Ganglios Linfticos y sus Ganglios Linfticos y Patologas.

sus

Patologas.

Hay muchas lesiones causantes de linfadenitis; algunas que producen cuadros morfolgicos caractersticos. En la mayora de los casos la linfadenitis carece por completo de especificidad y se denomina por eso linfadenitis inespecfica aguda o crnica. LINFADENITIS AGUDA: La inflamacin aguda de los ganglios se debe al drenaje directo de los microorganismos y se observa principalmente en la regin cervical, acompaando a las infecciones dentales o amigdalares, y tambin en las regiones axilares o inguinales, como consecuencia de infecciones de los miembros. Morfologa: Macroscpicamente, los ganglios estn hinchados e ingurgitados y son de color gris rojizo. Histolgicamente destacan los folculos linfoides con grandes centros germinales donde abundan las mitosis. Los histiocitos suelen contener partculas residuales procedentes de las bacterias o de las clulas necrticas. En ocasiones, todo el ganglio se convierte en una masa de pus. Las clulas de revestimiento de los senos se hipertrofian, se vuelven cilndricas y pueden sufrir hiperplasia.

LINFADENITIS CRNICA INESPECFICA: Adoptan tres formas segn su etiologa. Morfologa: HIPERPLASIA FOLICULAR: Se debe a un proceso inflamatorio que activa a las clulas B. se distingue por el relieve que ofrecen los centros germinales grandes, redondos o alargados (folculos secundarios) y de aspecto abultados, en comparacin con el collar circundante de pequeos linfocitos B en reposo que forman la forma de manto. En los polos opuestos de un centro germinal reactivo se pueden distinguir dos regiones: 1) Una zona oscura, que contiene clulas B proliferantes parecidos a blastos (centroblastos) y 2) Una zona clara formadas por clulas B con contornos nucleares hendidos o irregulares (centrocitos). Tambin hay macrfagos fagocticos por todo el folculo que contienen restos del ncleo y una red de clulas dendrticas poco llamativas que sirven para presentar a los antgenos. Algunas causas especficas de hiperplasia folicular son la artritis reumatoide, la toxoplasmosis y los primeros estadios de infeccin por HIV.

Esta forma de linfadenitis puede confundirse morfolgicamente con los linfomas foliculares. Apoyan a la hiperplasia folicular reactiva: 1) La conservacin de la arquitectura ganglionar, incluidas las zonas interfoliculares de clulas T y los sinusoides; 2) Unos ndulos linfoides de forma y tamao muy variable; y 3) La presencia de numerosas mitosis, de macrfagos fagocticos. A veces, la hiperplasia folicular se acompaa de hiperplasia de las clulas B de la zona marginal. HIPERPLASIA LINFOIDE PARACORTICAL: Esta forma se caracteriza porque los cambios reactivos se producen en los lugares del ganglio ocupados por la clulas T, que invaden y a veces parece que borran los folculos de clulas B. hay adems hipertrofia de las clulas endoteliales de los vasos y los sinusoides, y un infiltrado celular mixto formado principalmente por macrfagos y a veces por eosinfilos. Estos cambios aparecen en las reacciones inmunitarias inducidas por frmacos; en las infecciones virales agudas; y especialmente en la mononucleosis infecciosa; y despus de las vacunaciones contra algunas

enfermedades virales. HISTIOCITOSIS SINUSAL (LLAMADA TAMBN HIPERPLASIA RETICULAR): La histiocitosis de los senos se refiere a la distensin y resalte de los sinusoides linfticos. Esta forma de hiperplasia es inespecfica, pero puede ser especialmente acusada en los ganglios de drenaje de un cncer, como el carcinoma de mama. Las clulas del revestimiento endotelial estn muy hipertrofiadas y los senos pueden estar prcticamente repletos de histiocitos. En los casos de cncer, este tipo de reaccin se supone que representa una respuesta inmunitaria por parte del husped contra el tumor o sus productos.

HIPERPLASIA FOLICULAR Y LINFOMA NODULAR CARACTERISTICAS

ARQUITECTURA TAMAO FOLICULAR LIMITES FOLICULARES RETICULINA CELULAS FOLICULARES FAGOCITOSIS MITOSIS MORFOLOGIA CELULAR

HIPERPLASIA
PRESERVADA MUY VARIABLE DEMARCADOS NORMAL REACTIVAS MARCADA ABUNDANTES VARIABLE

LINFOMA
BORRADA UNIFORME BORRADOS CONDENSADA NEOPLASICAS AUSENTE ESCASAS UNIFORME

Patologa de Ganglios Linfticos

Linfomas: Son neoplasias malignas compuestas principalmente por linfocitos y rara vez por histiocitos originadas en el tejido linfoide de cualquier parte del orga_ nismo, mas frecuentemente en ganglios linfticos.

Patologa de Ganglios Linfticos

Linfomas Malignos Linfomas Malignos No Hodgkin Linfomas de Hodgkin o Enfermedad de Hodgkin.

Patologa de Ganglios Linfticos

Clasificacin: 1. Rappaport 1966. 2. Lukes y Collins.1974 3. Kiel 1970 4. World Working Formulation 1981.

Patologa de Ganglios Linfticos

Clasificacin Rappaport: Linf.Bien Diferenciado Difuso. Linf.Bien Diferenciado Plasmocitoide. Linf.Poco Diferenciado Nodular. Linf.Poco Diferenciado Nodular y Difuso Linf. Mixto LinfociticoHistiocitico Nodular Linf. Mixto LinfociticoHisticitico Nod y Dif

Patologa de Ganglios Linfticos

Clasificacin Rappaport: Linf. Histiocitico Nodular. Linf. Histiocitico Nodular y Difuso. Linf. Linfocitico poco Diferenciado Difuso Linf. Histiocitico Mixto Difuso. Linf. Histiocitico Difuso. Linf. Linfoblastico Difuso Linf. Indiferenciado Difuso: De Burkitt. No Burkitt.

Patologa de Ganglios Linfticos

Clasificacin Lukes y Collins: Tipo Celulas T: Linfocitos Pequenos. Linfocitos Convolutos. Sindrome de Sezary y Micosis Fungoide. Sarcoma Inmunoblastico.

Patologa de Ganglios Linfticos

Clasificacin Lukes y Collins: Tipo Celulas B: Linfocitos Pequeos. Linfocitico Plasmocitoide. Celulas Centro Foliculares: Pequeos Hendidos Grandes Hendidos Grandes No Hendidos. Sarcoma Inmunoblastico. Histiocitico. No Clasificado.

PATOLOGIA LINFOIDE
LINFOMAS NO HODGKIN
WORLD WORKING FORMULATION (1982).
I.- LINFOMAS DE BAJO GRADO DE MALIGNIDAD:
1.- LINFOMA LINFOCITICO PEQUEO a.- CONSISTENTE CON LA LLC. b.- TIPO PLASMOCITOIDE. 2.- LINFOMA FOLICULAR CON PREDOMINIO DE CELULAS PEQUEAS HENDIDAS. 3.- LINFOMA FOLICULAR MIXTO DE CELULAS PEQUEAS Y GRANDES HENDIDAS.

II.- LINFOMAS DE GRADO INTERMEDIO DE MALIGNIDAD.

1.- LINFOMA FOLICULAR CON PREDOMINIO DE CELULAS GRANDES. 2.- LINFOMA DIFUSO DE CELULAS PEQUEAS HENDIDAS. 3.- LINFOMA MIXTO DE CELULAS PEQUEAS Y GRANDES, CON O SIN CELULAS EPITELIOIDES. 4.- LINFOMA DIFUSO DE CELULAS GRANDES HENDIDAS Y NO HENDIDAS.

III.- LINFOMAS DE ALTO GRADO DE MALIGNIDAD.

1.- LINFOMA DIFUSO DE CELULAS GRANDES INMUNOBLASTICO: a.- PLASMOCITOIDE b.- DE CELULAS CLARAS c.- POLIMORFICO d.- DE CELULAS EPITELIOIDES. 2.- LINFOMA LINFOBLASTICO: CONTORSIONADO Y NO CONTORSIONADO. 3.- LINFOMA DE CELULAS PEQUEAS (MEDIANAS) BURKITT Y NO BURKITT.

IV.- LINFOMAS MISCELANEOS:

1.- LINFOMA COMPUESTO. 2.- MICOSIS FUNGOIDE. 3.- LINFOMA HISTIOCITICO. 4.- PLASMOCITOMA EXTRAMEDULAR. 5.- LINFOMAS NO CLASIFICABLES. 6.- OTROS LINFOMAS.

Patologa de Ganglios Linfticos

World Working Formulation: Linfomas de Bajo Grado: Linfocitos Pequeos. Folicular Pred.Celulas Peq. Hendidas Folicular Mixto(Cel. Peq. Hendidas y Cel. Grandes).

Patologa de Ganglios Linfticos

World Working Formulation: Linfomas de Grado Intermedio: Folicular,Predominantemente de Cel. Grandes. Difuso de Cel. Pequeas Hendidas. Difuso Mixto(Cel. Pequeas y Cel. Grandes). Difuso de Cel. Grandes.

Patologa de Ganglios Linfticos

World Working Formulation: Linfomas de Alto Grado: Celulas Grandes Plasmocitoide. Linfoblastico. Celulas Pequeas No Hendidadas o Indiferenciado(Burkitt). Otros: Compuestos. Micosis Fungoide. Histiocitico. Plasmocitoma Extramedular. No Clasificable.

LINFOMA DE BURKITT
CONCEPTO
EDAD, SEXO, PRONOSTICO ORIGEN ARQUITECTURA CELULA TIPICA INMUNOFENOTIPO GANGLIOS AFECTADOS ORGANOS AFECTADOS COMPLICACIONES

LINFOMAS ENDEMICOS Y NO ENDEMICOS

NIOS H=M ALTO GRADO

CELULA B DE LOS CENTROS GERMINALES PATRON DIFUSO EN CIELO ESTRELLADO CELULA MEDIANA ATIPICA Y MALIGNA CON MACROFAGOS GRANDES Y BENIGNOS CD19 + CD20 + CD10 + Y BCL6 + E IgM MANDIBULA Y GANGLIOS CERVICALES INTESTINO, COLON Y MESENTERIO OBSTRUCCIONES INTESTINALES ALGUNOS SE ASOCIAN AL SIDA

Evolucin clnica: los pacientes con linfoma difuso de clulas B grande suelen consultar por la aparicin de una masa de rpido crecimiento, acompaada a menudo de sntomas y situada en una sola regin ganglionar en una sola localizacin extraganglionar.

PATOLOGIAS LINFOIDES
CELULA DE REED-STERNBERG: GENERALIDADES
1.2.3.4.ES UNA CELULA GIGANTE QUE RESALTA EN EL CORTE. MONONUCLEADAS, MULTINUCLEADAS O CONVOLUTAS. INDISPENSABLE PARA EL DIAGNOSTICO DE HODGKIN. SOLO TIENEN VALOR DIAGNOSTICO CUANDO SE OBSERVAN EN UN FONDO INFLAMATORIO (NO NEOPLASICO) FORMADO POR LINFOCITOS TIPICOS, PLASMOCITOS Y EOSINOFILOS. ALGUNAS LINFADENITIS Y ALGUNOS TUMORES BENIGNOS Y MALIGNOS, LINFOIDES Y NO LINFOIDES, PUEDEN MOSTRAR CELULAS SIMILARES A LA DE REED-STERNBERG, CONOCIDAS COMO CELULA STERNGBEROIDE POR SU GRAN PARECIDO.

5.-

PATOLOGIAS LINFOIDES
CELULA DE REED-STERNBERG: VARIANTES MORFOLOGICAS
1.2.3.4.5.CELULA BINUCLEADA: EN OJOS DE LECHUZA. CELULA MONONUCLEADA: EN OJOS DE PEZ. CELULA LACUNAR: EN LAGUNA. CELULA LINFOHISTIOCITICA: EN COTUFA. CELULA MUERTA: MOMIFICADA.

LINFOMA DE HODGKIN ESCLEROSIS NODULAR

EDAD, SEXO, PRONOSTICO ORIGEN ARQUITECTURA CELULA DE R-S FONDO CELULAR INMUNOFENOTIPO GANGLIOS AFECTADOS ORGANOS AFECTADOS JOVENES H=M EXCELENTE

CELULA B DEL CENTRO GERMINAL O POSCENTRO GERMINAL RARAS VECES NODULOS Y BANDAS FIBROSAS CELULA LACUNAR LINFOCITOS, EOSINOFILOS, PLASMOCITOS Y MACROFAGOS. CD15+ CD30+ CD45-

MEDIASTINALES, CERVICALES Y SUPRACLAVICULARES

BAZO, HIGADO, MEDULA OSEA Y OTROS ORGANOS

LINFOMA DE HODGKIN CELULARIDAD MIXTA

EDAD, SEXO, PRONOSTICO ORIGEN ARQUITECTURA CELULA DE R-S FONDO CELULAR INMUNOFENOTIPO GANGLIOS AFECTADOS ORGANOS AFECTADOS AVANZADA H>M BUENO

CELULA B DEL CENTRO GERMINAL O POSCENTRO GERMINAL BORRAMIENTO DIFUSO GANGLIONAR CELULA DE R-S MONO O BINUCLEADA LINFOCITOS, EOSINOFILOS, PLASMOCITOS Y MACROFAGOS. CD15+ CD30+ CD45-

CUALQUIER GRUPO GANGLIONAR

BAZO, HIGADO, MEDULA OSEA Y OTROS ORGANOS

LINFOMA DE HODGKIN CON DEPLECION DE LINFOCITOS

EDAD, SEXO, PRONOSTICO AVANZADA H>M HIV + DESFAVORABLE

ORIGEN ARQUITECTURA CELULA DE R-S FONDO CELULAR INMUNOFENOTIPO GANGLIOS AFECTADOS ORGANOS AFECTADOS

CELULA B DEL CENTRO GERMINAL O POSCENTRO GERMINAL BORRAMIENTO DIFUSO GANGLIONAR

ABUNDANTES CELULAS DE R-S PLEOMORFICAS

ESCASOS LINFOCITOS REACTIVOS CD15+ CD30+ CD45CD20-

CUALQUIER GRUPO GANGLIONAR

BAZO, HIGADO, MEDULA OSEA Y OTROS ORGANOS

LINFOMA DE HODGKIN PREDOMINIO LINFOCITICO

EDAD, SEXO, PRONOSTICO JOVENES H>M EXCELENTE

ORIGEN ARQUITECTURA CELULA DE R-S FONDO CELULAR INMUNOFENOTIPO GANGLIOS AFECTADOS ORGANOS AFECTADOS

CELULA B DEL CENTRO GERMINAL

BORRAMIENTO DIFUSO GANGLIONAR CELULA LINFOHISTIOCITICA EN COTUFA LINFOCITOS PEQUEOS E HISTIOCITOS CD20 + BCL6 (FACTOR DE TRANSCRIPCION). GANGLIOS CERVICALES Y AXILARES
RARAS VECES

ENFERMEDAD DE HODGKIN: Existen cuatro formas principales de enfermedad de Hodgkin (Clasf. De Rye): ESCLEROSIS NODULAR: Es la forma ms frecuente de EH. Se caracteriza por dos datos: 1) La existencia de una variedad especial de clula de RS, la clula lacunar y 2) La presencia de bandas de colgeno, que dividen al tejido linfoide en ndulos bien delimitados. La fibrosis puede ser escasa o abundante, y las clulas neoplsicas se hallan sobre un fondo polimorfo de linfocitos T pequeos, eosinfilos, clulas plasmticas y macrfagos. Las clulas tumorales tienen un inmunofenotipo caracterstico: CD15 y CD30-positivas y CD45negativas, que son los marcadores de las clulas B y de las clulas T. La esclerosis nodular es la nica variedad de Eh que predomina en las mujeres y afecta a adolescentes y adultos jvenes. Suele afectar a los ganglio linfticos cervicales inferiores, supraclaviculares y mediastnicos.

Esclerosis Nodular

CELULARIDAD MIXTA : La estructura ganglionar est difusamente substituida, por un infiltrado celular heterogneo, Formado por linfocitos, eosinofilos, clulas plasmticas y macro_ fagos, mezclados con clulas neoplsicas. Suelen haber clulas de RE clsicas y variedades mononucleares. Es mas frecuente en Varones, comparado con la variedad de Predominio Linfocitico y de Esclerosis Nodular.

PREDOMINIO LINFOCITICO: Es poco frecuente y se caracteriza porque la estructura ganglionar est sustituida por un infiltrado nodular impreciso formado por linfocitos pequeos mezclados con cantidades variables de histiocitos benignos. Es sumamente difcil encontrar clulas de RS tpicas. Ms frecuentes son las llamadas variedades linfohistiocitarias (l+H), cuyas clulas tienen un delicado ncleo multilobulado que por su aspecto se han comparado con las palomitas de maz(POPCORN cells). Morfologa: La clula de Reed-Sternberg. Se admite que el autntico elemento neoplsico de la EH es una clula tumoral gigante, bien diferenciada conocida como clulas de RS. Las clulas de RS son bastantes grandes (15 a 45 de dimetro) binucleadas o bilobuladas, donde cada mitad aparece una imagen especular de la otra. Otras veces hay ms ncleos.

DEPLECION LINFOCITICA: Es la menos frecuente,caracterizada por la escaces de linfocitos y por la abundancia relativa de Celulas de RS o de sus variantes. Morfologa: La clula de Reed-Sternberg. Se admite que el autntico elemento neoplsico de la EH es una clula tumoral gigante, bien diferenciada conocida como clulas de RS. Las clulas de RS son bastantes grandes (15 a 45 de dimetro) binucleadas o bilobuladas, donde cada mitad aparece una imagen especular de la otra. Otras veces hay ms ncleos.

afectan los ganglios, 2) El bazo, 3) El hgado suele preceder a la afectacin de la mdula sea y de sitios extraganglionares. La estadificacin no solo tiene valor pronstico sino que sirve de gua para elegir tratamiento. ESTADIFICACION

Patologa de Ganglios Linfticos

Estadificacin de Enfermedad de Hodgkin y Linfomas No Hodgkin. (Clasificacin Ann Arbor). Estadio. I: Afectacin de una unica regin ganglionar(I) o de un rgano o localizacin extralinfatica(Ie)

Patologa de Ganglios Linfticos

Estadificacin de Enfermedad de Hodgkin y Linfomas No Hodgkin. (Clasificacin Ann Harbor). Estadio. II: Afectacin de dos regiones gan glionares o mas del mismo lado del diafragma,solas o con afecta cion limitada contigua de un or gano o tejido extralinfatico(IIe).

Patologa de Ganglios Linfticos

Estadificacin de Enfermedad de Hodgkin y Linfomas No Hodgkin. (Clasificacin Ann Harbor). Estadio. III: Afectacin de rganos ganglio_ nares a ambos lados del diafrag_ ma, que puede incluir el Bazo (IIIs)y o afectacin limitada con_ tigua de un rgano o localiza_ cion extralinfatica(IIIes).

Patologa de Ganglios Linfticos

Estadificacin de Enfermedad de Hodgkin y Linfomas No Hodgkin. (Clasificacin Ann Harbor). Estadio. IV: Focos mltiples o diseminados de afectacin de uno o mas or_ ganos o tejidos extralinfaticos con o sin afectacin linftica. Nota: Todos los estadios pueden ser A o B.

PATOLOGIAS LINFOIDES
LINFADENOPATIAS QUE SIMULAN LINFOMAS
C.PROLIFERACIONES INMUNOBLASTICAS: 1.- MONONUCLEOSIS INFECCIOSA. 2.- ENFERMEDAD ANGIOINMUNOBLASTICA. 3.- LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO. 4.- OTRAS: VIRUS, DROGAS (HIDANTOINA), POSTVACUNALES. PROLIFERACIONES Y PATRONES VARIADOS: 1.- TOXOPLASMOSIS. 2.- LINFADENITIS NECROZANTE: ARAAZO DE GATO. 3.- LINFADENOPATIA RELACIONADA AL SIDA. CARCINOMAS METASTASICOS: 1.- SARCOMA DE KAPOSI. 2.- CARCINOMA NASOFARINGEO Y PULMONAR. 3.- MELANOMA. 4.- CARCINOMA INDIFERENCIADO.

D.-

E.-

Patologa de Ganglios Linfticos

Linfadenopatias que Simulan Linfoma: Patrn Folicular: Hiperplasia Folicular Reactiva. Enfermedad de Castleman. Artritis Reumatoide. Linfadenitis Lutica. Enfermedad de Kimura.

Patologa de Ganglios Linfticos

Linfadenopatias que Simulan Linfoma: Patrn Interfolicular, Paracortical y Difuso: Proliferaciones Inmunoblasticas. Linfadenitis Virales (EBV,CMV,Her_ pes). Linfadenitis Postvacunal. Reaccin a Drogas (Dilantin).

Patologa de Ganglios Linfticos

Linfadenopatias que Simulan Linfoma: Patrn Sinusoidal: Hiperplasia Sinusoidal. Enfermedad de Rosay Dorffman. Post.Linfangiografia. Sndrome Hemofagocitico. Enfermedad de Whipple.

Patologa de Ganglios Linfticos

Linfadenopatias que Simulan Linfoma: Patrn Mixto: Linfadenopatia Dermatopatica. Toxoplasmosis. Enf. Por Araazo de Gato. Lupus Eritematoso Sistmico. Linfadenitis Granulomatosa. Enfermedad de Kawasaki.

Patologa de Ganglios Linfticos

Linfadenitis Asociada a HIV: Infecciones Oportunistas. Sarcoma de Kaposi. Linfoma Maligno Hodgkin o No Hodg_ kin. Hiperplasia Reactiva Florida(mas fre_ cuente): Lisis Folicular,Hiperplasia Folicular Severa.