Trastornos del Eje Hipotlamo Hipfisis

FELIX VASQUEZ R. MEDICINA INTERNA HOSPITAL EL PINO

Objetivo de la clase
Describir la anatoma e histologa general del eje hipotlamo hipfisis corteza suprarrenal Explorar los mecanismos de retroalimentacin positiva y negativa que regulan las hormonas hipofisiarias Analizar el efecto fisiolgico y clnico fisiopatolgico de las diferentes hormonas hipofisiarias Describir las diferentes entidades patolgicas en los que se manifiestan alteraciones de las hormonas Hipotlamo - Hipofisiarias

EMBRIOLOGIA, ANATOMIA Y GENERALIDADES DEL EJE HIPOTALAMO - HIPOFISIS

Consideraciones Embriolgicas
Todos los linajes de la pituitaria anterior e intermedia derivan de las clulas epiteliales del saco de Rathke (en la mitad de la 4ta semana de embriognesis).

Hipfisis:
Se desarrolla a partir de 2 orgenes: Una evaginacin del estomodeo por delante de la membrana bucofarngea denominada bolsa de Rathke. Una prolongacin del diencfalo que es el infundbulo. En la 3 semana, la bolsa de Rathke se evagina en la cavidad bucal 3 y crece en sentido dorsal hacia el infundbulo. Al final del 2 mes 2 pierde su conexin con la cavidad bucal y se haya en contacto con el infundbulo. Despus las clulas de la pared anterior de la bolsa de Rathke forman la adenohipfisis, la pars tuberalis crece a lo largo del infundbulo rodendolo. La parte posterior de la bolsa de Rathke se convierte en la pars intermedia. El infundbulo da origen a la neurohipfisis.

Modelo de desarrollo de linajes pituitarios y cascada de factores de transcripcion

UBICACIN ANATOMICA DEL EJE HIPOTALAMO HIPOFISIS

ESTRUCTURA EJE HIPOTALAMO HIPOFISIS

Hipotlamo Definicin
Hipotlamo es la parte del encfalo donde la actividad del sistema nervioso autnomo y las glndulas endocrinas controlan directamente varios sistemas y rganos corporales; controlado a su corporales; vez por impulsos de centros superiores que dan origen a las emociones y al comportamiento. comportamiento.

HIPOTALAMO
rea difusa del cerebro localizada en el piso y paredes del tercer ventrculo. ventrculo. Conformada por ncleos hipotalamicos los cuales son racimos neuronales. neuronales.

El hipotlamo esta conectado a la hipfisis por un tallo en la base del cerebro. Los cilindroejes de algunas neuronas estn conectadas directamente a hipfisis posterior.

El hipotlamo tiene contacto con el torrente sanguneo y la capacidad de detectar cambio y estmulos qumicos, estas neuronas sensitivas transmiten la informacin (p. e. Temperatura u osmolalidad) a otras neuronas hipotalamicas secretoras especificas.

Otras neuronas hipotalamicas secretan hormonas peptidicas en un lecho capilar especializado (llamado sistema portahipofisiario) hacia hipfisis anterior donde hay receptores especficos para cada hormona. Existiendo una conexin muy estrecha entre hipotlamo e hipfisis.

Hipotlamo Funciones
Hace que el organismo responda de manera apropiada a las variaciones del punto de calibracin de:
Temperatura Volumen Osmolaridad Saciedad Contenido de Grasa Corporal

HORMONAS HIPOTALMICAS
1. Sintetizadas en el hipotlamo y secretadas por la neurohipfisis a la circulacin general - VASOPRESINA - OXITOCINA 2. Sintetizadas en el hipotlamo

y secretadas al plexo venoso portal que las lleva a la adenohipfisis

GHRELINA -> estimula GH SOMATOSTATINA -> inhibe GH DOPAMINA -> inhibe PRL GHRH -> estimula LH, FSH TRH -> estimula TSH, PRL CRH -> estimula ACTH, vasopresina

3. Neuropeptidos (Endorfinas, Encefalinas, VIP, CCK, etc)

HIPOFISIS
La hipfisis esta encajada en la silla turca, por arriba, se encuentra el quiasma ptico y lateralmente los senos cavernosos y estructuras que lo atraviesan, arteria cartida interna, pares craneales III y IV, primera y segunda ramas del V y VI par.

PRINCIPALES HORMONAS SECRETADAS POR HIPFISIS ANTERIOR Adrenocorticotropica (ACTH) Tirotropina (TSH) Hormona del crecimiento (GH) Prolactina (PRL) Gonadotropinas (LH y FCH) Existe un factor liberador para cada una de ellas secretado hipotlamo

HORMONAS ALMACENADAS EN HIPFISIS POSTERIOR

Vasopresina tambin llamada antidiurtica (ADH) Oxitocina

EJE HIPOTLAMO-HIPFISIS HIPOTLAMO-

S. N. C.

HIPOHIPOTLAMO

ADENOADENOHIPFISIS

RGANOS TERMINALES ENDOCRINOS

TEJIDOS BLANCO PERIFRICOS

INTEGRACION NEURO HORMONAL - INMUNOLOGICA

Regulacin nerviosa de secreciones hormonales Hormonas afectan la funcin del SNC El SNC y Endocrino afectan S. Inmune, el que elabora sustancias de tipo hormonal en respuesta a estmulos (citoquinas)

FISIOLOGIA DEL EJE HIPOTALAMO - HIPOFISIS

FUNCIONES DE CADA UNA DE LAS HORMONAS

ACTH: desencadena la sntesis y la secrecin de los corticoesteroides a partir de la corteza suprarrenal, glucocorticoides, andrgenos y en cierto grado mineralocorticoides.

FUNCIONES DE CADA UNA DE LAS HORMONAS

TSH: Tirotropina; hormona estimulante de la tiroides para la secrecin de tiroxina y triyodotironina. LH y FSH: Gonadotropinas son hormonas glucoproteicas que regulan el eje neuroendocrino del sistema reproductor, estimulando la formacin de esteroides en ovario (estrgenos) y en testculo (testosterona).

FUNCIONES DE CADA UNA DE LAS HORMONAS

GH: La Hormona del crecimiento induce efectos promotores del mismo. Ejemplo estimula el crecimiento del cartlago, tiene efectos insulinicos, como promotor del almacenamiento del combustible. PRL: Prolactina su funcin primaria es estimular el desarrollo mamario y la sntesis de leche.

Ritmos endocrinos
Existen Funciones con ritmo intrnseco Ritmo sincronizado con seales externas
Luz/Oscuridad Meses lunares Horario de Comidas

Nucleo Supraquiasmatico del Hipotalamo posee compas propio mantenido aun in vitro y recibe informacion, entre otros, de la Retina y la Pineal

Ritmo Circadiano: Duracin aproximadamente 24 hrs Ritmos Ultradianos: Duracion menor a 24 hrs

Ritmos Semanales Ritmos Mensuales Ritmos Estacionales Ritmos Anuales

FISIOLOGIA DE LOS RELOJES HORMONALES

HIPOTALAMO
DOPAMINA
inhibe

Hipfisis
HIPERPROLACTINEMIA INHIBE GnRH

Mama preparada

Leche

HIPOTALAMO
GHRELINA
estimula

SOMATOSTATINA
inhibe

Hipfisis

ACCIONES ENDOCRINAS

Hgado, hueso, etc.

ACCIONES PARACRINAS

IGF-I

REGULACION VASOPRESINA
DISM. > 10% VOLEMIA

DIABETES INSIPIDA Y TRAT.

PATOLOGIA ESPECIFICA DEL EJE HIPOTALAMO - HIPOFISIS

ENFERMEDADES HIPOTALAMICAS Sntomas

Diabetes inspida Hipopituitarismo Somnolencia Termorregulacin Apetito (obesidad/hiperfagia) Pubertad precoz Anorexia nervosa Trastornos Psquicos

ENFERMEDADES HIPOTALAMICAS
Tumores: craneofaringiomas, hamartomas, pinealomas, otros Trauma Infecciosos Enfs. Infiltrativas Enfs. Vasculares Radiaciones Enfs. Genticas: Kallmann

ETIOLOGIA DE LA DIABETES INSIPIDA

HIPOFISIARIA
Idiopatica Tumoral Quirurgica Traumatica Otras

NEFROGENICA
Congenita (familiar o hereditaria) Adquirida
Enf Tubular Renal Farmacos (Litio, Colchicina)

TRASTORNOS DEL EJE HIPOTLAMO HIPFISIS

DIABETES INSPIDA: Dficit de vasopresina (AVP), caracterizado por:
Poliuria de 2 a 20 litros por da Polidipsia Densidad de la orina menor a 1.006 Osm urinaria menor de 200 mOsm/kg Sed excesiva Debilidad Fiebre Alteraciones mentales Postracin y muerte Por aumento de la concentracin srica de sodio y la osmolalidad

Confirmacion diagnostica
Prueba de supresin de agua
Supresin controlada de lquidos por 8 hrs Determinacin horaria de peso y Osm Pl /Ur (test se suspende si peso dism mas de 2 kg) A las 8 hrs administrar AVP o Desmopresina Determinar Osm Pl/Ur inmediatamente antes y 1 hr despus de dar AVP

INTERPRETACION
Normal
a. Aum. Osm Ur mas del doble de la Osm Pl con: b. Mantencin de osm Pl c. Aumento no mayor de 5% de Osm Ur despus de dar vasopresina

D. Inspida Hipofisiaria
a. Persistencia de Hipostenuria durante privacin de lquidos (Osm < 600) con: b. Aumento de Osm Pl c. Aumento de Osm Ur sobre 50% despus de dar vasopresina (>750)

INTERPRETACION
D. Inspida Nefrogenica
A y b igual que D Inspida Hipofisriaria Falta de respuesta a vasopresina

Polidipsia Psicgena
a,b y c igual que in normales

TRATAMIENTO D. INSIPIDA
HIPOFISIARIA
Terapia Especifica
Desmopresina (nasal o inyectable)

NEFROGENICA
Terapia Especifica
No existe

Terapia Paliativa
CBMZ Clorpropamida Clofibrato

Terapia Paliativa
Suspensin del desencadenante HCTZ Clortalidona

Sind. Secrecion Inadecuado de ADH

Hiponatremia Retencin de agua libre Alza de peso Debilidad Desorientacin Letargo Somnolencia Agitacin Convulsiones Coma Muerte

CAUSAS
Clinicas
Ca Broncogenico Ca pancreatico TBC pulmonar Lesiones SNC

Farmacos
CBMZ Clorpropamida Clofibrato Diureticos Anestesicos

Asociadas a Dism Volemia

I. Cardiaca DHC Mixedema

CONFIRMACION DIAGNOSTICA
Hiponatremia (<130 mEq/L) Osm Pl baja (<270 mOsm/kg) Osm Urinaria relativamente alta (>300 mOsm/kg) Na+ urinario > 20 mEq/L Creat, urea, Cl- disminuidos (por Clhemodilucion)

TRATAMIENTO SIADH
Causal Paliativo
Restriccion de liquidos < 800 ml/d Demeclociclina

Agudo
Sol Salina hipertonica (SF 3%) para correccion de hiponatremias graves sintomaticas

TRASTORNOS DEL EJE HIPOTLAMO HIPFISIS

HIPOPITUITARISMO: Dficit en la produccin hormonal de la hipfisis, se caracteriza por:
Disfuncin sexual Debilidad Fatigabilidad fcil Falta de resistencia al estrs Fri Ayuno Perdida de vello axilar y pbico

TRASTORNOS DEL EJE HIPOTLAMO HIPFISIS

HIPOPITUITARISMO
Hipotensin arterial Defectos en campo visual Tiroxina libre disminuida Testosterona disminuida Amenorrea Prolactina aumentada FSH y LH disminuidas La resosnacia magntica, revela lesin hipotalamica o hipofisiaria.

TRATAMIENTO
Suplementacion hormonal de ejes deficitarios de manera permanente

REGULADORES DE GH
ESTIMULAN Sueo profundo Alfa adrenrgicos Ayuno Esteroides sexuales Estrs Hipoglicemia INHIBEN Obesidad Beta adrenrgicos Glucocorticoides AGL elevados Hipotiroidismo Hiperglicemia

ENFERMEDADES DE HORMONA DE CRECIMIENTO

EXCESO DE GH -Acromegalia -Gigantismo DEFICIT DE GH - Enanismo

TUMOR PRODUCTOR DE GH: ACROMEGALIA TUMOR PRODUCTOR DE GH: ACROMEGALIA

HIPERPROLACTINEMIA
Disminucin del clearance de PRL: IRCr Inhibicin de la dopamina hipotalmica:
Drogas: fenotiazinas, metoclopramida, sulpiride

Interrupcin del flujo de dopamina a la hipfisis

Tumores o masas que comprimen el tallo hipofisiario

Hiperproduccin autnoma de PRL en la hipfisis

Hiperprolactinemia idioptica Tumores productores de prolactina

Hiperprolactinemia Efectos clnicos

Inhibicin de GnRH Anovulacin Anovulacin Trastornos menstruales Trastornos menstruales: hipermenorrea, polimenorrea, oligomenorrea, amenorrea Si hay mama preparada, galactorrea Hiperprolactinemia >100 persistente: amenorrea, galactorrea

INHIBIDORES DE LA PROLACTINA HIPOFISIARIA

Bromocriptina

Cabergolina

OTROS EJES ENDOCRINOS

Hipotlamo-hipfisisHipotlamo-hipfisis-tiroides Hipotlamo-hipfisisHipotlamo-hipfisis-corteza suprarrenal Hipotlamo-hipfisisHipotlamo-hipfisis-gnadas

GRACIAS POR SU ATENCIN