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Glándulas Suprarrenales

Glándulas Suprarrenales

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Published by Luis Alberto Isea M
Pequeño review acerca de la fisiología de la corteza suprarrenales, haciendo enfasis en los glucocorticoides (cortisol)
Pequeño review acerca de la fisiología de la corteza suprarrenales, haciendo enfasis en los glucocorticoides (cortisol)

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Published by: Luis Alberto Isea M on Aug 28, 2011
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Glándulas Suprarrenales. Realizada por: Luis Alberto Isea M. Clases Fisiología Normal.2011
IntroducciónLas glándulas suprarrenales fueron descritas inicialmente en el año de 1563 por BartolomeoEustaquio (el mismo de la trompa de Eustaquio), hecho descrito como un gran hallazgo dentrode la época dorada de la anatomía, progresivamente los diferentes estudios anatómicosidentificaron 2 regiones independientes dentro de la glándula: la corteza y la medula. Sinembargo, su función permaneció siendo un misterio hasta mediados del siglo XIX, cuando Thomas Addison identifico diferentes características clínicas (anemia, debilidad general, apetitopor la sal, e hiperpigmentacn de la piel) en pacientes con hipotrofia o ausencia de lassuprarrenales, y tan solo 1 año después Brown Sequard las identifico como “órganos esencialespara la vida”. En 1896 y 1929, se utilizaron extractos suprarrenales para tratar a pacientes conla Enfermedad de Addison y mantener vivos a gatos adrenalectomizados. Progresando losestudios químicos, llegamos a una época entre 1937 y 1952 cuando se identifico la naturalezaesteroidea de las hormonas suprarrenales y se identifico su estructura. Inclusive, en el año de1950, se identificaron los primeros efectos biológicos de los glucocorticoides, comoinmunosupresores, contribuyendo al tratamiento de pacientes con artritis reumatoide, lo queamerito el premio nobel para Hench y col. En relación al control de la actividad glandular, en elaño de 1920 se identifico la presencia de un eje hipofisario de control, lo que llevo al aislamientoen 1943 de la hormona hipofisaria adrenocorticotropina (ACTH), sin embargo, no fue hasta el añode 1981 que se identifico la presencia del factor hipotalámico que regula su secreción, lahormona liberadora de corticotropina (CRH).Anatomía, Histología y EmbriologíaLas glándulas suprarrenales son unas estructuras pequeñas (4 cm x 2 cm), con forma piramidal,ubicadas a nivel del polo superior renal, rodeadas de tejido conjuntivo y de grasa perirrenal. Supeso es variable, y va desde los 4 gr, hasta inclusive en 20 gr, en sujetos sometidos a estrésintenso y prolongado, debemos destacar que existe una relación directa entre el tamaño de laglándula y su función, elementos regulados por factores endocrinos como la ACTH (función) y elIGF (tamaño). Están constituidas por 2 regiones anatómicas: una corteza y una medula, lascuales se comportan como dos tejidos endocrinos distintos, la corteza secretando hormonasesteroideas, y la medula catecolaminas. Se encuentran altamente irrigadas por las 3 ArteriasSuprarrenales: Superior (rama de las frénicas inferiores), Media (rama directa de la aortaabdominal), e inferior (rama de la Arteria Renal), todas las arterias dan origen a capilares quediscurren desde la periferia en la corteza hasta el interior a nivel medular (lo que influye en eltransporte de las sustancias secretadas a nivel cortical sobre las lulas medulares),presentando un drenaje venoso único a través de una vena central (que va a la Vena cavainferior o a la vena renal izquierda, según sea el caso). Su inervación proviene de los segmentosmedulares T8-T11, con neuronas preganglionares que sinapsan en el ganglio celiaco para elcontrol del tono de los vasos sanguíneos, o directamente una inervacn preganglionarcolinérgica para el control de la secreción medular. Embriológicamente ambas regiones de laglándula son diferentes, la corteza proviene de células mesenquimales del mesodermo, mientrasque la medula proviene de células del neuroectodermo a nivel de las crestas neurales. Lacorteza fetal tiene un tamaño importante, y su funcn fundamental es la producción deandrógenos (sulfato de dehidroepiandrosterona “S-DHEA”), el cual sirve como sustrato para lasíntesis de estrógenos a nivel placentario.
 
Histológicamente la corteza suprarrenal se puede dividir en 3 regiones concéntricas, concaracterísticas funcionales distintas:-Zona glomerular : encargada de secretar mineralocorticoides (aldosterona), para laregulación del equilibrio hidroelectrolitico-Zona fascicular : productora de glucocorticoides (cortisol), para la regulación delmetabolismo intermediario-Zona reticular : productora de andrógenos (DHEA, S-DHEA, androstenediona), reguladorasde los caracteres sexuales.Nos enfocaremos en estos productos de secreción de la corteza suprarrenal, con énfasis en losglucocorticoides.SíntesisComo ya hemos descrito las hormonas suprarrenales pertenecen al grupo de hormonasesteroideas, las cuales son de origen lípidos, teniendo como precursor al
colesterol.
De talmanera que su síntesis implica la modificación enzimática del núcleo base de la molécula decolesterol (ciclopentanoperhidrofenantreno), mediante adición o deleccion de cadenas laterales,hidroxilaciones o formaciones de dobles enlaces, que lleva a la producción de glucocorticoides omineralocorticoides (constituidos por 21 atomos de carbono, con presencia de un doble enlaceentre el carbono 4 y 5 “núcleo pregnano”) o andrógenos (formados por 19 átomos de carbono,con presencia de un doble enlace entre el carbono 5 y 6 “núcleo androsteno”).El proceso de síntesis comienza a partir del colesterol, el cual, en su mayor parte, proviene delplasma, mediante la captacn e internalización de las LDL (como principal lipoprotnaplasmática transportadora de colesterol), liberando los esteres de colesterol en el interior celular,que por acción de la colesterol esterasa, pasa a colesterol libre. Sin embargo, las células tambiénpueden sintetizar colesterol de novo, a partir del acetil Co-A, mediante la enzima HMG-CoAReductasa, siendo esta una via menos relevante desde un punto de vista cuantitativo. Dichocolesterol debe ser modificado mediante la acción enzimática. Dichas enzimas pertenecen a lafamilia del citocromo P450 (CYP), algunas de estas tienen localización citoplasmica, mientras queotras están asociadas a la membrana interna de la mitocondria.El primer paso en la biosíntesis de las hormonas es la entrada de colesterol al interior de lamitocondria, lo cual se encuentra mediado por una proteína transportadora denominada
sTAR
(proteína reguladora aguda de la esteroidogenesis), siendo este el paso limitante de la cascadade síntesis y el paso donde se lleva a cabo la principal acción de la ACTH. Una vez que entra elcolesterol, por acción de la enzima de clivaje de la cadena lateral del colesterol (colesteroldesmolada o CYP11A1), se convierte en pregnenolona, la cual es extraída rápidamente de lamitocondria y va a ser modificada secuencialmente por deshidrogenasas e hidroxilasas para darlugar a los 3 tipos principales de hormonas de la corteza suprarrenal: cortisol, aldosterona odehidroepiandrosterona. La cascada de síntesis se ilustra en la siguiente figura, y como podemosevidenciar, es una cascada secuencial, en donde la ruta a seguir dependerá de la especializaciónenzimática de cada una de las capas de la corteza.
 
En las células de la capa fascicular, a nivel del retículo endoplasmico, se produce la conversiónde pregnenolona en 17-OH pregnenolona, por acción de la 17-alfahidroxilasa/17-20 liasa, yposteriormente la conversión a 17-OH progesterona, por acción de la 3-betahidroxisterodeshidrogenasa, posteriormente esta vuelve a atravesar la membrana mitocondrialpara convertirse en 11-deoxicortisol por acción de la 21-hidroxilasa, y finalmente por agregaciónde un grupo hidroxilo por la 11-beta hidroxilasa se convierte en cortisol.En la capa glomerular los cambios que se suceden son muy similares, sin embargo, no existe laactividad de la enzima 17-alfahidroxilasa/17-20 liasa (en base a lo que habíamos descrito de ladiferente especialización funcional de cada zona de la corteza), por ende la pregnenolona nopuede pasar a en 17-OH pregnenolona, sino que se convierte a progesterona, por la 3βHSD, yluego por acción de la 21 hidroxilasa a deoxicorticosterona, este vuelve a entrar en lamitocondria, para forma corticosterona y finalmente por acción de la aldosterona sintasa,aldosterona. Dependiendo esta enzima, de la acción de la angiotensina II y el potasio.En la zona reticular, existe una actividad enzimática muy similar a la capa fascicular, conexcepción en que la forma enzimática fundamental es la 17,20 liasa, que lleva a la formación deDHEA a partir de la 17-OH pregnenolona. Este suele sulfatarse por una sulfotransferasa, de talmanera que se convierte en sulfato de dehidroepiandrosterona (S-DHEA). La 17-OH progesteronatambién puede dar origen al otro andrógeno suprarrenal, androstenediona.La especialización enzimática de la zona glomerular la ausencia de 17-OH y 17,20 liasa, asi comola presencia de aldosterona sintasa. La zona fascicular se caracteriza por tener la presencia de laenzima 17-OH/17,20 liasa y altos niveles de 3βHSD, mientras que la zona reticular, tiene unaactividad básica de 17,20 liasa y bajos niveles de 3βHSD, 21 y 11 hidroxilasa.Regulación de la secreciónLa secrecn de glucocorticoides se encuentra sometida a la regulacn de un ejeneuroendocrino, hipotálamo-hipófisis-suprarrenal, en donde el hipotálamo produce un factor

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