Los ribonuclesidos y los desoxirobonuclesidos fosfato (nucletidos) son esenciales para todas las clulas.

Sin ellas, ninguno DNA, ni el RNA pueden ser producidos, y por tanto las protenas no pueden ser sintetizadas o las clulas proliferadas. Los nucletidos tambin sirven como transportadores de actividad intermediaria en la sntesis de algunos carbohidratos, lpidos y protenas y son componentes estructurales de un nmero coenzimas esenciales como la coenzima A, FAD, NAD+ y NADP+. En adicin, los nucletidos juegan un rol importante como moneda energtica en la clula. Finalmente, los nucletidos son importantes compuestos regulatorios para muchas de las rutas del metabolismo intermediario, inhibiendo o activando enzimas claves. Las bases de purina y pirimidina que se encuentran en nucletidos pueden ser sintetizadas de novo o pueden ser obtenidos a travs de rutas de salvamento que permiten el reuso de las bases preformadas resultado de un ciclo celular normal o por la dieta.

 Los

nucletidos estn compuestos de una base nitrogenada, un monosacrido pentosa, y una, dos o tres grupos fosfato. Las bases que contienen nitrgeno pertenecen a dos familias de compuestos: las purinas y las pirimidinas.

Ambos DNA y RNA contienen la misma base de purina: adenina (A) y guanina (G). Ambos DNA y RNA contienen la citosina pirimidina (C), pero ellas difieren en su segunda base pirimidina: el DNA contiene timina (T) mientras que el RNA contiene uracilo (U); T y U difieren solo por grupo metilo presente en T pero ausente en U (Nota: inusualmente bases son encontradas ocasionalmente en especies de DNA y RNA, por ejemplo, en algunos DNA virales y RNA de transferencia. Las modificaciones de las bases incluyen por ejemplo la metilacin, hidroximetilacin, glicosilacin, acetilacin o alteracin de los tomos en el anillo de pirimidina. La presencia de una base inusual en una secuencia nucleotdica puede ayudar a su reconocimiento por enzimas especficas o protegerla de iniciar una degradacin por nucleasas.

 Muchas

clulas tienen un recambio activo de muchos de sus cidos nucleicos (particularmente de algunos tipos de ARNs). A partir de este proceso, se liberan adenina, guanina e hipoxantina (que a diferencia de la guanina, carece del grupo amino en posicin C2).

Estas purinas libres, son recuperadas para formar sus nucletidos correspondientes a travs de vas de salvamento. A diferencia de la sntesis de novo que es prcticamente idntica en todas las clulas, las vas de salvamento, son diversas. En los mamferos, las purinas son salvadas principalmente por medio de dos enzimas, la adenina fosforibosiltransferasa (APRT), forma AMP a travs de la transferencia de adenina al fosforibosil pirofosfato con la liberacin de PPi: Adenina + PRPP ' AMP + PPi Y la hipoxantina-guanina fosforibosiltransferasa (HGPRT), que cataliza una reaccin anloga tanto para hipoxantina como para guanina:

 La

sntesis de las pirimidinas es menos compleja que la de las purinas, puesto que la base es mucho ms simple. La primera base terminada se deriva a partir de una mol de glutamina, una mol de ATP y una mol de CO2 (que forman carbamoil fosfato) y una mol de aspartato. Una mol adicional de glutamina y ATP son requeridas en la conversin de UTP a CTP. La va de la biosntesis de pirimidina esta diagramada abajo.

 El

carbamoil fosfato usado para la sntesis del nucletido de pirimidina se deriva de la glutamina y del bicarbonato, dentro del citosol, contrariamente al carbamoil fosfato del ciclo de la urea que se deriva del amonaco y del bicarbonato en la mitocondria. La reaccin del ciclo de la urea es catalizada por la carbamoil fosfato sintetasa I (CPS-I) mientras que el precursor del nucletido de pirimidina es sintetizado por la CPS-II. El carbamoil fosfato es entonces condensado con el aspartato en una reaccin catalizada por la enzima limitante de la biosntesis del nucletido de pirimidina, la aspartato transcarbamoilasa (ATCasa).

 Los

desoxirribonucletidos son los monmeros que constituyen el ADN. Y poseen la misma estructura que los nucletidos : una base nitrogenada (un compuesto cclico con tomos de nitrgeno) un grupo fosfato una pentosa (monosacrido de cinco carbonos), en este caso la desoxirribosa. La gran diferencia entre un ribonucletido y un desoxirribonucletido se encuentra en la molcula de azcar (ribosa y desoxirribosa, respectivamente).

 Cuatro

son las base nitrogenadas presentes en los desoxirribonucletidos: adenina, timina, guanina y citosina. El uracilo forma parte de los ribonucletidos y la timina est presente en los desoxirribonucletidos, y en muy raras ocasiones se presenta el caso contrario.

 Los

nucletidos sintetizados pueden ser usados como bloques constructores en la sntesis de RNA o como transportadores de nucletidos de otros compuestos como los azcares. Los nucletidos que requieren de DNA para la sntesis son 2'desoxirobonucletidos, quienes son producidos por ribonuclesidos difosfato.

 Los

ribonucletidos reductasa (ribonuclesido difosfato reductasa) es una enzima multisubunitaria (dos subunidades idnticas B1 y dos subunidades idnticas B2) que es especfica para la reduccin de los nuclesidos difosfato (ADP, GDP, CDP y UDP) a su formas desoxi (dADP, dGDP, dCDP y dUDP) . El donador inmediato de los tomos de hidrgeno necesitada para la reduccin de el grupo 2'hidroxi son dos grupos sulfidrilos en la propia enzima, quien, durante la reaccin, forma un puente disulfuro.

La regulacin alostrica es una caracterstica de enzimas que estn situadas en puntos principales de las rutas enzimticas, por ejemplo, la primera enzima de una ruta que va a dar lugar a un aminocido como producto final esencial. En este caso el producto final puede inhibir la actividad de la primera enzima de la ruta si aqul esta presente en suficiente cantidad. Tambin las enzimas alostricas estn situadas en puntos de bifurcacin para de esta manera regular las cantidades de productos que puedan ir hacia diferentes rutas metablicas. Al mismo tiempo las enzimas alostricas pueden activarse o inhibirse por intermediarios que participan en la misma ruta o en otras rutas diferentes. De esta manera las velocidades de las diferentes rutas pueden integrarse entre ellas de una manera coordinada. En las rutas catablicas, el ATP, ADP y AMP, son importantes efectores alostricos. Mientras que el ATP sealiza suficiencia energtica, el AMP y ADP tienen un efecto contrario. El AMP se denomina de manera general como seal universal del hambre, activando alostricamente el catabolismo de las mayores sustancias de reserva, tales como el glucgeno o las grasas.

 Regulacin

de la sntesis de glucgeno y la degradacin en estado de buena alimentacin: En el estado de buena alimentacin, la glucgeno sintasa es activada alostericamente por glucosa-6-fosfato cuando est presente en concentraciones elevadas. Por el contrario, la glucgeno fosforilasa es inhibida alostericamente por la glucosa-6fosfato, as como por el ATP. En el hgado la glucosa tambin sirve como un inhibidor alostrico de la glucosa fosforilasa

Figura: representacin de los factores que regulan la sntesis y degradacin del glucgeno.

 La

glucgeno sintasa y la glucgeno fosforilasa responden a los niveles de metabolitos y energa necesarias por las clulas. Es lgico por tanto que la sntesis del glucgeno es estimulada cuando los niveles de energa y substratos son elevados por el contrario, la degradacin del glucgeno procede en condiciones de demanda energtica.

La timidina monofosfato o 5'-timidilato (abreviado TMP) es un nucletido pirimidnico encontrado en la molcula de ADN. Qumicamente es un ster del cido fosfrico con un nuclesido de timidina. El timidilato consiste en un grupo funcional fosfato, una pentosa (monosacrido) llamada desoxirribosa y una base nitrogenada llamada timina. La timidina monofosfato es indispensable para la divisin celular. [ Biosntesis del timidilato La sntesis comienza cuando el monofosfato desoxiuridina es metilado por la metileno-THF enzima timidilato sintasa. Normally, methyl-THF acts as a methyl donor (but less highly activated than SAM). Normalmente, el metil-THF funciona como donante de metilo. El resultado de la transferencia directa de metileno-THF es la formacin de el dUMP hidroximetil, por medio de la prdida de un Un CH 2 ,normalmente el hidroximetil se produce a cambio de dos tomos de hidrgeno perdidos por el sustrato.