29/11/2010

CLASSIFICAO TOXICOLGICA
DL50 (V.O) (mg/Kg) CLASSIFICAO Slido Lquido DL50 (drmica) (Mg/Kg) Slido Lquido CL50 (inalatria)

USO DE PRAGUICIDAS
Terceira etapa
PROF. PABLO FARIAS

CLASSE I A - Extremamente txico CLASSE I B - Extremamente txico CLASSE II Altamente txico CLASSE III Medianamente txico CLASSE IV Pouco txico < 100 >100 < 500

DL50 < 25mg/Kg V.O. ou 100mg/Kg Drmica < 200 >500 < 2000 >2000 < 6000 > 6000 < 200 >200 < 1000 >1000 < 4000 > 4000 < 400 >400 < 4000 >4000 < 12000 >12000 < 0,2 >0,2 <2 >2 < 20 > 20

>500 < 2000 >2000

ANTICOLINESTERSICOS
Capazes de inibir a AchE Usados como gases de guerra
Tabum e Sarin

Atualmente medicamentos
Captulo 5 (FILHO, 2001)

Fisiostigmina e neostigmina

ANTICOLINESTERSICOS

Lquidos, ps, coleiras de cachorros...

ANTI-AChE
Lipossolveis
Absoro
Respirao>TGI>cutnea

LIGAO COM RECEPTOR

+

..

Organofosforados Thions
No inibem a AchE
P=S

Aps oxidados (fgado) tornam-se ativos

P=O

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Drogas colinrgicas indiretas

Inibidores da colinesterase
Reversveis
Endrofnio, carbamatos

LIGAO COM A ACETILCOLINESTERASE

Colina Acetil CoA Centro esterico Centro aninico
Protena

Irreversveis
Organofosforados

Ao dos anticolinestersicos
Centro esterico Centro aninico
Protena

ANTI-AchE Manifestaes clnicas

Aparece com 50% da AChE inibida Tempo da manifestao depende da via e da dose 1 - manifestaes muscarnicas
Miose, sudorese, lacrimejamento, clicas, sialorria...

Aminas mono e bisquaternrias Carbamatos com aminas tercirias ou quaternrias (uso clnico)

Carbamatos Organofosforados

2 - manifestaes nicotnicas
Fasciculao, cimbras, H.A., taquicardia, I. Respiratria... Sinal de gravidade

ANTI-AchE Manifestaes clnicas

Comprometimento do SNC
Ansiedade, cefalia, tremores, convulso, depresso do centro respiratrio e coma...

ANTI-AChE - Exames complementares

Dosagem da AChE
Pseudocolinesterase

Carbamatos
Enzima recuperada em at 24h

Sintomas no adulto
Clssicos: miose e fasciculao

Organofosforados
Enzima recuperada aps 72h at dias

CCD
Detectar agentes inibidores

Sintomas na criana
Depresso do SNC (100%) e hipotonia (100%)

Outros exames
Ionograma, glicemia, radiografia de trax, gasometria arterial, funo renal e heptica.

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ANTI-AChE Diagnstico diferencial

Doenas que diminuem a atividade da enzima
hepatite, cirrose, uremia, cncer, alergias, gravidez e policitemia (aumento de hemcias)

ANTI-AChE - Tratamentos
Inicialmente - suporte Prognstico
Suporte para respirao Canular veia perifrica Atropina Diazepam se convulses

Drogas que diminuem a atividade da enzima

Sulfatos, fluoretos, citratos, fenotiazinas, codena...

Segundo passo descontaminao

Lavagem
No induzir vmito

Depende da agilidade do atendimento A recuperao pode levar mais de 20 dias

Carvo ativado Pralidoxima

ORGANOCLORADOS
Toxafeno Hexaclorocicloexano Dodecacloro e clordecona DDT e anlogos Ciclodienos

Captulo 34 (FILHO, 2001)

ORGANOCLORADOS E PIRETRIDES

ORGANOCLORADOS
Inseticidas, raticidas, fungicidas, herbicidas e fumigantes Ps II GM Proibidos nos EUA desde 1972 Ligados a casos de cncer dentre outras aes

ORGANOCLORADOS - Farmacologia
Lipossolveis Metabolizados pelo CYP450 So indutores enzimticos Mecanismo pouco esclarecido
Modificam o fluxo de Na e K no axnio
Resulta em disparos repetitivos de impulsos nervosos

DDT inibe a Na/K ATPase Ciclodienos, hexaclorodienos e toxafeno

Inibio do GABA

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ORGANOCLORADOS manifestaes clnicas

Pode iniciar em 30min 1 - TGI
Nuseas, vmitos, desconforto abdominal e diarria

ORGANOCLORADOS manifestaes clnicas

Exposio crnica
Perda de peso, anorexia, debilidade muscular, incoordenao motora, ataxia, tremores, anemia aplsica...

2 - manifestaes neurolgicas
Cefalia, tremores, parestesias, agitao, vertigem, obnubilao, convulses, hiperexcitabilidade, arritmias...

ORGANOCLORADOS Exames complementares

Nveis de organoclorado no sangue e na urina
Cromatografia gasosa

ORGANOCLORADOS Tratamento
No h antdoto Prognstico Manuteno da vida Bom se estiverem Remoo de roupas controladas: Banho rigoroso No induzir vmito Arritmias Lavagem at 2h Carvo ativado at 12h em 3 doses Convulses Convulso Diazepam i.v. Arritmia Lidocana Vmitos metoclopramida i.v. Observar por at 12h

Outros exames de acordo com o quadro clnico

Ionograma, glicemia, CK, funo renal e heptica, radiografia de trax, ECG e anlise do lquor.

PIRETRIDES
Largamente utilizados Usados em campanhas de sade pblica
Dengue

PIRETRIDES

No possui efeito residual Sintetizado da piretrina

Crisntemos

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PIRETRIDES - Farmacologia
Bem absorvidos pelo TGI Maior estabilidade e menor toxicidade No inseto
Paralisa o sistema de transporte inico

PIRETRIDES Manifestaes clnicas

Manifestaes comuns
Cutneas
Eritema, vesculas, parestesias e sensao de ardncia

Injetado
Abcessos

Ingesto
Nusea, vmito, diarria...

Em mamferos
Metabolizado rapidademente Ingesto maior que 200mL
Comprometimento do SNC e convulses

Inalao
Irritao das vias areas, nariz e garganta Tosse, broncoespasmo e dor torcica

bito raro por insuficincia respiratria

PIRETRIDES Exames complementares

No h dosagem especfica

PIRETRIDES - Tratamento
No h antdoto Intoxicao drmica
Tirar as roupas, lavar o local com gua fria e sabo alcalino Se arde usar creme de vitamina E Se hipersensibilidade antialrgicos, adrenalina...

TGI
Lavagem gstrica Carvo ativado uma dose

Broncoespasmo
Beta-adrenrgicos

Prognstico Muito bom, exceto em: Complicaes respiratrias, neurolgicas e anafilaxia grave.

ESTRICNINA
Alcalide da Noz vmica Banida do Brasil pela letalidade J foi raticida e laxativo Adulterante da herona

Captulo 21 (FILHO, 2001)

ESTRICNINA

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ESTRICNINA - Farmacologia
Altamente txico Mucosa nasal e intestinal Antagonista competitivo da glicina
Receptores ps-sinpticos medulares

ESTRICNINA Manifestaes clnicas

Suicdio ou criminoso 15min aps a ingesto Movimentos abruptos, nistagmo... Evolui para rigidez muscular esqueltica Muita hipersensibilidade a estmulos externos Morte entre a 2 e 5 crise convulsiva

ESTRICNINA Exames complementares

Dosagem de Estricnina
Sangue, urina ou no suco gstrico Cromatografia lquida ou CD

ESTRICNINA - Tratamento
Manter permeabilidade das vias areas Controlar convulses
Diazepam Pancurnio casos graves

Outros exames
CK, funo renal, gasometria arterial, ionograma e mioglobinria

Tratar hipertermia, acidose metablica e rabdomilise Descontaminao gstrica Prognstico No induzir vmito Sobrevivendo 5h bom Carvo ativado Atentar para seqela de Proteger da luz, barulho e outros I. Renal A. estmulos externos

PARAQUAT
Usado desde a dc. 1960 Pequeno efeito residual
Frutas podem ser ingeridas aps pulverizao
Captulo 36 (FILHO, 2001)

PARAQUAT

Extremamente txico Fabricantes acrescentam odores fortes e emticos Inativado em contato com o solo

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PARAQUAT - Farmacologia
Sal de amnia quaternria solvel em gua Alimentos no TGI diminui a intoxicao Atravessa a placenta
Maior concentrao no feto que na me

PARAQUAT - Farmacologia
Concentrao pulmonar 50 x concentrao plasmtica
Diminui surfactante Congesto, edema, hemorragia e fibrose pulmonar Morte por insuficincia respiratria ou falncia mltipla dos rgos

Acumula-se nos msculos Mecanismo no elucidado

Reduzido a radicais livres
Forma superxidos e perxidos

PARAQUAT Manifestaes clnicas

TGI
Ao custica

PARAQUAT Exames complementares

Dosagem srica
Espectrofotometria, cromatografia ou radioimunoensaio

SNC
Raros

Fgado
Destruio heptica
Ictercia

Corao
Leses em 40% dos casos

ndice de gravidade por Paraquat

Concentrao inicial x horas decorridas Teste lcali-ditionita
+ 10ml urina 2ml NaOH 1N + Ditionita sdico 1% OU

Rim
Leses em at 48h

POSITIVO

PARAQUAT Exames complementares

Funo renal Funo heptica Distrbios hidroeletrolticos ECG Imunolgicos
Radiografia... TC
Fibrose idioptica leso perifrica Paraquat Leso central

PARAQUAT - Tratamento
Controverso
Mecanismo no esclarecido Citrato de magnsio, manitol e sulfato de magnsio

Espirometria Endoscopia

Desobstruo das vias areas No oxigenar Deve-se induzir vmitos

centrais

Diurese forada Se dor TGI

Opiides (meperidina)

Hemodilise na leso renal Menos grave que os efeitos Antioxidante

N-acetilcistena (contnua) e deferoxamina Adsorvente

Terra de Fller em manitol Carvo ativado Laxativos

Anticorpos monoclonais anti-paraquat

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PARAQUAT - Prognstico
Tratados como potencialmente fatal Depende da quantidade ingerida Depende do tempo de atendimento Grande parte dos pacientes desenvolvem fibrose cstica

POR ONDE ESTUDAR?

FILHO, A. A.; CAMPOLINA, D.; DIAS, M. B. Toxicologia na prtica clnica. Folium, Belo Horizonte, 2001.
CAPTULOS 5, 21, 34 e 36

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PROVAS
Terceira etapa: 08/12/2010 Reposio: 15/12/2010 Final: 22/12/2010