonei, micoreaz efectul furosemidului i al medicaiei antihipertensive.

13

REFEN RETARD

Substan activ: Diclofenac sodic. Forma farmaceutic: Comprimate filmate eliberate prelungit 1100mg(RETARD); soluie injectabil 25mg/ml-Fiol 3 ml. Aciune terapeutic: Are dou proprieti: este un puternic antireumatic i antiinflamtor datorit diclofenacului care este substan activ a preparatului. Substana activ este eliberat gradat datorit proprietilor farmacocinetice ale Refenului retard, ceea ce permite un efect terapeutic prelungit, fr perioade cu nivele sub sau supra terapeutice. Indicaii: Reumatisme inflamatorii i degenerative, artroze spondiloartroz, spondilit anchilopoetic, poliartrit reumatoid, reumatisme articulare, inflamaii dureroase postoperatorii sau posttraumatice, afeciuni inflamatorii dureroase ginecologice i tratamentul dismonoreei primare. Mod de administrare: n afara uno prescripii medicale speciale, Refen retard este administrat n doz zilnic de 100-150mg diclofenac sodic/zi; trebuie administrate n timpul mesei sau imediat dupa mas. Injectabil profund intramuscular. Reacii adverse: Pot aprea reacii gastro-intestinale, grea, vrsturi, dureri abdominale anorexice, creteri sporadice ale transaminazelor, rar hepatit cu sau fr icter, necroz papilar, insuficien renal acut, hipertensiune arterial, insuficien cardiac, cefalee, ameeli, somnolen, tulburri de memorie, erupii cutanate, urticarie, ocazinal poate s apar astm bronic, oc anafilactic. Contraindicaii: Hipersensibilitate la alte AINS sau la oricare dintre excipienii produsului.

PIROXICAM

Substan activ: piroxicam.

14

Forma farmaceutic: Comprimate coninnd piroxicam 20mg , supozitoare coninnd piroxicam 20mg i 40mg. Aciune terapeutic: AINS, analgezic, antipiteric; este un antireumatic eficace cu efect durabil(este suficient o singur doz pe zi); Indicaii: Poliartrit reumatoid, osteoartrit, afeciuni musculo-scheletice acute, crize de gut. Mod de administrare: Oral sau rectal, n bolile reumatice obinuit 1 comprimat sau un supozitor a 20mg zilnic; n afeciunile musculo-scheletice acute 40mg/zi primele 2 zile apoi 20mg/zi 1-2 sptmni; n criz de gut 40mg/zi 5-7 zile. Unguentul se aplic local, pe piele, cu masaj uor de 1-2 ori/zi. Reacii adverse:Uneori iritaie a mucoasei digestive-stomatit, anorexie, grea, neplcere epigastric, dureri abdominale, rareori ulceraii i sngerri gastro-intestinale, constipaie, ameeli, cefalee, astenie, somnolen sau insomnie, nervozitate, depresie, confuzie, tulburri vizuale, prurit i erupii cutanate etc., supozitoarele pot provoca iritaie local. Contraindicaii: Ulcer gastro-duodenal activ sau recurent n antecedente, alergie i piroxicam, intoleran la piroxicam, acid acetilsalicilic i intoleran la alte AINS; insuficien hepatic sau renal sever; pruden n perioada sarcinii, nu se administreaz n ultimul trimestru i n perioada alptrii. Supozitoarele nu trebuie folosite n cazul leziunilor inflamatorii sau sngerrilor acorectale. Piroxicamul nu se asociaz cu acid acetilsalicilic; pruden cnd se administreaz n timpul tratamentului cu anticoagulante cumarinice(crete riscul de hemoragii) i cu litiul(mrete litemia, risc toxic sporit).

TENOXICAM
Substan activ: tenoxicam Forma farmaceutic: capsule coninnd tenoxicam 20mg, comprimate coninnd tenoxicam 20mg, comprimate filmate coninnd tenoxicam 20mg, injectabil, fiole. Aciune terapeutic: AINS, analgezic. Substana are un timp de njumtire prelungit, care creeaz posibilitatea administrrii produsului n doz zilnic unic. Indicaii: Reumatismul acut i cronic, articular i estraarticular. Mod de administrare: Aduli: 20mg/zi. n criza de gut se pot administra 40mg o dat pe zi timp de 2 zile consecutiv i apoi 20mg/zi timp de 5 zile. Tratamentul poate fi instaurat prin administrarea intravenoas sau intramuscular o dat pe zi timp de 1-2 zile i continuat apoi pe cale oral.

15

Reacii adverse: Reacii alergice, tulburri gastro-intestinale, SNC(cefalee), creterea tranzitorie a transaminazelor.

manifestri la nivelul

Contraindicaii: Ulcer peptic, afectiuni hepatice active, insuficien hepatic i renal, hipersensibilitate la produs, sarcina i alptarea.

NOVOPONE
Substan activ: acid niflumic. Forma farmaceutic: capsule coninnd acid niflumic 250. Aciune terapeutic: Antiinflamator, antireumatic din grupa acizilor fenominici. Produs de o nun absorbie digestiv, este slab analgezic i antipiretic, are o aciune antiinflamatoare de 1,6 ori mai intens ca a fenilbutazonei i de 16 ori dect acidul acetilsalicilic. Indicaii: Aduli i copii cu vrste peste 12 ani: ca tratament de durat n: reumatism inflamator cronic, artroze ca tratament pe termen scurt n dureri acute; dureri datorate inflamaiei gtului, urechilor sau gurii. Mod de administrare: Oral, la aduli i copii cu vrsta peste 12 ani 250-750mg/zi. Reacii adverse: Reacii alergice cutanate, urticarie, prurit, rar dermatit buloas pe mucoase sau piele, crize de astm, oc alergic; sngerare gastro-intestinal. Ulceraie duodenal i perforaie, dureri abdominale, vom, grea. Contraindicaii: Dup luna a asea de sarcin, alergie cunoscut la acid niflumic sau la alte medicamente nrudite, ulcer gastric sau duodenal activ, afeciune hepatic sever, afeciune renal sever; copii cu vrsta sub 12 ani. Nu trebuie asociat cu: anticoagulante orale, alte AINS, heparin, litiu, metotrexat n doze mari, ticlopidin.

AULIN
Substan activ: nimesulid.

16

Forma farmaceutic: comprimate coninnd nimesulid 100mg; granule pentru suspensie oral coninnd nimesulid 100mg. Aciune terapeutic: Aciune antiinflamatorie, analgezic i antipiretic. Indicaii: tratamentul inflamaiilor articulare, bolilor reumatice, n procesele inflamatorii ale esuturilor moi, n dureri i inflamaii postoperatorii i posttraumatice. Pentru scderea febrei si pentru atenuarea durerilor cauzate de inflamaia acut a cilor respiratorii superioare, cavitii bucale, tracului urogenital i durerilor menstruale. Mod de administrare: Pentru copii mai mari de 12 ani i aduli 1 comprimat de 2 ori pe zi, maxim 400mg la zi.

Reacii adverse: Arsuri epigastrice trectoare. n cazuri izolate pot s apar reacii alergice cutanate, cefalee, grea sau vrsturi. Contraindicaii: Sensibilitate cunoscut la nimesulid. Ulcer gastric sau duodenal. Funcie hepatic alterat. Alptare.

CELE MAI RECENTE AINS COXIBII

17

Nu mai este nici un dubiu c inhibarea selectiv COX 2 determin un efect antiinflamator, antipiretic i analgezic. Selectivitatea fa de COX 2 ar trebui s exclud riscul de reacii adverse digestive. Totui, reaciile adverse produse coxibi sunt ntotdeauna mult mai puin frecvente i mai puin grave dect reaciile adverse digestive produse de medicamentele care inhib i COX 1. Efectul antipiretic al coxibilor este un argument c aceste medicamente ptrund n creier i astfel pstreaz efectele nervos-centrale ale tuturor AINS. Exist i alte reacii adverse asociate AINS care nu pot fi excluse n cazul coxibilor. Acestea sunt la nuvel renal, la nivel hepatic i la nivel cutano-mucos. Faptul c nu este inhibat COX 1 face ca aceste medicamente s nu aib efect antiagregant plachetar. Mai mult ns relativ recent un studiu clinic de lung durat a demonstrat c un coxib crete frecvena bolilor cardio-vasculare. Astfel n anul 2002 nu mai era permis autorizarea nici unui altui coxib fr ca productorul s prezinte studii privind influenarea agregabilitii plachetare. Chiar dac la nceput s-a pus problema ca numai unii coxibi ar prezenta astfel de riscuri, situaia pare astzi bine definit: toate autoritile responsabile au impus ca pentru toi coxibii s se precizeze riscurile cardio-vasculare datorate creterii agregabilitii plachetare. Aceste riscuri sunt importante ns numai pentru tratamentul de lung durat ci n special la persoanele cu patologie cardio-vascular preexistent.

CELEBREX
Substan activ: celecoxib. Forma farmaceutic: capsule coninnd 100 i 200mg celecoxib. Aciune terapeutic: Antiinflamator, antipiretic i analgezic. Indicaii: Tratamentul simptomatic al bolii artrozice i poliartritei reumatoide, Mod de administrare: Intern: boala artrozic: 200mg de 1-2 ori/zi. Poliartrita reumatoid: 200400mg/zi n 2 prize. La pacienii cu insuficien hepatic moderat tratamentul trebuie iniiat cu jumtate din doza recomandat. Reacii adverse: Generale: edem periferic/retenie hidrosalin. Gastrointestinale: dureri abdominale, diaree, dispepsie, flatulen melen. Hepatice: disfuncie hepatic, hepatit, icter, creterea TGO i TGP. Sistem nervos: ameeli, insomnie, hipertonie, parastezie, ataxie. Organe de sim: tulburri de vedere, alterarea gustului. Psihiatrice: anxietate, depresie, confuzie . Respiratorii: faringit, rinit, sinuzit, tuse, dispnee, bronhospasm.
18

Cutanate: rash, urticarie, alopecie, fotosensibilitate, eritem multiform. Sanguine: anemie, leucopenie, trombocitopenie, pancitopenie. Cardiovasculare: HTA, palpitaii, insuficien cardiac. Tulburri renale i urinare: disfuncie renal, IRA. Reacii alergice: oc anafilactic, angioedem, vasculit, miozit. Altele: crampe ale membrelor inferioare, tinitus, oboseal, infecie urinar. Contraindicaii: Hipersensibilitate la celecoxib sau la oricare din componentele produsului; hipersensibilitate la sulfonamide; pacienii cu astm bronic; rinit acut polipoz nazal, edem angioneurotic, urticarie sau alte reacii alergice, dup administrarea de acid acetilsalicilic sau AINS, ulcer gastroduodenal; insuficien hepatic sever; insuficien renal;sarcin; alptarea; femei aflate la vrsta fertil, n lipsa unei metode contraceptive eficace.

ARCOXIA
Substan activ: etoricoxibum Forma farmaceutic: comprimate coninnd fiecare 60 mg; 90mg; 120mg etoricoxib. Aciune terapeutic: antiinflamatorie, analgezic. Indicaii: tratamentul simptomatic al bolii artrozice, al poliartritei reumatoide i al durerii semnelor inflamaiei asociate cu artrita gutoas acut. Mod de administrare: administrare oral cu sau fr alimente. Boala artrozic: 60mg o dat pe zi. Poliartrita reumatoid: 90mg o dat pe zi. Artrita gutoas acut: 120 mg o dat pe zi n perioada cu simptomatologie acut. La pacienii cu insuficien hepatic uoar nu trebuie adminsitrat o doz mai mare de 60mg o dat pe zi. Reacii adverse: Puin frecvente: gastroenteriat, infecii respiratorii superioare, infecii ale tractului urinar, creterea sau scderea apetitului, creterea n greutate, anxietate, insomnie,somnolen, depresie, vedere neclar, insuficien cardiac congestiv, nroirea feei, HTA, tuse, reflux acid. Frecvente: astenie, ameeli, cefalee, dureri abdominale, flatulen, diaree, dispepsie, grea. Contraindicaii: Pacienii cu hipersensibilitate cunoscut la etoricoxib sau la oricare dintre excipieni. Ulcer sau hemoragie gastrointestinal activ. Disfuncie hepatic grav. Pacieni care au prezentat semne de astm bronic, rinit acut, polipi nazali, urticarie n urma administrrii de acid acetilsalicilic sau a altor AINS. Gravide i femei care alpteaz. Copii i adolesceni cu vrsta sub 16 ani. Boala intestinal inflamatorie, insuficien cardiac congestiv decompensat.

19

BEXTRA
Substan activ: valdecoxibum. Forma farmaceutic: comprimate filmate coninnd fiecare 10mg; 20mg; 40mg valdecoxib. Aciune terapeutic: antiiflamatorie i analgezic. Indicaii: ameliorarea simptomatic n tratamentul osteoartritei sau poliartritei reumatoide. Tratamentul dismonoreei primare. Mod de administrare: oral cu sau fr alimente. Osteoartrita i poliartrita reumatoid: 10mg o dat pe zi. Doza maxim recomandat este de 20mg o dat pe zi. Tratamentul dismonoreei primare: 40mg o dat pe zi, la nevoie. n prima zi de tratament se poate lua nc o doz de 40mg la nevoie. Dup aceea, doza maxim recomandat este de 40mg o dat pe zi. La pacienii vrstnici trecui de 65 de ani, n special cu greutate corporal sub 50 kg se administreaz 10mg o dat pe zi. La pacienii cu insuficien hepatic moderat, n osteoartrit i poliartrit reumatoid, se administreaz 10mg o dat pe zi, iar n dismonoree, 20mg pe zi. Nu este recomandat administrarea la pacienii sub 18 ani. Reacii adverse: Apar frecvent: uscciunea gurii, HTA, edeme periferice, dureri abdominale, diaree, dispepsie, grea, insomnie, somnolen, tuse, anemie, faringit, sinuzit, erupii cutanate, infecii ale cilor urinare. Contraindicaii: hipersensibilitate la substana activ sau excipieni. Hipersensibilitate la sulfonamide. Antecedente de bronhospasm, rinit acut, polipi nazali, edem angioneurotic. Urticarie sau reacii de tip alergic dup administrarea de acid acetilsalicilic, compui AINS sau ali inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei-2. Ultimul trimestru de sarcin i perioada de alptare. Ulcer peptic actic sau hemoragie gastrointestinal. Insuficiena cardiac congestiv sever. Insuficiena hepatic sever.

CONCLUZII
20

Se impune o abordare raional. Alegerea unui AINS trebuie individualizat la fiecare caz n parte, pentru c nu exist boli ci bolnavi. Putem obine un bun efect analgezic, antipiretic, antiinflamator, dar cu riscuri, fie digestive, n cazul inhibitoarelor neselective de COX, fie cardio-vasculare, n cazul coxibilor pe termen lung. Se pot evita i riscurile digestive i cele cardio-vasculare prin inhibitoare specifice de COX3, dar se renun la efectul antiinflamator. In scop antiagregant plachetar, numai acidul acetilsalicilic merit practic atenie.

BIBLIOGRAFIE

1. FARMACOLOGIE V.STROESCU,Ediia Medical 1999 2. AGENDA MEDICAL 2005-Dr.Simona Negres-Ediia Medical 3. MEMOMED Ediia XVI-a 2010

21