GENETICA CLINIC

GENETICA MEDICAL

GENETICA UMAN

GENETICA

Defini ia i clasificarea bolilor genetice

Mecanismele fundamentale ale morfogenezei sunt controlate genetic dar ele se produc sub influen a, incomplet cunoscut , a factorilor de mediu. inevitabile derapaje, accidente, p erori ale morfogenezei.

Bolile genetice
st ri patologice determinate predominent de factori genetici care apar ca o consecin (ca expresia clinic ) a erorilor (a muta iilor) ce apar la nivelul materialului ereditar.

Particularit ile bolilor genetice

 determinate pre-natal  congenitale (prezente la na tere) dar se pot manifesta la intervale ontogenice diferite: - intrauterin ( avorturi, miopatii,...) - la na tere (majoritatea!) - dup na tere (Stenoza congenital hipertrofic de pilor, Distrofia muscular Duchenne, Choreea Huntington,...)  pot fi ereditare, dar nu obligator, deoarece pot fi consecin a unei muta ii de novo i, n plus, cele care afecteaz viabilitatea sau reproducerea, nu se mai transmit la urma i  pot fi familiale, dar pot fi i cazuri izolate, unice ntr-o familie; n plus, nu toate bolile familiale sunt i genetice (Ex.: tuberculoza, reumatismul, SIDA...)

Clasificarea bolilor genetice

2 x 23 cromozomi 30.000 - 40.000 gene 3.000.000.000 perechi baze

Anomalii cromozomiale un num r foarte mare de gene implicat prin surplus sau deficit de cromozomi sau p r i de cromozom

Anomalii monogenice o singur gen mutant

Anomalii poligenice, multifactoriale mai multe gene determin susceptibilitate genic pentru anumite erori, i aceasta poate fi modificat prin factori de mediu.

ANOMALII CROMOZOMIALE

Aneuploidii Anomalii structurale Autozomal dominante Autozomal recesive

Trisomii: 21, 18, 13 45X; 47XXX; 47XXY; 47XYY Transloca ii, Dele ii, Duplica ii, Inversii,...

MONOGENICE

X-linkate Mitochondriale

Peste 15000 boli rare 15000

EREDITATE POLIGENIC MULTIMULTIFACTORIAL 0,66% 1%

Gene majore i minore de susceptibilitate sub ac iunea factorilor de mediu 10%

Malforma ii izolate comune, schizofrenia, boala coronarian , hipertensiunea esen ial , diabetul zaharat,...

ANOMALIILE CONGENITALE (DEFECTE CONGENITALE)

(DEFECTE LA NA TERE)
anomalii orice devia ie de la normal a unei structuri, forme sau func ii (inclusiv metabolic ) a organismului. congenital prezent la na tere (lat.: congenitus = n scut cu...) Nu toate anomaliile congenitale sunt aparente (manifeste) n momentul na terii.

Anomalii congenitale orice defect congenital (manifest sau nu la na tere) care presupune orice form de interven ie medical (diagnostic, tratament, . . . ) Ele determin disabilit i fizice sau mintale sau pot fi fatale

FRECVEN A A.C.
variabil func ie de:
tipul de anomalie zona geografic practici culturale (religioase, consangvinizare, etc) vrsta p rin ilor acurate ea studiului
  

2-5 % dintre n.n. manifest o a.c. major (0,5-1,5% au (0,52 sau mai multe a.c.) 5-10% dintre copiii pn la 5 ani vor manifesta o a.c. } 50 % din decesele 0-1 an = a.c.

STRUCTURAL
Malforma ii Disrup ii Deforma ii Displazii

SINGULARE (2/3) Unice Multiple ASOCIATE (1/3) Sindromatice Secven e Asocia ii ne-ntmpl toare Asocia ii ntmpl toare

NUMERIC

FACTORI GENETICI Cromozomiale Monogenice Poligenice, multifact. FACTORI DE MEDIU F. NECUNOSCU I

ETIOLOGIC

APAREN A
Macroscopice Microscopice Biochimice

AC
Comune u 1:1000 Frecvente 1:1000-1:10000 Rare 1:10000-1:100000 Foarte rare e 1:100000

FAMILIAL
Ereditare Sporadice

MAJORE Letale Subletale Severe MINORE

GRAVITATE

FRECVEN A

MANIFESTARE
La na tere La anumite intervale dup na tere

MALFORMA II MAJORE
Sistem i tip de m.c. CARDIO VASCULAR DSV DSA PCA Complex Fallot SISTEM NERVOS CENTRAL Anencefalia Hidrocefalia Microcefalia Spina bifida lombo-sacrat lomboM.C. ale MEMBRELOR APARAT DIGESTIV Despic tura labio-palatin labioHernia diafragmatic Atrezia de esofag Imperfora ia anal APARAT URO GENITAL Inciden a la 10000 n.n. vii + mor i 100 25 10 10 10 100 10 10 10 20 80 40 15 5 3 2 40

MALFORMA II MINORE
Anomalia
Pliu simian Bolt palatin ogival Gropi e sacrale adnci Model primitiv al urechii Mugure preauricular Epicant Hipertelorism Clinodactilie Mamelon supranumerar Hernia ombilical Nevi pigmentari mari Sindactilia par ial degete 2-3 picior

Inciden a (la 1000 nou-n scu i) nou24.9 17.8 12.2 8.9 5.3 4.9 4.2 4.2 2.2 2.2 2.2 1.8