IMUNIDADE E TIPOS DE RESPOSTA IMUNOLGICA

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Figura 1.1
Conceito de imunidade.

CONCEITO
Imunidade a capacidade do organismo de reconhecer substncias, consider-las estranhas e promover uma resposta contra elas, tentando elimin-las. A palavra imunidade origina-se do latim immunis, que se referia a indivduos livres de impostos, de encargos pesados, a pessoas protegidas ou beneficiadas em relao s demais. A grande maioria das substncias que o organismo reconhece como estranhas consiste em microrganismos ou substncias que no so prprias dele e, portanto, a eliminao desses agentes um mecanismo de proteo. No caso de existirem clulas anmalas, como clulas neoplsicas, tambm ocorre defesa diante do agente endgeno. Assim, quase sempre a imunidade benfica ao indivduo. Em uma minoria de casos, o organismo passa a reconhecer como agente estranho um componente endgeno prprio do organismo ou responde de forma exacerbada contra certos agentes exgenos. Nesses casos, a defesa passa a ser prejudicial. Assim, imunidade no sinnimo de defesa benfica, embora isso se d na maioria dos casos. A imunidade ocorre por meio do reconhecimento, da metabolizao, da neutralizao e da eliminao de substncias consideradas estranhas ao organismo (Figura 1.1).

IMUNOLOGIA E IMUNOPATOLOGIA
Imunologia o estudo da imunidade, cujo sufixo tem origem no grego logos, que significa palavra, discurso sobre. Imunopatologia o estudo das alteraes da imunidade, cujo sufixo

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captulo 1

IMUNIDADE E TIPOS DE RESPOSTA IMUNOLGICA

Figura 1.2
Conceito de imunopatologia.

Figura 1.3
Incio da imunologia.

tem origem no grego pathos, que significa doena. A imunopatologia estuda em especial as alergias, as doenas auto-imunes e as imunodeficincias (Figura 1.2). A descrio da defesa do organismo precedeu ao conhecimento da existncia de microrganismos. Jenner, em 1796, tentou demonstrar uma defesa contra varola humana a partir de varola em vacas; no conseguiu que sua teoria fosse aceita, apesar de ter feito at uma auto-inoculao. Koch, no sculo XIX, fez referncia aos microrganismos. Com Pasteur, em 1880, reconheceu-se o incio da imunologia com a aplicao da vacina anti-rbica. Metchnikoff, em 1887, descreveu a ingesto e a digesto de microrganismos por clulas fagocitrias, estudando estrelas-do-mar. Em 1890, von Behring utilizou o termo anticorpos (Figura 1.3). A imunologia est cada vez mais relacionada etiopatogenia das diferentes doenas e, ao estudar os processos utilizados pelo hospedeiro, na manuteno de sua estabilidade, no confronto com substncias consideradas estranhas ao organismo, deixa implcito o fato de abranger cincias bsicas e clnicas. O objetivo do estudo da imunologia conhecer os conceitos da resposta imunolgica, os elementos inerentes a ela, como esses elementos esto envolvidos nos mecanismos de defesa do organismo, como pode ser feita a avaliao imunolgica e como as alteraes do sistema imunolgico podem levar a doenas. O entendimento dos conceitos imunolgicos das alergias e das doenas auto-imunes, seus mecanismos etiopatognicos e fisiopatolgicos determinando sinais e sintomas, permite a verificao de como tais mecanismos esto imbricados no tratamento bsico das doenas imunolgicas do ser humano. O estudo das imunodeficincias implica o conhecimento da imunologia bsica com os conceitos dos mecanismos envolvidos no imunocomprometimento, suas repercusses clnicas e a investigao do comportamento da resposta imunolgica, permitindo o diagnstico dessas deficincias.

SISTEMA IMUNOLGICO
O sistema imunolgico aquele responsvel pela imunidade, ou seja, que determina a defesa do indivduo contra agentes agressores. Anatomicamente, constitudo por dois sistemas: monoctico macrofgico ou fagoctico mononuclear; e linfoctico ou linfocitrio da ser referido como sistema linfoctico-macrofgico (Figura 1.4). Anteriormente, o sistema monoctico-macrofgico era conhecido como sistema reticuloendotelial (SRE). O sistema monoctico-macrofgico atua com uma constante viglia para o hospedeiro. Diante de agentes estranhos, principalmente microrganismos intracelulares e clulas neoplsicas, as clulas deste sistema realizam quimiotaxia, fagocitose e sintetizam citocinas. O sistema monoctico-macrofgico tem, ainda, grande importncia por promover a apresentao de antgenos ao sistema linfoctico, sendo que muitas das clulas linfocticas s so ativadas mediante esta apresentao antignica (Figura 1.5). Entre as funes do sistema linfoctico, destacam-se a vigilncia, uma defesa especfica mediada por mecanismos complexos e a produo de citocinas. peculiar a este sistema uma memria imunolgica para o agente agressor, que pode perdurar por vrios anos (Figura 1.6).

Figura 1.4
Conceito e denominao do sistema imunolgico.

IMUNOLOGIA

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Figura 1.6
Funes do sistema linfoctico.

Figura 1.5
Funes do sistema monoctico-macrofgico.

RESPOSTA IMUNOLGICA
A resposta imunolgica o mecanismo pelo qual o organismo reconhece e responde substncia que considera estranha (Figura 1.7). As clulas da resposta imunolgica so oriundas de clulas primordiais da medula ssea, as quais do origem linhagem linfide e linhagem mielide, ambas independentes quanto s clulas a que daro procedncia. Poder haver comprometimento nas clulas do tronco linfide, sem que isso implique deficincia do tronco mielide, sendo tambm verdadeiro o inverso (Figura 1.8). A clula primordial linfide, na presena principalmente de interleucina 3 e 7 do estroma da medula ssea, d origem aos linfcitos. Neutrfilos, moncitos, macrfagos, mastcitos, basfilos, eosinfilos e plaquetas so provenientes da linhagem mielide, na presena de IL-3, fator estimulador de crescimento de colnias de granulcitos, moncitos/macrfagos (GM-CSF) e fator estimulador de crescimento de neutrfilos (G-CSF), clulas estas de importncia no desenvolvimento de uma resposta imunolgica. A maioria das clulas dendrticas tem origem mielide, entretanto, algumas destas clulas tm progenitores linfides.

Figura 1.7
Conceito de resposta imunolgica.

CLASSIFICAO DA RESPOSTA IMUNOLGICA

A resposta imunolgica, que se d principalmente em rgos linfides perifricos, pode ser classificada em primria e secundria, ativa e passiva, inata e adaptativa, humoral e celular (Figura 1.9).

RESPOSTA PRIMRIA E SECUNDRIA

A resposta primria a reao do organismo quando entra em contato pela primeira vez com uma substncia considerada estranha. O resultado a ativao inicial do sistema macrofgico, seguida de ativao do sistema linfoctico. H participao de vrias clulas, incluindo moncitos, macrfagos, linfcitos timo-dependentes (T) e bursa equivalentes (B), com formao de imunoglobulinas principalmente do istipo M (IgM), resultando na formao de clulas de memria B e T (Figura 1.10).

Figura 1.8
Origem das clulas da resposta imunolgica.

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captulo 1

IMUNIDADE E TIPOS DE RESPOSTA IMUNOLGICA

Figura 1.9
Classificao da resposta imunolgica.

Na resposta secundria, por sua vez, o organismo j manteve contato prvio com a substncia estranha. H ativao seqencial de sistema macrofgico e linfoctico. Uma grande diferena que na resposta secundria o organismo j conta com a presena de linfcitos B e T memria. A reao d-se de forma mais rpida e mais intensa tanto para a formao de novas imunoglobulinas com maior afinidade ao antgeno quanto para o aparecimento de novos linfcitos T. A imunoglobulina predominante na resposta secundria a IgG, sendo o incio dado pela IgM. Assim, um contato prvio com um microrganismo importante para o desenvolvimento de uma melhor defesa imunolgica pelo indivduo (Figura 1.11). A aplicao prtica de uma resposta imunolgica secundria o uso de vacinas: o organismo tem um contato inicial com agentes atenuados fornecidos pelas imunizaes e, diante de um agente agressor in natura, ter uma melhor defesa pelas clulas de memria, fazendo com que na grande maioria dos casos no apaream sintomas ou sinais clnicos ou estes sejam frustros.

RESPOSTA ATIVA E PASSIVA

A resposta ativa ocorre quando o organismo recebe substncias estranhas ou antgenos que determinam uma reao imunolgica. o caso das vacinaes ou das imunizaes (Figura 1.12). Nas vacinas podem ser administrados toxides, microrganismos mortos ou vivos atenuados. Toxides so toxinas destoxificadas, ou seja, toxinas tratadas em que foi retirada a parte que causa danos ao organismo, permanecendo a poro capaz de determinar uma resposta imunolgica. So exemplos o toxide tetnico e o diftrico. A toxina tetnica tratada com formalina perde sua toxicidade, mantendo a capacidade antignica. A resposta imunolgica a toxides alta, permanecendo clulas de memria por longos perodos de tempo. Das bactrias mortas, o exemplo a Bordetella pertussis, contra a coqueluche. O nvel de resposta imunolgica a bactrias mortas bem mais baixo e, portanto, a eficcia da vacina menor. Atualmente tem sido dada preferncia para vacinas acelulares, ou seja, sem a bactria completa, apenas com componentes da bactria, principalmente o toxide pertussis; h melhor tolerncia e maior imunogenicidade. A bactria viva Mycobacterium tuberculosis pode ser atenuada, dando origem vacina BCG (Bacilo de Calmete e Gurin). til em populaes de locais onde a tuberculose endmica, prevenindo com alta eficcia a meningotuberculose em crianas. O enfraquecimento de vrus vivos, como o vrus da poliomielite da vacina Sabin, do sarampo e da rubola, tornando-os atenuados leva perda de grande parte da patogenicidade, permanecendo a capacidade de gerar uma resposta imunolgica, geralmente com formao de clulas de memria de meia-vida longa (Figura 1.13).

Figura 1.10
Conceito de resposta primria.

Figura 1.11
Conceito de resposta secundria.

IMUNOLOGIA

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O vrus vivo atenuado da poliomielite da vacina Sabin administrado por via oral e a defesa d-se inicialmente na mucosa digestiva, permanecendo a eliminao fecal de alguns vrus no-destrudos, o que til em populaes nas quais se est tentando erradicar a poliomielite, pois h disseminao fecal do vrus atenuado, imunizando outros indivduos. Vrus vivos atenuados, assim como bactrias vivas atenuadas, podem ter risco de desenvolvimento da doena em pacientes imunocomprometidos. A vacina oral contra a poliomielite constituda por trs sorotipos de vrus vivos atenuados da poliomielite. Em pacientes com imunodeficincia do tipo celular, a baixa resposta imunolgica contra o vrus pode causar doena, apesar da menor patogenicidade desse vrus. Em pases que visam erradicao da poliomielite, o risco desses pacientes com baixa defesa imunolgica no considerado durante campanhas de vacinao, ficando por conta do mdico a contra-indicao de tais vacinas a pacientes com deficincia da imunidade celular e com ausncia total de anticorpos. A vacina Salk uma indicao para esses indivduos por no apresentar risco de desenvolvimento da doena; formada por trs sorotipos de vrus mortos, obtidos a partir de culturas de clulas tratadas com formalina. O poder antignico da Salk bem menor do que o da Sabin, alm de no promover imunidade intestinal. Ainda hoje existem cepas originais de Salk. Na resposta passiva so recebidos produtos da resposta imunolgica provenientes de linfcitos B ou T (Figura 1.14). Anticorpos, como produtos da resposta passiva de clulas B do istipo G, so recebidos durante a vida fetal por passagem transplacentria. So teis em defesas contra microrganismos para os quais a me j tenha desenvolvido uma resposta imunolgica, como o caso de a criana j possuir ao nascimento IgG antitetnica. A amamentao natural permite a passagem de IgA pelo leite. J os leites industrializados com frmulas semelhantes ao leite humano no contm imunoglobulinas. Essa diferena importante porque no incio da vida a criana ainda no tem IgA para defesa, que se formar com o evoluir da idade. O colostro o leite mais rico em IgA e durante toda a lactao h IgA no leite materno. A administrao de anticorpos muito til nas doenas em que no houve tempo suficiente para o organismo combater os agentes agressores, com sinais e sintomas muito graves ou naquelas conhecidas por terem evoluo rpida e grave. Assim, na doena tetnica ou diftrica j instalada so utilizadas antitoxinas antitetnicas ou antidiftricas isoladas de indivduos que apresentaram a doena. A gamaglobulina humana a frao das protenas plasmticas separada por eletroforese e que contm uma grande quantidade de anticorpos. A gamaglobulina laboriatorialmente preparada e tratada constituda por um pool de gamaglobulinas de diferentes indivduos sadios. til para pacientes com deficincia de IgG, pois a quase totalidade de gamaglobulina humana formada por IgG, sendo mnima a quantidade de outros istipos da mesma. A gamaglobulina oriunda de populaes em que h endemias de sarampo e de hepatite por vrus A pode ter indicao em casos especiais dessas doenas. A gamaglobulina hiperimune proveniente de inoculaes sucessivas de antgenos especficos em animais de laboratrio, resultando na formao de anticorpos especficos que podem ser teis em ocasies em que necessria uma rpida resposta imune. Pode causar problemas por serem anticorpos de outra

Figura 1.12
Resposta ativa e sua aplicao.

Figura 1.13
Exemplos de resposta ativa.

Figura 1.14
Exemplos de resposta passiva por produtos de linfcitos B.

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captulo 1

IMUNIDADE E TIPOS DE RESPOSTA IMUNOLGICA

Figura 1.15
Exemplos de resposta passiva por produtos de linfcitos T e de moncitos.

espcie, como eqina ou bovina, constituindo-se, portanto, em substncias muito diferentes dos anticorpos humanos. O soro, por conter a frao gamaglobulina, pode ser utilizado em casos de necessidade da presena imediata de anticorpos e no sendo possvel a administrao de anticorpos especficos, aos quais sempre se deve dar preferncia. Na resposta passiva os produtos recebidos podem ser provenientes de linfcitos e de moncitos (Figura 1.15). O primeiro a ser descrito foi o fator de transferncia, obtido de um macerado de clulas mononucleares quando se pretendia transferir as substncias sintetizadas por tais clulas. Atualmente, quase no mais utilizado, preferindo-se substncias mais especficas separadas, como o interferon , que promove a defesa antiviral, sendo utilizado em determinados casos de hepatite pelo vrus C. A IL-3 pode ser til para aumentar a hematopoese pela medula ssea, em casos de aplasias e em algumas leucoses. O fator estimulador de crescimento de colnias de granulcitos pode ser til em neutropenias. A IL-2 o principal fator de crescimento e de diferenciao de linfcitos T, sendo utilizada quando h necessidade de defesa por essas clulas.

RESPOSTA INATA E ADAPTATIVA

A resposta imunolgica inata ou inespecfica aquela pela qual o organismo responde sempre da mesma forma, qualquer que seja o agente agressor (Figura 1.16). O tipo ou qualidade de resposta no varia, podendo modificar apenas a quantidade. a primeira defesa do organismo com atuao imediata contra qualquer agente. No determina uma imunidade permanente, apesar de poder agir por vrios dias. Os componentes da resposta inata so: barreira mecnica, fagcitos atuando por meio de quimiotaxia seguida por fagocitose, sistema complemento e clulas natural killer ou NK. Esses componentes j existem ao nascimento, no se modificando com o tempo. A via clssica do complemento apresenta todas as caractersticas de uma resposta inata, fazendo a ligao entre a resposta inata e a adaptativa. As clulas da resposta inata apresentam receptores para estruturas que se repetem em diferentes patgenos, no sendo necessria uma resposta to discriminativa como para a resposta adaptativa. A resposta imunolgica adaptativa, especfica ou adquirida vai sendo desenvolvida com a idade, havendo necessidade do contato com o antgeno para sua aquisio. Assim, com o tempo essa resposta vai se modificando, tornando-se mais eficiente. Trata-se de uma reao especfica para cada antgeno, variando quanto qualidade e intensidade (Figura 1.17). A resposta adaptativa combate substncias de extrema variabilidade. Suas clulas apresentam receptores de alta diversidade e especificidade. A resposta adaptativa ocorre quando a inata insuficiente para debelar o agente agressor. H necessidade de maior tempo para seu incio, principalmente frente aos primeiros contatos com as substncias. A resposta adaptativa d-se pela imunidade humoral e celular. Na defesa humoral, os principais responsveis so protenas plasmticas, as imunoglobulinas, sintetizadas por linfcitos bursa equivalentes (B) diferenciados em plasmcitos. A resposta adaptativa celular ocorre por ao direta de clulas, os linfcitos timo-dependentes (T). Os linfcitos so altamente especficos para cada patgeno, resultando em reaes extremamente dirigidas

Figura 1.16
Conceito e componentes da resposta inata.

IMUNOLOGIA

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contra as caractersticas de cada agente agressor, havendo, por isso, acentuada heterogeneidade nesse tipo de resposta. Na resposta adaptativa so formados linfcitos T e B memria que permitem um reconhecimento antignico mais rpido e uma melhor defesa em contatos subseqentes. O resultado uma imunidade duradoura, protegendo o organismo contra infeces pelo mesmo agente. Pequenos linfcitos oriundos da clula progenitora linfide da medula ssea dirigem-se ao timo ou permanecem na medula, dando origem a linfcitos T e B, respectivamente. Essas clulas migram para os rgos linfides secundrios: linfonodos, bao e tecido linfide associado s mucosas (MALT), para que se efetue a resposta adaptativa. Os linfcitos T so responsveis pela imunidade celular, enquanto os B produzem anticorpos, os quais constituem a imunidade humoral (Figura 1.18). A inflamao resultante dos diferentes mecanismos da resposta imunolgica na tentativa de manter a homeostasia do organismo e recuperar os tecidos lesados. o resultado da ativao da resposta inata ou da inata em conjunto com a adaptativa. Nos prximos captulos sero analisados os diferentes componentes da resposta imunolgica inata e adaptativa.

Figura 1.17
Conceito, caractersticas e componentes da resposta adaptativa.

Figura 1.18
Origem da imunidade celular e humoral.

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captulo 1

IMUNIDADE E TIPOS DE RESPOSTA IMUNOLGICA

EXEMPLOS CLNICOS
Caso 1
Criana com oito meses de idade, do sexo feminino, apresentando coriza e tosse produtiva h um dia. Iniciou o quadro com febre, diarria e vmitos h seis horas. Ao exame, apresentava desidratao moderada e ausculta de roncos pulmonares. Evoluo: Foi tentada a hidratao oral, porm, apesar dos antiemticos, continuou a apresentar vmitos. Foi ento internada para hidratao endovenosa e observao. Aps seis horas da internao, foram observadas manchas de Kplick. A criana foi isolada, e foi administrada vacina contra sarampo aos demais pacientes da enfermaria com idade inferior a um ano ou que haviam recebido apenas a primeira dose da vacina, ou na incerteza de vacinao prvia. Discusso: At 48 a 72 horas aps o contato, d-se preferncia resposta ativa atenuada, por meio da imunizao contra vrus do sarampo, por ter resultados to ou mais rpidos do que a resposta ativa pelo vrus do sarampo in natura. prefervel a imunizao de crianas contactantes de baixa idade observao da possibilidade de desenvolver a doena. A imunizao ativa contra sarampo feita precocemente prejudicada pela presena da resposta passiva por anticorpos maternos recebidos por via transplacentria. Antes de um ano de idade, anticorpos maternos contra sarampo ainda esto presentes na criana, o que diminui a eficcia vacinal. At h algum tempo, a primeira dose da vacina anti-sarampo era feita em crianas com menos de um ano de vida e repetida depois, por ser o sarampo at ento endmico. Pelo controle da doena, principalmente por intermdio da imunizao ativa, houve mudana no calendrio vacinal, tentando-se evitar a menor eficcia da resposta ativa vacina com a interferncia da resposta passiva dos anticorpos maternos.

Caso 2
Paciente com 37 anos de idade, do sexo feminino, apresentando febre, dor de garganta, dificuldade de ingesto e irritabilidade h um dia. H duas horas comeou a ter contratura em braos e pernas. Ao exame fsico, apresentava trismo, espasmos tnicos, generalizados e dolorosos. Foi encontrada leso de ferimento cortante infectado. No sabia referir sobre vacinas. Evoluo: Foi diagnosticado ttano, que evoluiu com piora dos espasmos. Foi realizada intubao endotraqueal, debridamento do ferimento e administrao de penicilina e antitoxina tetnica. Discusso: No caso em questo, com quadro de ttano instalado, a toxina do bacilo tetnico pode se unir clula nervosa, determinando o quadro clnico. Ao se administrar antitoxina, a toxina do agente ir se unir antitoxina, poupando a clula nervosa.

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REFERNCIAS
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