Apa ataksia-telangiectasia?

Ataksia-telangiectasia adalah gangguan mewarisi langka yang mempengaruhi sistem saraf, sistem kekebalan tubuh, dan sistem tubuh lainnya. Gangguan ini ditandai oleh kesulitan progresif dengan gerakan koordinasi (ataksia) dimulai pada anak usia dini, biasanya sebelum usia 5 tahun. Anak yang terkena biasanya mengembangkan kesulitan berjalan, masalah dengan keseimbangan dan koordinasi tangan, gerakan yang menghentak paksa (chorea), berkedut otot (myoclonus), dan gangguan dalam fungsi saraf (neuropati). Masalah gerakan biasanya menyebabkan orang memerlukan bantuan kursi roda oleh remaja. Orang dengan gangguan ini juga memiliki melantur berbicara dan kesulitan bergerak mata mereka untuk melihat sisi ke sisi (oculomotor apraxia). Kelompok kecil pembuluh darah membesar disebut telangiectases, yang terjadi di mata dan di permukaan kulit, juga karakteristik dari kondisi ini. Individu yang terkena cenderung memiliki jumlah tinggi protein yang disebut alpha-fetoprotein (AFP) dalam darah mereka. Tingkat protein ini biasanya meningkat dalam aliran darah wanita hamil. Efek abnormal tingkat tinggi dari AFP pada orang dengan ataksia-telangiectasia tidak diketahui. Orang dengan ataksia-telangiectasia sering memiliki sistem kekebalan tubuh yang lemah, dan banyak mengalami infeksi paru-paru kronis. Mereka juga pada peningkatan risiko terkena kanker, terutama kanker darah sel-sel pembentuk (leukemia) dan kanker sel sistem kekebalan (limfoma). Individu yang terkena sangat sensitif terhadap efek paparan radiasi, termasuk medis x-ray. Meskipun penderita ataksia-telangiectasia biasanya hidup sampai dewasa, harapan hidup mereka berkurang. Bagaimana umum adalah ataksia-telangiectasia? Ataksia-telangiektasia terjadi pada 1 dari 40.000 sampai 100.000 orang di seluruh dunia. Gen apa yang terkait dengan ataksia-telangiectasia? Mutasi pada gen penyebab ataksia-telangiectasia ATM. Gen ATM menyediakan instruksi untuk membuat sebuah protein yang membantu pembelahan sel kontrol dan terlibat dalam reparasi DNA. Protein ini memainkan peran penting dalam perkembangan normal dan aktivitas beberapa sistem tubuh, termasuk sistem saraf dan sistem kekebalan tubuh. Mutasi pada gen ATM mengurangi atau menghilangkan fungsi dari protein ATM. Tanpa protein ini, sel-sel menjadi tidak stabil dan mati tidak tepat, khususnya yang mempengaruhi sel-sel di bagian otak yang terlibat dalam gerakan koordinasi (cerebellum). Hilangnya sel-sel otak menyebabkan masalah gerakan karakteristik ataksiatelangiectasia. Mutasi pada gen ATM juga mencegah sel-sel dari menanggapi dengan benar untuk kerusakan DNA, yang memungkinkan istirahat di untai DNA untuk mengumpulkan dan dapat menyebabkan pembentukan tumor kanker. Baca lebih lanjut tentang ATM gen. Bagaimana orang mewarisi ataksia-telangiectasia? Ataksia-telangiektasia diwariskan dalam pola autosom resesif, yang berarti kedua salinan dari gen ATM di setiap sel memiliki mutasi. Paling sering, orang tua dari seorang individu dengan kondisi resesif autosomal masing-masing membawa satu salinan gen bermutasi, tetapi tidak menunjukkan tanda-tanda dan gejala kondisi. Sekitar 1 persen dari populasi Amerika Serikat membawa satu salinan bermutasi dan satu salinan normal dari gen ATM di setiap sel. Meskipun ATM pembawa mutasi tidak memiliki ataksiatelangiectasia, mereka lebih mungkin dibandingkan orang tanpa mutasi ATM untuk mengembangkan

kanker, terutama kanker payudara. Pembawa mutasi pada gen ATM juga mungkin memiliki peningkatan risiko penyakit jantung dan diabetes. Dimana saya dapat menemukan informasi tentang diagnosis, manajemen, atau pengobatan ataksiatelangiektasia? Sumber daya ini alamat diagnosis atau pengelolaan ataksia-telangiektasia dan mungkin termasuk penyedia perawatan. Gene Ulasan: Ataksia-telangiectasia Gene Pengujian: Ataksia-telangiectasia MedlinePlus Encyclopedia: Ataksia-telangiectasia Anda mungkin juga menemukan informasi tentang diagnosis atau pengelolaan ataksia-telangiektasia dalam sumber daya pendidikan dan dukungan pasien . Untuk mencari penyedia layanan kesehatan, lihat Bagaimana saya dapat menemukan seorang profesional genetika di daerah saya? di Buku Pegangan. Dimana saya dapat menemukan informasi tambahan tentang ataksia-telangiectasia? Anda dapat menemukan sumber daya berikut tentang ataksia-telangiectasia membantu. Bahan-bahan yang ditulis untuk masyarakat umum. MedlinePlus - Informasi kesehatan (2 links) Langka Penyakit Genetik dan Pusat Informasi - Informasi tentang kondisi genetik dan penyakit langka Tambahan Sumber Daya NIH - National Institute of Health (5 pranala) Pendidikan sumber - Halaman informasi (5 pranala) Dukungan pasien - Untuk pasien dan keluarga (8 link) Anda juga mungkin tertarik dalam sumber daya, yang dirancang bagi para profesional kesehatan dan peneliti. Gene Ulasan - Ringkasan klinis Tes gen - Tes DNA diperintahkan oleh profesional kesehatan ClinicalTrials.gov - Menghubungkan pasien untuk penelitian medis PubMed - Literatur terbaru Buku online - Medis dan teks ilmiah Scriver Online Metabolik dan Molekuler Dasar Penyakit Warisan (OMMBID): Ataksia-telangiectasia OMIM - Katalog gangguan genetik Apa nama lain orang menggunakan untuk ataksia-telangiectasia? AT Telangiectasia ataksia Sindrom ATM Louis-Bar sindrom Telangiectasia, cerebello-oculocutaneous Untuk informasi lebih lanjut tentang penamaan kondisi genetik, lihat Genetika Depan Referensi Pedoman Kondisi Penamaan dan Bagaimana kondisi genetik dan gen bernama? di Buku Pegangan. Bagaimana jika saya masih memiliki pertanyaan spesifik mengenai ataksia-telangiectasia? Tanyakan pada Pusat Penyakit Genetik Informasi dan Langka . Dimana saya dapat menemukan informasi umum tentang kondisi genetik?

Buku ini memberikan informasi dasar tentang genetika dalam bahasa yang jelas. Apa artinya jika gangguan tampaknya berjalan dalam keluarga saya? Apa cara yang berbeda dalam kondisi genetik dapat diwariskan? Jika kelainan genetik berjalan di dalam keluarga saya, apa kemungkinan bahwa anak-anak saya akan memiliki kondisi tersebut? Mengapa beberapa kondisi genetik yang lebih umum pada kelompok etnis tertentu? Link ini menyediakan sumber daya tambahan genetika yang mungkin berguna. Genetika dan kesehatan Sumber Daya untuk Pasien dan Keluarga Sumber Daya untuk Profesional Kesehatan Apa definisi glossary membantu dengan pemahaman ataksia-telangiectasia? AFP ; alfa-fetoprotein , apraxia , ataksia , autosomal , resesif autosom , kanker , operator , sel , pembelahan sel , serebelum , chorea , kronis , diabetes , DNA , kerusakan DNA , perbaikan DNA , gen , sistem kekebalan tubuh , infeksi , rudapaksa ; leukemia ; limfoma , mutasi , myoclonus ; saraf Anda mungkin menemukan definisi untuk ini dan istilah lainnya dalam Genetika Depan Referensi Daftar Istilah . Lihat juga Memahami Terminologi Medis . Referensi (8 link) Sumber daya pada situs ini tidak boleh digunakan sebagai pengganti untuk perawatan medis profesional atau saran. Pengguna mencari informasi tentang penyakit genetik pribadi, sindrom, atau kondisi harus berkonsultasi dengan profesional kesehatan yang berkualitas. Lihat Bagaimana saya dapat menemukan seorang profesional genetika di daerah saya? dalam Handbook.

Yg hijau ada show all

Latar belakang Ataksia-telangiectasia (AT) adalah resesif autosomal, kompleks, gangguan multisistem ditandai dengan gangguan neurologis progresif, ataksia cerebellar, immunodeficiency variabel dengan kerentanan terhadap infeksi sinopulmonary, pematangan organ terganggu, sinar-x hipersensitivitas, mata dan kulit telangiectasia (lihat gambar di bawah) , dan kecenderungan untuk keganasan. Penyakit ini heterogen, baik secara klinis dan genetis, seperti yang ditunjukkan dengan adanya 4 kelompok komplementasi (A, C, D, E). Gen yang bertanggung jawab (ATM gen) telah dipetakan untuk band 11q22-23. Wajah seorang anak dengan ataksia-telangiectasia. Jelas okular telangiectasia. Presentasi klinis dan imunologi ataksia-telangiektasia mungkin berbeda bahkan di dalam keluarga yang sama, seperti yang dijelaskan oleh Soresina dkk. [1]

Syllaba dan Henner deskripsi pertama yang diterbitkan atas pasien dengan ataksia-telangiectasia pada tahun 1926. [2] Mereka mengamati choreoathetosis progresif dan okular telangiektasia dalam 3 anggota dari satu keluarga. Sebuah kesenjangan terjadi sekitar 15 tahun sebelum laporan berikutnya pada 1941 oleh Louis-Bar, yang menggambarkan ataksia cerebellar progresif dan kulit telangiektasia pada anak Belgia. [3] Sindrom kemudian menerima nama Louis-Bar. Ataksia-telangiektasia tidak dijelaskan sebagai entitas klinis yang berbeda selama 16 tahun sampai Boder dan Sedgwick [4] pada tahun 1957 dan Biemond [5] pada tahun 1957, dengan bantuan otopsi, melaporkan kelainan organ perkembangan, neurologis manifestasi, dan besar ketiga fitur infeksi, penyakit sinopulmonary berulang. Ataksia-telangiektasia terbaik dapat diklasifikasikan, sesuai dengan fitur utama klinis dan patologis, sebagai bentuk dominan cerebellar degenerasi spinocerebellar, yang ditularkan sebagai sifat resesif autosom dan akhirnya berkembang untuk memasukkan penyakit motor neuron, dengan atrofi otot tulang belakang dan neuropati perifer . Ataksia-telangiektasia juga dapat diklasifikasikan antara sindrom neurokutaneus, meskipun tidak antara phakomatoses sebagai awalnya diusulkan, karena lesi vaskular dan kulit ataksia-telangiektasia tidak Nevi bawaan tetapi berkembang dalam perjalanan penyakit sebagai manifestasi progeric. Ataksiatelangiektasia harus dipertimbangkan antara penyakit imunodefisiensi, kanker rawan kelainan genetik, sindrom ketidakstabilan kromosom, kelainan dengan radiosensitivity normal, sindrom dengan cacat DNA-repair/processing mungkin, dan (seperti yang sekarang jelas) sindrom progeroid. Juga melihat Ataksia-telangiectasia untuk fokus ophthalmologic. Patofisiologi Gen ATM mengkodekan protein kinase ATM, yang merupakan tombol pengatur respon seluler untuk istirahat untai ganda (DSB) dalam DNA. Oleh karena itu, ataksia-telangiektasia gejala termasuk semua konsekuensi yang mungkin dari gangguan dalam respon kerusakan DNA (DDR). [6] Satu cacat dasar yang terkait dengan penyakit adalah sensitivitas abnormal ataksia-telangiektasia sel untuk x-ray dan bahan kimia radiomimetic tertentu, tetapi tidak untuk iradiasi ultraviolet, yang menyebabkan kromosom dan istirahat kromatid. Breakpoints didistribusikan secara acak, namun penyusunan ulang kromosom nonrandom selektif mempengaruhi kromosom 7 dan 14 pada situs yang bersangkutan dengan T-sel reseptor dan berat-rantai imunoglobulin coding dan dengan perkembangan keganasan hematologi. Gangguan tersebut bisa menjelaskan frekuensi infeksi dan neoplasias. Seperti telah ditunjukkan oleh Guerra-Maranhao dkk, ataksia-telangiektasia pasien berada pada resiko tinggi mengalami gangguan tanggapan terhadap infeksi pneumokokus, yang mungkin salah satu penyebab infeksi sinopulmonary berulang pada pasien ini. [7] Para penulis menganalisis produksi antibodi terhadap antigen polisakarida pada pasien dengan ataksia-telangiectasia dan menemukan bahwa kadar imunoglobulin (IgG) antibodi G untuk serotipe 1, 3, 5, 6B, 9V, dan 14 Streptococcus pneumoniae sebelum dan sesudah imunisasi dengan 23-valent polisakarida vaksin secara signifikan lebih rendah dari pada populasi yang sehat. ATM target gen terkenal termasuk gen supresor tumor seperti BRCA1 dan TP53, yang keduanya memainkan peran penting dalam predisposisi untuk kanker payudara. Studi ataksia-telangiektasia keluarga secara konsisten melaporkan peningkatan risiko kanker payudara pada perempuan dengan satu bermutasi gen ATM, namun, sampai saat ini, peningkatan frekuensi ATM mutasi belum ditemukan pada wanita dengan kanker payudara.

ATM mutasi miskin faktor prognosis pada pasien dengan kanker paru-paru. [8] Mekanisme yang bertanggung jawab untuk penyakit neurologis, Aplasia timus, telangiectasias, retardasi pertumbuhan, dan mutasi organ terganggu belum dijelaskan, tetapi kemungkinan besar, mereka terkait dengan hilangnya telomer dipercepat. [9, 10] ATM telah terbukti penting untuk neurodevelopment , terutama untuk diferensiasi sel induk, serta untuk penghapusan sel postmitotic rusak. [11] Frappart dan McKinnon menunjukkan bahwa protein ATM memiliki fungsi proapoptotic dalam SSP tikus berkembang, yang bekerja sama dengan protein lain proapoptotic faktor kunci-Bax. [12] ATM yang bergantung pada apoptosis hanya terjadi pada populasi postmitotic neuron setelah iradiasi. Hasil ini menunjukkan bahwa ATM dapat berfungsi untuk menghilangkan neuron dengan kerusakan DNA yang berlebihan selama pengembangan SSP. Gangguan umum dalam rekening diferensiasi jaringan untuk elevasi hampir konstan alfa-fetoprotein (AFP), sebuah protein serum janin asal hati yang menunjukkan dedifferentiation sel hati. Penelitian menunjukkan bahwa ataksia-telangiectasia mungkin berhubungan dengan disregulasi dari superfamili gen imunoglobulin, yang meliputi gen untuk T-sel reseptor. Saklar normal dari produksi imunoglobulin M (IgM) untuk IgG, imunoglobulin A (IgA), dan imunoglobulin E (IgE) yang rusak, dan sama mungkin berlaku untuk beralih dari sel T matang yang mengekspresikan gamma / delta daripada alpha / beta reseptor. Dapat dibayangkan, tidak adanya atau mutasi dari protein tunggal kode oleh kromosom 11 bisa menjelaskan imunologi dan bahkan mungkin fitur neurologis penyakit. Protein ATM tampaknya mengontrol siklus sel dan memainkan peran utama dalam perlindungan genom. Produk gen ATM telah terbukti diperlukan untuk kelangsungan hidup sel dan stabilitas paparan pemeliharaan genom berikut untuk konsentrasi besi rendah labil. Karena besi agen khelasi meningkatkan ataksia-telangiectasia stabilitas genom sel dan viabilitas dan mengaktifkan ATM yang bergantung pada peristiwa seluler dalam sel normal, Edwin Shackelford dkk menyarankan bahwa manipulasi farmakologis ATM aktivitas melalui khelasi besi mungkin kemanjuran klinis dalam pengobatan penyakit Parkinson. [13] Epidemiologi Frekuensi Internasional Ataksia-telangiektasia dilaporkan di seluruh wilayah dunia. Insiden kemungkinan ataksia-telangiectasia adalah sekitar 1 kasus dalam 100.000 kelahiran. [14] Frekuensi ataksia-telangiektasia alel mutan heterozigositas dilaporkan menjadi 1,4-2% dari populasi umum. [14, 15] Mortalitas / Morbiditas Kematian biasanya terjadi pada masa remaja awal atau tengah, biasanya dari infeksi bronkopulmonalis, lebih jarang dari keganasan, atau dari kombinasi keduanya. Median umur kematian dilaporkan sekitar 20 tahun. [15] Untuk saat ini, kelangsungan hidup dilaporkan terpanjang adalah 34 tahun. [16] Dalam sebuah penelitian retrospektif di Amerika Serikat, angka kematian dari semua penyebab di ataksiatelangiectasia adalah 50 - dan 147 kali lipat lebih tinggi untuk pasien putih dan hitam dengan ataksiatelangiectasia, masing-masing, dari yang diperkirakan berdasarkan angka kematian AS secara keseluruhan. [17] Boder terakhir 58 kasus otopsi lengkap: 27 (46%) kematian disebabkan oleh infeksi paru saja, 12 (21%) oleh keganasan saja, 16 (28%) dengan kombinasi keduanya, dan 3 (5%) dengan alasan lain. [18] Risiko seumur hidup dari kanker di antara pasien dengan ataksia-telangiectasia telah diperkirakan 10-

38%, [19, 20, 21] yaitu sekitar 100-kali lipat lebih dari tingkat populasi [17] , namun, dalam ketiadaan kronis bronkopulmonalis penyakit dan keganasan lymphoreticular, ataksia-telangiektasia konsisten dengan kelangsungan hidup dalam dekade kelima atau keenam. Ataksia-telangiektasia heterozigot menyajikan risiko kelebihan kematian (mereka mati 7-8 y awal dari populasi normal), sebagian besar dari penyakit jantung iskemik (ataksia-telangiectasia pembawa mati 11 y muda dari noncarriers) atau kanker (ataksia-telangiectasia operator mati 4 y lebih muda dari noncarriers). [15] Ras Ataksia-telangiektasia dilaporkan dalam semua ras, meskipun rasio kematian berbeda antara kelompok etnis (lihat Mortalitas / Morbiditas di atas). Seks Ataksia-telangiektasia terjadi sama antara laki-laki dan perempuan. Umur Tidak ada ciri-ciri yang terdeteksi selama masa kecil. Ataksia biasanya merupakan ciri diagnostik pertama, memiliki onset pada tahun-tahun pertama kehidupan. Di luar usia 5 tahun, perkembangan ataksia menjadi semakin jelas dan anak memerlukan kursi roda pada usia 10 atau 11 tahun. Trimis dkk melaporkan seorang gadis 6 tahun tanpa gejala neurologis. [22] Oculocutaneous telangiectasia, ciri diagnostik kedua ataksia-telangiectasia, biasanya memiliki onset lebih lambat dari ataksia, biasanya pada usia 3-6 tahun. Perkembangan penyakit ini jelas dalam tahun-tahun berikutnya.