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Leucinosis o Enfermedad de

“La orina con olor a jarabe de Arce”

Sinónimos:

• MSUD: por su denominación en inglés


“Maple syrup urine disease”.
• Cetoaciduria de cadena ramificada
• Déficit de descarboxilasa cetoacidótica.
• Síndrome de Menkes.
Síntomas
• Orina con olor similar al jarabe de arce
• Dificultades alimentarias
• Letargo
• Vómitos
• Convulsiones
• Coma
• Rechazo al alimento
Su nombre deriva…
• Se denomina “enfermedad de la orina con
olor a jarabe de arce” por el olor dulzón,
similar al del jarabe de arce, que exhalan
los líquidos corporales, especialmente la
orina, el sudor y el cerumen, de los
pacientes.

• El jarabe de arce: miel que se hace a de


la savia de un árbol llamado “Maple de
Canadá”. Entre la población mediterránea
el olor de la orina en esta enfermedad
recuerda mas, a una planta de nuestro
entorno, el fenogreco, que al arce.
Clasificación

*Leucina e isoleucina (BCAA), alfa cetoácidos ramificados (BCKA).

La clasificación de un paciente en un fenotipo o en otro se puede llegar a


dificultar, por la falta de criterios para distinguirlas
Diagnóstico
• Exámenes de laboratorio: altas concentraciones
plasmáticas de leucina, isoleucina y valina.
• Es característico encontrar 2-oxoácidos en orina,
por medio de la reacción de la 2-4
dinitrofenilhidracina (generalmente, se ha
comenzado el daño neurológico por la
acumulación de metabolitos).
• La mayoría de los pacientes no tratados
inmediatamente mueren dentro de los primeros
meses de vida por crisis metabólicas.
• Pacientes tratados dentro de los primeros 10 días
tienen grandes posibilidades de poseer un
intelecto normal.
Diangnostico
• Forma intermedia: Los pacientes presentan
anorexia persistente, vómitos crónicos, retraso
mental y de crecimiento, debido a estos
síntomas es que son diagnosticados entre los 5
meses y 7 años de edad.
• En estos casos se encuentran elevaciones
persistentes de leucina, isoleucina y valina.
También en estos pacientes se encuentra
isoaloleucina en el plasma. Pueden presentar el
olor característico y son raros los casos que
cursan con encefalopatía aguda.
Tratamiento a largo plazo
• Dieta especial y permanente, se centra en una Fórmula
(leche) sintética, proveniendo los nutrientes y todos los
AA excepto Leucina, Isoleucina y Valina.

• Para prevenir daños neurológicos. Se requiere que un


nutricionista certificado o un médico supervisen la dieta
estrictamente con la colaboración de los padres.

• La dieta en lactantes incluye: leche en polvo sintética


baja en niveles de los AA leucina, isoleucina y valina.

• El mejor tratamiento consiste en la restricción de AA


ramificados en la dieta.
Tratamiento
El tratamiento de un episodio agudo:
• Se trata la acidosis aguda para restaurar el pH a su nivel normal.

• Suspender proteínas en la dieta (intolerancia a las proteínas)

• Administrar niveles altos de líquido intravenoso, de azúcar y de grasa para


prevenir la deshidratación. Brindar energía estimulando la síntesis de
proteínas, que disminuye los niveles de AA que no pueden descomponerse.

• Diálisis peritoneal o hemodiálisis eliminando los altos niveles de AA.

• Es necesario iniciar de inmediato una dieta especial libre de AA de cadena


ramificada.

• En neonatos, infusión i.v. de glucosa e insulina para acelerar el anabolismo.


Pronóstico
• Si la enfermedad no recibe tratamiento, pueden
ocurrir daños neurológicos potencialmente
mortales.
• A pesar del tratamiento con la dieta, las
situaciones estresantes y la enfermedad pueden
precipitar episodios de acidosis durante los
cuales puede sobrevenir la muerte.
• Con un tratamiento dietético estricto, los niños
han crecido hasta alcanzar una vida adulta
saludable
Complicaciones
• Si se recibe un tratamiento deficiente o
tardío, se presentan daños neurológicos
como un bajo cociente intelectual.
• Episodios de acidosis posiblemente
mortales.
Prevención

• Asesoría genética (padres con antecedentes


familiares):

- Pruebas de tamizaje sanguíneo a los RN.

* Resultados positivos  Prueba de sangre


de seguimiento para niveles de AA (confirman si el
bebé efectivamente posee la enfermedad).
ETIOPATOGENIA
• Tambièn denominada cetonuria de
cadena ramificada, cetoaciduria de
cadena ramificada o MSUD Maple syrup
urine disease.
• Error congénito del metabolismo, de la
descarboxilación oxidativa de los alfa-
cetoácidos de cadena ramificada: leucina,
isoleucina y valina (BCAA).
Catabolismo AA Ramificados
• Músculo, tejido adiposo, Riñón y tejido cerebral.
• Aminotransferrasa. ( Ausente en el Hígado)

• Leu alfa-ceto-isocaproico AA.CETO


• Ile alfa-ceto-metilvalérico AA.MIX
• Val alfa-ceto-isovalérico. AA.GLU
• Alfa-cetoácidos al Hígado: METABOLIZADOS por el
complejo deshidrogenasa alfa-cetoácido.
Complejo deshidrogenasa de alfa-
cetoácidos de cadena ramificada (BCKDH).

• En MB. Mitocondrial.
• Tres complejos enzimáticos (E1-E2-E3)
semejantes: complejo PDH y alfa-cetoglutarato
DH.

• Idéntica reacción: Descarboxilación oxidativa.


• TPP, FAD, NAD, LIPOATO y COA.
BCKDH

• Dos enzimas reguladoras: Quinasa – Fosfatasa.

• Baja ingesta de AA Complejo fosforilado


(INACTIVO).
• Exceso de AA Complejo Activo.
DESTINO
• Degradados a:
• Leu: Acetoacetil COA, AcetilCOA.
• Ile: AcetilCOA, Succinil COA.
• Val: Succinil COA.

• Ciclo de Krebs, Gluconeogénesis y


cetogénesis.
DEFICIENCIA
• Deficiente actividad BCKDH.
• Acumulación de Leucina, isoleucina,
Valina y sus alfa-cetoácidos.
• Edema citotóxico más edema intersticial
por la liberación mediadores inflamatorios.
• Por tanto se genera edema cerebral.
• Olor similar a la azúcar quemada.
• Sotolona: 4,5 dimetil-3-hidroxi-2-furanona.
Deficiencia
GENÉTICA
• Mutación Gen subunidad E1 alfa: tipo IA
• Locus: 19q13.1 y 19q13.2

• Subunidad beta E1 : Tipo IB


• Locus: 6p21.22

• Mutación en E2: Tipo II


• Locus:1p31
GENÉTICA
• Mutación en E3: Tipo III
• Locus: 7q31-32

• Mutación en fosfatasa: Tipo IV

• Mutación en quinasa: Tipo V.

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