Rani Ralph Tera-feira, 07 de novembro de 2006. Prof. Moiss.

Microbiologia

Micobactrias. O problema da tuberculose O gnero Mycobacterium possui duas espcies de interesse clnico e epidemiolgico: M. tuberculosis (MTB) e M. leprae. Este ltimo no assunto desta aula, mas deve-se dizer que desde a dcada de 50 um decreto nacional aboliu a terminologia Lepra para designar os portadores da doena que o microrganismo causa. A doena deve ento ser chamada de Hansenase ou Mal de Hansen. O MTB o principal agente bacteriano envolvido em doenas em todo o mundo: responsvel por cerca de 5 milhes de mortes todo ano. Pode-se dizer que a tuberculose uma doena eminentemente de pobre e que est relacionada com pases em desenvolvimento. Outra caracterstica importante desta doena a maior prevalncia de casos em regies urbanas, ou seja, em aglomerados de pessoas. Alm de as regies urbanas contarem com aglomerados, elas so os maiores alvos da TB porque tambm apresentam um maior nmero de indivduos. A TB tambm atinge em grande proporo pessoas que possuem um menor nvel de instruo, o que dificulta o tratamento. Estima-se que um tero da populao da Terra esteja infectada pela bactria (1.328.000.000), especialmente na China, ndia, frica e alguns pases da Amrica Latina. Infeco x Doena Infeco o processo em que o m-o se instala no hospedeiro, causando ou no doena. Doena o processo em que h danos, leses malficas ao hospedeiro. Desse modo, o termo infectado significa que o indivduo alberga o m-o, sem necessariamente estar doente. Transmisso O bacilo da tuberculose transmitido por meio da tosse que permite que partculas de escarro ou de secrees pulmonares que contm este microrganismo entrem em contato com outras pessoas. Dessas gotculas, as maiores se depositam e as menores permanecem no ar. Estas ltimas so mais infectantes e apresentam de 1 a 5 micobactrias/gotcula. Atenta-se novamente que a bactria pode permanecer em estado de latncia no indivduo: ele se infecta e no est doente. Assim, o indivduo infectado pode ou no transmitir a doena. A nica forma de transmisso da TB a pulmonar. As formas renal, ssea, etc no so transmitidas. Caractersticas individuais associadas TB Renda familiar baixa, educao precria, habitao ruim, famlias numerosas, aglomerao humana, desnutrio, etilismo e outros vcios, infeces associadas, difcil acesso sade e servios de sade precrios. Duas outras situaes que agravam a situao da TB A co-infeco TB-HIV/AIDS: os pases que apresentam alta prevalncia de HIV tm nos indivduos infectados pelo MTB maiores chances de desenvolvimento da TB. Isto ocorre porque o HIV compromete a resposta Th1, ou seja, o HIV deprime o sistema imune facilitando a manifestao da doena. A multi-droga resistncia: o nico mecanismo de resistncia que se tem conhecimento no MTB ocorrncia de mutaes pontuais, ou seja, a simples troca de uma base nitrogenada que modifica uma protena que seria o stio alvo de ao de um antibitico. A mutao varivel de acordo com a droga e ocorre uma vez a cada 107 geraes, para cada ATB. No tratamento da TB utilizam-se basicamente isoniazida (INH), rifampicina (RMP) e pirazinamida. Do exposto acima, haveria numa leso 1 mutante resistente a INH para cada 107 bactrias. Considerando que numa leso pulmonar h de 109 a 1010 microrganismos, tem-se um nmero maior de mutantes. Exatamente por isso utiliza-se a poliantimicrobianoterapia: se uma espcie resistente a uma droga, deve ser sensvel outra. A probabilidade de uma bactria ser resistente a ambas as drogas (RMP+INH) seria de um mutante para cada 1015 bactrias, ou seja, um evento bastante raro.

Tratamento O tratamento da forma pulmonar da Tuberculose longo (normalmente 6 meses) e a irregularidade na ingesto dos medicamentos, associada interrupo do tratamento e, mais ainda, administrao de subdoses,

Rani Ralph

Microbiologia

desencadeia a resistncia. A subdose seleciona mutantes eliminando as bactrias sensveis e permitindo a sobrevivncia das resistentes at o momento em que h uma inverso de populao e as resistentes passam a prevalecer. O tratamento de primeira escolha da TB envolve, como dito, isoniazida, rifampicina e pirazinamida. Entretanto, pode-se usar drogas de segunda escolha cuja eficincia inferior. A estreptomicina ainda uma boa droga para tratar a doena, mas por ser injetvel dificulta sua administrao. Alm disso, pode-se utilizar etambutol e alguma quinolona. Como dispomos de poucas drogas para eliminar o MTB, a resistncia a essas 3 principais traduz-se num prognstico ruim. O fundamental para se obter xito no tratamento a boa comunicao com o paciente: o tratamento longo e o doente normalmente pouco esclarecido devendo ser orientado da importncia de no interromper o uso da medicao. OBS: Multiresistncia pela OMS: resistncia INH + RMP. Multiresistncia no Brasil: resistncia INH + RMP + outra droga. Deteco A deteco do MTB por meio da baciloscopia do escarro: baciloscopia positiva significa que o indivduo est transmitindo o parasita. Indicadores epidemiolgicos da TB Risco de infeco: mede o nmero de indivduos infectados. Para definir os infectados utiliza-se um mtodo que no diagnstico: o PPD permite simplesmente dizer se o indivduo est infectado ou no. O MTB produz um certo nmero de protenas que so concentradas e filtradas dando origem ao PPD (derivado protico purificado) ou tuberculina. Aplica-se o PPD na regio anterior do antebrao e aguarda-se 72 horas para observar a reao de hipersensibilidade tardia: os linfcitos sensibilizados migram para o local e promovem uma reao inflamatria. Na regio, forma-se uma endurao pela migrao das clulas. Se esta endurao for maior do que 10 mm significa que o paciente est infectado. Em indivduos com o HIV considera-se positivo o teste cuja endurao for maior do que 5 mm uma vez que a imunossupresso presente nestas pessoas promove uma resposta inflamatria, com conseqente migrao celular, de menor intensidade. Existe uma probabilidade pequena de pessoas que so anrgicas ou que esto em fase avanada da doena terem PPD negativo, mesmo estando infectadas. Acredita-se que a vacina BCG faz o PPD ficar positivo at 5 anos depois de aplicada. OBS: Assim como no existe exame de sangue, no h exame de escarro. O correto exame bacteriolgico para pesquisa de bactria no sangue ou no escarro. Morbidade: mede o nmero de indivduos doentes. Mortalidade: mede o nmero de mortos. O grande problema da TB a possibilidade de recidivas Controle A TB difcil de ser controlada pelo (a): Dificuldade do tratamento: existem locais em que a mdia de abandono de 50%. Pobreza da populao: que se reflete em pessoas com menor grau de instruo que conseqentemente conduzem o tratamento de maneira incorreta. Alm disso, a pobreza tambm forma bolses que facilitam a transmisso. Grande nmero de pessoas j infectadas. Evoluo do HIV. Forma de transmisso ser area: as doenas de transmisso area so muito mais difceis de serem controladas.

Rani Ralph

Microbiologia

Preveno A BCG previne as formas mais graves da TB, especialmente nas crianas. Nestas, previne a forma aguda fatal da TB, ou seja, a meningoencefalite tuberculosa. Na fase adulta a BCG no tem a mesma eficcia e por isso no administrada. Caractersticas da bactria Bacilo imvel que no esporula. Cpsula lipdica. cido-lcool resistente. Aerbio obrigatrio (transmisso aergena). Parasita intracelular facultativo. Crescimento lento. Dormncia por longo tempo. Resistncia a agentes qumicos. Sensvel aos agentes fsicos. O MTB apresenta parede celular rica em glicolipdeo (60% de glicolipdeos, alm do Peptideoglicano) o que garante resistncia grande maioria dos antibiticos. Essa parede impede a penetrao de ATB e faz com que a bactria seja resistente a lcool e cidos (Ziehl-Neelsen). A parede destes microrganismos tambm possui cidos miclicos que lhes confere a caracterstica vermelha no teste de cido-lcool-resistncia pela reteno da fuccsina. Essas duas caractersticas da parede celular auxiliam no diagnstico, tanto por meio da cultura quanto pela baciloscopia. Para separar a bactria da TB do escarro, este deve ser exposto ao hidrxido de sdio, meio em que s sobrevive o Mycobacterium tuberculosis. O tempo de gerao da bactria extremamente longo: para que uma bactria se divida so necessrias 18 horas. Desse modo: A evoluo da doena longa (caracterstica da bactria associada a patogenia). O tratamento longo (caracterstica da bactria associada ao tratamento): uma vez que as drogas s atingem a bactria na fase exponencial. A cultura lenta (caracterstica da bactria associada ao tratamento): apesar de ser mais sensvel do que a baciloscopia, a cultura mais lenta. Em mdia, v-se o crescimento da bactria em cerca de 20 a 30 dias. A cultura muito boa para detectar a bactria em pacientes na fase inicial da doena. Ela mais sensvel, v at 1010 bactrias enquanto a baciloscopia exige um nmero muito maior. A parede celular do MTB tambm est relacionada com a formao de granulomas pela resposta Th1: o indivduo doente tosse e outro susceptvel inala. As partculas so depositadas nos alvolos (nidao alveolar) onde se desencadeia uma resposta inespecfica. Forma-se uma inflamao local com a migrao de macrfagos: as bactrias so fagocitadas, apresentadas e h liberao de citocinas. Se neste momento o sistema imune conseguir conter a bactria pode-se formar um pequeno granuloma onde os moncitos transformam-se em clulas Epiteliides (multinucleadas e gigantes, que ficam na regio central do granuloma) e de Langhans (que envolvem a bactria). Ao redor forma-se uma coroa de linfcitos que medeia o controle da ativao de moncitos e a destruio de bactrias pela produo de citocinas pr e antiinflamatrias. A infeco pode ser debelada ou a bactria pode permanecer em estado de latncia indefinidamente. No se sabe exatamente porque posteriormente o indivduo pode adoecer e menos de 5% das pessoas adoecem at os primerios anos de infeco. Deve-se atentar para o fato de que a bactria desencadeia a resposta inflamatria e a doena causada pela produo de citocinas pelos linfcitos que conseqentemente promove a morte das clulas adjacentes. Por fim, temos um processo chamado de necrose caseosa. Leses cavitrias constituem a destruio do parnquima pulmonar.

Rani Ralph Postulado de Rit Rit postulou que a probabilidade do indivduo adoecer : D=NxVxH/Rn x Ra Onde: N = nmero de bactrias. V = virulncia. H = nvel de hipersensibilidade tardia. Rn = resistncia inata. Ra = resistncia adquirida.

Microbiologia

Mtodo de Ziehl-Neelsen Este mtodo consiste em se tratar o esfregao por fucsina e, em seguida por uma mistura de lcool (97%) e cido clordrico (3%). Depois de lavado com gua, o esfregao corado com azul de metileno. As bactrias que retm a fucsina (BAAR) adquirem a cor deste corante (vermelho), e as que no retm, se coram pelo azul de metileno. Assim como adicionei o Mtodo de Ziehl-Neelsen por acreditar ser uma possvel questo de prova, descrevo abaixo os meios diagnsticos bacteriolgicos para deteco da TB pulmonar, bem como suas vantagens e desvantagens (que j foram alvo de questionamento em avaliaes). A princpio gostaria que fosse dada especial ateno ao fato de que o PPD (Teste de Mantoux) no um mtodo diagnstico e simplesmente indica se um indivduo est infectado ou no, podendo tambm significar em caso de positivo, que o paciente teve uma tuberculose curada. A) Baciloscopia de escarro (exame bacteriolgico para pesquisa de bactrias no escarro): Vantagens: Simples, barato e o mais utilizado. Desvantagens: Pouca sensibilidade e especificidade. B) Cultura do escarro: Vantagens: Maior sensibilidade: detecta a presena de bacilos em menores quantidades do que a baciloscopia (ideal para as fases iniciais da doena). Mais especfico. Permite testes com antimicrobianos devido ao isolamento da micobactria. Desvantagens: Caro. Mais lento: o tempo de gerao da bactria de 18 horas e o crescimento s comea a ser observado entre 20 a 30 dias depois da incubao. A seguir segue um texto sobre Tuberculose e Hansenase que foi retirado do site de microbiologia da UNICAMP. Sugiro a leitura. Micobactrias O gnero Mycobacterium contm grande nmero de espcies, microrganismos saprfitas que no causam tuberculose micobacteriana e microrganismos parasitas, incluindo os dois principais patgenos humanos, Mycobacterium tuberculosis e Mycobacterium leprae. As micobactrias so bacilos finos, diferentes das demais bactrias em uma srie de propriedades, muitas das quais esto relacionadas com a quantidade e tipos de lipdeos complexos que estes germes contm na parede celular. So germes aerbios estritos. Vrias evidncias sugerem que a predileo do Mycobacterium tuberculosis pelos pulmes est relacionada com a tenso de CO2 neste rgo. As clulas bacterianas so de crescimento lento, imveis, no esporuladas. A lentido do crescimento parece tambm estar relacionada absoro mais demorada de nutrientes, provavelmente devido a grande quantidade de lipdeos da parede. Alm do interesse diagnstico, o crescimento lento est relacionado com o quadro clnico da tuberculose. A temperatura tima de crescimento das micobactrias varivel. As que crescem o melhor em temperatura inferior a 37 C, como Mycobacterium marium e M. ulcerans, geralmente causam somente uma infeco cutnea, uma vez que a temperatura da pele mais baixa que a das regies mais profundas do organismo. Presume-se

Rani Ralph

Microbiologia

tambm que a localizao preferencial da lepra nas extremidades do corpo (dedos, nariz, lbulos da orelha) esteja relacionada por sua preferncia a temperaturas baixas. As micobactrias so cido-lcool resistentes (BAAR), o que significa que durante os procedimentos de colorao pela fucsina, no se deixam descorar por uma mistura de lcool e cido clordrico. Esta propriedade parece decorrer da firme fixao da fucsina a certos lipdeos da parede. O mtodo para se verificar se uma bactria BAAR, o de Ziehl-Neelsen. Este mtodo consiste em se tratar o esfregao por fucsina e, em seguida por uma mistura de lcool (97%) e cido clordrico (3%). Depois de lavado com gua, o esfregao corado com azul de metileno. As bactrias que retm a fucsina (BAAR) adquirem a cor deste corante (vermelho), e as que no retm, se coram pelo azul de metileno. Provavelmente devido riqueza em lipdeos, as micobactrias tambm so mais resistentes do que as outras bactrias ao hidrxido de sdio, cido sulfrico e a certos anti-spticos. Esta propriedade explorada no diagnstico laboratorial, pois permite destruir a microbiota normal, presentes nos espcimes clnicos, sem afetar a viabilidade das micobactrias. Os lipdeos podem explicar a maior resistncia das micobactrias a muitos antibiticos, bem como o mecanismo de ao da isoniazida (usada no tratamento), que interfere na sntese de cidos graxos. So germes intracelulares facultativos, que proliferam no interior de macrfagos. As clulas so adjuvantes, uma vez que, quando injetadas com um antgeno, estimulam a produo de anticorpos contra estes antgenos. As micobactrias no produzem fatores de virulncia que possam explicar as manifestaes clnicas de suas infeces. Estas so predominantemente decorrentes da resposta do hospedeiro infeco e aos antgenos das micobactrias. De modo geral, as infeces causadas por micobactrias acompanham um quadro de hipersensibilidade tardia e de imunidade celular. Os dois fenmenos tm sido mais estudados na tuberculose, onde aparecem ao mesmo tempo e esto sempre associados. A pesquisa de hipersensibilidade tardia e de imunidade celular pode ser feita com injeo intradrmica de tuberculina. Esta substncia na realidade, uma mistura de protenas de baixo peso molecular, produzidas pelo Mycobacterium tuberculosis. Quando parcialmente purificada, recebe a designao PPD (purified protein derivate). Mycobacterium tuberculosis Patogenicidade: O microrganismo geralmente transmitido por gotculas de secrees (como de tosse) provenientes de uma pessoa com tuberculose ativa. muito estvel em tais gotculas e no escarro, podendo permanecer vivel mesmo no escarro seco por at seis semanas. O M. tuberculosis das gotculas ento, inalado e atinge uma ambiente altamente aerbio do pulmo, onde produz uma pneumonite no-especfica. Histologicamente, a resposta inicial exsudativa, seguida por uma resposta granulomatosa, durante o qual o paciente desenvolve a hipersensibilidade tardia que caracterstica da doena. A infeco pelo Mycobacterium tuberculosis geralmente se inicia no parnquima dos lobos pulmonares inferiores, passando em seguida para os ndulos linfticos da regio hilar, de onde levada para vrios rgos e tecidos, pela corrente sangnea. A infeco do parnquima pulmonar e dos ndulos linfticos da regio hilar chamada complexo primrio e este, juntamente com os focos infecciosos que se formam nos diferentes rgos e tecidos, infeco primria. Estes focos so encontrados principalmente nos rgos e tecidos onde uma tenso apropriada de O2 favorece a proliferao do Mycobacterium tuberculosis, isto , pices pulmonares, rins, extremidades dos ossos longos, ndulos linfticos e etc. Embora a bactria esteja viva nestes focos, ela se encontra em estado de latncia, uma vez que no se multiplica ou o faz de maneira insignificante e irregular. Este estado infeccioso denominado de tuberculose-infeco, para contrastar com o estado oposto, que denominado de tuberculose doena. Na grande maioria das vezes, o nico sinal de existncia de tuberculose-infeco a presena de hipersensibilidade tardia, que pode ser demonstrada pela injeo intradrmica de tuberculina ou PPD. Alguns indivduos, entretanto, podem tambm apresentar o complexo primrio calcificado, chamado complexo de Gonh, que s pode ser demonstrado pelo exame radiolgico dos pulmes. O tempo necessrio para a reativao de um foco de infeco latente bastante varivel, podendo ser meses ou anos. Em muitos indivduos ele permanece latente por toda vida. Existem na literatura diversos estudos sobre a provvel influncia da idade, sexo, fatores tnicos e constituio gentica. De qualquer modo, os fatores que realmente predominam no processo de reativao no so bem conhecidos, mas esto intimamente ligados a uma diminuio das defesas orgnicas. A doena geralmente associada com falta de higiene e condies de moradia em locais aglomerados.

Rani Ralph

Microbiologia

Diagnstico: O diagnstico pode ser feito pelo exame microscpio de esfregaos corados pelo mtodo de Ziehl-Neelsen e pela cultura. O material clnico selecionado para exame depende da localizao da doena. Nas infeces pulmonares, colhe-se o escarro; nas urinrias, a urina. A cultura o mtodo de escolha para o diagnstico das infeces por micobactrias, porque alm de permitir o diagnstico especfico, possibilita o isolamento da bactria para a realizao de testes de sensibilidade aos antibiticos. Tambm tida como bastante til no diagnstico laboratorial da tuberculose, a inoculao de cobaias com espcimes clnicos, apresenta hoje algumas desvantagens: contaminao de pessoas que manipulam estes animais, a doena experimental demora de 4 a 6 semanas para se desenvolver, geralmente a inoculao por via intramuscular, e no dispensa o cultivo e identificao da bactria a partir das leses encontradas nestes animais. Recentemente foram preparadas sondas genticas que permitem a rpida identificao das espcies M. tuberculosis, M. avium, entre outras. A pesquisa de hipersensibilidade tardia tambm um recurso de diagnstico bastante til. Esta pesquisa geralmente feita pelo teste de Mantoux, que consiste na injeo intradrmica, na face anterior do antebrao, de 0,1 mL de tuberculina ou PPD. Considera-se o teste positivo, quando aparece, em 48 horas, no local da injeo, uma rea endurecida de pelo menos 5mm de dimetro. O teste de Mantoux positivo no indica doena, mas apenas hipersensibilidade tardia, que pode ter se originado de uma infeco primria (assintomtica) ou de uma tuberculose curada. O teste negativo indica que o indivduo no deve ter tido contato com o bacilo da tuberculose, ou teve contato e nunca desenvolveu a doena. Tratamento: As drogas mais usadas no tratamento das infeces causadas pelo M. tuberculosis costumam ser divididas em drogas de primeira e segunda linha. As de primeira linha so as preferidas, por serem mais ativas e menos txicas, e as de segunda linha so menos ativas e mais txicas. As drogas de primeira linha so: isoniazida, pirazinamida, estreptomicina e etambutol. So consideradas de segunda linha o cido para-amino-saliclico (PAS), etionamida (derivado do cido miclico), tiocetozona, e os seguintes antibiticos: canamicina, viomicina, capreomicina e amicacina. Imunidade: No Brasil, a vacina usada a BCG (bacilo de Calmette-Gurin), que uma mutante atenuada do Mycobacterium bovis. Embora cause infeco no homem, esta mutante no provoca doena. A proteo conferida pela vacinao no total, mas bastante satisfatria. Os indivduos vacinados adquirem hipersensibilidade tardia, passando a reagir positivamente ao teste de Mantoux. Mycobacterium leprae Este microrganismo tambm conhecido como bacilo de Hansen, o agente etiolgico da lepra, uma doena degenerativa capaz de causar deformaes nos pacientes. A lepra continua sendo uma doena bastante freqente. Calcula-se que existam 12 milhes de leprosos no mundo. Como as demais micobactrias, o bacilo da lepra BAAR. At o presente momento esta bactria no foi cultivada in vitro, mas prolifera formando granulomas, quando inoculadas nas patas de camundongos. O tatu (Dasypus novecintus) tambm susceptvel ao Mycobacterium leprae, desenvolvendo manifestaes semelhantes s da lepra lepromatosa humana. Patogenicidade: O M. leprae aparentemente transmitido de leses cutneas infectadas atravs de ferimentos de pele onde ele pode permanecer latente por vrios meses ou dcadas. Forma-se uma leso granulomatosa crnica semelhante quela da tuberculose, com clulas epiteliides gigantes, porm sem necrose caseosa. O M. leprae afeta principalmente a pele e o tecido nervoso. As formas cutneas de lepra resultam na produo de numerosos ndulos endurecidos. As formas neurais resultam em paralisia e anestesia do nervos perifricos. Pacientes com esta forma de lepra so passveis de ferimentos nas extremidades com o desenvolvimento de infeco secundria e danos estticos graves. So reconhecidas duas formas polares de lepra e vrias intermedirias. As formas polares so a lepra lepromatosa (LL) e a lepra tuberculide (LT). Uma diferena entre LL e LT, refere-se a reao do paciente ao teste de Mitsuda. Os primeiros so Mitsuda negativo, e os segundos, positivos. O teste de Mitsuda realizado inoculado-se na pele do brao do paciente 0,1 mL de lepromina e verificando-se aps 30 dias, a reao

Rani Ralph

Microbiologia

desenvolvida. A lepromina uma suspenso de bacilos da lepra, obtidos de leproma (granuloma da lepra), mortos pelo calor. Quando o teste positivo, h a formao de um ndulo no local da injeo, com dimetro superior a 5mm, apresentam tambm uma rea de endurecimento, aps 24 e 48 horas da injeo. Os indivduos Mitsuda positivo so mais difceis de adquirir infeco, e caso desenvolvam ser a forma mais benigna (tuberculide). Os indivduos Mitsuda negativos apresentam risco de desenvolver a forma mais grave (lepromatosa). Diagnstico: O diagnstico bacteriolgico da lepra feito pelo exame de esfregaos corados pelo mtodo de Ziehl-Neesen. Tratamento: Atualmente as drogas mais usadas no tratamento da lepra so a dapsona, rifampicina e clofazimina. Imunoterapia da lepra com injeo intradrmica de M. vaccae, uma micobactria ambiental no-patognica, e antgenos proticos de M. tuberculosis juntamente com quimioterapia tem levado a resposta em testes de pele em pacientes com lepra lepromatosa e retirada do bacilo do tecido. Ainda no h concluso definitiva sobre o valor da BCG na profilaxia da lepra. Os resultados obtidos em estudos so conflitantes. Mycobacterium bovis O Mycobacterium bovis causa tuberculose no gado bovino, sendo tambm bastante virulento para o homem. A grande maioria dos casos de tuberculose humana por esta bactria transmitida pelo leite no-pasteurizado, proveniente de vacas tuberculosas. Os bacilos ingeridos penetram pela mucosa da orofaringe e do trato digestivo, invadindo respectivamente, os ndulos mesentricos. A partir destes focos, a doena pode se disseminar para outros tecidos ou rgos. Quando o Mycobacterium bovis inalado, pode provocar tuberculose idntica causada pelo M. tuberculosis. Mycobacterium avium Os organismos do complexo M. avium so ubquos no ambiente e so adquiridos por pacientes, em geral, aidticos atravs da alimentao, gua, solo e poeira, levando colonizao do trato gastro-intestinal (GI), ou pulmes aps disseminao hematognica. A relao entre GI e colonizao pulmonar e subsequente disseminao, ainda no clara. O M. avium fagocitado por macrfagos e carreado aos rgos do sistema moncito-fagocitrio. Os sintomas mais prevalentes da infeco causada so: febre, sudorese, anorexia, fraqueza e s vezes diarria. O diagnstico da infeco por M. avium feito atravs de cultura de sangue perifrico e de tecido. O organismo tambm pode ser observado histologicamente em ndulos linfticos, medula ssea e bipsia de material de fgado. A resistncia do complexo M. avium um desafio para o tratamento. Com base em teste de sensibilidade e dados clnicos, um regime de tratamento ideal deve incluir clofazimina, etambutol, rifampicina, ciprofloxacina e amicacina.