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2 Antiinflamatorios

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04/16/2013

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Los AINES son ungrupo de fármacos,distintos de los esteroi- des, con propiedadesantiinflamatorias, anti- piréticas y analgésicas.Su síntesis y comercia- lización se ha produ- cido en los últimos 35años.El uso de estas sustan- cias está muy exten- dido en la prácticaveterinaria. En esteartículo se hace unrecordatorio de los AINES autorizadospara su utilización enla especie bovina.
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 Antiinflamatorios
USO DE ANTIINFLAMATORIOSNO ESTEROIDEOS ENVACUNO
Ana del Cura, Veterinaria 
FISIOPATOLOGÍA DE LA INFLAMACIÓN
Los cinco signos clínicos que caracterizan a la inflamación son: enrojeci-miento, calor, edema, dolor  pérdida de función.La respuesta inicial a una lesión es una asoconstricción periférica, sinembargo, rápidamente se produce asodilatación  aumento de la permeabili-dad capilar. A la pérdida de células  líquido plasmático le siguen la agregaciónplaquetaria  la formación de fibrina. Las células polimorfonucleares, primero, los macrófagos, después, infiltran el tejido lesionado. Al morir, estas célulasconforman el exudado inflamatorio.Los mediadores químicos liberados durante el proceso inflamatorio per-petúan la respuesta inflamatoria  son los responsables de los signos clínicosrelacionados con la inflamación, incluidos el dolor  la fiebre 1. Éstos deriantanto de las células como de los líquidos procedentes de la sangre. Entre losmediadores se incluen: enzimas lisosomales, histamina, serotonina, eicosanoi-des (productos del metabolismo del ácido araquidónico: prostaglandinas, leu-cotrienos, etc.), factor actiador de las plaquetas, radicales oxígeno, citoquinas otros mediadores deriados del plasma. 
 ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
Como a hemos dicho, los AINES son un grupo de sustancias, dis-tintas de los esteroides, con propiedades antiinflamatorias, analgésicas antipiréticas.Los antiinflamatorios no esteroideos, suprimen uno o más componentesdel sistema enzimático implicado en el metabolismo del ácido araquidónico la formación de eicosanoides. El efecto fundamental es la inhibición dela producción de prostaglandinas por su acción sobre la enzima ciclooxige-nasa. Otra enzima que interiene en el metabolismo del ácido araquidónicoes la enzima lipooxigenasa que interiene en la producción de leucotrienos(importante mediador del paso de los leucocitos hasta el lugar de la infla-mación).La formación de las prostaglandinas está mediada por dos isoenzimasdiferentes de la ciclooxigenasa, que determinan tanto los efectos beneficiosos,como los efectos perjudiciales de estos fármacos:La COX1 interiene en la formación de prostaglandinas produ-cidas por muchos tejidos. Estas prostaglandinas están presentesconstantemente  proporcionan una serie de efectos fisiológicosnormales: protección de la mucosa gástrica, protección del riñón einterención en la hemostasis.La COX2 induce la formación de prostaglandinas mediadoras de lainflamación, que sólo se necesitan intermitentemente.
 
Aunque éste es su modo básico de acción, muchos AINES actúan sobreotros mediadores químicos. En estudios que comparan la farmacodinámicade tres AINES usados en ganado acuno, como son el flunixín, el ketoprofeno el ácido tolfenámico, se ha comprobado que las tres drogas producen unainhibición similar de la cantidad de tromboxano  prostaglandinas liberadosa la circulación; si bien, es cierto que la acción del ácido tolfenámico es máscorta  más débil a la misma dosis terapeútica. Los tres tienen un efecto inhi-bitorio comparable sobre la enzima lisosomal
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-glucoronidasa, siendo el efectodel flunixín el que más persiste en el tiempo  el del ácido tolfenámico el quemenos. Todos ellos inhiben por igual a la bradiquinina. Este mediador se asocia,principalmente, con el dolor  el edema que aparecen como signos de la infla-mación. También los tres inhiben, “in itro”, la generación de radicales oxígeno(su acción sobre estos mediadores “in io” no está clara), aunque es el ácidotolfenámico el que produce maor efecto.
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Los AINES comparten una serie de propiedades farmacocinéticas. Se absor-ben bien por ía oral (los alimentos pueden alterar esta absorción)  las prepa-raciones inectables tienden a ser alcalinas  a producir dolor  necrosis en elpunto de inoculación, si se extraasan. Estos fármacos, se caracterizan por su
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 Antiinflamatorios
FostolipasasLa destrucción de la membraba celular  y la liberación de fosfolípidos conducea la formación de mediadores
Leucocito fagocítico
Mediadores preformadosHistaminaSerotoninaFactores quimiotácticosHidrolasas Ácido araquidónicoLipooxigenasasLeucotrienosCiclooxigenasasCOX 1COX 2ProstaglandinasconstitutivasProstaglandinasinduciblesFactor activador de las plaquetasMembrana lesionada:- Complejos inmunes- Trauma- mecánico- químico- térmico
Desechos inflamatorios
Esquema de la fisiopatología de la infla-mación.
 
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 Antiinflamatorios
unión a la albúmina sérica en una proporción maor al 90% (con la excepciónde la aspirina cua unión es inferior). Solamente una pequeña fracción delfármaco actio como tal, se distribue en el líquido extracelular alcanzandolos tejidos periféricos. Esto no limita su eficacia terapéutica a que la proteínaplasmática se extraasa hacia los tejidos dañados, aunque si obstaculiza suaparición en leche  salia. La maoría de los AINES se eliminan, principalmente,por metabolismo hepático, aunque algunos de ellos se excretan inalterados ocomo metabolitos conjugados por ía renal
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.Los maores efectos tóxicos de los AINES afectan al sistema gastrointes-tinal, sistema renal  la hematopoesis. Otras reacciones adersas descritas endistintas especies son hepatotoxicidad, diarreas  depresión del sistema nerio-so central.Es importante recordar que los AINES deben ser usados con precaución enanimales deshidratados  en aquellos con posibles desórdenes gastrointestina-les, renales o plaquetarios.
 ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS AUTORIZADOS PARA SU USO EN GANADOVACUNO
 ÁCIDO ACETIL SALICíLICO
La aspirina se caracteriza por un amplio margen de seguridad en casi todaslas especies.Los salicilatos, además de inhibir la ciclooxigenasa, inhiben la formación liberación de cininas, estabilizan los lisosomas  eliminan la energía necesariapara la inflamación, al desacoplar la fosforilación oxidatia.La distribución del ácido salicílico en el líquido extracelular es rápida, einclue el líquido sinoial  el peritoneal, la salia  la leche. Se elimina porconjugación hepática con glucurónico  glicina  por excreción renal mediantefiltración glomerular  secreción tubular.
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CLASIFICACIÓN DE LOSANTIINFLAMATORIOS NOESTEROIDEOSÁCIDOS CARBOXÍLICOSácidos arilpropiónicos: fen-bufén, fenoprofén, flurbipro-fén, ibuprofén, ketoprofén,naproxén, pirprofén y supro-fén.ácidos indol e indenoacéticos:indometacina y sulindac.ácidos heteroaril acéticos: tol-metín.ácidos aril acéticos: aclofenac,diclofenac y fentiazac.ácidos fenil acéticos: paraceta-mol.salicilatos: ácido acetil salicíli-co y salicilato de sodio.• ácidos aminonicotínicos: flu-nixín, clonixín.ácidos arilcarboxílicos: ácidosantranílicos, ácido flufená-mico, ácido meclofenámico,ácido tolfenámico y glafenina.ÁCIDOS ENÓLICOS• Pirazolonas y pirazolindionas:dipirona, aminopirina, pro-pifenazona, sulfinpirazona,azapopazona, feprazona, oxi-benbutazona y fenilbutazona.Derivados del oxicam: piroxi-cam, meloxicam.
EFECTOS DE LOS AINES
EFECTOS TERAPEÚTICOSSistema Nerioso CentralAntipirético. Disminue la tempera-tura en pacientes con fiebre, perono en normotérmicosAnalgésicoAntiinflamatorio  analgésico eninflamación agudaAntitrombóticoAntiendotoxicoEFECTOS TÓXICOSTracto gastrointestinalUlcerogénicos. Melena. Emesis enmonogástricosRiñón NefropatíasHígado Hepatopatías ColestasisCélulas sanguíneas  S.cardioascularDiscrasias: anemias hemolíticas aplásicas.Metahemoglobinemia, hpoprotom-binemia, etc.PielUrticarias eritemasGestaciónTeratógenos

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