Fisiopatologia del Dengue. Conoce a las Hsp
El virus entra a los monocitos y macrófagos ya sea por unión areceptores o por unión antigeno-anticuerpo; se presenta el virus en lasuperficie con las moléculas HLA, induciendo la producción de IFNgamma y TNF alfa; también la IL1-B e IL8 con citokinasantiinflamatorias como IL-6 e IL-10. Las células que se adhieren a lamembrana se adhieren a una Hsp y su receptor (el cual principalmente esel CD91) y entran por la viaendocitica para terminar iendo a un MHC 1o 2.Las proteínas que se unen a la membrana célular son chaperoneadas por las Hsp y van por el camino de los MHC II (estas son presentadas encelulas CD 4) luego del procesamiento endosomal. Los receptores deHsp crean señales para la activacion del Nf-Kb que conlleva a la producción por los APCs de citoquinas (IL-1_, IL-6, IL-12, TNF-_ andGM-CSF), quimokinas (MCP 1, MIP 1 y RANTES) y NO.El virus se une a receptores CD4+ y produce una citoquina que estimulala producción de radicales libres, peroxido y oxido nitrico (la produccióndel oxidonitrico se debe principalmente a las NOS 3) para la muertecélular y cambiar la respuesta de Th1 a Th2.La llegada a la célula de los virus estimula la respuesta del stress lo queconlleva a una liberación de ROS, RNS y citokinas que la estimulan másy conllevan a la producción de Hsp para intentar de disminuir el dañointracelular de la agresión. Estas modulan la respuesta inmune de losmonocitos y macrofagossirviedon como señales de alerta de lesioncelular, pero cuando sucede la muerte celular se liberan las Hsp y seestimula en mayor grado la respuesta al stress.El stress moderado por radicales libres (ROS) conlleva a muerte por apoptosis, mientras que la la agresión severa conlleva a muerte por necrosis, lo que estimula la producción y activación de Hsp27 , del cuales dependiente el glutation para su funcion antioxidante (el hsp27 es
contraregulador del TNF alfa).Cuando la membrana celular percibe cambios en la temperatura oagresión, se altera la estructura lipidica, lo que conlleva a expresióninterna de las Hsp 70 y 40 principalmente, las Hsp 70 (es un agente proinflamatorio). EL Hsp 40 tiene importante funcion con la maduracionde las DCs.El Hsp 70 tiene funcionproinflamatorio con la union de los receptoresCD40, el TLR 2 y 4 al estimular IL-12 pero al unirse con receptoresCD14 estimula la producción de IL-6. El Hsp 60 al unirse con losreceptores TLR 2 y 4 estimula la producción de TNF alfa y la liberaciónde NO; y a su vez, el Hsp 70 favorece la respuesta Th1Las células que se adhieren a la membrana se adhieren a una Hsp y sureceptor (el cual principalmente es el CD91) y entran por laviaendocitica para terminar iendo a un MHC 1 o 2.La alteración de la membrana lipidica de las celulas, el grado desaturación lipidica, la concentración de colesterol y fosfolipidos en lamembrana entre otros, envian señales que alteran la expresión del HSF y pro ende las Hsp. El estress oxidativo y los cambios de temeperatura sonde los principales factores que se encargan de alterar la composiciónlipidica de una membrana celular.Cuando las particulas son fagocitas se liberan NO, HOCL, ySuperoxidopróducto de su misma degradacion. Esto se debe a el granconsumo de O2 por los moncitos y macrofagos en el auge respiratoriodebido a la activacion de la NADPH oxidasa.La alteración de los fosofolipidos de la membrana e los mácrofagos ymonocitos llevan a que estos sean degradados en acidoaraquidonico parala producción de prostaglandinas en este caso principalmente la PGE-2 yPGF-2.
NOTAS Analizando la información proporcionada nos quedamos conalgunas dudas como:El por qué las interacciones entre virus y complejos inmunitariosson principalmente entre monocitos y macrofagos en relación aotras celulas blancas.Uno de los problemas del Dengue como enfermedad, es laextravasacion de líquidos, producida por el aumento de lapermeabilidad, debido a la excesiva produccion de citoquinas(principalmenet IL-6) que estimulan la produccion de NO (OxidoNitrico).Pero queda la duda de cómo se activa la NOS 3 (que es unaisoforma dependiente de calcio perteneciente únicamente alendotelio vascular) y las celulas del endotelio vascular, sabiendoque aunque posean función inmunologica no son APCs y nopodrían causar una reaccion en si tan exacerbada, a menos que, laapoptosis de las Hsp liberadas puedan activar las mismas célulasdel endotelio vascular, debido a las teórias expuestas por algunosautores, en donde hay un cambio en las membranas y laactivacion de la cascada Hsp, podriaprovocer un cambio en lacomposicionlipidica de la membrana celular debido a cualquiertipo de agresion que se produzca en ella.Otra duda es, el por qué en pacientes sépticos no se ve estefenomeno de extravación de líquidos con tanta frecuencia, si lacascada deberia ser mayor, debido a la apoptosis inducida por elpropio virus liberada por el stress.Una teória alternativa al tratamiento podria ser que la activaciónen torno a las Hsp y las interleukinasfavoreceria una mejoria paralos pacientes que cursan con dengue hemorragico usando bloqueadores de dicha cascada mientras la vacuna de la mismaaparezca.
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